Разное

Состав чисел от 1 до 10 таблица домики распечатать: Состав числа от 1 до 10 распечатать, игры на состав числа до 10

Содержание

Зачем учить состав числа? | Обучалочка

Считать ребёнок учится в среднем к 4-5 годам. К этому возрасту он способен посчитать предметы и назвать их количество. В первом классе ученики обязательно изучают состав числа до 10. Не всем эти знания даются легко, поэтому родителям приходится помогать ребёнку дома.

Что такое состав числа и зачем его нужно знать? Состав числа – это два числа (в первом классе – два, в дальнейшем может быть больше слагаемых), сумма которых дает нам нужное число. Любое число можно разложить на 2 части, каждая из которых будет меньше исходного числа. И, наоборот, если сложить эти две «маленькие» части, то получим наше «большое» число.

Старшее поколение (даже два поколения – бабушки/дедушки и
мамы/папы) училось считать без упора на знание состава чисел. Таблицу умножения учили, таблицу сложения не заучивали. Современное образование упирается именно в освоение состава числа. Состав чисел от 2 до 10 знать просто необходимо, ведь на этом строится весь дальнейший счёт:
· сложение в пределах десятка;

· вычитание (как действие, обратное сложению) в пределах десятка

· сложение и вычитание с переходом через десяток;

· сложение и вычитание многозначных чисел;

· умножение и деление, табличное и внетабличное

С чего же начать? Для начала объяснить ребёнку, что число и цифра – разные понятия. Число обозначает количество предметов. Цифра – это символ, знак на бумаге, при помощи которого обозначаем число (количество предметов). Цифр всего 10 (0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9), а чисел – бесконечное множество. Возьмем, например, 17 яблок.
Число 17 обозначает количество фруктов, а состоит оно из цифр 1 и 7;
или 23 конфеты – это число (количество), оно обозначено цифрами 2 и 3.

Изучать состав числа можно по-разному:

· на счетных палочках;

· на бытовых предметах;

· при помощи рисунков на бумаге;

· при помощи различных методических пособий, в том числе обучающих мультфильмов

Экспериментируйте с разными предметами и играми, помните, что ребёнок мыслит наглядными образами.

Можно взять обыкновенные счетные палочки. Они продаются в любом канцелярском магазине. Возьмём, к примеру, состав числа 5 Необходимо взять пять палочек одного цвета. От пяти палочек отложить в сторону одну и пересчитать оставшиеся. Получается четыре палочки и одна – это и есть состав числа пять. Далее, следует к одной палочке переложить еще одну палочку. Получается три палочки и две. Таким образом, три и два – это тоже состав числа пять. Далее следует переложить еще одну палочку. Получается один и четыре. Это также состав числа пять. После этого можно закрепить состав числа 5 при помощи счётных палочек разного цвета, например: 4 синих и 1 красная = всего 5, 3 синих и 2 красных = всего 5, 2 синих и 3 красных = всего 5, 1 синяя и 4 красных = всего 5.

Объяснить состав числа можно и на любых бытовых предметах, фруктах, пуговицах, карандашах, игрушках и пр. Распределяйте нужное количество между вами и ребёнком.

Можно взять листок бумаги и карандаши, нарисовать цветы и объяснить ребенку состав числа с их помощью. В центре цветка следует написать любое число. Например, семь. Каждый лепесток разделить на 2 части. На одной половинке написать число, а другую оставить пустой. Вместе со своим маленьким учеником подобрать нужное пропущенное слагаемое. Потом можно раскрасить цветы.

Фото с сайта infourok.ru

Фото с сайта infourok.ru

Хорошо подходит для объяснения вариант с домиком. Необходимо нарисовать на листе бумаги домик. В треугольной крыше надо написать нужную цифру. Основную часть здания надо разделить на две половины вертикально. Далее домик надо поделить на этажи. В одном полученном столбце следует написать числа от 1 до необходимого, в другом столбце, соответственно, в обратном порядке. В дальнейшем, при отработке навыков счёта, можно закрывать одно из окошечек с числом и предлагать ребёнку вспомнить, какое число пропущено.

Фото с сайта vedki.com

Фото с сайта vedki.com

Или вот такой вариант, в форме сказочных домиков. Хорошо, если такие домики вы сделаете вместе с ребёнком.

Фото с сайта nachalka.online

Фото с сайта nachalka.online

Параллельно с изучением состава числа нужно знакомить ребёнка с законами математики:

– от перестановки слагаемых сумма не изменится;

– если к любому числу прибавить единицу, то получится следующее за ним при счёте число, если от любого числа отнять единицу, то получится стоящее перед ним при счёте (предыдущее) число;

– если из суммы вычесть одно из слагаемых, то останется второе слагаемое, т.е. на основе состава числа учим ребёнка решать примеры на вычитание

Состав чисел первого десятка:

Яндекс.Коллекции «Книга Айрис Состав чисел от 1 до 10»

Яндекс.Коллекции «Книга Айрис Состав чисел от 1 до 10»

Когда дети научатся находить составляющие числа, будут свободно складывать в пределах десяти, можно ознакомить их с таблицей сложения. В таблице показаны и случаи сложения в пределах первого десятка, и с переходом через десяток. Принцип: числа при пересечении строки и столбца – результат сложения (любые 2 числа под прямым углом дают в сумме, при пересечении, нужное третье).

При сложении чисел с переходом через десяток надо следовать алгоритму: раскладываем одно из слагаемых на 2 таких числа, чтобы
в сумме с другим слагаемым получить десятку, а потом добавляем оставшееся число.

Например:

6+5=6+(4+1)=(6+4)+1=10=1=11

8+7=8+(2+5)=(8+2)+5=10+5=15

9+4=9+(1+3)=(9+1)+3=10+3=13

Фото с сайта smartshopper.ru

Фото с сайта smartshopper.ru

Таблицу сложения нужно выучить. Начать можно со сложения одинаковых слагаемых:

1+1=2 6+6=12

2+2=4 7+7=14

3+3=6 8+8=16

4+4=8 9+9=18

5+5=10 10+10=20

Потом учить постепенно. Можно распечатать табличку и вычёркивать примеры, основанные на перестановке слагаемых, ребёнку будет интересно наблюдать, как сокращается количество примеров для запоминания.

Фото с сайта www.ozon.ru

Фото с сайта www.ozon.ru

Можно сделать карточки-подсказки такого типа

Фото с сайта labirint.ru

Фото с сайта labirint.ru

Педагоги категорически не рекомендуют дошкольникам записывать состав числа на бумаге, пока дети ещё не знают написание цифр. Надо работать только устно или с помощью карточек с цифрами.

Необходимо помнить: учить ребенка насильно нельзя, это не принесет желаемого эффекта. Надо позитивно оценивать достижения малыша, оказывать поддержку в любых сложных ситуациях, совместно устранять ошибки, обсуждать варианты решений. Главное, дать понять ребенку, что у него все получится, вы всегда ему окажете поддержку.

Успехов вашему ученику в освоении азов математики!

Надеюсь, статья была вам полезна.

Склад числа 1 клас

Склад числа 1 клас

Скачать склад числа 1 клас PDF

13-10-2021

Математика презентація міжнародний день рідної мови класс, состав числа до 10 домики, развивающие видео для детей palitrabuketov.ru Вступ до математики. Склад числа 5. Віртуальна Школа. Aufrufe 38 palitrabuketov.ru 5 years.  0 клас. Числа від 1 до Порівняння множин. Склад числа 6. (За посібниками “Школа міркувань. Математика, 1 клас. Додавання і віднімання на основі десяткового складу числа. Дистанційне навчання 1 клас. Aufrufe 2,6 palitrabuketov.ru 5 Monate. 1 класс. ФГОС НОО. На складе. Автор: Беденко Марк Васильевич. Редактор: Соколова Татьяна.  Иллюстрации к книге Марк Беденко – Состав числа. 1 класс. ФГОС НОО. Рецензии на книгу «Состав числа. 1 класс. ФГОС НОО». Покупатели 6.

На подготовительных занятиях к школе дочь начала изучать состав чисел Происходило это скучно: учитель задавал число, например, 5, а ученик должен проговорить вслух сложением каких двух чисел его можно получить: «1 и 4, 2 и 3, 3 и 2, 4 и 1». Тренируя дочь дома, я обратила внимание, что решения она произносила автоматически, как заученное стихотворение. Взгляд ее становился осмысленным только когда она сбивалась с ритма и пыталась сообразить «а что говорить дальше?».  Для повторения материала я разработала тетрадь-тренажер «Состав числа от 1 до Изучаем и закрепляем» в которой собрала разнообразные упражнения: примеры и графические задания. Дидактический материал. Карточки. 1 класс. Состав чисел первого десятка. Индивидуальная карточка. palitrabuketov.ru Adobe Acrobat Document KB. Download. 1 класс. Состав чисел второго десятка. Индивидуальная карточка. palitrabuketov.ru Adobe Acrobat Document KB. Download. 1 класс.

Для того, чтобы научиться быстро складывать и вычитать, малышу придется выучить состав чисел в контроль читання з англійської мови 7 клас 2015 Нет способа или лайфхака этого избежать. Но есть способ помочь малышу запомнить состав чисел значительно быстрее. Малыши мыслят наглядно Годам к 6 наглядно-действенное мышление начинает переходить в наглядно-образное, и ребенку становится не очень обязательно манипулировать предметами. Для закрепления материала «Состав сервітути в цивільному праві курсова робота от 1 до 10» карточки дополнены играми. Кому они интересны  школьникам, учащимся начальных классов. Содержание. 1 Распечатать состав числа от 1 до 2 Игры на состав числа до 10 распечатать. 3 Математические раскраски. Распечатать состав числа от 1 до Смотрите также примеров на сложение и вычитание в пределах Игры на состав числа до 10 распечатать.

О сервисе Прессе Авторские права Связаться с нами Авторам Рекламодателям.

Состав чисел учебно-методический материал по математике (1 класс) на тему. Опубликовано – – Безденежных Марина Николаевна. Карточки по математике 1 класс. Состав чисел Скачать: Вложение. Размер. sostav_chisel_docx. МБ.  Одна из важнейших задач обучения младших школьников математике – формирование у них вычислительных навыков, основой которых является осознанное и прочное усвоение приёмов устных и конспект урока по математике в 1 классе “Состав чисел до десяти. Закрепление”. Урок для классов компенсирующего обучения, задания объединены в тему “Дом, стоим дом, какие бывают дома”. Карточки к урокам математики для 1 класса “Состав чисел “.

ошибаетесь. Могу отстоять числа 1 клас склад счастья принесет!

Тип урока: “Урок закрепления знаний, умений и навыков”. Форма: урок-игра. Педагогическая цель:создать условия для закрепления состава чисел первого десятка; умения сравнивать числа и числовые выражения; развития навыков счёта; наблюдательности, логического мышления. Цели и задачи: Актуализация приобретенных знаний по теме “Сложение и вычитание чисел от 0 до 10 ”. Проверить вычислительные навыки учащихся; Повторить последовательность чисел в порядке их увеличения, начиная с наименьшего; Название “соседей” числа в ряду; Получать числа прибавлением 1 к числу или вычитанием 1 из числа. Просто выучить состав чисел первого десятка.  Легко и просто можно выучить состав чисел первого десятка с помощью забавных задачек. Предложите малышу мамині руки 4 клас. Перед этим распечатайте карточки с заданиями.  Этот задачник предназначен для учителей начальных классов и родителей первоклассников. Но можно начинать решать задачки и в дошкольном возрасте. Обычно старший дошкольник уже вполне.

Для закрепления материала «Состав числа от 1 до 10» карточки дополнены играми. Кому они интересны  школьникам, учащимся начальных классов. Содержание. 1 Распечатать состав числа от 1 до 2 Игры на состав числа до 10 распечатать. 3 Математические раскраски. Распечатать состав числа от 1 до Смотрите также примеров на сложение и вычитание в пределах Игры на состав числа до 10 распечатать. Как помочь ребенку освоить состав числа до 10 при помощи числовых домиков – правила игры и инструкции о том как самим можно рисовать и использовать карточки.  Мы тоже решили создать на нашем сайте тему «Состав числа до 10 домики» и предложить вам распечатать картинки и карточки в готовом виде. Пример карточки: В конце нашей статьи приведены такие карточки — разного формата и разных авторов.

Математика 1 класс, состав числа до 10 домики, развивающие видео для детей palitrabuketov.ru Вступ до математики. Склад числа 5. Віртуальна Школа. Aufrufe 38 palitrabuketov.ru 5 years.  0 клас. Числа від 1 до Порівняння множин. Склад числа 6. (За посібниками “Школа міркувань. Математика, 1 клас. Додавання і віднімання на основі десяткового складу числа. Дистанційне навчання 1 клас. Aufrufe 2,6 palitrabuketov.ru 5 Monate. Состав числа дети начинают изучать с первых дней школьной жизни. Состав чисел помогает ученикам научиться складывать, а самое главное вычитать однозначные числа без ошибок. → скачать карточки для распечатывания домики docx.  Проект по математике для 1 класса — Цифра 1. РубрикиЦифры. Навигация по записям.

Удобные таблицы в виде домиков помогут вашей крох быстрее изучить состав числа. Просто распечатайте их и помогите малышу сделать несколько примеров. Автор: по материалам форума Дата добавления: Просмотров: Статья найдена по ключевым словам: состав числа, склад числа, будиночки, домики. Обсудить «Таблицы домики для изучения состава числа» на Форуме ⇒. С удовольствием разместим Ваши статьи и материалы с указанием авторства. Информацию присылайте на почту [email protected] 1 2 3 4 5. Знание состава числа — залог быстрого счета, устного и письменного. Если во время подготовки к школе состав числа до 10 не уложился у ребенка в голове, надо обязательно уделить этому время в первом классе, а потом не забывать о закреплении состава числа до 20 и далее — это сильно сократит время на вычисления. Состав числа: объяснение и карточки. Когда мы просто складываем разные числа, склад может получиться любой. Но когда мы выясняем состав какого-то числа, то как бы идём в обратном направлении — от результата, который известен заранее (например, 8). Мы учим определённые пары слагаемых —.

Для того, чтобы научиться быстро складывать и вычитать, малышу придется выучить состав чисел в пределах Нет способа или лайфхака этого избежать. Но есть способ помочь малышу запомнить состав чисел значительно быстрее. Малыши мыслят наглядно Годам к 6 наглядно-действенное мышление начинает переходить в наглядно-образное, и ребенку становится не очень обязательно манипулировать предметами.

Состав числа Здесь тебе предстоит выполнить задания нашего онлайн-тренажера, которые проверят, знаешь ли ты состав числа. Что такое состав числа? – Эт   Что такое состав числа? – Это два числа, которые при сложении образуют третье число. Первые два числа и будут считаться для третьего его составом. В тренажере – 12 заданий. Задания в тренажере: 1. Состав числа. Перетащи нужное число в пустой квадрат. 10 – это 8 и.

ок!всем нравится,и мне! Прошу прощения, клас 1 склад числа неплохо! Кто-то сейчас

Тип урока: “Урок закрепления знаний, умений и навыков”. Форма: урок-игра. Педагогическая цель:создать числа для закрепления состава чисел первого десятка; умения сравнивать числа и числовые выражения; развития навыков счёта; наблюдательности, логического мышления. Цели и задачи: Актуализация приобретенных знаний по теме “Сложение и вычитание чисел от 0 до 10 ”. Проверить вычислительные навыки учащихся; Повторить последовательность чисел в порядке их увеличения, начиная с наименьшего; Название “соседей” числа в ряду; Получать числа прибавлением 1 к числу или вычитанием 1 из числа. Состав числа – это один из ключевых математических навыков. Чтобы дошкольник запомнил все варианты состава числа, он должен их многократно увидеть и повторить. Возраст: от 5 до 8 лет.  Тетрадь можно использовать для подготовки к школе или для расширения программы первого класса. Осваиваем счет в пределах от 0 до 9. Возраст: от 6 до 7 лет.

Основные понятия. Числа 1- Сравнение чисел. Понятия «сумма», «разность». Части задачи: условие, вопрос, решение, ответ. Геометрические фигуры. Межпредметные связи. Литературное чтение.  Презентация интерактивного тренажёра по математике в 1 классе «Помогти Белоснежке и семи гномам» по теме «Приемы сложения однозначных чисел с переходом через разряд вида. +2, +3, + Презентация интерактивного тренажёра по математике в 1 классе «Примеры на сложение и вычитание до 10». Похожие материалы. Рабочая программа по математике ОС «Школа » начального общего образования. Санды бірнеше бірлікке арттыруға және кемітуге арналған есептер. ВКонтакте – универсальное средство для общения и поиска друзей и одноклассников, которым ежедневно пользуются десятки миллионов человек. Мы хотим, чтобы друзья, однокурсники, одноклассники, соседи и коллеги всегда оставались в контакте.

Состав числа дети начинают изучать с первых дней школьной жизни. Состав чисел помогает ученикам научиться складывать, а самое главное вычитать однозначные числа без ошибок. → скачать карточки для распечатывания домики docx.  Проект по математике для 1 класса — Цифра 1. Конспект уроку інформатика 6 клас ривкінд. Навигация по записям. Просто выучить состав чисел первого десятка.  Легко и просто можно выучить состав чисел первого десятка с помощью забавных задачек. Предложите малышу поиграть. Перед этим распечатайте карточки с заданиями.  Этот задачник предназначен для учителей начальных классов и родителей первоклассников. Но можно начинать решать задачки и в дошкольном возрасте. Обычно старший дошкольник уже вполне.

Как помочь ребенку освоить состав числа до 10 при помощи числовых домиков – правила игры и инструкции о том как самим можно рисовать и использовать карточки.  Мы тоже решили создать на нашем сайте тему «Состав числа до 10 домики» и предложить вам распечатать картинки и карточки в готовом виде. Пример карточки: В конце нашей статьи приведены такие карточки — разного формата и разных авторов.

Знание состава числа — залог быстрого счета, устного и письменного. Если во время подготовки к школе состав числа до 10 не уложился у ребенка в голове, надо обязательно уделить этому время в первом классе, а потом не забывать о закреплении состава числа до 20 и далее — это сильно сократит время на вычисления. Состав числа: объяснение и карточки. Когда мы просто складываем разные числа, результат может получиться любой. Но когда мы выясняем состав какого-то числа, то как бы идём в обратном направлении — от результата, который известен заранее (например, 8). Мы учим определённые пары слагаемых —.

полезная информация Полезная числа 1 клас склад это слово означает? Доверьте свой

Для закрепления материала «Состав числа от 1 до 10» карточки дополнены играми. Кому они интересны  школьникам, клас начальных классов. Содержание. 1 Распечатать состав числа от 1 до 2 Игры на состав числа до 10 распечатать. 3 Математические раскраски. Распечатать состав числа от 1 до Смотрите также примеров на сложение и вычитание в пределах Игры на состав числа до 10 распечатать. Даний наочний матеріал допоможе швидко та цікаво засвоїти учням першого класу склад числа. Вдосконалити навички додавання в межах 10,допоможе поринути в цікавий світ вивчення математики. За допомогою нього діти дізнаються з чого.

Сегодня покажу новые математические раскраски на изучение состава числа и поделюсь парой страничек, может, и вам пригодится. Еще покажу несколько фото-моментов с урока – это для тех, кому интересно заглянуть ко мне на урок. В начале занятия стараюсь делать массажную разминку для пальчиков. Одна из моих любимых разминок – с карандашами. В проекте ИГРАнаУРА – 2 будет игровой месяц с массажными играми, постараюсь к тому времени зафотографировать карандашную разминку. А пока, для интересующихся, могу предложить подборку упражнений с карандашами в в моей группе Вконтакте ЛАДОШКИ_NL, там я собираю. Отчеты: Посетители Поисковые фразы. Состав чисел первого десятка. Числовые домики. Вторник, 24 Марта г. + в цитатник. nata_tursha все основні орфограми в коренях префіксах і суфіксах конспект уроку 10 клас автора. Состав чисел первого десятка. Числовые домики. Интерактивная презентация и карточки читання 2 клас а костецький починається весна аналогичным оформлением по теме «Состав чисел первого десятка. Числовые домики.» Презентация и карточки подойдут для уроков математики в 1 классе и для занятий с дошкольниками. Справка: Презентация с триггерами. Закрытые окошки с составным слагаемым открываются по щелчку на любое окошко, в любом порядке. Переход на следующий слайд по кнопке справа.

Состав чисел 1 класс домики распечатать. В 1 классе ребенка знакомят с составом числа 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 0. Ниже ознакомимся подробнее с каждым числом по отдельности. Состав числа 1. ○ = 1. Состав числа 2.  Состав чисел от 1 до 10 тренажер распечатать. Потренеруйте детей для успешного закрепления состава числа от 1 до Состав числа 1 домик тренажер. □ | 1. Состав числа 2 домик тренажер. Знание состава числа — залог быстрого счета, устного и письменного. Если во время подготовки к школе состав числа до 10 не уложился у ребенка в голове, надо обязательно уделить этому время в первом классе, а потом не забывать о закреплении состава числа до 20 и далее — это сильно сократит время на вычисления. Состав числа: объяснение и карточки. Когда мы просто складываем разные числа, результат может получиться любой. Но когда мы выясняем состав какого-то числа, то как бы идём в обратном направлении — от результата, который известен заранее (например, 8). Мы учим определённые пары слагаемых —.

Изучаем состав числа с помощью математического онлайн тренажера.  Подарите ребенку специальный плакат: «Состав числа» или нарисуйте его самостоятельно. А можно не только рисовать, но и использовать мелкие предметы: листочки, ракушки, фантики от конфет. Самое время проявить фантазию. Самостоятельно изготовленный плакат, во-первых, лучше запомнится, нагляднее, во-вторых, развивать мелкую моторику ребенка, в-третьих, позволит ему лишний раз поиграть с мамой. Нарисуйте домики для чисел. Например, домик для 4 выглядит как высокий прямоугольник с крышей. На крыше рисуете цифру 4. Дом – пятиэтажный.

КХЛ 2021-2022 Расписание Таблица Результаты Плей-офф Кубок Гагарина Pribalt.info

Чемпионат КХЛ 2021-2022 годов станет 14-ым сезоном Континентальной Хоккейной Лиги. Регулярный чемпионат начнется 1 сентября 2021 года и завершится 1 марта 2022, а серии матчей плей-офф пройдут с 4 марта по 30 апреля.

Участники

В чемпионате сезона 2021-2022 годов принимают участие 24 хоккейных клуба – 19 из России и 5 иностранные, представляющие Беларусь, Казахстан, Латвию, Финляндию и Китай. В лигу вернулся владивостокский «Адмирал», который пропустил прошлый сезон из-за мировой эпидемии.

Турнирная таблица

В связи с возвращением «Адмирала» были внесены изменения в составы дивизионов. Так «Моряки» из Владивостока как и раньше будет выступать в дивизионе Чернышёва, китайские «Драконы» перешли в дивизион Харламова, нижегородскому «Торпедо» снова пришлось вернуться на «Запад» в дивизион Боброва, а «Северсталь» перебралась в дивизион Тарасова.

В ходе регулярного чемпионата сезона 2021-2022 годов каждая команда проведет по 56 матчей – по два раза все клубы сыграют между собой (один матч дома и один в гостях), плюс еще по одному матчу на своем льду и одному на площадке соперника с командами своей конференции. Всего будет сыграно 672 матча, которые распределены по 130-ти игровым дням.

Календарь и события

Так как этот сезон является Олимпийским, с 22 января по 21 февраля 2022 года в чемпионате предусмотрен перерыв на подготовку национальных сборных и их участие в Зимней Олимпиаде 2022 в Пекине.

Так-же в регулярном чемпионате как всегда будут международные паузы, когда проходят товарищеские матчи сборных и этапы Евротура сезона 2021-2022 годов – это 8-14 ноября и 13-19 декабря.

Неделя Звезд хоккея пройдет с 8 по 16 января 2022 года в Челябинске. 8 января состоится Матч Звезд ЖХЛ, 9 января Кубок вызова МХЛ, а 15 и 16 января состоятся Мастер-шоу и Матч Звезд КХЛ.

Плей-офф КХЛ 2022

Серии матчей плей-офф КХЛ 2022 начнутся 4 марта 2022 года и в них традиционно примут участие участие 16 команд – это клубы занявшие места с 1 по 8 в турнирных таблицах своих конференций. Внутри конференций пройдут четвертьфиналы, полуфиналы и финалы. В этом сезоне в первом раунде плей-офф, первый и второй, а так-же третий и четвертый матчи будут сдвоенными, так как из-за олимпийской паузы старт плей-офф сдвинут на более поздний срок.

Победители «Запада» и «Востока» встречаются в финале чемпионата, где и разыгрывается главный трофей – Кубок Гагарина. Седьмой матч финальной серии может состоятся 30 апреля.

Тренерские перестановки в ходе сезона

Сочи: Ушел Евгений Ставровский, пришел Андрей Назаров.

Амур: Ушел Владимир Воробьёв, пришел Михаил Кравец.

Локомотив: Ушел Андрей Скабелка, пришел Игорь Никитин.

Тренерские перестановки до начала сезона

Адмирал: Ушел Сергей Востриков, пришел Александр Андриевский.

ЦСКА: Ушел Игорь Никитин, пришел Сергей Фёдоров.

Куньлунь Ред Стар: Ушел Алексей Ковалев, пришел Айван Занатта.

Витязь: Ушел Михаил Кравец, пришел Юрий Бабенко.

Амур: Ушел Сергей Светлов, пришел Владимир Воробьёв.

Спартак: Ушел Олег Знарок, пришел Борис Миронов.

Нефтехимик: Ушел Вячеслав Буцаев, пришел Олег Леонтьев.

Динамо Мск: Ушел Владимир Крикунов, пришел Алексей Кудашов.

Сибирь: Ушел Николай Заварухин, пришел Андрей Мартемьянов.

Динамо Р: Ушел Петерис Скудра, пришел Сергей Зубов.

12 октября  

Динамо Р — Сибирь

4:1 (1:0, 0:1, 3:0)

12 октября  

Динамо Мн — Куньлунь Ред Стар

6:5 ОТ (2:1, 3:3, 0:1, 1:0)

12 октября  

Йокерит — Нефтехимик

3:6 (0:2, 1:2, 2:2)

12 октября  

Салават Юлаев — Ак Барс

2:3 Б (0:0, 0:1, 2:1, 0:0, 0:2)

12 октября  

Адмирал — Трактор

2:4 (0:1, 2:1, 0:2)

13 октября 17:00  

Автомобилист — Сочи

13 октября 19:00  

Авангард — Барыс

13 октября 19:00  

Локомотив — Северсталь

13 октября 19:30  

ЦСКА — Амур

13 октября 19:30  

Витязь — Торпедо

• – Металлург Мг • – Металлург Мг • – Динамо Мск Официальный сайт КХЛ: www.khl.ru

Состав числа от 1 до 10 распечатать. Состав чисел первого десятка. Числовые домики.

Тема: Число 10. Состав числа 10.

Тип урока: Ознакомление с новым материалом.

  1. Познакомить с числом 10 и его составом.
  2. Учить операциям сложения и вычитания в пределах 10 с опорой на его состав.
  3. Закрепить знания составов чисел до 9, действий в пределах 9.
  4. Учить самостоятельности и умению слушать других.
  5. Развивать речь, память, внимание и логическое мышление.

I. Орг. момент.

Итак, мы пишем в десятках тысяч единиц. Столбец может содержать более двух целых чисел. Сначала напишите все три члена в столбце. Затем мы помещаем столбец единиц: 1 2 2 = Мы получаем одноразрядное число, поэтому его единственная цифра записывается в единицу раздела суммы.

Мы пишем восемнадцать в тысячах столбцов. Примечательно, что на этот раз «минти» останется не единицей, а двумя. Тем не менее, термины представляют собой четырехзначные числа, поэтому этот двойник можно сразу записать в сумму десятков тысяч разделов. Сколько членов Европейского союза сделали это после?

Прозвенел звонок, начинается урок.

II. Актуализация знаний.

Ребята, посмотрите на доску. В домиках № 7 и № 9 некоторые жильцы получили странное послание. Хотите узнать какое?

Тогда в тетрадях запишите этих жильцов – пропущенные числа в парах состава чисел 7 и 9, а на доске работают двое.

Сейчас расположите числа в порядке убывания, и в соответствии с буквенным кодом прочитайте им послание. Что у вас получилось?

Числа являются высшим выражением Знания. Из изучения чисел можно обнаружить состав Мира. Числа считаются символами, выражающими сущность существ и явлений. Существа – это не просто явления, тела, в которых мы видим изменения, но и то, что мы не воспринимаем своими чувствами. Это что-то еще, без которого невозможно понять существа, Пифагор назвал его «Числом». Поскольку числа все выведены из единицы, из которой они возникли, поэтому данные, отображаемые по номерам, относятся к Главному органу. За исключением естественного мира феномен чисел.

Существует также метафизический мир Числ. Жан Маллингер, очень сильно связанный с пифагорейской нумерологией, резюмирует это в следующем. Число – это ключ к миру. Он проявляет свое активное присутствие во всех вещах, потому что все есть движение, каждое движение подчинено закону, классу, число которого является выражением. Вся природа подчиняется классу, поэтому человеку, как микрокосму, подчиняется этот порядок и сила числа.

Что такое клад?

Хотите найти математический клад?

Какими качествами должны обладать кладоискатели?

А кто ещё всегда ищет клады?

Откроем учебник на стр. 35 № 8. Посмотрите, пираты нас хотят опередить, они уже на острове. Давайте узнаем, найдут ли они клад, для этого вычислим примеры по стрелкам. Что у вас получилось?

Что заметили? Верно, ответ предыдущего примера становится началом следующего. Такие примеры называются “круговыми”. Ответ последнего должен быть началом всей цепочки:

Все можно свести к числу, будь то конкретное или абстрактное, материальное, умственное. Каждый физик, изучающий природу, является математиком. Согласно Платону, цифры являются промежуточными существами среди ощутимых реальностей и мира идей. Математическое число является идеальным и ненужным. Единица одновременно является одновременно. Чистое бесконечно, потому что его можно разделить на 2 на бесконечность, ненужное количество противоположностей, имеющих конечную природу, поэтому каждое существо, которое исходит от единицы, становится даже ненужным, граничным и неограниченным.

Где можно было ещё замкнуть круг?

Это нам позволит обогнать пиратов. Пусть они ходят по кругу, а мы пойдём вперёд к цели. Вот и нужное место. Надо копать.

III. Физкультминутка.

Копаем землю и её выбрасываем их ямы (имитация движений под счёт до 9).

IV. Новый материал.

Ну, вот и заветный сундук, но на нём замок. На замке числа. Какие, узнаем, выполнив математический диктант. Все пишут в тетради, а на двое доске. Внимание:

Со всем, что мы упоминали, мы не хотим говорить, что все делается числами, а именно, что числа являются творческими веществами, но что они создаются на основе численных соотношений и гармонических правил. Пролог, анализирующий значение номера, присваивает его 4 видам.

  • Сначала приходит дядя.
  • Номер второй – третья – психическая четвертая – естественная.
Первый из них один в своем роде и может быть сопоставлен с миром духа, вторым недвижимым и соответствует миру Разума, третьего автомобиля и отображается в мир Души, а четвертый – миру и миру Дома.

Запишите число, следующее за 7 (8)

Запишите число, предыдущее 5 (4)

Запишите число, стоящее между 6 и 8 (7)

Запишите соседей числа 2 (1 и 3)

Запишите число, стоящее справа от 8 (9)

Запишите число, стоящее слева от 6 (5)

Я задумала число, оно предшествует 3 (2)

Елена Илларьевна задумала число, оно следует за 5 (6)

Проверяем (взаимопроверка) работу на доске.

В попытке узнать числа несколько иначе, с метафизической точки зрения, то есть, как описано выше, начнем с НУЛЯ, или Абсолютного Бытия, или Начала Все, Неизвестного Бога. Ноль – это состояние Существования перед Единицей, Твена и Троицы, то есть каждое существование, дифференциация и нумерация. Вот почему его называли Небытием, а не как лишенное понятия Бытия, но как вечно неизвестное и необъявленное Существо. Это символизирует регион без начала, без конца, без центра.

Единица считается принципом всех чисел и поэтому охватывает добродетели всех. Это начало подсчета разницы и дифференциации в единице и двойника, это первое число, из которого происходят другие бесконечные числа. И хотя это начало нескольких вещей, не все, оно не перестает быть подчинено универсальному принципу, а именно нулю. Единица идентифицирует себя с идеей конца, то есть с концом, совершенным, с изображением универсального Власти, круга, который становится центром. Здесь создается первое лицо времени.

У нас получился числовой ключ, чтобы им открыть замок, надо числа расположить в порядке возрастания. Пишите и диктуйте: (учитель на доске)

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9.

Какое число следует в ряду чисел за 9?

Вот он и наш клад – число 10!

Какая же тема нашего урока?

Чему будем учиться?

Что знаете про число 10?

Число 10 – самое маленькое двузначное число, в записи берутся 2 цифры. Что обозначает цифра 1? Что у человека есть в количестве 1 десятка?

В каждом отличие от Единицы, которая объединяет союз, Двое показывают разделение, измерение. По словам пифагорейцев, это важное «Бытие» Природы, из которого все создано в мире. Первым проявлением этого является Материя, Природа и конституция которой являются причиной проявления эволюционных Законов, в которых действует Природа. Можно сказать, что проявление всего в космосе происходит от объединения Единицы и Твена, мужчины и женщины, конца и бесконечности.

Если три в качестве первой фигуры раскрывают творческую энергию по своей сути, следующее четное число 4 представляет логически результат этого действия, динамическое проявление творческого акта. Это событие было названо Природой. На глобальном событии две противоположные и противостоящие силы согласуются с образованием квадрата равновесия и с образованием синусоидальной кривой циклов события, например. кривая четырех сезонов года, в которой четыре точки горизонта, четыре элемента, четыре сезона, четыре фазы Луны и т.д. в четырех символах крест, четыре элемента, квадрат, символизирующий разумные сочетание четырех элементов, представленных четырьмя треугольниками.

В тетради запишем строчку числа 10. сколько получилось десятков? Кто знает, какое это число?

Нам надо разложить 10 алмазов из нашего клада в 2 мешочка. Как можно это сделать? (В тетради – дети, учитель – на доске)

Что у нас получилось? Какие случаи лишнее? Почему? (По переместительному свойству сложения)

Что будем запоминать? (Хором, по одиночке, с закрытыми глазами)

Пять включили все архетипические числа в 2, первый пар. И 3, первый лишний, называется «Брак» как состоящий из мужчин и женщин. Пять – это элементы всего, земли, воды, воздуха, огня, эфира. Пифагорейцы приписывали пяти значениям афилизма, потому что в основном разрозненные два типа чисел, пара и избыток примирились и родили пятерых. Его также называли «Справедливость», что Платоник был завершением Добродетелей. Пятый – это центр дюжины, символизируемый пятиконечной звездой, символом творческого Эроса, Афродиты, Звонков, Гармонии, Здоровья.

Прокл признает пентах первым круговым числом и добавляет, что в соединении с Умом и благодаря ему душа – это Луна в добродетели и может быть воспитана для него. В государстве он признает Разум как пятеро, который с 3 дал всему небу в общей сложности 8 сфер, а именно Планеты и Непоны, а четыре сделали весь мир с девятью земными шарами с добавлением луны под луну к целому.

Кто сможет закончить состав 10 в разбивку? (Учитель – 10 это 8 – ученик – 2,

У дружных кладоискателей всё делится как? Какой случай из состава подойдёт?

V. Физкультминутка

“5 на 5” (5 – прыжков, 5 – хлопков)

Согласно Пифагорейцам, шесть соответствуют анимированному телу, изображающему фазу творения, в которой появляются живые существа. Шесть – это первое идеальное число. Если он встанет на площадь, он содержит себя. Он производится путем умножения первого лошади и первого избытка самца и самки в отличие от пяти, полученных из суммы этих двух чисел. Он точно делится на две равные части, следовательно, символ Весов и понятие равновесия.

Число 7 считается девственником без матери, а отец имеет вторичную причину стоимости единицы, потому что она не рождается из другого числа в десятом, как в случае с другими. Символическое число 7 и 1 – номера с номерами. Пифагорейцы соотносят семь с Существом, наделенным Умом.

VI. Закрепление изученного.

А сейчас, давайте возьмём другие пары из состава 10. Запишите все взаимосвязанные равенства с: 8 + 2 = 10 (I ряд)

7 + 3 = 10 (II ряд)

6 + 4 = 10 (III ряд)

Если затрудняетесь, консультируетесь в паре с соседом. Что у вас получилось?

Что же за взаимосвязанные равенства должны быть? (Переместительное свойство сложения обратные случаи вычитания)

Поскольку 7 приводит периоды к завершению и возвращает их в исходную точку. Пройдя седьмую стадию творения, в которой существа развили сознание, на восьмой стадии они проявляют чувства и отношения между собой, что приводит к ментальной эволюции существа.

Блаватского, вечное движение кругов, нормальное дыхание космоса. Внутреннее значение числа 9 – это возвращение каждого события в единицу, к Отцу, то есть к окончательному восстановлению всего. С 9 он закрывает первый раунд и начинает новый цикл. Космическая солидарность уже не в последовательности явлений и сил, а светская солидарность, осознанная и видимая Существом, которая отрицает свою личность, чтобы приблизиться и в конечном итоге слиться с «Ен».

Откроем учебник на стр. 39 № 5. Что нужно сделать? Сравним с объяснением:

1 столбик – с опорой на числовой отрезок.

(10 больше 8, т.к. на числовом отрезке стоит справа, 7 меньше 10, т.к. на числовом отрезке стоит слева)

2 столбик – не вычисляя

(10 + 0 = 10 – 0, т.к. нуль есть ничего,

10 – 2 > 10 – 5, т.к. при одинаковом уменьшаемом чем меньше убираем, тем больше остаётся)

С 10 начинается новый этап, новый раунд глобального события. Платон включил все смертоносные законы в течение десяти, потому что дюжина переплетается с Творением. Он называется «Мир», который принимает образы божественных чисел. 10 содержит все 4, но разделено так, что оно более неполно, чем четыре. Теперь, после того как мы подошли к метафизическому понятию чисел, мы сопоставим арифметическое семейство с семикратным синтезом. Сначала мы можем сказать, что он включает в себя нисходящую дугу окружностей от 1 до 5, выражающую последовательные этапы чисто ментального просмотра, воплощения и восходящей дуги, начиная с 6 и выражая последовательные этапы восстановления.

3 столбик – не вычисляя

(3 + 7 = 2 + 8, т.к. первое слагаемое убыло на 1, а второе уменьшилось тоже на 1,

1 + 9 > 5 – 5, т.к. справа число самоуничтожается в 0)

Решим уравнения № 6 (стр 39, по вариантам). Что получилось? Что такое Х?

В тетрадь решим задачи № 7 (стр. 39). Читаем задачу (а). Какая схема на доске подойдёт к этой задаче? Что подпишем? Ведёт решение ученик на доске. (Аналогичная работа над двумя другими задачами.)

VII. Рефлексия.

Что сегодня изучали?

Игра “Часики”: за 1 минуту вы должны восстановить соседей числа 10 на песочных часиках (у каждого ученика – листок с заданием). Приготовились. Начали. Что получилось?

Встаньте, у кого верные часики.

Хлопните в ладоши, кому было легко выполнить это задание.

Подпрыгните 10 раз, кому было интересно сегодня на уроке.

VIII. Домашнее задание.

В дневниках д/з – стр. 36.

Часто оказывается, что самое сложное в этой непростой теме- найти в множестве методик и вариантов один, подходящий конкретному ребёнку. А ребёнок ещё только развивается, поэтому важно использовать в учебном процессе как можно больше каналов чувственного восприятия ребенка – и слух, и зрение, и осязание, а также подключать движение и речь. Что-то упущено, не задействовано и тогда вдруг оказывается, что трудности возникают и у учеников второго класса, когда выясняется, что методы предыдущей работы не сработали. У ребёнка возникают, например, сложности с освоением сложения и вычитания двузначных чисел.
Для родителей, которые только готовят детей к школе или уже помогают делать уроки и для репетиторов, готовых “подтягивать хвосты”, этот мой большой пост.
Книга Ананьев Б. Г., Антропова М. В. и др. “Первоначальное обучение и воспитание детей о методе изучения чисел и методе изучения действий в работе над первым десятком – во многом объясняет сложность темы.
Самые распространённые приёмы изучения темы:
Абак и Супер папка с алгоритмом работы
Состав числа с шаблонами нумикон:

Объяснение с палочками Кюизенера
Монтессори разработала для этой цели специальный материал – красно-синие штанги
Кроме массы готовой продукции вроде магнитных досок и развивающих игр,всегда можно что-то быстро сделать вместе с ребёнком, например поиграть с рамочкой- десяткой . Посмотреть, в какие игры играю я, можно посмотреть блога.

Помогает выучить наизусть состав чисел
обучающий клип-считалочка
Мнемотаблица- о методике можно почитать

Всё хорошо вовремя и должное внимание нужно уделить составу чисел ещё на дошкольной подготовке . Будет полезна серия рабочих тетрадей «Прописи математические». Каждому числу посвящена пропись. Кое- что можно распечатать из сокровищниц педагогов в liveInternet:

состав числа 10
состав числа 6
Отличная яркая рабочая тетрадь” Состав числа. Комбинаторика. Подготовка к школе. Для детей 5-7 лет”:

Моя любимая тетрадь для дошкольников :

рабочая тетрадь:

О методике ознакомления детей с составом числа здесь можно почитать, что обычно делают педагоги в детском саду.

бусинки

Числовые домики- самый популярный метод

Наглядное видео об устройстве домиков чисел
Обычное объяснение учителя на подготовке к школе:
1. Нарисуйте на листах бумаги домики в несколько этажей, на каждом этаже которого по две квартиры (окошка). На крыше домика вместе с ребенком напишите число и поясните, что это число на крыше — хозяин дома, который разрешает поселить на одном этаже только то количество жильцов, которое соответствует числу-хозяину. Для начала используйте для «расселения» счетные палочки или спички — это более наглядно, чем просто написанные цифры.

2. Заполните сами этажи первого домика, а затем поставьте эту задачу перед ребенком — он должен сам постараться расселить жильцов. Пусть одновременно ребенок проговаривает нужное количество, рассуждая примерно так: «Хозяин дома — число 6, если в одной квартире на этаже живет 2 жильца, то в другой должно жить 4».

3. Меняйте количество жильцов от этажа к этажу и повторяйте с ребенком новые комбинации чисел. В домике с хозяином 6 будут комбинации 1 и 5, 2 и 4, 3 и 3.

4. Перейдите от счетных палочек или спичек к написанным числам. Это труднее для детей, поэтому терпеливо повторяйте упражнение.

5. Постепенно усложняйте задание. Закрывайте один столбик окон и проговаривайте с ребенком соседей чисел. Так, если в домике с хозяином 8 на этаже живет 3, то его сосед 5. Постепенно ребенок сам сможет называть нужные числа.

6. Развесьте числовые домики в квартире так, чтобы ребенок видел их как можно чаще.

7. Время от времени переворачивайте один из домиков и просите ребенка нарисовать домик, вспомнив состав числа, на листочке по памяти.

Варианты числовых домиков для игр и демонстрации:

плакат с теремами
небольшой плакат сзаписью в виде 2+5
большие карточки с разными домиками

карточки


скачать цветные числовые домики
Игра “мышонок и числовые домики” – в домиках рисуются зверьки, которых можно “присчитать”, что удобно для детей младшего возраста;
Интерактивная презентация “Заселяем домики” – по клику появляются числа-соседи
красочные постеры с домиками и счётным материалом.
скачать домики

Разные таблицы для изучения состава числа:

небольшая таблица

Онлайн тренажёры помогут быстро вспомнить тему школьникам:

Как написать бизнес-план (шаблон): 10 шагов, 5 советов и примеры

Примечание: Часто просматривайте формулировку своей миссии, чтобы убедиться, что она соответствует целям вашей компании по мере ее развития. Заявление, которое не соответствует вашим основным ценностям или тому, что вы на самом деле делаете, может подорвать ваши маркетинговые усилия и доверие к вам.

3. Обобщите исследование рынка и потенциал

Следующим шагом является определение вашего идеального потенциального клиента, а также фактический и потенциальный размер вашего рынка.Целевые рынки, также известные как персоны, идентифицируют демографическую информацию, например:

  • Место нахождения
  • Доход
  • Возраст
  • Пол
  • Образование
  • Профессия
  • Увлечения
  • И т.п.

Говоря конкретно, вы продемонстрируете свой опыт и вызовете уверенность. Если ваш целевой рынок слишком широк, это может быть красным светом для инвесторов. Например, если ваш продукт идеально подходит для людей, у которых есть деньги, чтобы нанять ландшафтных архитекторов, перечисление «любой, у кого есть сад», как ваш целевой рынок, может не понравиться.

То же самое и с вашим анализом рынка, когда вы оцениваете его размер и денежную стоимость. В дополнение к большим цифрам, охватывающим весь рынок, изучите целевой рынок вашего бизнеса; то есть местные числа или числа, которые применяют общую сумму к вашим конкретным сегментам.

Пример исследования рынка и потенциала

Laura’s Landscapers Идеальный покупатель – это богатый бэби-бумер или представитель поколения X в возрасте от 35 до 65 лет с высоким располагаемым доходом.Он или она – хотя в первую очередь она – домовладелец. Они работающие профессионалы или недавно вышли на пенсию. Влюбленные в природу, они хотят наслаждаться красотой и безмятежностью природы у себя на заднем дворе, но у них нет времени или навыков, чтобы сделать это самостоятельно.

Исследование рынка показывает, что возможности Laura’s Landscapers никогда не были лучше:

  • В США общий доход от услуг по ландшафтному дизайну увеличился с 69,8 млрд долларов в 2013 году до 99 млрд долларов в 2019 году (1).
  • Среди подрядчиков по ландшафтному дизайну проектирование и строительство занимают второе место по темпам роста предложения услуг (2).
  • Более того, ландшафтный дизайн и строительство – это «новая услуга» номер один, которую существующие компании планируют добавить в следующем году (3).

В Ричмонде все основные индикаторы интереса к зеленому, экологически чистому и устойчивому ландшафтному дизайну за последние пять лет выросли в геометрической прогрессии:

  • Объем онлайн-поиска по этим запросам вырос на 467%.
  • Созданы десять новых общественных организаций.
  • 73 громких проекта освещены в местных СМИ
  • И в настоящее время 13% жителей Ричмонда имеют семейный доход в размере 125 000 долларов и более (по сравнению со средним показателем в США 5%).

4.Провести конкурентный анализ

Конкурентное исследование начинается с выявления других компаний, которые в настоящее время работают на рынке, на который вы хотите выйти. Идея выделить достаточно времени, чтобы узнать о каждом потенциальном конкуренте, может показаться ошеломляющей, но она может быть чрезвычайно полезной.

Ответьте на эти дополнительные вопросы после того, как вы определили своих самых значительных конкурентов:

  • Куда они вкладывают деньги в рекламу?
  • Какое освещение они получают в прессе?
  • Насколько хорошо их обслуживание клиентов?
  • Каковы их стратегии продаж и ценообразования?
  • Как они занимают место на сторонних рейтинговых платформах?

При посещении веб-сайтов конкурентов обратите внимание на их страницу «О нас» или на их миссию и заявление о ценностях.Если вы представляете группу инвесторов, выделение себя среди конкурентов – одна из самых важных частей вашего бизнес-плана. Если вы не сделали свою домашнюю работу, эти инвесторы увидят вас насквозь.

Потратьте некоторое время на размышления о том, что отличает вас от других. Если ваша идея действительно нова, будьте готовы объяснить проблемы клиентов, которые, по вашему мнению, решает ваш бизнес. Если у вашего бизнеса нет прямой конкуренции, изучите другие компании, предлагающие аналогичный продукт или услугу.

Затем создайте таблицу или электронную таблицу со списком ваших конкурентов, чтобы включить их в свой план. Ваш бизнес должен быть указан последним справа, что является стандартной практикой. Это часто называют таблицей анализа конкурентов.

Пример конкурентного анализа

На рынке ландшафтного дизайна в Ричмонде есть только два конкурента в области архитектуры высокого класса: (1) Yukie’s Yards и (2) Dante’s Landscape Design. Все остальные предприятия сосредоточены исключительно на промышленных проектах или обслуживании жилых домов.

Yukie’s Yards

  • Средняя стоимость проекта: 12 000 долларов США.
  • Плата за текущее обслуживание: 200 долларов в месяц.
  • Google Мой бизнес: 3,1 звезды по 163 отзывам
  • Экологические сертификаты: Нет
  • Основные маркетинговые каналы: Google Реклама

Ландшафтный дизайн Данте

  • Средняя стоимость проекта: 35 000 долларов США.
  • Плата за текущее обслуживание: 500 долларов в месяц.
  • Google Мой бизнес: 3.7 звезд в 57 отзывах
  • Экологические сертификаты: Нет
  • Основные маркетинговые каналы: домашние шоу.

5. Опишите свой продукт или услугу

В этом разделе описаны преимущества, производственный процесс и жизненный цикл ваших продуктов или услуг. И чем то, что предлагает ваш бизнес, лучше, чем ваши конкуренты.

Описывая преимущества, обратите внимание на:

  • Уникальные черты
  • Превращение функций в преимущества
  • Эмоциональные и практические выгоды для ваших клиентов
  • Права интеллектуальной собственности или любые патенты, защищающие дифференциацию

Для производственного процесса ответьте как вы:

  • Создавать существующие и новые продукты или услуги
  • Исходное сырье или компоненты
  • Соберите их через производство
  • Поддерживать контроль качества и обеспечение качества
  • Получать и доставлять их (логистика цепочки поставок)
  • Управляйте своими повседневными операциями: бухгалтерский учет и инвентаризация

В части жизненного цикла продукта сопоставьте такие элементы, как:

  • Время между покупками
  • Дополнительные, перекрестные и понижающие продажи
  • Планы на будущее по исследованиям и разработкам
Пример описания товара или услуги
Услуги

Laura’s Landscapers – наше конкурентное преимущество – отличаются тремя основными характеристиками.

Во-первых, на протяжении всей своей карьеры Лаура и Ракель Смит работали в трех ведущих фирмах Ричмонда, занимающихся промышленным ландшафтным дизайном. Это дает нам уникальный доступ к резидентам, которые с наибольшей вероятностью воспользуются нашим сервисом.

Во-вторых, мы являемся единственной фирмой, имеющей экологический сертификат Ассоциации домовладельцев Ричмонда, Национального общества охраны природы и бизнес-лидеров для Greener Richmond.

В-третьих, из наших десяти завершенных проектов – с 2018 по 2019 год – семь поставили нас на 5 баллов из 5 в Google Мой бизнес, и наши цены на эти проекты позволяют нам найти золотую середину между двумя другими нашими конкурентами.

  • Средняя стоимость проекта: 20000 долларов США.
  • Плата за текущее обслуживание: 250 долларов в месяц.
  • Google Мой бизнес: 5 звезд по 7 отзывам
  • Экологические сертификаты: три (см. Приложение)
  • Основные маркетинговые каналы: молва, рекомендации и домашние шоу.

6. Разработка стратегии маркетинга и продаж

Ваша маркетинговая стратегия или маркетинговый план может быть разницей между продажей настолько большого объема, что рост стремительно растет, или отсутствием бизнеса вообще.Стратегии роста здесь являются важной частью вашего бизнес-плана.

Вам следует вкратце повторить такие темы, как:

  • Ценностное предложение
  • Идеальные целевые рынки
  • Существующие клиентские сегменты

Затем добавьте свой:

  • Запустить план по привлечению нового бизнеса
  • Тактика роста для устоявшихся предприятий по расширению
  • Стратегии удержания, такие как лояльность клиентов или реферальные программы
  • Каналы рекламы и продвижения: i.д., поисковые системы, социальные сети, печать, телевидение, YouTube, сарафанное радио и т. д.

Вы также можете использовать этот раздел своего бизнес-плана, чтобы усилить свои сильные стороны и то, что отличает вас от конкурентов. Обязательно покажите, что вы уже сделали, что планируете делать с учетом имеющихся у вас ресурсов и каких результатов вы ожидаете от своих усилий.

Пример стратегии маркетинга и продаж
Стратегия маркетинга и продаж

Laura’s Landscapers будет использовать – в порядке важности:

  1. Из уст в уста
  2. Рефералы
  3. Обзоры и рейтинги
  4. Локальная реклама Google
  5. Социальные медиа
  6. Домашние шоу
  7. Адресная почтовая рассылка

Репутация – это главный фактор, влияющий на покупку элитного ландшафтного дизайна.Таким образом, каналы 1–4 останутся нашим главным приоритетом. Наша стратегия в социальных сетях будет включать видеоролики о процессе дизайна на YouTube, а также несколько аккаунтов в Instagram и досках Pinterest, демонстрирующих профессиональную фотографию. И, наконец, наши кампании прямой почтовой рассылки будут рассылать глянцевые брошюры с нейтральным выбросом углерода в дома в богатых кварталах.

7. Составьте финансовую отчетность предприятия

Если вы только начинаете, у вашего бизнеса еще нет финансовых данных, финансовой отчетности или исчерпывающей отчетности.Однако вам все равно нужно будет подготовить бюджет и финансовый план.

Если ваша компания существует какое-то время и вы ищете инвесторов, обязательно укажите:

  • Отчеты о доходах
  • Отчет о прибылях и убытках
  • Отчет о движении денежных средств
  • Баланс листов

Другие цифры, которые могут быть включены:

  • Какую часть вашего дохода вы сохраняете в качестве чистого дохода
  • Ваше соотношение ликвидности к способности погашения долга
  • Как часто вы собираете счета

В идеале, предоставить отчетность не менее чем за три года.Прежде чем внимательно просмотреть свои прошлые утверждения для обоснования, убедитесь, что ваши цифры точны и не содержат прогнозов прибылей и убытков.

Затраты, маржа прибыли и продажные цены тесно связаны, и многие владельцы бизнеса устанавливают продажные цены без учета всех затрат. Особому риску этой ошибки подвержены новые владельцы бизнеса. Стоимость вашего продукта или услуги должна включать все ваши затраты, включая накладные расходы. В противном случае вы не сможете определить цену продажи для получения желаемого уровня прибыли.

Недооценка затрат может застать вас врасплох и со временем подорвать ваш бизнес. Страховые взносы, как правило, ежегодно растут для большинства форм защиты, и это особенно верно в отношении страхования бизнеса. Если работник получит травму, компенсационное страхование рабочих Laura’s Landscapers для покрытия этого риска увеличится.

Пример финансовой отчетности

Учитывая высокую степень специфичности, необходимую для точного представления финансовых показателей вашего бизнеса, вместо того, чтобы создавать вымышленный пример позиции для Laura’s Landscapers, мы предлагаем использовать один из наших бесплатных шаблонов Excel и ввести свои собственные данные:

После того, как вы выполните одно из них, только затем создайте представление в целом, чтобы включить его здесь, а также в свои цели на втором шаге.

В случае с Laura’s Landscapers, эта большая картина будет включать в себя неуклонное увеличение количества годовых проектов и затрат на каждый проект, чтобы компенсировать более низкую рентабельность…

Текущая выручка за 2019 финансовый год: 200 000 долларов США

  • 10 реализованных проектов
  • ~ 20 000 долларов на проект
  • 15% маржа прибыли
  • 30 000 долларов США нетто

Прогноз на финансовый год 2019: 360 000 долл. США

  • 18 реализованных проектов
  • ~ 20 000 долларов на проект
  • 15% маржа прибыли
  • $ 54 000 нетто

Прогноз на 2020 финансовый год: 552 000 долларов США

  • 24 реализованных проекта
  • ~ 23000 долларов на проект
  • 12% рентабельности
  • 66 240 долл. США нетто

FY2021: 972 000 долларов США

  • 36 реализованных проектов
  • ~ 27000 долларов на проект
  • 10% маржа прибыли
  • 97 200 долларов США нетто

8.Опишите свою организацию и управление

Ваш бизнес настолько хорош, насколько хороша команда, которая им управляет. Определите членов вашей команды и объясните, почему они могут превратить вашу бизнес-идею в реальность или продолжить ее развитие. В этом разделе вашего бизнес-плана должны быть представлены суперзвезды вашей управленческой команды. Подчеркните опыт и квалификацию во всем.

Также укажите должности, которые вам все еще нужно нанять для развития вашей компании, и стоимость найма экспертов. Чтобы принимать обоснованные бизнес-решения, вам может потребоваться бюджет на CPA и адвоката.CPA может помочь вам просмотреть ваши ежемесячные бухгалтерские операции и подготовить годовую налоговую декларацию. Адвокат может помочь с клиентскими соглашениями, контрактами с инвесторами (например, соглашениями акционеров) и с любыми юридическими спорами, которые могут возникнуть.

Спросите у своих деловых контактов рекомендации (и их гонорары) и включите эти расходы в свой бизнес-план.

Пример организации и управления

Лаура Смит, соучредитель и генеральный директор

  • Образование
  • Профессиональная подготовка
  • Награды и отличия
  • Известные клиенты

Ракель Смит, соучредитель и главный дизайнер

  • Образование
  • Профессиональная подготовка
  • Награды и отличия
  • Известные клиенты

Творческие коллективы Laura’s Landscapers

  • Количество работников
  • Накопительный многолетний опыт
  • Награды и отличия
  • Известные клиенты

9.Объясните свой запрос на финансирование

Важно указать, сколько денег нужно вашему малому бизнесу, чтобы вы могли составить точный запрос на финансирование. Постарайтесь быть максимально реалистичным. Вы можете создать диапазон чисел, если не хотите указывать точное число. Тем не менее, включите лучший сценарий и худший сценарий.

Поскольку новый бизнес не имеет опыта получения прибыли, вполне вероятно, что вы продадите акции, чтобы привлечь капитал в первые годы работы.Акция означает право собственности: когда вы продаете акции для увеличения капитала, вы продаете часть своей компании. Имейте в виду, что владелец капитала может рассчитывать на то, что он будет иметь право голоса в решениях компании, даже если он не владеет контрольным пакетом акций в бизнесе.

Большинство продаж акций малого бизнеса – это частные сделки. Инвестор также может рассчитывать на выплату дивидендов, которые представляют собой долю прибыли компании, и они захотят знать, как они могут продать свою долю владения. Кроме того, вы можете привлечь капитал, заняв деньги, и вам придется выплатить кредиторам как основную сумму займа, так и проценты по долгу.

Если вы посмотрите на структуру капитала любой крупной компании, вы увидите, что большинство фирм выпускают как акции, так и долговые обязательства. При составлении бизнес-плана решите, готовы ли вы пойти на компромисс и отказаться от полного контроля и прибыли, прежде чем продавать долю в своем бизнесе.

Вам также следует составить график, чтобы ваши потенциальные инвесторы знали, чего ожидать. Некоторые клиенты могут не платить в течение 30 дней или дольше, что означает, что бизнесу для работы необходим остаток денежных средств.

Основатель может получить доступ к наличным деньгам, вкладывая свои деньги в бизнес, обеспечивая кредитную линию (LOC) в банке или подав заявку на QuickBooks Capital. Если они привлекают наличные через аккредитив или какой-либо другой вид кредита, его необходимо выплатить как можно скорее, чтобы снизить процентные расходы по долгу.

Пример запроса на финансирование

Laura’s Landscapers уже приобрела все необходимые разрешения, программное обеспечение и оборудование для обслуживания наших существующих клиентов. После увеличения годовой выручки до 972000 долларов – в течение следующих трех лет и с 10% -ной маржой прибыли – наши основные текущие ежегодные расходы (не включая налоги) составят:

Программа подготовки отчетов по качеству (QRP) учреждений квалифицированного сестринского ухода (SNF) Меры и техническая информация

Целью данной веб-страницы является предоставление информации о мерах, о которых сообщает SNFs в соответствии с QRP SNF.На этой странице вы найдете описания каждой меры, ссылки на спецификации мер, обновления показателей и другую информацию, связанную с показателями. Эта страница обновляется по мере появления обновлений показателей.

Каковы меры отчетности по качеству ОЯТ?

Меры, принятые и исключенные из QRP SNF, перечислены ниже. Некоторые из них одобрены Национальным форумом качества (NQF), основанной на консенсусе организацией, с которой Секретарь заключил контракт для руководства выбором показателей эффективности для федеральных программ здравоохранения.Данные для мер SNF QRP собираются и отправляются двумя способами:

  • Минимальный набор данных (MDS) 3,0
  • Заявки на оплату услуг по программе Medicare

Меры по оценке MDS

Мера №1 SNF: Применение процента жителей, переживших одно или несколько падений с серьезными травмами (длительное пребывание) (NQF # 0674)

Эта мера была завершена в окончательном правиле SNF о перспективной платежной системе (PPS) 2016 финансового года (FY), которое было опубликовано в Федеральном реестре 4 августа 2015 года (80 FR 46440).Сбор данных для этой меры начался 01.10.2016. Публичная отчетность началась 24.10.2018.

Мера № 2 SNF: Применение процента пациентов больницы длительного ухода (LTCH) с функциональной оценкой при поступлении и выписке и планом медицинского обслуживания, учитывающим функцию (NQF № 2631)

Эта мера была утверждена в Окончательном правиле SNF PPS на 2016 финансовый год, которое было опубликовано в Федеральном реестре 4 августа 2015 года (80 FR 46444). Сбор данных для этой меры начался 01.10.2016.Публичная отчетность началась 24.10.2018.

Мера № 3 SNF: Проведение обзора режима приема лекарств с последующими действиями для выявленных проблем – PAC SNF QRP

Эта мера была утверждена в Окончательном правиле SNF на 2017 финансовый год, которое было опубликовано в Федеральном реестре 5 августа 2016 г. (81 FR 52034). Сбор данных для этой меры начался 01.10.2018. Публичная отчетность началась 28.10.2020.

Мера № 4 SNF: Изменения целостности кожи. Пост-острая помощь: пролежни / травмы

Эта мера была утверждена в Окончательном правиле SNF PPS на 2018 финансовый год, которое было опубликовано в Федеральном реестре 4 августа 2017 г. (82 FR 36572).Сбор данных для этой меры начался 01.10.2018. Публичная отчетность началась 28.10.2020.

Показатель SNF № 5: Применение показателя функционального результата IRF: изменение оценки самообслуживания для пациентов, проходящих медицинскую реабилитацию (NQF № 2633)

Эта мера была утверждена в Окончательном правиле SNF PPS на 2018 финансовый год, которое было опубликовано в Федеральном реестре 4 августа 2017 г. (82 FR 36578). Сбор данных для этой меры начался 01.10.2018. Публичная отчетность началась 28.10.2020.

Показатель SNF № 6: Применение показателя функционального результата IRF: изменение показателя мобильности для пациентов, проходящих медицинскую реабилитацию (NQF № 2634)

Эта мера была утверждена в Окончательном правиле SNF PPS на 2018 финансовый год, которое было опубликовано в Федеральном реестре 4 августа 2017 г. (82 FR 36580).Сбор данных для этой меры начался 01.10.2018. Публичная отчетность началась 28.10.2020.

Показатель SNF № 7: Применение показателя функционального результата IRF: Оценка самопомощи при выписке для пациентов с медицинской реабилитацией (NQF № 2635)

Эта мера была утверждена в Окончательном правиле SNF PPS на 2018 финансовый год, которое было опубликовано в Федеральном реестре 4 августа 2017 г. (82 FR 36583). Сбор данных для этой меры начался 01.10.2018. Публичная отчетность началась 28.10.2020.

Показатель SNF № 8 : Применение показателя функционального результата IRF: Оценка мобильности при выписке для пациентов, проходящих медицинскую реабилитацию (NQF № 2636)

Эта мера была утверждена в Окончательном правиле SNF PPS на 2018 финансовый год, которое было опубликовано в Федеральном реестре 4 августа 2017 г. (82 FR 36584).Сбор данных для этой меры начался 01.10.2018. Публичная отчетность началась 28.10.2020.

Мера SNF № 9 : Передача медицинской информации поставщику услуг по оказанию неотложной помощи

Эта мера была завершена в , который был опубликован в Федеральном реестре 7 августа 2019 года (84 FR 38755). Сбор данных для этой меры начнется 1 октября -го года, то есть как минимум через 1 полный финансовый год после окончания ПТО COVID-19.

Мера SNF № 10 : Передача медицинской информации в центр оказания помощи пациентам после острой болезни

Эта мера была завершена в , который был опубликован в Федеральном реестре 7 августа 2019 г. (84 FR 38761).Сбор данных для этой меры начнется 1 октября -го года, то есть как минимум через 1 полный финансовый год после окончания ПТО COVID-19.

Меры по оплате услуг Medicare, основанные на претензиях

Мера SNF № 11: Расходы по программе Medicare на одного получателя – Пост-острая помощь (PAC) SNF QRP

Эта мера была утверждена в Окончательном правиле SNF PPS на 2017 финансовый год, которое было опубликовано в Федеральном реестре 5 августа 2016 года (81 FR 52014).Это мера, основанная на претензиях, и SNF не требует предоставления дополнительных данных. Публичная отчетность началась 24.10.2018.

SNF QRP Мероприятие № 12: Выгрузка в сообщество – PAC SNF QRP

Эта мера была утверждена в Окончательном правиле SNF PPS на 2017 финансовый год, которое было опубликовано в Федеральном реестре 5 августа 2016 года (81 FR 52021). Это мера, основанная на заявках, и SNF не требует предоставления дополнительных данных. Публичная отчетность началась 24.10.2018.

SNF QRP Мера № 13: Потенциально предотвратимая 30-дневная реадмиссия после выписки – SNF QRP

Эта мера была утверждена в Окончательном правиле SNF PPS на 2017 финансовый год, которое было опубликовано в Федеральном реестре 5 августа 2016 года (81 FR 52030).Это мера, основанная на заявках, и SNF не требует предоставления дополнительных данных. Публичная отчетность началась 24.10.2019.

Меры сняты с ОЯТ

Процент резидентов или пациентов с пролежнями, которые впервые или ухудшились (краткосрочное пребывание) (NQF # 0678)

Эта мера была утверждена в Окончательном правиле SNF PPS на 2016 финансовый год, которое было опубликовано в Федеральном реестре 4 августа 2015 года (80 FR 46433). Сбор данных для этой меры начался 01.10.2016.Публичная отчетность началась 24.10.2018. В соответствии с окончательным правилом SNF PPS на 2018 финансовый год, опубликованным в Федеральном реестре 8/04/2017 (82 FR 36572), эта мера была заменена в QRP модифицированной версией меры, озаглавленной «Изменения в лечении целостности кожи в пост-острой форме». : Пролежня / травма, начинающаяся с QRP SNF на 2020 финансовый год.

Обновления

19 августа 2021 г.

Приложение к файлу приложения по корректировке рисков QRP SNF и пешеходные переходы ICD-10 HCC теперь доступны.

Теперь доступна обновленная версия файла приложения по корректировке рисков в Программе отчетности по качеству квалифицированного сестринского ухода (SNF QRP). Этот документ был обновлен, чтобы отразить коэффициенты корректировки риска для расчета показателей качества, которые будут использоваться вместе с Руководством пользователя по расчетам и отчетности SNF QRP (версия 3.0) и соответствующим дополнением (версия 3.0.1). Кроме того, доступны функциональные критерии оценки функциональных результатов ICD-10 Иерархической категории состояния (HCC) для мобильности ОЯТ (NQF № 2634 и № 2636) и самообслуживания (NQF № 2633 и № 2635).Эти файлы доступны в разделе Загрузки на этой веб-странице.

8 сентября 2020 г.

SNF QRP Measure Calculations and Reporting User’s Manual V3.0.1

Программа подготовки отчетов о качестве (QRP) для программы подготовки отчетов о качестве (QRP)

Руководство пользователя версии 3.0.1 и соответствующее приложение по корректировке рисков и переходы по иерархическим категориям условий (HCC) теперь доступны в разделе загрузок ниже.

Этот документ служит дополнением, которое сообщает обновления показателей качества к Руководству пользователя по расчетам и отчетности SNF QRP V3.0. Руководство пользователя SNF QRP по расчетам и отчетности V3.0.1 вступает в силу 1 октября 2020 года и предоставляет информацию об изменениях, связанных с измерениями, в формате таблицы изменений вместо полного обновления всего руководства. Кроме того, мы включили обновленный файл Приложения по корректировке рисков для Руководства пользователя по расчетам и отчетности SNF QRP V3.0.1, который содержит значения поправки на риск, используемые для расчета показателей качества с поправкой на риск, и Переходы кодов МКБ-10 к категориям ГЦК, используемые в моделях корректировки риска для Изменения в самообслуживании, Изменения в мобильности, Самостоятельной выписки – Меры по уходу и мобильности при выписке (NQF # 2633, NQF # 2634, NQF # 2635 и NQF # 2636, соответственно).

Мы хотели бы описать несколько изменений в спецификациях показателей качества, включая обновления критериев исключения для показателей функционального результата СЯТ и меры по сбросу в сообщество.

Обновления спецификаций для всех четырех показателей функционального результата ОЯТ:

  1. Критерии исключения: Возрастной критерий исключения для этих показателей был обновлен с 21 года до 18 лет, так что любой житель моложе 18 лет будет исключен из расчетов показателей.

Обновления спецификаций для сброса ОЯТ на общественные мероприятия:

  1. Критерии исключения: эта мера была обновлена, чтобы исключить жителей, которые находились в учреждении длительного сестринского ухода (NF) в течение 180 дней, предшествующих их соответствующей госпитализации и пребыванию в SNF, без промежуточных выписок из сообщества между длительным пребыванием в NF и квалифицированная госпитализация.

25 июня 2020 г.

Обновление: выпуск пересмотренной таблицы APU SNF QRP на 2022 финансовый год для отчетности о мерах, основанных на оценке, и SPADES

30 января 2020 года Центры услуг Medicare и Medicaid (CMS) опубликовали Таблицу ежегодных обновлений платежей (APU) для отчетности о мерах, основанных на оценке, за отчетный финансовый год (FY) 2022 Skilled Nursing Facility (SNF). и стандартизированные элементы данных оценки пациентов (SPADES).

С тех пор CMS отложила выпуск минимального набора данных (MDS) SNF версии 1.18.0, необходимого для поддержки показателей качества информации о передаче здоровья (TOH) и новых или пересмотренных SPADE из-за COVID-19 Public Health. Скорая медицинская помощь.

CMS пересмотрела таблицу SNF QRP APU, чтобы отразить обновленные периоды сбора данных и применимый номер версии. Таблица также была обновлена ​​новыми нижними колонтитулами, чтобы внести дополнительную ясность в использование тире (-) для определенных элементов.Пересмотренную таблицу можно найти в разделе раздела загрузок ниже с заголовком Таблица SNF QRP для отчетности о мерах, основанных на оценке, для APU SNF QRP на 2022 финансовый год.

Архив программы отчетности о качестве ОЯТ

Пространственная неоднородность микробного состава кишечника вдоль желудочно-кишечного тракта в природных популяциях домашних мышей

Abstract

Растет понимание роли кишечных микробных сообществ в биологии хозяина.Однако природа различий в микробных сообществах между различными сегментами желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) до конца не изучена. Здесь мы описываем микробные сообщества из десяти различных сегментов желудочно-кишечного тракта (рот, пищевод, желудок, двенадцатиперстную кишку, подвздошную кишку, проксимальную слепую кишку, дистальную слепую кишку, толстую кишку, прямую кишку и кал) у мышей в дикой природе с использованием секвенирования ампликона гена 16S рРНК. Мы также измерили отношения стабильных изотопов углерода и азота в образцах волос отдельных мышей в качестве показателя диеты.Мы определили факторы, которые могут объяснить различия в микробном составе между сегментами кишечника, и проверили различия между отдельными мышами в составе микробиоты. В соответствии с предыдущими исследованиями, нижний отдел желудочно-кишечного тракта характеризовался большим относительным обилием анаэробных бактерий и большим микробным разнообразием по сравнению с верхним отделом желудочно-кишечного тракта. Верхние и нижние тракты желудочно-кишечного тракта также различались по относительному количеству предполагаемых функций микробных генов, включая те, которые участвуют в метаболических путях.Однако, когда верхний и нижний тракты желудочно-кишечного тракта рассматривались отдельно, микробный состав кишечника был связан с отдельными мышами. Наконец, микробные сообщества, полученные из образцов фекалий, были аналогичны сообществам, полученным из нижних отделов желудочно-кишечного тракта их соответствующих хозяев, что подтверждает полезность отбора образцов фекалий для изучения микробиоты кишечника мышей. Эти результаты показывают, что, хотя существует значительная гетерогенность среди сегментов желудочно-кишечного тракта, отдельные хозяева играют значительную роль в структурировании микробных сообществ в определенных сегментах желудочно-кишечного тракта.

Образец цитирования: Suzuki TA, Nachman MW (2016) Пространственная неоднородность микробного состава кишечника вдоль желудочно-кишечного тракта в естественных популяциях домашних мышей. PLoS ONE 11 (9): e0163720. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0163720

Редактор: Эрвин Г. Зетендал, Университет Вагенингена, НИДЕРЛАНДЫ

Поступила: 27 марта 2016 г .; Принята к печати: 13 сентября 2016 г .; Опубликовано: 26 сентября 2016 г.

Авторские права: © 2016 Suzuki, Nachman.Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Доступность данных: Все 60 файлов доступны из Европейской лаборатории молекулярной биологии, базы данных Европейского архива нуклеотидов (ENA) (номер доступа PRJEB15238). Были приготовлены музейные образцы (шкуры и черепа), которые были депонированы в коллекции млекопитающих Музея зоологии позвоночных в Калифорнийском университете в Беркли (каталожные номера MVZ230525, 230526, 230530, 230535, 230537 и 230539).Данные доступны на сайте ARCTOS http://arctos.database.museum/.

Финансирование: Национальный институт общих медицинских наук NIH, R01GM074245, https://www.nigms.nih.gov/Pages/default.aspx, для MWN. Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили, что конкурирующих интересов не существует.

Введение

Последние достижения в области микробной экологии продемонстрировали важную роль кишечных микробов в пищеварении [1], иммунитете [2], развитии [3] и поведении [4] хозяев.Несмотря на важность кишечных микробных сообществ в биологии хозяина, многие исследования зависят исключительно от образцов фекалий для изучения кишечного микробного сообщества. Меньше внимания уделялось пространственной неоднородности вдоль желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или механизмам, структурирующим микробную изменчивость вдоль ЖКТ.

У млекопитающих диета, по-видимому, является основным двигателем фекальных микробных сообществ внутри [5] и между видами [6, 7]. Однако в ферментерах заднего и переднего кишечника обнаруживаются различные микробные сообщества в фекалиях, несмотря на сходную диету для травоядных [6, 7].Ферментеры задней кишки имеют простой желудок, и большая часть ферментации происходит в увеличенной слепой кишке. Напротив, ферментеры передней кишки, помимо слепой кишки, имеют сегментированный желудок, в котором происходит большая часть ферментации. Это предполагает, что микробные сообщества фекалий могут частично определяться анатомией кишечника [6] наряду с другими факторами, включая генотип хозяина [8] и географию [9].

Один из подходов к пониманию факторов, влияющих на микробиоту кишечника вдоль желудочно-кишечного тракта, заключается в оценке относительной важности сегментов кишечника и отдельных хозяев в объяснении состава микробного сообщества.Например, если различия между сегментами кишечника объясняют большую часть изменений в микробном составе, это может означать, что биохимические различия, специфичные для сегментов кишечника (например, pH, кислород, питательные вещества и т. Д.), Определяют микробные сообщества вдоль ЖКТ [10–14 ]. Напротив, если вариации среди людей объясняют большую часть микробных вариаций, это предполагает, что различия в диете, генотипе хозяина и / или среде обитания хозяина важны для определения состава микробных сообществ [15, 16].Две приведенные выше гипотезы не исключают друг друга.

Характеристика всего желудочно-кишечного тракта важна не только для понимания микробного состава в различных сегментах кишечника, но и для оценки эффективности анализа фекалий для изучения микробных сообществ кишечника. Предположение о том, что фекальные микробные сообщества похожи на сообщества толстой кишки, исследовались в основном на людях, и эти два типа образцов обычно показывают значительные различия [10, 11, 15, 17, 18]. Недавно несколько участков вдоль желудочно-кишечного тракта были охарактеризованы также у лабораторных мышей [12], деревянных крыс [13], белок-летягов [14] и макак-резусов [19].Например, у древесных крыс фекальное микробное сообщество отличается от такового в толстом кишечнике и больше похоже на сообщества, обнаруженные в желудке или тонком кишечнике [13]. Напротив, у макак-резусов относительная численность бактериальных таксонов в образцах фекалий достоверно коррелировала с таковой как в толстом, так и в тонком кишечнике [19]. В совокупности эти исследования предполагают, что микробные сообщества фекалий могут быть наиболее похожи на разные части желудочно-кишечного тракта у разных видов хозяев.

Дикие домашние мыши представляют собой полезную модель млекопитающих для изучения микробной изменчивости в желудочно-кишечном тракте. Лабораторные линии домашних мышей широко используются в качестве модели микробной экологии кишечника. Изменчивость микробов в желудочно-кишечном тракте была охарактеризована у одной линии инбредных мышей в лабораторных условиях [12]. Авторы отобрали образцы в семи местах желудочно-кишечного тракта у шести особей одного генотипа и обнаружили различия в микробном сообществе в основном между верхним и нижним отделами желудочно-кишечного тракта [12].Дикие мыши генетически изменчивы, и известно, что генотип хозяина играет важную роль в формировании микробиоты кишечника [20]. У диких мышей также могут наблюдаться различия в микробных сообществах из-за различий между животными, взятыми из разных местностей [21, 22]. Кроме того, было показано, что лабораторный рацион и окружающая среда изменяют микрофлору кишечника у Drosophila [23] и домашних мышей [24–26] по сравнению с их дикими родственниками. Наконец, домашние мыши живут в тесной связи с людьми. Параллельная экология между людьми и домашними мышами подчеркивает важность изучения микробного состава диких домашних мышей для трансляционных исследований [27, 28].

Здесь мы собрали диких домовых мышей в Тусоне, Аризона. Сначала мы описываем микробную неоднородность вдоль десяти сегментов желудочно-кишечного тракта. Затем мы оцениваем относительную важность сегмента кишечника, человека-хозяина и диеты в объяснении состава микробных сообществ, наблюдаемых в наших образцах.

Материалы и методы

Коллекции животных и образцов

Трое взрослых самцов и три взрослых самки Mus musculus были собраны в Тусоне, Аризона, 19 сентября 2012 г. (Таблица A в файле S1).Животные были собраны на частной территории с разрешения землевладельцев в соответствии с разрешением на научный сбор штата Аризона (LIC № SP7, выданное Тайчи Судзуки). Живые ловушки Sherman использовались без наживки для оценки «естественного» микробного состава кишечника. Животные были собраны из четырех мест (таблица A в файле S1). Животных содержали в ловушках Шермана, подвергали эвтаназии путем шейного смещения, и все образцы собирали в течение 24 часов после отлова. Все процедуры с участием животных были рассмотрены и одобрены Комитетом по институциональному уходу и использованию животных Университета Аризоны (протокол 07–004).Были приготовлены музейные образцы (шкуры и черепа), которые были депонированы в коллекции млекопитающих Музея зоологии позвоночных в Калифорнийском университете в Беркли (каталожные номера MVZ230525, 230526, 230530, 230535, 230537 и 230539).

Образцы были собраны из следующих 10 мест вдоль желудочно-кишечного тракта в стерильных условиях: ротовая полость, пищевод, желудок, двенадцатиперстная кишка, подвздошная кишка, проксимальная половина слепой кишки, дистальная половина слепой кишки, проксимальный отдел толстой кишки, прямая кишка и свежие фекалии (рис. 1A). ).Ротовую полость мазок протирали с помощью кимвипа 1 см 2 . Все ткани собирали сразу после умерщвления животного. Все образцы сразу хранили при -80 ° C.

Рис. 1. Пространственная неоднородность микробного состава желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).

Десять образцов были собраны вдоль желудочно-кишечного тракта на человека (A). Показаны средние значения относительной численности семейств бактерий (B), меры микробного разнообразия (C) и значение первого основного компонента из прогнозируемых категорий функций генов (D) в желудочно-кишечном тракте.Планки погрешностей представляют собой стандартные отклонения. Звездочки обозначают неклассифицированные семейства в указанном порядке.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0163720.g001

Анализы стабильных изотопов

образцов волос использовались для определения диеты на основе соотношений стабильных изотопов углерода и азота. Образцы волос (0,4 мг) собирали у основания правой задней лапы у каждого человека. Волосы ополаскивали смесью хлороформ: метанол 2: 1 для удаления поверхностных масел, ополаскивали дистиллированной водой и сушили в пробирках для сбора.Анализы стабильных изотопов были выполнены в Лаборатории изотопов окружающей среды Университета Аризоны. Соотношения стабильных изотопов углерода (δ 13 C) и азота (δ 15 N) измеряли на масс-спектрометре с непрерывным потоком газа (Finnigan Delta PlusXL), который был соединен с элементным анализатором (Costech). Стандартизация была основана на ацетанилиде для концентрации элементов (δ 13 C: NBS-22 и USGS-24, δ 15 N: IAEA-N-1 и IAEA-N-2).

Извлечение ДНК и секвенирование

Замороженные образцы измельчали ​​на кусочки стерильным лезвием бритвы в чашке Петри на сухом льду.Мы использовали 200 мг каждого образца, за исключением образцов изо рта и пищевода, которые были меньше. Для изучения микробов, живущих в содержимом кишечника и на поверхности слизистой оболочки, весь образец с тканью хозяина был немедленно разрушен и промыт стерильными щипцами в 1,4 мл ASL (из QIAamp DNA stool Minikit). С помощью этой процедуры была удалена большая часть ткани хозяина. Следуя протоколу, разработанному Smith et al. (2011) для извлечения микробной ДНК [29] 0,2 г стерильных гранул диоксида циркония / диоксида кремния (0.1 мм, Research Products International Corp.) и встряхивали до полной гомогенизации образцов. Затем образцы помещали в TissueLyser LT (Qiagen) 30 Гц на 6 минут для дальнейшего механического разрушения. Суспензию нагревали при 95 ° C в течение 5 минут, и ДНК экстрагировали после этапа 4 (встряхивание и центрифугирование) в протоколе из Minikit для стула QIAamp DNA (Qiagen). Качество ДНК оценивали на основе Nano Drop 3300 (Thermo Scientific). Перед секвенированием образцы ДНК хранили при -20 ° C.

Образцы ДНК были отправлены в Аргонскую национальную лабораторию для секвенирования ампликона 16S рРНК в их центре секвенирования нового поколения. Область V4 гена 16S рРНК была амплифицирована, и образцы были мультиплексированы для секвенирования на платформе Illumina MiSeq с парными концами длиной 150 пар оснований с использованием праймеров 515F (5’-GTGCCAGCMGCCGCGGTAA) 806R (5’-GGACTACHVGGGTWTCTAAT) и штрих-кодов, описанных в [30]. Все данные депонированы в Европейский нуклеотидный архив (номер доступа PRJEB15238).

Анализы

Считывания с парных концов были объединены в PANDAseq [31], а все объединенные последовательности были проанализированы в QIIME версии 1.8.0 [32]. Последовательности были демультиплексированы и отфильтрованы по качеству с использованием параметров по умолчанию в QIIME. Химерные последовательности были обнаружены и удалены, следуя как эталонным (Greengenes 13_8) [33], так и de-novo подходам с использованием USEARCH / UCHIME 6.1 [34, 35]. Один образец (TAS203.7, таблица A в файле S1) был исключен из всех анализов из-за низкой последовательности считываний.Мы назначили последовательности OTU, используя метод подвыборки с открытыми эталонами с параметрами по умолчанию в QIIME [36]. Вкратце, последовательности изначально были кластеризованы по справочной базе данных (Greengenes 13_8) [33] с использованием UCLUST [34] с минимальной идентичностью последовательностей 97%. Случайная подвыборка операций чтения, которые не попали в эталонную базу данных, впоследствии была кластеризована de novo с параметрами по умолчанию. Singleton OTU были удалены. Таксономия была присвоена с использованием согласованной таксономии на основе uclust с параметрами по умолчанию.Филогенетическое дерево было создано из представителей всех OTU с помощью FastTree [37]. Таблица OTU была разрежена путем случайной выборки (без замены) на равномерной глубине 2000 чтений, чтобы максимизировать выборки, включенные в анализ. В среднем после фильтрации по умолчанию и удаления химер было получено в общей сложности 16026 считываний слитных пар на каждом образце. Средняя длина ампликона после слияния составила 253 п.н. Эти последовательности дали в общей сложности 7 137 OTU. Основные выводы остаются в силе при разной глубине секвенирования (рис. A в файле S1).Подробная информация о количестве чтений на выборку представлена ​​в таблице A в файле S1.

Относительная численность семейств бактерий и несколько показателей разнообразия были рассчитаны с использованием разреженной таблицы OTU. Были рассчитаны количество OTU, индекс разнообразия Шеннона и филогенетическое разнообразие Фэйта [38]. Число OTU обеспечивает меру видового богатства, в то время как индекс разнообразия Шеннона обеспечивает интегральную меру равномерности и богатства, а филогенетическое разнообразие Фэйт основывается на совокупной длине филогенетических ветвей.Для каждой выборки мы вычислили среднее значение 20 итераций на основе подвыборки из 2000 последовательностей. Различия в относительной численности бактериальных таксонов и микробном разнообразии между сегментами кишечника были проверены с использованием тестов Краскела-Уоллиса и критериев суммы рангов Вилкоксона с поправками Бонферрони в JMP 12.1 (институт SAS). Двусторонний порог значимости 0,05 использовался для всех статистических тестов.

Чтобы оценить потенциальные функциональные различия микробиома вдоль желудочно-кишечного тракта, численность семейств генов была предсказана на основе последовательностей гена 16S рРНК с использованием PICRUSt [39].OTU, которые присутствуют только в справочной базе данных (Greengenes 13_5), были включены в анализ, что является требованием PICRUSt. OTU были разрежены до единой глубины (2000 считываний) для каждого образца. Обилие ортологов Киотской энциклопедии генов и геномов (KEGG) было предсказано для каждого образца, функции пути KEGG были отнесены к уровню 3 и были рассчитаны относительные количества функциональных категорий. Значения основных компонентов были рассчитаны по всем функциональным категориям.Для проверки различий между сегментами кишечника использовались тесты Краскела-Уоллиса и тесты суммы рангов Вилкоксона с поправками Бонферрони.

Общее сходство между микробными сообществами было количественно определено с использованием расстояний UniFrac, которые объединяют филогенетическую информацию сообщества [40]. Невзвешенные расстояния UniFrac (принадлежность к сообществу; наличие и отсутствие таксонов) и взвешенные расстояния UniFrac (структура сообщества; с учетом относительной численности таксонов) рассчитывались в QIIME.Для визуализации сходства сообществ был проведен анализ иерархической кластеризации PCoA и UPGMA. Поддержка складных ножей узлов в деревьях UPGMA была рассчитана с использованием настроек по умолчанию в QIIME.

Для количественной оценки величины эффекта переменных, объясняющих невзвешенные и взвешенные расстояния UniFrac, был использован ADONIS с 999 перестановками в QIIME. Мы также протестировали влияние сегмента кишечника, индивидуума и диеты (стабильные изотопы углерода и азота) на микробную принадлежность кишечника с использованием обобщенных линейных моделей (GLM) в R (версия 3.3.0). Для выбора модели мы использовали информационный критерий Акаике с поправкой на размер выборки (AICc) с функцией «AICc» в пакете «AICcmodavg», а также тесты отношения правдоподобия в случаях, когда модели были иерархически вложены с помощью функции «lrtest». в пакете «lmtest». Мы провели четыре отдельных анализа: (1) полная модель, включая фиксированные эффекты для сегмента кишечника, углерода, азота и индивидуума; (2) фиксированные эффекты углерода, азота и индивидуума; (3) фиксированные эффекты сегмента кишечника и индивидуума; и (4) фиксированные эффекты сегмента кишечника, углерода и азота.Каждая из моделей 2, 3 и 4 вложена в модель 1 и сравнивалась с моделью 1 в тестах отношения правдоподобия. Эти тесты оценивают, объясняют ли сегмент кишечника, диета и индивидуум значительные различия в микробных сообществах в контексте моделей, которые включают другие переменные. Каждый из этих анализов проводился на каждом из трех наборов данных: полные данные GI, данные верхнего GI и данные нижнего GI, всего двенадцать анализов (см. Таблицу B в файле S1). Для каждого набора данных ответная переменная была невзвешенной UniFrac PC1, которая вычислялась независимо в полном GI, верхнем GI и нижнем GI.Доли вариации, объясняемой PC1, составили 24%, 13% и 22% соответственно.

Результаты

Обязательно анаэробные бактерии более многочисленны в нижних отделах желудочно-кишечного тракта, чем в верхних отделах желудочно-кишечного тракта

Относительная численность доминирующих типов продемонстрировала значимые различия между сегментами кишечника (тест Краскала-Уоллиса, Firmicutes P = 0,004, Bacteroidetes P <0,0001, Proteobacteria P <0,0001, Tenericutes P = 0,001 и Cyanobacteria P = 0,02). Доминирующие семейства бактерий показали аналогичную картину, в которой 8 из 10 семейств бактерий с высокой численностью показали значительные различия в относительной численности среди сегментов кишечника после поправок Бонферрони (рис. 1B и таблица C в файле S1).Наблюдаемые различия в относительной численности бактериальных таксонов вдоль желудочно-кишечного тракта соответствовали снижению концентрации кислорода ото рта к анусу. Например, в верхнем отделе желудочно-кишечного тракта (от рта до подвздошной кишки) преобладали в основном группы факультативно анаэробных бактерий, такие как Pasteurellaceae, Mycoplasmataceae и Lactobacillaceae (таблица D в файле S1). Напротив, в нижних отделах желудочно-кишечного тракта (от слепой кишки до фекалий) преобладали семьи облигатно анаэробных бактерий (таблица E в файле S1).Например, в пределах филума Firmicutes факультативно анаэробные Firmicutes (класс: Bacilli) были более многочисленны в верхних отделах желудочно-кишечного тракта, чем в нижних отделах желудочно-кишечного тракта (среднее значение верхнего желудочно-кишечного тракта: 0,21, среднее значение нижнего желудочно-кишечного тракта: 0,01, критерий суммы рангов Вилкоксона: P < 0,0001). Напротив, облигатно анаэробные Firmicutes (класс: Clostridia) показали противоположную картину (среднее значение верхнего GI: 0,04, среднее значение нижнего GI: 0,37, критерий суммы рангов Вилкоксона: P <0,0001).

Большая пространственная неоднородность в относительной численности бактериальных таксонов наблюдалась в пределах верхнего отдела желудочно-кишечного тракта по сравнению с нижним трактом желудочно-кишечного тракта (таблицы D и E в файле S1).Например, относительная численность Pasteurellaceae и Mycoplasmataceae показала значительные различия между сегментами кишечника в верхнем отделе желудочно-кишечного тракта (критерий Краскала-Уоллиса, P <0,005). Образцы Pasteurellaceae были более многочисленными во рту, пищеводе и желудке (среднее относительное количество = 0,57) по сравнению с образцами тонкого кишечника (среднее относительное количество = 0,08) (рис. 1B и таблица D в файле S1). Напротив, Mycoplasmataceae были менее многочисленными во рту, пищеводе и образцах желудка (среднее относительное количество = 0.003) и были более многочисленными в образцах тонкого кишечника (среднее относительное количество = 0,52) (рис. 1B и таблица D в файле S1). Однако в нижних отделах желудочно-кишечного тракта ни одно из 10 наиболее распространенных семейств бактерий не показало значительных различий в относительной численности между сегментами кишечника (таблица E в файле S1).

Всего 42 основных OTU (OTU, которые присутствуют у всех людей для каждого сегмента кишечника) наблюдались в общем наборе данных из 7137 OTU (таблица F в файле S1). Количество основных OTU было больше в нижнем отделе желудочно-кишечного тракта (среднее значение = 17.6) по сравнению с верхним отделом желудочно-кишечного тракта (среднее значение = 4,8) (критерий суммы рангов Вилкоксона, P = 0,01). Дистальный отдел слепой кишки имел наибольшее количество основных OTU из всех сегментов кишечника. В образцах кала большая часть основных OTU связана с нижним желудочно-кишечным трактом (93,3%) по сравнению с верхним желудочно-кишечным трактом (6,7%) (таблица F в файле S1).

Микробное разнообразие и филогенетические измерения сообщества различаются между верхним и нижним отделами желудочно-кишечного тракта

Микробное разнообразие в сегментах кишечника в целом различается (критерий Краскела-Уоллиса, P <0.0001 для индекса Шеннона и филогенетического разнообразия). Этот результат был в основном обусловлен значительными сдвигами в микробном разнообразии между верхним и нижним отделами желудочно-кишечного тракта. Индекс Шеннона и филогенетическое разнообразие были ниже в верхнем отделе желудочно-кишечного тракта по сравнению с нижним отделом желудочно-кишечного тракта (рис. 1C) (критерий суммы рангов Вилкоксона: P <0,0001 для каждого).

Хотя меры разнообразия были рассчитаны после разрежения количества последовательностей до одинаковой глубины для контроля усилий по отбору образцов, как индекс Шеннона, так и филогенетическое разнообразие значительно коррелировали с количеством считываний необработанных последовательностей в каждом образце (рисунок B в файле S1).В принципе, это может привести к смещению оценок разнообразия. Тем не менее, три линии доказательств предполагают, что наш вывод о более низком разнообразии в верхних отделах желудочно-кишечного тракта является надежным. Во-первых, когда мы ограничили сравнение образцами, в которых глубина считывания была сопоставима между верхним и нижним трактом ЖКТ (т. Е. Образцы с 11634 и 18531 показаниями, рис. B в файле S1), нижний тракт GI имел неизменно более высокие показатели разнообразия по сравнению с верхний отдел желудочно-кишечного тракта (критерий суммы рангов Вилкоксона: P <0.0001). Во-вторых, мы взяли остаточные значения между считыванием последовательности и показателями разреженного разнообразия и сравнили эти остаточные значения между сегментами кишечника; общая картина оставалась неизменной между верхним и нижним трактами ЖКТ с использованием этих остаточных значений (критерий суммы рангов Вилкоксона: P <0,0001) (Рисунок C в файле S1). Наконец, сравнения на разных глубинах последовательностей дали согласованный образец с использованием кривых разрежения (рисунок A в файле S1). Таким образом, мы заключаем, что микробное разнообразие больше в нижнем отделе желудочно-кишечного тракта по сравнению с верхним отделом желудочно-кишечного тракта.

Прогнозируемые функции генов различаются между верхним и нижним отделами желудочно-кишечного тракта

Прогнозируемые функции микробного сообщества кишечника различались между верхним и нижним отделами желудочно-кишечного тракта. Первый основной компонент относительной численности функций микробных генов (категории путей KEGG), предсказанный на основе данных гена 16S рРНК, показал значительную разницу между верхним и нижним трактом GI (критерий суммы рангов Вилкоксона P <0,0001) (рис. 1D). Функция гена PC1 была обогащена функциями метаболизма, где 11 из 15 лучших собственных векторов были отнесены к функциям, связанным с метаболизмом (таблица G в файле S1).Функция гена PC1 значительно различалась среди сегментов кишечника в верхнем отделе желудочно-кишечного тракта (тест Краскала-Уоллиса, P = 0,006), но не в нижнем отделе желудочно-кишечного тракта (тест Краскела-Уоллиса, P = 0,14). Различия между сегментами кишечника в верхних отделах желудочно-кишечного тракта не были значительными после множественных коррекций (критерий суммы рангов Вилкоксона, скорректированный Бонферрони P <0,005). Чтобы проверить, различается ли количество генов в различных метаболических путях в верхнем и нижнем отделах ЖКТ, мы сосредоточились на 15 наиболее распространенных категориях функций генов метаболизма.Большинство категорий функций гена метаболизма показали значительные различия в их относительной численности в верхнем и нижнем отделах ЖКТ (рис. 2).

Рис. 2. Относительные пропорции наиболее распространенных путей KEGG, связанных с метаболизмом (уровень 3), предсказанные PICRUSt между верхним и нижним желудочно-кишечными трактами.

Планки погрешностей – стандартные отклонения. Звездочка указывает, что Бонферрони скорректировал P <0,0033 с использованием критерия суммы рангов Уилкоксона.

https://doi.org/10.1371 / journal.pone.0163720.g002

Влияние отдельного хозяина, сегмента кишечника и диеты на состав микробного сообщества

Для полного набора данных по желудочно-кишечному тракту сегмент кишечника лучше всего объясняет различия в членстве в микробном сообществе (R 2 = 0,31, P <0,001) (рис. 3A) и структуре (R 2 = 0,76, P <0,001) на основе АДОНИС (Таблица 1). Анализы с использованием обобщенных линейных моделей (GLM) показали аналогичную картину (таблица B в файле S1). Модель, исключающая сегмент кишечника (модель 2), имела значительно более низкий логарифмический показатель правдоподобия по сравнению с полной моделью (тест отношения правдоподобия, P <0.001). Напротив, модель, исключающая диету (модель 3), и модель, исключающая человека (модель 4), существенно не отличались от полной модели (таблица B в файле S1). Это указывает на то, что различия в диете и различия между людьми не влияют на изменение микробного состава кишечника, если рассматривать весь желудочно-кишечный тракт. Учитывая большие различия в микробных сообществах между верхним и нижним желудочно-кишечным трактом, мы затем ограничили наш анализ наборами данных, состоящими только из образцов из верхнего и нижнего отделов желудочно-кишечного тракта.

Рис. 3. Графики PCoA членства в микробном сообществе (невзвешенное расстояние UniFrac).

Каждая точка представляет микробное сообщество из одного сегмента кишечника одного человека. Компонент первого принципа (PC1) в основном объясняет различия между верхним и нижним трактом GI (A). В пределах верхнего отдела желудочно-кишечного тракта микробные сообщества были в некоторой степени сгруппированы по хозяевам (B). В нижних отделах желудочно-кишечного тракта микробные сообщества были сильно сгруппированы по индивидууму-хозяину (C).

https: // doi.org / 10.1371 / journal.pone.0163720.g003

В пределах верхнего отдела желудочно-кишечного тракта сегмент кишечника был связан только со структурой сообщества (взвешенное расстояние UniFrac) (R 2 = 0,66, P <0,001), но не с членством в сообществе (невзвешенное расстояние UniFrac) (R 2 = 0,15, P = 0,2) (рис. 3B и таблица 1). Вместо этого, членство в сообществе было значимо связано с хозяином (R 2 = 0,28, P <0,001) (Таблица 1). Сравнение моделей GLM показало аналогичную картину; модель без индивидуума (модель 4) была значительно хуже, чем полная модель (критерий отношения правдоподобия, p <0.001). Напротив, модели, исключающие сегмент кишечника (AICc = -19,96) или исключающие диету (AICc = -12,53), были сопоставимы с полной моделью (AICc = -12,53) (таблица B в файле S1). В нижних отделах желудочно-кишечного тракта различия в членстве в сообществе и в структуре сообщества были значительно связаны с индивидуумом хозяина и диетой, но не с сегментами кишечника (рис. 3C и таблица 1). Точно так же модель без индивидуума (модель 4) была значительно хуже, чем полная модель (критерий отношения правдоподобия, p <0.001) (Таблица B в файле S1). Модели без сегмента кишечника (AICc = -94,81) или без диеты (AICc = -91,61) были сопоставимы или лучше, чем полная модель (AICc = -19,61) (таблица B в файле S1). Эти результаты показывают, что различия между людьми объясняют значительные различия в микробном сообществе кишечника, когда верхний или нижний тракт GI рассматриваются отдельно. Более того, эти различия между людьми объясняют больше вариаций в нижнем отделе желудочно-кишечного тракта, чем в верхнем желудочно-кишечном тракте (рис. 3C, таблица 1 и таблица B в файле S1).

Более сильное влияние отдельных лиц на микробные вариации в нижних отделах желудочно-кишечного тракта дополнительно подтверждается деревьями UPGMA членства в сообществах, где образцы (слепая кишка и фекалии) от одного и того же человека были сгруппированы с опорой складного ножа 1,0, в отличие от наблюдаемой модели. в образцах из верхних отделов желудочно-кишечного тракта (рис. 4). Хотя образцы нижних отделов желудочно-кишечного тракта одного и того же человека не всегда образовывали кладу, когда таксоны были взвешены по относительной численности, дерево UPGMA, основанное на структуре сообщества, также показало аналогичную тенденцию (рисунок D в файле S1).В образцах, собранных с одного и того же географического объекта, в некоторых случаях (самка 1 и самец 1) сгруппированы индивидуумы, но не в других (самка 2 и самец 2) (рис. 4). Хотя размер выборки очень мал, в текущем наборе данных не было очевидной связи между географическим местоположением и показателями диеты (рис. E в файле S1).

Рис. 4. Членство в микробном сообществе тесно связано с хозяином в нижнем отделе желудочно-кишечного тракта.

Дерево основано на UPGMA-кластеризации невзвешенного расстояния UniFrac.Разные цвета показывают разные сегменты кишечника (см. Рис. 3A). Узлы большего размера указывают на более прочную опору складного ножа. Скобки показывают кластеризацию людей в нижнем отделе желудочно-кишечного тракта с опорой складного ножа 1,0.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0163720.g004

Обсуждение

Мы охарактеризовали микробные сообщества из 10 мест вдоль желудочно-кишечного тракта у выловленных в дикой природе домашних мышей. Мы оценили относительную важность сегмента кишечника, отдельного хозяина и диеты (что отражено в измерениях стабильных изотопов) в формировании различий в микробном составе.Мы обнаружили значительные различия в микробном составе как среди людей, так и среди сегментов кишечника. Влияние сегментов кишечника было наиболее выражено между верхним и нижним трактами желудочно-кишечного тракта. Когда эти основные подразделения рассматривались отдельно, отдельные сегменты кишечника внутри каждого основного подразделения демонстрировали мало различий, а различия между отдельными хозяевами показали сильнейшее влияние на микробный состав. Это говорит о том, что индивидуально-специфические сообщества существуют как в верхнем, так и в нижнем отделах желудочно-кишечного тракта.Ниже мы обсуждаем потенциальные механизмы, лежащие в основе различий в микробном составе в желудочно-кишечном тракте.

Наблюдаемые различия в относительной численности анаэробных бактерий между верхними и нижними отделами желудочно-кишечного тракта соответствовали потребностям микробов в кислороде у людей [41] и лабораторных мышей [12]. Концентрация кислорода демонстрирует клинальное снижение от проксимального к дистальному отделу желудочно-кишечного тракта у мышей [42]. Наблюдаемое распределение таксонов анаэробных микробов можно объяснить этим градиентом кислорода.Потребность микробов в кислороде использовалась для объяснения микробного распределения в образцах слизистой оболочки и просвета мышей, людей и макак [19, 43, 44]. Однако мы наблюдали дискретные сдвиги в относительной численности анаэробных таксонов вдоль желудочно-кишечного тракта, несмотря на постепенное снижение концентрации кислорода.

Анатомия кишечника может помочь объяснить дискретные сдвиги в распределении анаэробных микробов по желудочно-кишечному тракту. Например, домашние мыши являются ферментерами заднего кишечника, и большая часть анаэробной ферментации происходит в слепой кишке, мешочке, разделяющем тонкий и толстый кишечники.В слепой кишке мы наблюдали увеличение анаэробных таксонов. Другие сделали аналогичные наблюдения у грызунов, ферментирующих кишечник [12, 14]. В отличие от них, лесные крысы являются ферментерами передней кишки, характеризующимися сегментированным желудком, в котором происходит ферментация. У древесных крыс анаэробные таксоны были многочисленны по всему желудочно-кишечному тракту, включая желудок [13]. Следовательно, распределение анаэробных таксонов может частично определяться особенностями анатомии, связанной с различными типами бродильных камер.Также возможно, что анаэробные таксоны были чрезмерно представлены в нижних отделах желудочно-кишечного тракта по сравнению с верхними отделами желудочно-кишечного тракта из-за различий в биомассе слизистой оболочки просвета и вдоль желудочно-кишечного тракта. Конечно, возможны альтернативные объяснения распределения микробных таксонов (например, градиент питания, плотность клеток, иммунитет и т. Д.), И эти объяснения не исключают друг друга. Характеристика биохимической среды между сегментами кишечника поможет понять факторы, структурирующие наблюдаемые микробные сообщества.

Разнообразие микробов было больше в нижних отделах желудочно-кишечного тракта по сравнению с верхними отделами желудочно-кишечного тракта. Эта закономерность согласуется с исследованиями на белок-летягах и лабораторных мышах [12, 14], но отличается от людей и древесных крыс. У людей образцы изо рта имели наибольшее разнообразие [11], а у древесных крыс образцы сегментированного желудка (где происходит ферментация передней кишки) были такими же разнообразными, как образцы из нижних отделов желудочно-кишечного тракта [13]. Различия между людьми и домашними мышами можно частично объяснить различиями в методах отбора проб и большей глубиной секвенирования у людей [11].Хотя образцы рта и пищевода имели меньшую биомассу по сравнению с остальной частью желудочно-кишечного тракта в текущем исследовании, одни только начальные различия биомассы не могут объяснить общую картину, потому что остальные сегменты кишечника имели равный вес. У грызунов расположение бродильных камер (сегментированный желудок и / или слепая кишка) вдоль желудочно-кишечного тракта может объяснить структуру разнообразия; тонкий кишечник показывает наименьшее разнообразие, а камеры брожения демонстрируют наибольшее разнообразие [12–14].

Естественный отбор может способствовать более высокому микробному разнообразию в камерах ферментации. Лу и др. (2014) предположили, что большое разнообразие бродильных камер может отражать взаимосвязь стабильности и разнообразия, наблюдаемую в макроэкологии [45,46]: богатые видами сообщества в бродильных камерах могут быть более стабильными, устойчивыми и быстрее восстанавливаться после нарушений. Интересно, что у травоядных млекопитающих также самое высокое микробное разнообразие кишечника по сравнению с всеядными и хищными млекопитающими [47], что свидетельствует о необходимости высокого микробного разнообразия для пищеварения растений.Тем не менее, меры разнообразия следует интерпретировать с осторожностью при сравнении различных типов образцов, поскольку взятый в пробу объем просвета или общее количество клеток, вероятно, будет различным для сегментов кишечника. Также наши данные не могут отличить живые клетки от мертвых. Количественная оценка количества клеток, взятых из каждого сегмента кишечника, и жизнеспособности клеток обеспечит лучшую оценку микробного разнообразия в желудочно-кишечном тракте.

Кишечные микробы в нижнем отделе желудочно-кишечного тракта показали более сильную картину индивидуальных сообществ по сравнению с верхними отделами желудочно-кишечного тракта.Более суровая среда в верхних отделах желудочно-кишечного тракта (например, желудочные кислоты) может фильтровать определенные бактериальные таксоны и потенциально снижать индивидуальные различия в верхних отделах желудочно-кишечного тракта по сравнению с нижними отделами желудочно-кишечного тракта. С другой стороны, индивидуальные различия в иммунитете в нижних отделах желудочно-кишечного тракта могут увеличивать индивидуальные различия в нижних отделах желудочно-кишечного тракта по сравнению с верхними отделами желудочно-кишечного тракта [48]. Понимание влияния хозяев на микробный состав является сложной задачей по нескольким причинам. Настоящее исследование ограничено не только из-за небольшого размера выборки, но и из-за совместной вариации множества факторов, включая диету, географическое местоположение, пол и генотип хозяина.Манипулятивные эксперименты в общей среде помогли бы охарактеризовать влияние каждой переменной на структурирование индивидуальных различий в микробных сообществах вдоль желудочно-кишечного тракта.

Микробиота образцов кала была аналогична таковой из нижних отделов желудочно-кишечного тракта. Образцы фекалий имели сопоставимое относительное обилие семейств бактерий, меры разнообразия и предсказанные функции генов по сравнению с образцами из нижнего отдела желудочно-кишечного тракта. Большинство основных ОТЕ (93,3%), обнаруженных в образцах фекалий, присутствовали в образцах нижних отделов желудочно-кишечного тракта.С точки зрения членства в сообществе и структуры образцы фекалий были неотличимы от образцов, взятых из нижнего отдела желудочно-кишечного тракта. Удивительно, но образцы фекалий точно предсказали микробное сообщество в нижних отделах желудочно-кишечного тракта каждого человека, несмотря на тот факт, что некоторые люди в этом исследовании были пойманы в одном и том же географическом районе и придерживались аналогичной диеты, основанной на измерениях изотопной диеты. Хотя прямой отбор образцов из интересующих сегментов кишечника является идеальным, когда это возможно, образцы кала легко собирать, они не мешают работе, сопоставимы с предыдущими исследованиями и необходимы для некоторых продольных экспериментов.Сходный состав сообщества между нижними отделами желудочно-кишечного тракта и фекалиями, а также более сильное влияние людей в нижних отделах желудочно-кишечного тракта по сравнению с верхними отделами желудочно-кишечного тракта подтверждают полезность отбора проб фекалий для изучения микробных сообществ кишечника.

Мы охарактеризовали значительную гетерогенность сегментов желудочно-кишечного тракта у диких домашних мышей. Однако отдельные хозяева также играют значительную роль в структурировании микробных сообществ в определенных сегментах желудочно-кишечного тракта. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы понять конкретные факторы, влияющие на состав микробного сообщества среди сегментов кишечника и среди людей.

Благодарности

Мы благодарим A. Moeller, G. Bradburd, M. Sheehan и двух анонимных рецензентов за комментарии к рукописи. Мы благодарим сотрудников лаборатории Нахмана за обсуждение.

Вклад авторов

  1. Концептуализация: TAS MWN.
  2. Обработка данных: TAS.
  3. Формальный анализ: ТАС.
  4. Получение финансирования: МВт.
  5. Расследование: ТАС.
  6. Методология: ТАС.
  7. Администрация проекта: ТАС МВН.
  8. Ресурсы: MWN.
  9. Программное обеспечение: ТАС.
  10. Надзор: ТАС МВН.
  11. Проверка: TAS.
  12. Визуализация: ТАС.
  13. Написание – оригинальная черновик: ТАС.
  14. Написание – просмотр и редактирование: ТАС МВН.

Список литературы

  1. 1.Хупер Л.В., Мидтведт Т., Гордон Дж. Как взаимодействия хозяина и микробов формируют питательную среду кишечника млекопитающих. Annu Rev Nutr. 2002; 22: 283–307. pmid: 12055347
  2. 2. Раунд JL, Мазманян СК. Микробиота кишечника формирует иммунные реакции кишечника во время здоровья и болезни. Nat Rev Immunol. 2009; 9: 313–323. pmid: 19343057
  3. 3. Fraune S, Bosch TCG. Почему бактерии имеют значение в развитии и эволюции животных. Bioessays 2010; 32: 571–580.pmid: 20544735
  4. 4. Heijtz RD, Wang S, Anuar F, Qian Y, Björkholm B, Samuelsson A, et al. Нормальная микробиота кишечника регулирует развитие и поведение мозга. Proc Natl Acad Sci USA. 2011; 108: 3047–52. pmid: 21282636
  5. 5. Кармоди Р.Н., Гербер Г.К., Лювано Дж. М., Гатти Д. М., Сомес Л., Свенсон К. Л. и др. Диета доминирует над генотипом хозяина в формировании микробиоты кишечника мыши. Cell Host Microbe 2015; 17: 72–84. pmid: 25532804
  6. 6. Ley RE, Hamady M, Lozupone C, Turnbaugh PJ, Ramey RR, Bircher JS и др.Эволюция млекопитающих и их кишечных микробов. Наука 2008; 320: 1647–1651. pmid: 18497261
  7. 7. Muegge BD, Kuczynski J, Knights D, Clemente JC, González A, Fontana L, et al. Диета способствует сближению функций микробиома кишечника в филогенезе млекопитающих и в организме человека. Наука 2011; 332: 970–974. pmid: 21596990
  8. 8. Spor A, Koren O, Ley R. Выявление влияния окружающей среды и генотипа хозяина на микробиом кишечника. Nat Rev Microbiol. 2011; 9: 279–290.pmid: 21407244
  9. 9. Судзуки Т., Воробей М. Географические изменения микробного состава кишечника человека. Biol Lett. 2014; 10: 20131037. pmid: 24522631
  10. 10. Дурбан А., Абеллан Дж., Хименес-Эрнандес Н., Понсе М., Понсе Дж., Сала Т. и др. Оценка микробного разнообразия кишечника в фекалиях и слизистой оболочке прямой кишки. Microb Ecol. 2011; 61: 123–133. pmid: 20734040
  11. 11. Stearns JC, Lynch MDJ, Senadheera DB, Tenenbaum HC, Goldberg MB, Cvitkovitch DG, et al.Бактериальная биогеография пищеварительного тракта человека. Sci Rep.2011; 1: 170. pmid: 22355685
  12. 12. Гу С, Чен Д., Чжан Дж-Н, Ур X, Ван К., Дуань Л.П. и др. Картирование бактериального сообщества желудочно-кишечного тракта мышей. PLoS One 2013; 8: e74957. pmid: 24116019
  13. 13. Коль К.Д., Миллер А.В., Марвин Дж. Э., Маки Р., Уважаемый доктор медицины. Растительноядные грызуны (N eotoma spp.) Являются источником обильной и активной микробиоты передней кишки. Environ Microbiol. 2014; 16: 2869–2878. pmid: 24373154
  14. 14.Лу Х-П, Лай И-Ц, Хуан С.-З, Чен Х-Ц, Се Ц, Ю Х-Т. Пространственная неоднородность кишечной микробиоты выявляет множественные бактериальные сообщества с различными характеристиками. Sci Rep.2014; 4: 6185. pmid: 25155166
  15. 15. Экбург П.Б., Бик Е.М., Бернштейн С.Н., Пурдом Э., Детлефсен Л., Сарджент М. и др. Разнообразие микробной флоры кишечника человека. Наука 2005; 308: 1635–1638. pmid: 15831718
  16. 16. Zhang Z, Geng J, Tang X, Fan H, Xu J, Wen X и др. Пространственная неоднородность и паттерны совместной встречаемости кишечной микробиоты человека, связанной со слизистой оболочкой.ISME J. 2014; 8: 881–893. pmid: 24132077
  17. 17. Ouwehand AC, Salminen S, Arvola T, Ruuska T., Isolauri E. Состав микробиоты слизистой оболочки кишечника: связь с фекальной микробиотой? Microbiol Immunol. 2004; 48: 497–500. pmid: 15272194
  18. 18. Отт С.Дж., Мусфельдт М., Тиммис К.Н., Хампе Дж., Вендерот Д.Ф., Шрайбер С. Изменения кишечной бактериальной микробиоты в образцах фекалий во время хранения in vitro. Диагностика Microbiol Infect Dis. 2004; 50: 237–245. pmid: 15582296
  19. 19.Yasuda K, Oh K, Ren B, Tickle TL, Franzosa EA, Wachtman LM и др. Биогеография слизистой оболочки кишечника и микробиома просвета макаки резус. Cell Host Microbe 2015; 17: 385–391. pmid: 25732063
  20. 20. Бенсон А.К., Келли С.А., Легге Р., Ма Ф., Лоу С.Дж., Ким Дж. И др. Индивидуальность в составе микробиоты кишечника – это сложный полигенный признак, сформированный множеством факторов окружающей среды и генетических факторов хозяина. Proc Natl Acad Sci USA. 2010; 107: 18933–18938. pmid: 20937875
  21. 21.Linnenbrink M, Wang J, Hardouin EA, Künzel S, Metzler D, Baines JF. Роль биогеографии в формировании разнообразия кишечной микробиоты домашних мышей. Mol Ecol. 2013; 22: 1904–1916. pmid: 23398547
  22. 22. Weldon L, Abolins S, Lenzi L, Bourne C, Riley EM, Viney M. Кишечная микробиота диких мышей. PLoS One 2015; 10: e0134643. pmid: 26258484
  23. 23. Чандлер Дж., Морган Ланг Дж., Бхатнагар С., Эйзен Дж., Копп А. Бактериальные сообщества различных видов дрозофил: экологический контекст модельной системы хозяин – микроб.Малик Х.С., редактор. PLoS Genet. 201; 7: e1002272. pmid: 21966276
  24. 24. Ван Дж., Линненбринк М., Кюнцель С., Фернандес Р., Надо М.-Дж., Розенстиль П. и др. Диетический анамнез способствует образованию кластеров, подобных энтеротипу, и функциональному метагеномному содержанию в кишечном микробиоме диких мышей. Proc Natl Acad Sci USA. 2014; 111: e2703–2710. pmid: 24912178
  25. 25. Kreisinger J, Čížková D, Vohánka J, Piálek J. Желудочно-кишечная микробиота диких и инбредных особей двух подвидов домовых мышей оценивалась с помощью высокопроизводительного параллельного пиросеквенирования.Mol Ecol. 2014; 23: 5048–5060. pmid: 25204516
  26. 26. Ван Дж., Калян С., Штек Н., Тернер Л. М., Харр Б., Кюнцель С. и др. Анализ кишечной микробиоты гибридных домовых мышей показывает эволюционное расхождение в гологеноме позвоночных. Nat Commun. 2015; 6: 6440. pmid: 25737238
  27. 27. Guénet JL, Bonhomme F. Дикие мыши: постоянно растущий вклад в популярную модель млекопитающих. Тенденции Genet. 2003; 19: 24–31. pmid: 12493245
  28. 28. Файфер-Рикси М., Нахман М.В.Сведения о биологии млекопитающих от дикой домашней мыши Mus musculus . eLife. 2015; 4: 1–13.
  29. 29. Смит Б., Ли Н., Андерсен А.С., Щелевой ХК, Крогфельт К.А. Оптимизация выделения бактериальной ДНК из образцов фекалий: сравнение трех методов. Open Microbiol J. 2011; 17: 14–17, ид .: 21643498
  30. 30. Капорасо Дж. Г., Лаубер С. Л., Уолтерс В. А., Берг-Лайонс Д., Хантли Дж., Фирер Н. и др. Сверхвысокопроизводительный анализ микробного сообщества на платформах Illumina HiSeq и MiSeq.ISME J. 2012; 6: 1621–1624. pmid: 22402401
  31. 31. Маселла А.П., Бартрам А.К., Трушковски Дж. М., Браун Д. Г., Нойфельд Дж. Д.. PANDAseq: ассемблер с парным концом для последовательностей иллюминации. BMC Bioinformatics 2012; 13:31. pmid: 22333067
  32. 32. Caporaso JG, Kuczynski J, Stombaugh J, Bittinger K, Bushman FD, Costello EK, et al. QIIME позволяет анализировать данные секвенирования сообщества с высокой пропускной способностью. Nat Methods 2010; 7: 335–336. pmid: 20383131
  33. 33. ДеСантис Т.З., Хугенгольц П., Ларсен Н., Рохас М., Броди Е.Л., Келлер К. и др.Greengenes, проверенная химерами база данных генов 16S рРНК и рабочая среда, совместимая с ARB. Appl Environ Microbiol. 2006; 72: 5069–5072. pmid: 16820507
  34. 34. Эдгар RC. Поиск и кластеризация на порядки быстрее, чем BLAST. Биоинформатика. 2010; 26: 2460–2461. pmid: 20709691
  35. 35. Edgar RC, Haas BJ, Clemente JC, Quince C, Knight R. UCHIME улучшает чувствительность и скорость обнаружения химер. Биоинформатика. 2011; 27: 2194–2200. pmid: 21700674
  36. 36.Rideout JR, He Y, Navas-Molina JA, Walters WA, Ursell LK, Gibbons SM и др. Кластеризация открытых ссылок с субдискретизацией создает согласованные, исчерпывающие определения OTU и масштабируется до миллиардов последовательностей. PeerJ. 2014; 2: e545. pmid: 25177538
  37. 37. Цена МН, Дехал П.С., Аркин А.П. Fasttree: вычисление больших деревьев минимальной эволюции с профилями вместо матрицы расстояний. Mol Biol Evol. 2009; 26: 1641–1650. pmid: 19377059
  38. 38. Вера Д.П. Оценка сохранения и филогенетического разнообразия.Биол Консерв. 1992; 61: 1–10.
  39. 39. Langille MGI, Zaneveld J, Caporaso JG, Mcdonald D, Knights D, Reyes JA и др. Прогнозирующее функциональное профилирование микробных сообществ с использованием последовательностей маркерного гена 16S рРНК. Nat Biotechnol. 2013; 31: 814–21. pmid: 23975157
  40. 40. Hamady M, Lozupone C, Knight R. Fast UniFrac: содействие высокопроизводительному филогенетическому анализу микробных сообществ, включая анализ данных пиросеквенирования и PhyloChip. ISME J. 2010; 4: 17–27.pmid: 19710709
  41. 41. Хаяси Х., Такахаши Р., Ниши Т., Сакамото М., Бенно Ю. Молекулярный анализ микробиоты толстой кишки человека тощей, подвздошной, слепой и ректо-сигмоидной кишки с использованием библиотек генов 16S рРНК и полиморфизма длины концевых рестрикционных фрагментов. J Med Microbiol. 2005; 54: 1093–1101. pmid: 16192442
  42. 42. Хе Г, Шанкар Ра, Чжан М., Самоуилов А., Куппусамы П., Цвейер Дж. Неинвазивное измерение анатомической структуры и внутрипросветной оксигенации в желудочно-кишечном тракте живых мышей с помощью пространственной и спектральной ЭПР-визуализации.Proc Natl Acad Sci USA. 1999; 96: 4586–4591. pmid: 10200306
  43. 43. Эспей МГ. Роль градиентов кислорода в формировании окислительно-восстановительных отношений между кишечником человека и его микробиотой. Free Radic Biol Med. 2013; 55: 130–140. pmid: 23127782
  44. 44. Альбенберг Л., Есипова Т.В., судья С.П., Биттингер К., Чен Дж., Лафлин А. и др. Корреляция между внутрипросветным градиентом кислорода и радиальным разделением кишечной микробиоты у людей и мышей. Гастроэнтерология. 2014; 147: 1055–1063.pmid: 25046162
  45. 45. Тилман Д., Даунинг Дж. А. Биоразнообразие и стабильность пастбищ. Nature 1994; 367: 363–365.
  46. 46. Доак Д.Ф., Биггер Д., Хардинг Е.К., Марвье М.А., О’Мэлли Р.Э., Томсон Д. Статистическая неизбежность отношений стабильности и разнообразия в экологии сообщества. Am Nat. 1998; 151: 264–276. pmid: 18811357
  47. 47. Ley RE, Lozupone CA, Hamady M, Knight R, Gordon JI. Миры внутри миров: эволюция микробиоты кишечника позвоночных.Nat Rev Microbiol. 2008; 6: 776–788. pmid: 18794915
  48. 48. Mowat AM, Agace WW. Региональная специализация кишечной иммунной системы. Nat Rev Microbiol. 2014; 14: 667–685.

Свобода в мире Методология исследования

Процесс подсчета баллов

Свобода в мире использует двухуровневую систему, состоящую из баллов и статуса . Полный список вопросов, используемых в процессе выставления оценок, и таблицы для преобразования оценок в статус находятся в конце этого эссе.

Оценки – Страна или территория получает от 0 до 4 баллов за каждый из 10 показателей политических прав и 15 показателей гражданских свобод, которые принимают форму вопросов; оценка 0 представляет наименьшую степень свободы, а 4 – наибольшую степень свободы. Вопросы политических прав сгруппированы в три подкатегории: избирательный процесс (3 вопроса), политический плюрализм и участие (4) и функционирование правительства (3). Вопросы о гражданских свободах сгруппированы в четыре подкатегории: свобода слова и убеждений (4 вопроса), ассоциативные и организационные права (3), верховенство закона (4) и личная автономия и личные права (4).Раздел политических прав также содержит дополнительный дискреционный вопрос, касающийся принудительных демографических изменений. Для дискреционного вопроса оценка от 1 до 4 может быть вычтена, если применимо (чем хуже ситуация, тем больше очков может быть вычтено). Наивысший общий балл, который может быть присвоен за политические права, составляет 40 (или 4 балла за каждый из 10 вопросов). Наивысший общий балл, который может быть присвоен за гражданские свободы, составляет 60 (или 4 балла за каждый из 15 вопросов).Баллы из предыдущего издания используются в качестве ориентира для текущего рассматриваемого года. Оценка обычно изменяется только в том случае, если в течение года происходило реальное развитие событий, которое требует снижения или улучшения (например, репрессии в отношении СМИ, первые свободные и справедливые выборы в стране), хотя и постепенное изменение условий – в отсутствие сигнального события – иногда регистрируются в очках.

Свободный, частично свободный, несвободный Статус – Комбинация общего балла, присвоенного за политические права, и общего балла, присуждаемого за гражданские свободы, после равного взвешивания определяет статус Свободный, Частично свободный или Несвободный (см. Таблица ниже).

До издания 2021 года журнал Свобода в мире присвоил определение «избирательная демократия» странам, которые выполнили определенные минимальные стандарты в отношении политических прав и гражданских свобод; территории не были включены в список избирательных демократий. Для определения избирательной демократии требуется оценка 7 или выше в подкатегории «Избирательный процесс», общая оценка политических прав 20 или выше и общая оценка гражданских свобод 30 или выше. Чтобы упростить методологические выводы отчета, Freedom House больше не выделяет это обозначение, но основные баллы остаются общедоступными.

До выпуска 2020 года журнал Freedom in the World присваивал стране или территории два рейтинга – один для политических прав и один для гражданских свобод – на основе общих баллов по вопросам политических прав и гражданских свобод. Каждая оценка от 1 до 7, где 1 представляет наибольшую степень свободы, а 7 – наименьшую степень свободы, соответствует определенному диапазону общих оценок. Среднее значение оценок определяло статус «бесплатно», «частично бесплатно» или «несвободно».Хотя основная формула преобразования оценок в статус остается неизменной, начиная с версии Свобода в мире издания 2020 года более не представляет рейтинги 1–7 в качестве отдельного элемента своих выводов. Рейтинги по-прежнему включены в необработанные данные, доступные для загрузки.

Статусные характеристики

Поскольку обозначения «Свободный», «Частично свободный» и «Несвободный» охватывают широкий диапазон доступных оценок, страны или территории в пределах одной категории, особенно те, которые находятся на обоих концах диапазона, могут иметь совершенно разные ситуации с правами человека.Например, те, кто находится в самом низком конце категории свободных (с более низкими показателями политических прав или гражданских свобод), отличаются от тех, кто находится в верхнем конце группы свободных (с более высокими показателями политических прав или гражданских свобод). Кроме того, статус «Свободный» не означает, что страна или территория пользуется абсолютной свободой или не имеет серьезных проблем, только то, что она пользуется сравнительно большей свободой, чем те, которые были оценены как «Частично свободная» или «Несвободная» (а некоторые другие – как «бесплатные»).

Водород – Информация об элементе, свойства и использование

Расшифровка:

Химия в ее элементе: водород

(Promo)

Вы слушаете Химию в ее стихии, представленную вам журналом Chemistry World , журналом Королевского химического общества.

(Конец промо)

Мира Сентилингам

На этой неделе мы узнаем, что значит быть на вершине и номер один, когда мы встречаемся с Королем стихий. Вот Брайан Клегг.

Брайан Клегг

Забудьте, 10 Даунинг-стрит или 1600 Пенсильвания-авеню, самый престижный адрес во вселенной . – номер один в периодической таблице, водород. В науке простоту и красоту часто приравнивают – и это делает водород таким же красивым, как и он сам: единственный протон и одинокий электрон составляют самый компактный элемент из всех существующих.

Водород существует с тех пор, как атомы впервые образовались в остатках Большого взрыва, и на сегодняшний день это самый распространенный элемент. Несмотря на миллиарды лет бесчисленных звезд, превращающих водород в гелий, он все еще составляет 75 процентов обнаруживаемого содержимого Вселенной.

Этот легкий, бесцветный, легковоспламеняющийся газ сохраняет свою уникальность тем, что имеет только названные изотопы (и некоторые из самых известных к тому же): дейтерий с добавленным нейтроном в ядре и тритий с двумя нейтронами.

Водород необходим для жизни, Вселенной и почти всего. На самом деле жизнь во многом зависит от этого. Без водорода у нас не было бы Солнца, которое давало бы нам тепло и свет. Не было бы никаких полезных органических соединений, которые могли бы формировать строительные блоки жизни. И этой самой важной субстанции для существования жизни, воды, не существовало бы.

Только благодаря особой уловке водорода мы вообще можем использовать воду. Водород образует слабые связи между молекулами, цепляясь за соседние атомы кислорода, азота или фтора.Именно эти водородных связей придают воде многие ее свойства. Если бы их не было, температура кипения воды была бы ниже -70 градусов по Цельсию. Жидкой воды на Земле не было бы.

Водород был невольным открытием Парацельса, швейцарского алхимика шестнадцатого века, также известного как Теофраст Филипп Ауреол Бомбаст фон Гогенхайм. Он обнаружил, что что-то легковоспламеняющееся пузырится из металлов, которые попадают в сильные кислоты, не зная о химической реакции, которая приводит к образованию солей металлов и высвобождению водорода, что ряд других ученых, включая Роберта Бойля, самостоятельно открыли за эти годы.

Однако первым, кто осознал, что водород – это уникальное вещество, которое он назвал «воспламеняющийся воздух», был Генри Кавендиш, благородный предок Уильяма Кавендиша, который позже дал свое имя тому, что впоследствии стало самой известной в мире физической лабораторией в Кембридже. . Между 1760-ми и 1780-ми годами Генри не только выделил водород, но и обнаружил, что при его сгорании он соединяется с кислородом (или, как его называли, «дефлогистированным воздухом»), образуя воду. Эти неуклюжие термины были отброшены французским химиком Антуаном Лавуазье, который навсегда изменил химическое обозначение, назвав горючий воздух «водородом», геном или создателем гидроэнергии, водой.

Поскольку водород очень легкий, чистый элемент обычно не встречается на Земле. Он просто уплыл бы. Основные компоненты воздуха, азот и кислород, в четырнадцать и шестнадцать раз тяжелее, что придает водороду огромную плавучесть. Эта легкость водорода сделала его естественным для одного из первых практических применений – наполнения воздушных шаров. Ни один воздушный шар не взлетает так же хорошо, как водородный шар.

Первое такое воздушное судно было создано французским ученым Жаком Шарлем в 1783 году, вдохновившись успехом братьев Монгольфье за ​​пару месяцев до того, как использовать водород в воздушном шаре из шелка, пропитанного резиной.У водорода, казалось, было гарантированное будущее в летательных аппаратах, подкрепленное изобретением дирижаблей, построенных на жестком каркасе, которые в Великобритании называются дирижаблями, но более известны под своим немецким прозвищем Цеппелины, в честь их восторженного промоутера Графа Фердинанда фон Цеппелина.

Эти дирижабли вскоре стали небесными лайнерами, безопасно и плавно доставляя пассажиров через Атлантику. Но, несмотря на предельную легкость водорода, у него есть еще одно свойство, убивающее дирижабли, – водород легко воспламеняется.Разрушение огромного дирижабля «Гинденбург», вероятно, в результате пожара, вызванного статическим электричеством, было замечено потрясенными зрителями по всему миру. Водородный дирижабль был обречен.

Тем не менее, водород остается игроком в области транспорта из-за высокой эффективности его сгорания. Многие из ракет НАСА, включая вторую и третью ступени Сатурн V программы Аполлона и главные двигатели космического корабля, работают за счет сжигания жидкого водорода с чистым кислородом.

Еще совсем недавно водород был предложен в качестве замены ископаемого топлива в автомобилях.Здесь у него есть большое преимущество перед горением бензина, так как он дает только воду. Выбросы парниковых газов отсутствуют. Наиболее вероятный способ использовать водород – не сжигать его взрывом, а использовать в топливном элементе, где электрохимическая реакция используется для производства электричества для питания транспортного средства.

Однако не все уверены, что будущее за водородными автомобилями. Нам понадобится сеть водородных заправок, а он остается опасным взрывоопасным веществом. В то же время он менее эффективен, чем бензин, потому что литр бензина содержит примерно в три раза на больше полезной энергии, чем литр жидкого водорода (если вы используете сжатый газообразный водород, который может быть в десять раз больше) .Другая проблема – получение водорода. Он поступает либо из углеводородов, потенциально оставляющих остатки парниковых газов, либо из-за электролиза воды с использованием электроэнергии, которая не может быть произведена чисто.

Но даже если мы не получим автомобили, работающие на водороде, у водорода все еще есть будущее в виде более впечатляющего источника энергии – ядерного синтеза, источника энергии Солнца. Термоядерные электростанции далеки от того, чтобы быть практичными, но дают надежду на получение чистой энергии в изобилии.

Как бы мы ни использовали водород, мы не можем отнять его первенство. Это numero uno, высший, король стихий.

Meera Senthilingam

Таким образом, это самый распространенный элемент, он необходим для жизни на Земле, питает космические ракеты и может помочь нам избавиться от ископаемых видов топлива. Вы можете понять, почему Брайан Клегг считает водород номером один. На следующей неделе мы встречаемся с хронометристом таблицы Менделеева.

Tom Bond

Одно из современных применений – атомные часы, хотя рубидий считается менее точным, чем цезий.Рубидиевая версия атомных часов использует переход между двумя состояниями сверхтонкой энергии изотопа рубидий-87. Эти часы используют микроволновое излучение, которое настраивается до тех пор, пока оно не соответствует сверхтонкому переходу, и в этот момент интервал между гребнями волн излучения может использоваться для калибровки самого времени.

Meera Senthilingam

А чтобы узнать больше о ролях рубидия, присоединяйтесь к Тому Бонду на следующей неделе в программе Chemistry in its Element. А пока я Мира Сентилингам, спасибо за внимание и до свидания.

(промо)

(конец промо)

Argon – Информация об элементе, свойства и использование

Расшифровка:

Химия в ее стихии: аргон

(Promo)

Вы слушаете Химию в ее стихии, представленную вам Chemistry World , журналом Королевского химического общества.

(Конец промо)

Крис Смит

Привет, на этой неделе элемент настолько ленив, что ученые одно время думали, что он ни с чем не отреагирует, но в химическом мире лень может иметь свое преимущества, особенно если это сверхтихие автомобильные шины или безопасный химикат для накачки вашего гидрокостюма, который вам нужен.

Вот Джон Эмсли.

Джон Эмсли

Ленивый, трудолюбивый, бесцветный, красочный – это аргон!

Название Аргона происходит от греческого слова argos , означающего «ленивый», и действительно, более ста лет после его открытия химики не могли заставить его соединяться с другими элементами.Но в 2000 году химики из Хельсинкского университета во главе с Маркку Рясяненом объявили о первом в истории соединении: фторгидриде аргона. Они сделали это путем конденсации смеси аргона и фтороводорода на иодид цезия при -265 o ° C и воздействия ультрафиолетового света. При потеплении выше -246 90 461 o 90 462 C он снова превратился в аргон и фтористый водород. И никакой другой процесс никогда не заставлял аргон реагировать – [действительно ленивый элемент].

В атмосфере Земли циркулирует 50 триллионов тонн аргона, и он медленно накапливается в течение миллиардов лет, почти все это происходит в результате распада радиоактивного изотопа калия-40 с периодом полураспада 12 .7 миллиардов лет. Хотя аргон составляет 0,93% атмосферы, он не был открыт до 1894 года, когда его идентифицировали физик лорд Рэлей и химик Уильям Рамзи. В 1904 году Рэлей получил Нобелевскую премию по физике, а Рамзи получил Нобелевскую премию по химии за свои работы.

История его открытия началась, когда Рэлей обнаружил, что азот, извлеченный из воздуха, имеет более высокую плотность, чем полученный при разложении аммиака. Разница была небольшой, но реальной. Рамзи написал Рэли, предлагая поискать более тяжелый газ в азоте, полученном из воздуха, в то время как Рэли должен искать более легкий газ из аммиака.Рамзи удалил весь азот из своего образца, многократно пропуская его над нагретым магнием, с которым азот реагирует с образованием нитрида магния. Ему оставили один процент, который не вступил в реакцию, и он обнаружил, что он плотнее азота. В его атомном спектре появились новые красные и зеленые линии, подтверждающие, что это новый элемент. Хотя на самом деле в нем были следы и других благородных газов.

Аргон был впервые выделен Генри Кавендишем в 1785 году в Клэпхэме, Южный Лондон. Он пропустил электрические искры через воздух и поглотил образующиеся газы, но был озадачен тем, что остался нереактивный 1%.Он не осознавал, что наткнулся на новый газообразный элемент.

Большая часть аргона идет на производство стали, где он продувается через расплавленное железо вместе с кислородом. Аргон перемешивает, а кислород удаляет углерод в виде диоксида углерода. Он также используется, когда необходимо исключить доступ воздуха для предотвращения окисления горячих металлов, например, при сварке алюминия и производстве титана, чтобы исключить доступ воздуха. Сварка алюминия выполняется с помощью электрической дуги, для которой требуется поток аргона со скоростью 10-20 литров в минуту.Топливные элементы атомной энергии защищены атмосферой аргона во время очистки и переработки.

Ультратонкие металлические порошки, необходимые для изготовления сплавов, получают путем направления струи жидкого аргона на струю расплавленного металла.

Некоторые плавильные заводы предотвращают попадание токсичной металлической пыли в окружающую среду, выбрасывая ее через плазменную горелку с аргоном. При этом атомы аргона электрически заряжаются до температуры 10 000 ° C, а частицы токсичной пыли, проходящие через них, превращаются в сгусток расплавленного лома.

Для газа, который является химически ленивым, аргон оказался в высшей степени применимым. Световые знаки светятся синим цветом, если они содержат аргон, и ярко-синим, если также присутствует небольшое количество паров ртути. Двойное остекление еще более эффективно, если зазор между двумя стеклами заполнен аргоном, а не только воздухом, потому что аргон является худшим проводником тепла. Теплопроводность аргона при комнатной температуре (300 K) составляет 17,72 мВт · м -1 K -1 (милливатт на метр на градус), тогда как для воздуха она составляет 26 мВт · м -1 K -1 . По той же причине аргон используется для надувания водолазных костюмов. Старые документы и другие вещи, подверженные окислению, можно защитить, храня их в атмосфере аргона. Лазеры на синем аргоне используются в хирургии для сварки артерий, разрушения опухолей и исправления дефектов глаз.

Наиболее экзотично аргон используется в шинах роскошных автомобилей. Он не только защищает резину от воздействия кислорода, но и снижает шум в шинах при движении автомобиля на высокой скорости. В случае с этим элементом может пригодиться лень.В его высоких технологиях используются самые разные технологии – от двойного остекления и лазерной хирургии глаза до освещения вашего имени.

Крис Смит

Джон Эмсли раскрывает секреты благородного газа аргона тяжелее воздуха. На следующей неделе вы бы вышли замуж за этого человека?

Steve Mylon

Это почти никогда не тот случай, когда популярные элементы бывают такими из-за их полезности и интересного химического состава. Но для золота и серебра все так поверхностно. Они более популярны, потому что красивее.Моя жена, например, не химик, и не мечтала носить медное обручальное кольцо. Возможно, это связано с тем, что оксид меди имеет раздражающую привычку окрашивать вашу кожу в зеленый цвет. Но если бы она только нашла время, чтобы узнать о меди, чтобы немного ее узнать; может быть, тогда она отвернется от других и с гордостью наденет его.

Крис Смит

Стив Милон спиной, чтобы скрестить вашу ладонь с медью на следующей неделе “Химия в ее элементе”. Надеюсь, вы присоединитесь к нам.Я Крис Смит, спасибо за внимание и до свидания.

(промо)

(конец промо)

Данные о составе пищевых продуктов

% PDF-1.5 % 1 0 объект > эндобдж 7 0 объект > эндобдж 2 0 obj > / Шрифт> >> / DA (/ Helv 0 Tf 0 г) >> эндобдж 3 0 obj > транслировать Acrobat Distiller 6.0 (Windows) 2005-06-20T14: 56: 47 + 02: 00PScript5.dll Версия 5.2.22013-02-13T10: 51: 43 + 01: 002013-02-13T10: 51: 43 + 01: 00uuid: bb30d5d9-d44a-4450-a9fe-b329ba17174euuid: ae6a6aff-52f3-4937-8a1f-ef3f659be487application / pdf

  • Данные о составе пищевых продуктов
  • ФАО
  • конечный поток эндобдж 4 0 obj > эндобдж 5 0 obj > эндобдж 6 0 obj > эндобдж 8 0 объект > эндобдж 9 0 объект > эндобдж 10 0 obj > эндобдж 11 0 объект > / ExtGState> / Шрифт> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC / ImageI] / XObject> >> / Повернуть 0 / Тип / Страница >> эндобдж 12 0 объект > эндобдж 13 0 объект > эндобдж 14 0 объект > эндобдж 15 0 объект > эндобдж 16 0 объект > эндобдж 17 0 объект > эндобдж 18 0 объект > эндобдж 19 0 объект > эндобдж 20 0 объект > эндобдж 21 0 объект > транслировать HWKsU_q + y- W’ueAR $ \ W (q̕Ye (O = o> * Kjw9’Ws𴁇 / @ | aqkwG, _2D = hME} d}% ד ކ S, $ PrMoryC + ZsD 䌮 B) w Ғs ^ g ~ 9 {BY> C /.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.