Структура программы: 1.Пояснительная записка …. 1 1.1. Цели и задачи программы … 3 1.2. Задания по возрастным группам … 4 2. Организационно-педагогические условия 5 2.1. Материально-техническая поддержка.
Государственное бюджетное общеобразовательное учреждение «Школа 1874 года» Обучение чтению и письму старшеклассников детского сада. Семинар для педагогов. Подготовлено и проведено Педагогом-логопедом Юдиной Е.Н. Москва
MA DOU CRR D / S 77 “Золотая рыбка” Резюме НОД для обучения чтению по методике Н.А. Зайцева дети средней группы Тема: «Лесная история» Речевой педагог: Карпук М.В. Златоуст 2015 Цель:
МУНИЦИПАЛЬНОЕ АВТОНОМНОЕ ДОШКОЛЬНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ КОМБИНИРОВАННЫЙ ДЕТСКИЙ САД 78 “СЕРЕБРЯНЫЙ КРЮЧОК”
Игры и упражнения для преодоления слоговой структуры слова 1. Игра «Добавить слова» Цель: выработка двусложных слов из открытых слогов, с закрытым слогом, со слиянием согласных, составление предложений с
Календарно-тематическое планирование развития речи 36 часов н / п Дата Тема урока Содержание программы УУД Количество часов плана факт Речь: говорящая, аудирование Речь: чтение, письмо Познакомьте детей
Пояснительная записка Как научить ребенка читать? С чего начать? Научитесь читать целыми словами? Объясните, как буквы превращаются в слоги.Все более актуальными становятся вопросы подготовки дошкольников к школе.
Выступление на собрании творческой группы Цель: представить свой педагогический опыт работы с новым методическим инструментарием TIKO GRAMMATIKA В этом учебном году я начала работать с дизайнером
Игры и упражнения для подготовки детей старшего дошкольного возраста к грамотности, н / д Название игры Содержание 1 «Угадай звук по беззвучной артикуляции» А) Учитель молча произносит гласную
СИСТЕМА ИГР И УПРАЖНЕНИЙ ДЛЯ ОБУЧЕНИЯ ДЕТЕЙ ЧИТАТЬ.Практически каждый родитель мечтает о том, чтобы ребенок быстро овладел навыками чтения. Однако на практике это оказывается не так просто. Как
ДИДАКТИЧЕСКИЕ ИГРЫ ОБУЧЕНИЕ ДОШКОЛЬНИКОВ КОНСУЛЬТАЦИЯ ПО ЛИТЕРАТУРЕ ДЛЯ РОДИТЕЛЕЙ 1 Уважаемые родители! В настоящее время проблема подготовки детей к грамотности особенно актуальна. Казалось
Частное дошкольное образовательное учреждение «Детский сад 199 открытого акционерного общества« РЖД »Использование методики Н.А.Зайцева в обучении чтению и развитию речи Воспитатель:
ГОРОДСКОЕ БЮДЖЕТНОЕ ДОШКОЛЬНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ «ДЕТСКИЙ САД 141» (МБДОУ 141) «141-ТӤ НУМЕРО НИЛПИ САД»
Карточка дидактических игр и упражнений в подготовительной группе «Освоение основ начальной грамотности» «Звуковые шляпы» Цель: Развить навыки звукового анализа.Учимся составлять вперед и назад
Способность сосредотачиваться на звуке – очень важная человеческая черта. Без него невозможно научиться слушать и понимать речь. Также важно различать, анализировать и различать слуховые фонемы (звуки, из
Рабочая программа по обучению детей 6-7 лет чтению «Читаю!» Объяснительная записка. Многие родители неизбежно сталкиваются с вопросом, когда и как начать знакомить ребенка с буквами и переходить к обучению.
Пояснительная записка Для овладения начальными навыками чтения требуется определенная подготовленность сенсомоторной и интеллектуальной сфер дошкольника. Таким образом, каждому ребенку нужно разное время на
. Групповые этапы I ЭТАП 5-6 лет «Длинный и короткий» ЗВУКОВОЙ ПРОГРАММНЫЙ СЛОВО ПРЕДЛОЖЕНИЕ РЕЧИ Цель: закрепить знания о том, что звуки в слове произносятся на; учить детей самостоятельно длинным и коротким словам »Имя
Мастер-класс для родителей «РАЗВИТИЕ НАВЫКОВ ЗВУКОВОГО АНАЛИЗА И СИНТЕЗА» Педагог-логопед высшей категории МАДОУ д / с «Росинка» Мусинова Л.Ю. Анализ – это процесс расчленения целого на части, а также установления
Новиков-Иванцова Т.Н. Методические указания по работе с пособием Альбом содержит лексический и дидактический материал, который будет способствовать выполнению интересного повторного упражнения для детей
«Грамматика – логика языка» К.Д. Ушинский
Карточка дидактических игр по ФЭМП для подготовительной группы Конспект Формирование элементарных математических представлений осуществляется под руководством учителя по результатам
Класс русского языка и класс развития речи (6-7 лет) Фонетика.Графика. Правописание грамматики. Восстановление и совершенствование навыков письма, приобретенных в подготовительной групповой работе
ПРИНЯТО протоколом педагогического совета от 1.08. 017г. 4 УТВЕРЖДЕНО приказом начальника МБДОУ «Детский сад 34» от 08.017. 106 ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ОБРАЗОВАТЕЛЬНАЯ ПРОГРАММА «ЧТЕНИЕ» (дети от 6 лет)
Рабочая программа коррекционного воспитания младших школьников с дефектами речи разработана с учетом диагностических данных учащихся группы и на основе Программы для образовательных учреждений.Коррекционно-развивающая
СОДЕРЖАНИЕ 1. Пояснительная записка 4-5. Организационно-педагогические условия 5-6.1 Материально-техническое обеспечение 6. 3. Текущий контроль 6 4. Формы промежуточной аттестации 6 5. Учебная программа 7 6.
Д / игра “Воздушные шары” Цель: познакомить детей с четырьмя цветами путем сопоставления по образцу. Назовите четыре цвета спектра (красный, желтый, синий, зеленый). Воспитатель сообщает детям, что они будут играть
План непосредственной образовательной деятельности “Звуки” М “,” М “.Буква М »в группе логопеда подготовительной к школе
Муниципальное автономное дошкольное образовательное учреждение «Детский сад 26« Радость »Мастер-класс для родителей подготовительных групп« Чтение с увлечением »Подготовила педагог Якимова И.А.Г.
Н.Ю. Костылева РАЗВЛЕКАТЕЛЬНЫЕ УПРАЖНЕНИЯ С БУКВАМИ И ЗВУКАМИ ДЛЯ ДЕТЕЙ 4 5 ЛЕТ АСТ МОСКВА УДК 372.3 / .4 BBK 74.902 K 72 K72 Костылева Наталья Юрьевна. 100 забавных упражнений с буквами и звуками на
Цель: привлечь внимание родителей к речи детей, выявить влияние недостатков на успеваемость в школе у будущих первоклассников.Задачи: 1) Ознакомить родителей с понятием «речевая готовность» и с требованиями
. ИГРАЕТ, ЧТОБЫ УЗНАТЬ ДЕТЕЙ С ОВОЩАМИ И ФРУКТАМИ С раннего детства ребенок видит вокруг себя различные овощи и фрукты. Постепенно он запоминает их имена, начинает находить среди них друзей. но
КАРТОЧНАЯ КОМНАТА дидактических игр, направленных на закрепление знаний о родном городе «Мой город». Составитель: Третьякова Ольга Евгеньевна «Где найти памятник?» Цель: сформировать представление о родном городе;
Система образования петербургского учителя Николая Александровича Зайцева стала очень популярной.В основе методики обучения Зайцева лежит идея, что склад – это элементарная частица речи.
Склад – это пара согласных с гласными или согласных с твердым или мягким знаком, или одна буква. Зайцев нарисовал эти склады по краям своих знаменитых кубов.
Когда ребенок начинает говорить, он не произносит буквы отдельно, он говорит «ма», «па», «ба». Этот метод применяется к кубикам. В игре происходит обучение на кубиках Зайцева, дети поют слоги, хлопают в ладоши, прыгают и бегают.Таким же образом дети в игровой форме знакомятся с математикой. Зайцев разработал специальные таблицы, по которым дети выполняют арифметические операции.
Тренировка по методике Зайцева – это не только таблицы слогов и арифметических операций, но и игрушки, издающие разные звуки, музыкальные инструменты, кубики с вырезанными картинками, пазлы, конструкторы и т. Д. Кроме того, учебная среда, созданная в детском саду или школу нужно поддерживать дома. По квартире следует развесить столы, любое домашнее занятие должно сопровождаться определенными методическими указаниями и многое зависит от того духа, который царит в семье.
Кубики Зайцева отличаются 46 характеристиками. Большие и маленькие, «железные», «деревянные» и «золотые». Кубики по-разному весят и звучат.
«Золотые» кубики – кольцо, «железо» – погремушка, «деревянные» глухие постукивания. Звуки помогают детям почувствовать разницу между гласными и согласными, звонкими и мягкими.
Обучению помогает распевание блоков и цепочек складов на несколько мелодий. Размер букв и знаков в таблицах Зайцева и на кубиках Зайцева достаточен, чтобы ребенок мог без напряжения воспринимать их с расстояния нескольких метров.
Методика счета по таблицам Зайцева предлагается детям с трехлетнего возраста. Четырехцветная лента с числами от 0 до 99 в цифрах и в виде сгруппированных предметов – кружков и квадратов. Даже трехлетние дети через очень короткое время могут найти на ленте любой заказанный номер. Четное и нечетное различаются по цвету, состав числа понятен каждому: число десятков, единиц. Вырезанные карты представляют собой число по отношению к сотне (например, 54 закрашенных квадрата в матрице 10 * 10 ячеек и 46 открытых).
Дети 4-5 лет легко переключаются на сложение и вычитание в пределах сотни, первоклассники делают это после нескольких уроков, избегая многомесячного знакомства с числами и стачасового сидения в первой десятке.
Переход от числовой ленты к таблице 1 позволяет ускорить операции сложения и вычитания в пределах сотни, довести их до автоматизма и перейти к мысленным вычислениям раньше сроков, предусмотренных традиционными программами.
Шесть кубиков и таблица 2 помогут детям научиться писать и читать трехзначные числа, создавать образные представления об их составе – числе сотен, десятков, единиц.
Таблица 3 познакомит студентов с записью и названием многозначных чисел. Пособия Зайцева будут интересны и полезны всем детям. Уроки с «Кубиками Зайцева» основаны на игре, и дети учатся, наслаждаясь уроками.
“Склады” Воскобовича. Игровое пособие «Складушки» предназначено для обучения детей раннего (от 3–4 лет) чтению в складской системе. Складская система обучения детей раннему чтению получила широкое распространение.Помимо того, что склады в этой системе дети изначально учатся произносить так, как они звучат на словах, сами склады расположены строго определенным образом. Эта игра представляет собой популярную систему обучения чтению детей младшего возраста, переработанную В. Воскобовичем, известным петербургским учителем Н. Зайцевым.
Скачать бесплатно НА. Зайцев “Письмо. Чтение. Счет”. загрузить Зайцев столы
Каждый родитель мечтает, чтобы его ребенок был умным, развитым и ходил в школу, умел читать и писать хотя бы на своем родном языке.Именно поэтому сейчас на пике популярности различные системы, например, метод Зайцева, позволяющий добиваться хороших результатов при обучении дома. Предлагаем вам более подробно ознакомиться с этой техникой, узнать ее плюсы и минусы.
Рассказ Сам Николай Александрович Зайцев родился в семье сельских учителей, окончил филологический факультет педагогического института по специальности «Обучение русскому языку иностранцев».Интересно, что он практиковал в Индонезии, где учил местных жителей читать и писать по-русски. Уже в это время он заинтересовался созданием уникальной системы, которая сделала бы процесс обучения более простым и доступным не только для взрослых, но и для детей.
Долгие годы Зайцев занимался педагогической деятельностью, пока окончательно не определился со своими интересами – его целью было создание образовательных программ для детей. Исследователь обратил внимание на недостатки классического метода и предложил свой вариант их решения.
Сами проблемы и нововведения Зайцева представлены в виде таблицы.
Отметим, что система популярна в настоящее время, многие используют ее для домашнего обучения.
Описание Доказано, что дети дошкольного возраста обладают очень гибкой памятью, схватывают все на лету и способны запоминать огромные потоки информации. Именно эти их особенности активно используются для раннего обучения. И если одни методисты, например Доман, предлагали сосредоточиться на запоминании с помощью карточек, то другие, в частности Николай Александрович Зайцев, искали свои подходы.
В своей работе он использовал понятие «склад» – это элементарная частица речи, состоящая из двух звуков (гласной и согласной) или из пары «согласная + b / b». Воспитатель разместил на своих кубиках такие варианты, которые очень популярны у тех родителей, которые хотят научить ребенка читать с раннего возраста. Кроме того, Зайцев разработал слоговые таблицы, которые можно использовать как наглядное пособие.
Главной особенностью системы, которая отличает ее от других, является использование складов.Большинство людей учились читать в начальной школе по этому алгоритму:
знакомство с буквами и звуками; составляя из них слоги; сложение целых слов по слогам. А Зайцев, акцентируя внимание на том, что отдельные звуки практически не присутствуют в речи ребенка, предложил сразу работать со специальной единицей – складом. Он считал, что разделение слога на звуки неестественно и усложняет процесс обучения.Именно в этом разделе педагог увидел ключевую причину трудностей, возникающих у многих детей, которых учат читать. Классическая техника, по его мнению, вредная, приводит к сильному умственному и эмоциональному стрессу, что, в свою очередь, может вызвать более серьезные психические проблемы.
Лучший возраст Методом раннего развития можно пользоваться с 3,5-4 лет. Главное, чтобы малыш не уставал и проявлял повышенный интерес к учебному процессу.Недопустимо проводить уроки в те дни, когда малыш плохо себя чувствует, болеет или просто не хочет заниматься.
Кубики можно использовать для малышей от одного года, но следует понимать, что в таком раннем возрасте они являются скорее игрушкой, чем дидактическим подспорьем. Но свое дело они сделают – в будущем ребенок научится читать намного быстрее и продуктивнее.
Кубики Самый известный результат творчества Зайцева – кубики. На их лицах написаны различные депо, в том числе состоящие из одной гласной.Собирая их вместе, кроха может составлять слова, а затем и предложения. Интересно, что сами кубики различаются цветом, размером, даже звуком, поэтому ребенок очень просто узнает, чем глухой отличается от звонкого.
Состав набора очень интересный. Всего 52 куба, на их краях написаны повторяющиеся склады, используемые маленькими детьми (например, MA и MA, PA и PA). Они различаются по нескольким параметрам:
По размеру. У маленьких есть мягкие склады (типа MY), у больших – твердые (MA). По цвету и материалу (железные содержат звонкие, деревянные – глухие. По золотым краям нанесены гласные. Железно-золотые содержат b, железно-деревянные – b). В чем особенность данного руководства?
Сам создатель исходил из того, что игра является ведущим занятием для детей. Поэтому лучше обучать чтению в такой простой и доступной форме. Ребенок будет постигать самые важные знания, получая от этого удовольствие. Представление материала в необычной форме не утомит кроху, но вызовет у него неподдельный интерес и желание учиться дальше. Это можно делать как дома, так и в детском саду, как с одним ребенком, так и с несколькими. Учитель был убежден, что для успешного процесса обучения нужно использовать зрительное восприятие ребенка, а не слуховое, как это делается в традиционной системе обучения. Именно эта позиция была положена в основу его теории.
Принципы Технология обучения чтению Зайцева Н.А. основана на следующих основных принципах:
Материал должен подаваться систематически. Нужно идти не только от частного к общему, но и от общего к частному. Обязательно использовать ясность, разные каналы подачи информации. Необходимо создать и использовать понятные алгоритмы подачи учебного материала. Обязательно сделать все возможное, чтобы уроки не навредили хрупкому здоровью крохи. В современных условиях играть с кубиками можно разными способами – например, придумать сказку и рассказать ее своему малышу. Допустим, в волшебном лесу живут фантастические животные, которые общаются друг с другом посредством песен. После этого нужно «спеть» на кубиках все гласные. Можно использовать любой мотив. Когда малыш разгадает эти буквы, можно приступать к знакомству с хранилищами согласных звуков.
Структура обучения Рассмотрим пошагово, как можно научить ребенка читать в раннем возрасте по системе Зайцева.
Первое занятие – игра в кубики по правилам малыша. Он знакомится с наглядным пособием. Далее кубики нужно послушать, понять, как они звучат, и систематизировать. Изучение размеров изделий, систематизация. На этом этапе следует объяснить, что мягкие слоги очень маленькие, а твердые – сильные и, следовательно, большие. Тогда начинаем петь. Сначала вместе с ребенком мама поет с складов из кубиков, столов, затем переходит к построению и последующему распеву целых слов. Склады нужно произносить громко и четко, показывая детям пример. Как только изучение кубиков закончено, следует приступать к работе со столом: мама водит указкой, малыш произносит склады. Эта форма способствует быстрому запоминанию.Ребенок будет по-разному смотреть на один и тот же склад, что позволит ему усвоить материал намного быстрее.
результатов Обучение чтению с использованием этой методики позволяет достичь очень впечатляющих результатов:
младенцы в 3 года осваивают сложную науку через 6 месяцев; Четырехлетним детям достаточно 16 уроков; детей в 5 лет все понимают за 5-10 уроков; дошкольников от 6 лет – на 4-6 уроков. Таким образом, ребенок пойдет в школу полностью подготовленным.
Преимущества Как и у любой другой педагогической находки, у метода Зайцева есть как плюсы, так и минусы. Среди его несомненных достоинств можно выделить следующие:
Учиться во время игры – настоящее удовольствие для малыша. Ему интересно, уроки не вызывают скуки. Упражнение с блоками помогает развивать у ребенка мелкую моторику, что само по себе полезно. Развитие памяти – зрительной и слуховой. У малыша есть реальный шанс научиться читать намного раньше, чем его сверстники, без скучной зубрежки и слез, с удовольствием. Обучение грамоте. Склады спроектированы таким образом, что соответствуют правилам родного языка, поэтому с малых лет малыш будет помнить, что ШИ и ЖИ нужно писать без буквы Y. Возрастных ограничений нет, читать можно с любого возраста, главное, чтобы ребенку было интересно. Как видите, плюсов очень много, и они существенные.
Недостатки Родители должны ознакомиться с недостатками методики.
Когда ребенок читает слог или склад, он не до конца понимает весь процесс образования отдельного звука. Поэтому он может начать пропускать окончания при чтении и даже при разговоре. Придется в школе переквалифицироваться. Учителя, конечно, будут поражены мастерством крохи, но они расскажут ему о слогах, как того требует классическая программа.Кроме того, проблема возникнет при выполнении задания типа «разделить слово на слоги». Ребенок привык к складам, поэтому новые языковые единицы могут стать для него камнем преткновения. Техника во многом основана на использовании ассоциаций (цветов, звуков), поэтому в школе, где нет таких подсказок, малышу будет довольно сложно. Многие младенцы начинают путать похожие слоги, такие как VE и BE. Проблема особенно заметна в письменной речи. Развитие творческих способностей у крохи полностью отсутствует. Впечатляющая стоимость. Не каждый родитель может позволить себе заветный набор. Каждый родитель хочет, чтобы его ребенок стал вундеркиндом (или хотя бы просто способным и умным). Существует множество методов организации помощи взрослым в обучении ребенка чтению и письму, чтению и математике. Это системы Марии Монтессори, Гленна Домана и многих других. Особое место здесь занимают кубики Зайцева – метод обучения чтению с раннего возраста.
Особенности техники Буквально с каждым днем у кубиков Зайцева появляется все больше последователей. В чем уникальность этой техники? Почему дети, вышедшие из младенческого возраста, начинают читать самостоятельно уже через несколько занятий?
Методика обучения чтению Н.А.Зайцева предполагает чтение на складах. За единицу здесь берется не буква, как это принято в обычных методиках обучения, а склад. Он представляет собой естественное усилие, которое он прилагает при произнесении.Поскольку склад – это естественное усилие, ребенку практически любого возраста не составит труда его произнести.
На основе чтения на складах разработана такая методика обучения, как кубики Зайцева. Они представляют собой целостное учебное пособие, способствующее гармоничному развитию личности ребенка.
Кубики Зайцева – это и обучение чтению, и общее развитие, и развитие логического мышления, и логопедические упражнения. Многие мамы уверены, что их дети, практикующие этот метод, в будущем добьются многого.
Великий учитель Николай Александрович Зайцев Практически каждый взрослый слышал такое словосочетание, как «кубики Зайцева». Метод обучения чтению на базе склада с каждым днем набирает все больше и больше последователей. Однако мало кто знает, кто стал автором уникальной методики.
Николай Александрович Зайцев – великий русский просветитель и новатор. Родился в семье учителей, с раннего детства мечтал давать знания детям.
Идея создания особой методики обучения чтению зародилась еще в студенческие годы, когда будущего учителя отправили в Индонезию для прохождения практики в бакалавриате.Там он должен был обучать местное население основам и особенностям русского языка.
Николай Александрович начал применять основы своих разработок еще во время учебы в школе. Постепенно свои работы он познакомил с детскими садами.
Когда эффективность созданных педагогом методик была подтверждена несколькими поколениями детей, родились знаменитые кубики Зайцева, методика обучения для которых принципиально отличалась от общепринятой.
Уникальной авторской технике уже более 20 лет. Однако учитель-новатор не стоит на месте. Улучшает кубики Зайцева. Методика обучения для них постоянно совершенствуется. На сегодняшний день создано большое количество дополнительных приемов и игровых упражнений, в основе которых лежат занятия на таких необычных кубиках.
Как выглядят кубики Зайцева? Что такое куб? Одна из самых любимых детских игрушек. Каждый из нас может вспомнить, с какой радостью в далеком детстве он складывал им замки и башни.Зная, как дети любят эти игры, автор при создании своей методики взял за основу просто обычные детские кубики.
Однако они совсем не такие, как те, к которым мы привыкли. На каждом из них изображены склады. Кто они такие?
Склад может состоять из:
От одного письма. Две буквы (согласный – гласный). Двухбуквенный (согласный – мягкий знак). Две буквы (согласный – твердый знак). Кроме того, все кубики окрашены по-разному.Это помогает детям быстрее понять принципы чтения:
Кубики золотистого цвета. В методике Зайцева их называют «золотыми». Серые кубики – склады со звонким звуком. Так называемые «железные» кубики. Коричневые кубики – заготовки для хранения «деревянных» кубиков. Белый и зеленый кубики – знаки препинания. Чтение на кубиках Зайцева также развивает у детей тактильные ощущения, музыкальные способности, способствует развитию органов слуха.Для этого в каждое представление был добавлен определенный контент. Они не полые, как обычные кубики. По своему содержанию они обладают определенным звучанием.
Кубики Зайцева могут быть заполнены:
деревянными палочками; колокольчики; камешков; песок; мелкие металлические предметы; крышки; пробки. Кубики также различаются по весу благодаря своему наполнению.
Каждый ребенок с самого начала занятий буквально влюбляется в кубики Зайцева.Методика обучения по ним – это не обычное учебное занятие, а игровое. В процессе игры дети незаметно переходят от просмотра кубиков к самостоятельному чтению.
Чтобы ускорить процесс обучения, каждый кубик имеет свой размер.
Двойные кубики большие. Это солидные склады. Кубики стандартного размера изображают мягкие склады.
На что влияет метод Зайцева? Благодаря уникальной структуре, цвету и размеру кубиков разработанная методика не только способствует обучению чтению детей любого возраста, но и влияет на их всестороннее развитие.
Уроки на кубиках Зайцева затрагивают следующие области:
Кроме того, во время занятий по методике Зайцева происходит музыкальное, физическое, эмоциональное развитие детей.
Как учиться по методике Зайцева? Во время занятий дети не сидят за партами, как в школе. Они бегают, прыгают, танцуют, лежат, играют. Благодаря своей свободе действий им игра не надоедает.
Для организации учебного процесса используются не только кубики.Методическое оборудование также включает таблицы, показывающие все склады. Во время занятий столы находятся на глазах у детей. Это способствует эффективности тренировок.
В каком возрасте можно начинать занятия? Автор рекомендует знакомить детей с методикой как можно раньше. Малыши до двух лет могут просто поиграть кубиками, исследовать склады по краям. Это подготовит ребенка к процессу чтения в более старшем возрасте.
Оптимальным периодом для начала занятий считается время, когда ребенок начинает говорить самостоятельно. Обычно это происходит к 2 годам. В этот период ребенок готов приступить к обучению.
Если ребенок начнет заниматься по методике Зайцева в возрасте трех лет, то примерно через полгода он сможет читать самостоятельно. Этот период считается наиболее благоприятным для обучения чтению, поскольку одновременно происходит развитие речевого аппарата ребенка и закладываются основы обучения чтению.
Занятия с детьми 4 лет принесут положительный результат после 16-20 «уроков».
Дети от 5 до 6 лет научатся читать самостоятельно за 5-8 уроков. Этот возрастной период также считается одним из самых благоприятных для начала обучения чтению, поскольку уровень умственного развития ребенка наиболее благоприятствует началу занятий.
Если ребенок начал заниматься по методике Зайцева в 6 лет, ему потребуется всего 5-6 уроков, чтобы начать самостоятельное чтение.
Обучение через игру Кто из детей любит постоянно учиться? Основное занятие для дошкольников – игры. Следовательно, классы игры в кости также должны быть структурированы в игровой форме.
Какие игры с кубиками Зайцева? На сегодняшний день разработано множество из этих методов. Рассмотрим наиболее популярные типы заданий на основе игровой активности:
Веселый паровозик. Делаем шлейф из понравившихся кубиков со складскими гласными.Чтобы он начал «двигаться по рельсам», склады по краям кубиков надо пропеть. Пряничный человечек. Кидаем кубик – «колобок» в любую часть комнаты. Ребенок догоняет «колобка» и читает склад на его верхнем краю. Найдем пары. Для игры требуются кубики и столы. Выбираем любой куб. Читаем склад по его верхнему краю. Находим такой же склад в таблице. Голоса животных. Мы запоминаем, какие звуки издают домашние животные (кошка, собака, корова и т. Д.). Ребенок должен найти кубики с депо, соответствующие голосам животных (мяу, му, ав и т. Д.). Что говорят родители? Эффективность использования кубиков Зайцева доказана временем. На протяжении 2-х десятилетий количество приверженцев уникальной техники растет.
А что родители говорят о кубиках Зайцева? Отзывов взрослых, у которых по этой методике:
За период обучения по методике Зайцева дети буквально влюбляются в процесс чтения. Гармоничное развитие детей в сфере образования, воспитания, искусства. Кубики Зайцева учат детей не только чтению. Они их дисциплинируют, развивают, заставляют мыслить критически. Процесс обучения довольно прост. В процессе игры дети даже не замечают, как переходят к самостоятельному чтению. Однако далеко не все родители хвалят и одобряют кубики Зайцева. Отзывы взрослых, когда обучение не сработало:
Многие дети не учат сути чтения на складах. После обучения на кубиках Зайцева детям сложно перейти на слоговое чтение. При индивидуальных занятиях по этому методу у ребенка могут возникнуть трудности с пониманием принципов чтения. Более приемлема коллективная методика обучения.
Чтение – основа гармоничного развития человека в детстве. Занятия с детьми по методике Зайцева – самый короткий и естественный путь в мир букв.Кубики Зайцева – настоящая кладовая мудрости, доступная каждому.
Каждый родитель хочет, чтобы его ребенок был самым развитым и умным. Родители очень гордятся, когда их ребенку три-четыре года спокойно читает рекламные вывески, сидя в машине или проходя мимо. Обучение всегда начинается с выбора методики, которых сейчас очень много. Обучение чтению кубиками Зайцева наиболее эффективно для работы с самыми маленькими.
кубики Зайцева: что это Уже более двадцати лет существует авторская методика Зайцева.Несмотря на это, он постоянно совершенствуется. На сегодняшний день создано множество игр и техник, дополняющих базу. С помощью этой методики даже самые маленькие дети успешно учатся читать и писать … Например, шестилетнему ребенку достаточно пары уроков, чтобы он начал читать.
Техника Зайцева подходит как детям, любящим играть спокойно, так и неугомонным, активным детям.
Этот метод обучения чтению подходит для детей с нарушениями слуха, зрения и умственными недостатками.Отзывы говорят о достижении отличных результатов. Дети с аутизмом тоже хорошо учатся.
Зайцев использовал в этой технике все типы восприятия: зрительное, слуховое, моторное, мышление, осязание и память. Работая с детьми, учитель должен организовать обучение в игровой, непринужденной манере и в то же время стать наставником для детей.
Обучаясь по методике Зайцева, можно:
Набор методик включает:
Шестьдесят один собранный картонный куб. Шесть картонных таблиц с буквами, слогами и другими знаками. Четыре стола из картона формата В3. Диск, на котором записаны песни для столов и кубиков. Пособие, которое можно использовать в качестве конспекта для занятий. Центр развития ребенка SMARTUM – отличный шанс отказаться от репетиторов по конкретному предмету и отдать предпочтение всестороннему развитию ребенка школьного и дошкольного возраста.
Склад, что это? В технике Зайцева используется альтернатива слогам – склады.Там склад – основная единица языка. Сочетание согласного или гласного звука, твердого знака и согласного или всего одной буквы – все это склад. Основой данной методики является складского чтения .
Кисть прикладывается чуть ниже подбородка, затем произносится слово, сила мускулов, которую ощущает рука, – склад.
По методике Зайцева склады располагаются как в таблицах, так и на кубах. В обучении нет аналитического мышления, так как оно развивается только к семи годам.Склады, расположенные на кубиках, различаются по размеру, звуку и цвету. Это сделано для работы всех каналов восприятия.
Что такое Зайцевская техника В данной методике отсутствует авторитарный стиль общения учителя с детьми. Здесь индивидуально учитывается развития и особенности каждого ребенка … Занятия проходят исключительно в игровой форме. Дети поют, двигаются, танцуют, прыгают, и все это сопровождается игрой с кубиками.
Кубики бывают разных размеров. Большие изображают твердые звуки, маленькие – мягкие. Они бывают как двухместные, так и одноместные. Сдвоенные кубики имеют на себе согласные, которые сочетаются только с определенными гласными (жу-жу-жа).
Металл – звенящий склад, дерево – глухой. Гласные ассоциируются с золотом. На кубиках цвета железо-дерево есть твердый след, а на цвете дерево-золото – мягкий. Белый куб покрыт знаками препинания.Цветовая гамма букв отличается от школьной. Гласные здесь обозначены синим цветом, согласные – синим, а мягкие и твердые знаки – зеленым. Зайцев считает, что отличие от красного, синего и зеленого цветов, которые используются в школе, помогает ребенку научиться бегло читать.
Что касается начинки, то у кубиков она другая. Те, кто только начинает изучать первый , знакомятся только с кубиками , чуть позже они познакомятся с таблицами.В наборе пятьдесят два кубика и еще семь повторяющихся кубиков.
Всего наборов:
Собрано; На пластиковой основе; Кубики, которые нужно склеить самостоятельно, для этого есть отдельная раскладка. Самостоятельно склеивать кубики придется долго. С внутренней стороны их необходимо дополнительно укрепить. Сделать это можно, используя картонный куб такого же размера. По окончании приклеивания кубик рекомендуется накрыть резинками, в процессе сушки он не развалился.Чтобы кубики были прочнее, рекомендуется накрыть их фольгой или ламинировать подметание. При выборе этого варианта рекомендуется дублировать каждую развертку, чтобы иметь запас складов, на которых будут написаны слова.
Столы следует вешать высоко во избежание ухудшения зрения и сколиоза. Если занятия проходят не в группе, а индивидуально, то рост определяется по поднятой руке ребенка. Он должен быть в состоянии добраться до вершины стола.Часто столы ставят в углах комнаты, чтобы ребенку было легче находить нужные склады. Столы, чтобы они служили дольше, тоже заворачивают в фольгу. Таблицы так же важны, как и игра в кости.
Техника подразумевает пение всех складов. Автор пришел к выводу, что пение может быстрее заинтересовать ребенка.
Кубики всегда должны быть перед глазами малыша, сначала он ознакомится с инструкцией, внимательно ее изучив.Пусть ребенок покажет кубик, который ему больше всего интересен. Склады, которые написаны на краях куба, показаны песнопениями. Затем следует попросить ребенка найти большой куб, затем маленький, деревянный, железный, золотой. Это нужно для того, чтобы ребенок понимал, что у кубиков разные звуки и у них разные размеры.
Когда ребенок поймет суть этой информации, ему следует показать слоговые таблицы. Вам нужно спеть один столбик из таблицы и попросить ребенка принести такой же склад на кубике.Вам нужно выразительно спеть, чтобы продемонстрировать , какие бывают склады: глухие, звонкие, большие или маленькие. Многие люди тоже используют движение. Ребенку не нужно петь в ответ на склады, пока он сам этого не захочет и не придет.
Ребенка можно научить писать кубиками или указкой. Понимание состава слов приходит, если регулярно показывать склады на столе и повторять их. Играя в различные игры, в том числе подвижные, вы можете научить ребенка писать.Рекомендуется проводить занятия регулярно, изо дня в день, пусть и немного, однако, если хорошо видно, что ребенок не в настроении заниматься, лучше отложить, ни в коем случае не принуждать.
На тренировке нужно использовать любимых игр ребенка … Если малыш активен, игры должны быть активными. Настойчивым детям лучше предлагать спокойные развлечения.
Методика считается успешной, если полностью выполнены все требования, а не отдельные элементы.
Преимущества и недостатки техники У любой техники в наше время есть свои плюсы и минусы, и кубики Зайцева не исключение.
Достоинства техники:
Минусы техники:
Творчество практически не развито. Проблемы с пониманием некоторых звуков могут повлиять на письмо. Выбор при написании Е и Е затруднен. Преимущества дорогие. Звуковые цвета отличаются от школьных. Дети могут пропускать окончания слов. Дизайн куба – Нарушение правил (изучение наследия, часть 2) – ChannelFireball Нарушение правил «Черт, здесь нет правил – мы пытаемся чего-то добиться». -Томас Эдисон
Один из самых ярких аспектов Legacy – это готовность Wizards нарушать правила, чтобы создать то окружение, которое они хотят. В течение многих лет они использовали список запрещенных, карты ненависти и [карту] Силу воли [/ card] в качестве столпов для поддержания здорового формата.Недавно они добавили в свой арсенал новый инструмент: дополнительные повседневные товары.
Что?
Wizards искала выход для печати новых карт, чтобы поддержать честные колоды Legacy, не обременяя выпуски стандартного набора картами, которые не подходили с точки зрения механики, тематики или уровня мощности. Иногда приходится нарушать правила.
[черновик] Flusterstorm Scavenging Ooze Baleful Strix Shardless Agent [/ draft]
Решение выпустить эти карты в Commander и Planechase было беспрецедентным и несколько нелогичным, но кто может спорить с результатами? В совокупности эти карты сформировали недавние списки Maverick, Tezzeret и BUG.Переход на печать этих карточек в повседневных летних товарах – один из растущего числа примеров того, как Wizards разрушает свои собственные правила, чтобы улучшить игру. От выпуска новых карт в базовые наборы до изменения порядка черчения наборов до печати двусторонних карт.
В любом случае традиционные правила и статус-кво служили ненужными ограничениями, сдерживающими Magic. В каждом случае Wizards переписывали правила, чтобы продвигать продукт вперед.
Доверяйте своим инстинктам Недавно кто-то на форумах Cube сделал следующее замечание:
«Когда я описывал своей невесте, что искал, я решил, что мне нужна либо [карта] Mind Rot [/ card] стоимостью 2 вместо 3, или просто функциональная перепечатка Duress. ”
Я не использую эту цитату для оскорбления плаката. Наоборот, на самом деле. Этот человек демонстрирует острое понимание среды своего Куба и острое понимание его потребностей. Выявление и точное описание проблемы – сложная задача дизайна, и этот дизайнер уже выполнил самую сложную часть. Единственное, что сдерживает их дизайн, – это жесткость надоедливого правила синглтона.
Фактически, они говорят, что будут играть картой с точно таким же текстом правил, при условии, что у нее другое имя и другое искусство.Зачеркните это, для Duress уже существует три разных арта, поэтому само название является единственным препятствием здесь.
«Заклинание разрушения руки под любым другим названием…» -Уильям Шекспир
По правде говоря, на этом легко зацепиться. В моем собственном дизайне я знал, что мой набор действительно выиграет от большего количества fetchlands, которые могут использоваться колодами любой скорости.
[проект] Пойма Плохая река Каменистый карьер Горная долина Луга [/ проект]
В течение нескольких месяцев я управлял этим циклом земель с ошибкой, что каждая из этих земель «вступает в игру повернутой, если вы не заплатите 2 жизни», в основном извлекает Shock.Модифицированные карты хорошо справлялись с поставленной задачей, и это был вариант fetchland, который я однажды увидел в Wizards. К сожалению, это также сделало процесс драфта более неуклюжим, поскольку мне приходилось каждый раз объяснять правило новым игрокам, и даже опытные игроки забывали, в чем именно заключалась ошибка.
В конце концов, я понял, что искажаю дизайн Cube, чтобы предоставить неудобное решение проблемы, на которую уже есть очень простой ответ: просто запустите второй цикл fetchlands.
Создание сети решений «Ключ к выполнению этой работы – это творчество. Если вы хотите вдохновить своих игроков на творческий подход, вы должны творчески подходить к поиску ответов на проблемы, которые вы создали. Обратите внимание, что я не пытаюсь решать проблемы один за другим. Я устанавливаю четкие зависимости, а затем обдумываю различные способы, которые могут помочь. Затем тестирование показывает, какие идеи работают, а какие нет. Затем вы находите успешные стратегии и начинаете их использовать.При правильной итерации вы можете создать широкую сеть рабочих решений ». -Mark Rosewater
Пусть начнется рифф.
Когда Марк использует слова «проблемы» и «решения», он обсуждает потребности своей группы и способы их решения. В первой части я обсуждал, как я использовал дополнительный набор fetchlands в качестве решения проблемы многоцветной динамики в моем кубе. Следующим естественным шагом будет посмотреть, поможет ли это изменение решить какие-либо другие проблемы моего набора.
Для начала посмотрел карты, полезность которых менялась с увеличением плотности fetchlands.
[проект] Wild Nacatl Kird Ape Глина Lion Степь Lynx Aven Mindcensor покрыло Geopede Лотос Cobra Tarmogoyf Grim Lavamancer Deathrite Шаман сенсея Divining Top задушить Вдумайтесь Brainstorm Джейс, разум Скульптор Жизнь из суглинка Горнило Миров Титан Солнца Рыцарь Реликвария [/ черновик]
Исторически сложилось так, что одна из самых больших проблем в дизайне кубов заключалась в том, чтобы понять, как создавать белые агрессивные архетипы.В прошлом дизайнеры Cube реализовали множество подходов, от полного отбрасывания белого агро до добавления ошибок типа существ Rebel для различных существ, включая такие карты, как Лин Сивви и [card] Ramosian Sergeant [/ card].
В моем Кубе у белых аггро проблемы были двоякие. Во-первых, он был слабее других архетипов. Что еще более важно, играть в нее было не так уж и весело. В нем не хватало определенной пряности. Проще говоря, игроки не хотели проводить за ней четыре часа в день.Отчасти проблема с традиционной конфигурацией Куба белого агро заключается в том, что он состоит в основном из просто экономных колотушек. Парни с силой 2 за одну ману и парни с 3 силой за две маны – существа без какой-либо реальной синергии или интересных линий игры, о которых можно было бы говорить.
Имея это в виду, я перешел на белые капли:
Давайте сначала рассмотрим это с точки зрения баланса. Я ни в коем случае не считаю эти значения точными и намеренно оставил шкалу абстрактной.Дело в том, чтобы продемонстрировать, что при традиционных ограничениях у меня не так много вариантов решения проблемы баланса сколько-нибудь значительным образом. Вы можете добавить больше маргинальных одноразовых карт, но они все равно не попадут в колоду из 40 карт.
Ушел: [проект] Elite Vanguard Savannah Lions [/ draft]
In: [черновик] Степная рысь Степная рысь [/ черновик]
Это особенное блюдо Пауля Рицля!
Теперь я знаю, что взлом синглтона – это своего рода бестактность в сообществе Cube, и я сейчас рассмотрю эти аргументы.Сначала я хотел бы задать вопрос: чего вы пытаетесь достичь?
В общих чертах, я пытаюсь создать веселую среду проекта. «Веселье» – немного туманная величина, но в контексте Cube draftng я ищу интерактивную, проверяющую навыки и сбалансированную среду, наполненную многоуровневыми синергиями и архетипами.
По любой подходящей метрике, [карта] Степная Рысь [/ card] приносит больше, чем [карта] Элитный Авангард [/ card] когда-либо могла. Steppe Lynx более интерактивен и требует проверки навыков, чем Elite Vanguard, и предлагает больше баланса, синергии и возможностей для построения колоды.
Рассмотрим следующий распространенный сценарий: вы атакуете 2/3 Steppe Lynx и неповрежденным фетчлендом, а ваш оппонент блокирует болваны. После боя, ты взломаешь фетчленд, чтобы наложить заклинание? Что, если вам нужно взломать две земли, чтобы наложить заклинание? Что делать, если у вас на борту две степные рыси? О каких заклинаниях идет речь? Что такое доска объявлений? Может быть, у вашего оппонента есть [карта] Пироклазм [/ card] или [карта] Arc Trail [/ card]? Как вы собираетесь преодолевать урон в будущих ходах?
Это типы решений, которые делают игру агро-колодой более приятной.Решения многогранны, зависят от смеси планирования и предположений и поддерживают интерес к игре на долгие годы.
В первом черновике моего Cube с тремя копиями Steppe Lynx карта давала больше интересных моментов и моментов для принятия решения, чем [card] Elite Vanguard [/ card] или [card] Savannah Lions [/ card] когда-либо могли. Игрок заплатил альтернативную стоимость [карты] Daze [/ card], чтобы повторно купить триггер выхода на сушу, несмотря на то, что у него открыт 1U и пара земель уже в руке. В другой игре он накопил fetchlands и заставил [card] Primeval Titan [/ card] заблокировать 6/7 Lynx.В еще одной игре игрок использовал [card] Knight of the Reliquary [/ card] и [card] Path to Exile [/ card], чтобы преодолеть смертельные повреждения с парой степных рысей на борту. Такое развлечение невозможно с Elite Vanguard.
Контраргументы «Использование нескольких копий карты уменьшает разнообразие куба».
Напротив, включение критической массы определенных эффектов позволяет нам создавать рысь между архетипами, которых иначе не существовало бы.Создайте достаточно агрессивных существ, выходящих на берег, и вы откроете дверь для создания колод Aggro-Loam, которые используют такие карты, как [card] Горнило миров [/ card] и [card] Life from the Loam [/ card], чтобы положить пули обратно в зал. .
«Если у вас несколько [карт] Steppe Lynx [/ card], что вам мешает включить 8 [card] Goblin Guides [/ card] или 10 [card] Black Lotus [/ card] es? Разве это не субъективно? Где вы проводите черту?”
Вопросы такого типа возникают из предположения, что мы проектируем с помощью максимизации мощности.Я вообще этого не делаю. Я проектирую с помощью максимизации удовольствия.
По правде говоря, удовольствие субъективно. Дизайн субъективен. Когда дизайнеры Wizards of the Coast пытаются придумать новую карту, сет или механику, они не выбирают то, что объективно является наиболее мощным, они выбирают то, что, по их мнению, будет наиболее интересным. Не существует простых правил или руководящих принципов, и после двух десятилетий разработки Magic Wizards все еще изучают новые вещи о том, что представляет собой развлечение.
Когда вам нравится развиваться, вы не проводите черту.Вы проектируете, тестируете, повторяете. Я не добавляю 8 гоблинов-проводников или 10 черных лотосов, потому что не думаю, что они принесут больше удовольствия моему окружению.
«Но Cube – это одноэлементный формат».
Я приведу еще одну цитату из Роузуотера:
«Одна из моих любимых головокружений – это люди, которые следуют правилу настолько строго, что начинают восстанавливать аргументы в пользу создания правила. [W] Зачем мне поднимать этот вопрос? Потому что, когда мы нарушаем правило в дизайне Magic, нам важно задаться вопросом, почему это правило было создано вообще.В случае с «Безжалостными крысами» мы должны были рассмотреть лимит в четыре карты. Правило существует, потому что некоторые карты ломаются, если разрешено в большом количестве. Но не все карты ». -Mark Rosewater
Почему я вообще использовал синглтон? Было ли это для увеличения баланса, глубины, синергии и удовольствия от моего окружения? Ограничение синглтона только сдерживало мой дизайн. В конце концов, я не смог придумать никакого игрового оправдания для этого правила. Единственным преимуществом было то, что как дизайнеру было интересно вмешиваться в неортодоксальное пространство одноэлементного дизайна.
«Заботятся ли игроки о нестандартном дизайне? Не совсем. Игроки заботятся о ходе игры, расширении, механике или карте. Играть весело? Делает это для захватывающих и захватывающих игр? Предлагает ли он крутые возможности для построения колоды? Эта концепция не имеет значения для всех, кроме дизайнеров ». -Mark Rosewater
Когда я наконец сломал синглтон, игроки не пропустили ни секунды. Их не волновало, что формат больше не синглтон.Их волновало, что играть было веселее.
Вы, вероятно, уже нарушаете синглтон.
[черновик] Армагедон Опустошители войны [/ черновик] [черновик] Предел Кодамы Культивировать [/ черновик] [черновик] Саванна Львов Элитный авангард [/ черновик] [черновик] Лановарские эльфы Финдхорн Эльфы [/ черновик] ] [черновик] Arc Lightning Flames of the Firebrand [/ draft]
На этом этапе мы ставим ограничения нашего дизайна куба на прихоти творческой команды.Есть какое-то агентство!
Не говоря уже о том, что любое количество пар карт, таких как [card] Incinerate [/ card] и [card] Searing Spear [/ card], могут быть взаимозаменяемыми при составлении драфта, составлении колоды и почти во всем игровом процессе.
Рассмотрим этот непонятный фрагмент логики куба:
March 2010: «Я думаю, мы должны включить две карты, которые извлекают базовую землю, и положить их в игру повернутыми». «Абсолютно нет. Куб – это одноэлементный формат ».
Апрель 2010: [карточка] Evolving Wilds [/ card] напечатана в Rise of the Eldrazi как функциональная перепечатка [card] Terramorphic Expanse [/ card].
May 2010: «Я думаю, мы должны включить две карты, которые извлекают базовую землю, и положить их в игру повернутыми». «Я тоже».
Теперь я знаю, что контраргумент грядет. «Wizards напечатали вторую копию, чтобы у одноэлементных форматов был доступ к двум из этих эффектов». Конечно, но почему? Потому что это безопасная карта, которая увеличивает веселье, в то время как они не будут печатать функциональную копию [card] Demonic Tutor [/ card]. Такие форматы, как Commander, полагаются на одноэлементный предохранительный клапан, чтобы определенные эффекты не были слишком последовательными и подавляющими.Во всяком случае, это аргумент в пользу взлома синглтона в Cube. У вас есть полный контроль над форматом. Вы сами решаете, что приносит больше удовольствия, а что нет. Вам не нужен предохранительный клапан.
Продолжить риффинг С дополнительными степными рыси и fetchlands в моем файле дизайна я искал способы продолжить улучшать дизайн своего куба. Недавняя подтема в моем дизайне белого агро – включение критической массы дабл-страйкеров.
[черновик] Fencing Ace Silverblade Paladin Mirran Crusader Ajani, Caller of the Pride [/ draft]
Затем я поискал пересечение подтем моего выхода на сушу и двойного удара.
[черновик] Приключенческое снаряжение [/ черновик]
Итак, эта карта может не подходить для любого другого списка Cube, но в моем окружении это был абсолютный взрыв. Он хорош в колодах с выходом на берег, хорош в колодах с двойным ударом и возмутителен в колоде, в которой есть и то, и другое. Не говоря уже о том, что у него есть отличная синергия. Когда-нибудь атаковали с помощью 5/6 [карты] Мистика Камнегорна [/ card] или 6/6 [карты] Мага-аксессуара [/ card]? Получил 10 на третьем ходу с [card] Fencing Ace [/ card]? Вы уничтожили [карту] Ангела Убийцы Банес [/ card] с помощью [карты] Spikeshot Elder [/ card]? [card] Adventuring Gear [/ card] – настоящая сделка.
После этого я стал искать способы наложения белых тем на другие цвета. Это привело к включению [карты] Безрассудного рывка [/ card] и второй копии [карты] Благородного Иерарха [/ card] для использования в механике двойного удара. Итак, дизайн продолжается. Вы продолжаете рифовать и находить карты, которые удовлетворят множество потребностей вашего набора.
Прелесть в том, что рифф другого дизайнера может привести их на совершенно иную территорию. Я начал со второго набора fetchlands и реализовал его в своем дизайне, и вы можете начать с чего-нибудь еще.Решите, чего вы пытаетесь достичь, и не позволяйте ничему сдерживать вас.
Лизосомы в путях запрограммированной гибели клеток: от инициаторов к усилителям Лизосома – центральная органелла для внутриклеточной деградации биологических макромолекул и органелл. Материал, предназначенный для разложения, попадает в лизосомы в первую очередь посредством эндоцитоза, аутофагии и фагоцитоза и разлагается в результате согласованного действия более чем 50 лизосомальных гидролаз. Однако лизосомы также связаны с множеством других процессов, включая гибель клеток, активацию инфламмасом и иммунный ответ, а также с секрецией лизосом и рециклингом холестерина.Среди них большое внимание привлекли пути запрограммированной гибели клеток, включая апоптоз. В большинстве этих путей гибель клеток сопровождалась проницаемостью лизосомальной мембраны и высвобождением лизосомных компонентов с участием лизосомальных гидролаз, включая катепсины. Однако менее ясно, действительно ли проницаемость лизосомальной мембраны критична для запуска программы (программ) гибели клеток. Таким образом, рассматривается роль проницаемости лизосомальной мембраны в различных путях запрограммированной гибели клеток, а также приводящие к ней механизмы.
Ссылки Айтс, С. и Яаттела, М. (2013). Краткий обзор гибели лизосомных клеток. J. Cell Sci. 126 , 1905–1912. Искать в Google Scholar
Appelmans, F., Wattiaux, R., and de Duve, D. (1955). Исследования фракционирования тканей. 5. Ассоциация кислой фосфатазы с особым классом цитоплазматических гранул в печени крысы. Biochem. J. 59 , 438–445. Искать в Google Scholar
Appelqvist, H., Waster, P., Kagedal, K., and Ollinger, K.(2013). Лизосома: от мешка для мусора к потенциальной терапевтической мишени. J. Mol. Cell Biol. 5 , 214–226. Искать в Google Scholar
Arias, E. and Cuervo, A.M. (2011). Шаперон-опосредованная аутофагия в контроле качества белка. Curr. Opin. Cell Biol. 23 , 184–189. Искать в Google Scholar
Ashoor, R., Yafawi, R., Jessen, B., and Lu, S. (2013). Вклад лизосомотропизма в нарушение аутофагии. PLoS One 8 , e82481. Искать в Google Scholar
Averette, K.М., Пратт, М.Р., Янг, Ю., Бассилиан, С., Уайтлегдж, Дж. П., Лу, Дж. А., Мьюир, Т. В., Брэдли, К. (2009). Вызванная летальным токсином сибирской язвы проницаемость лизосомной мембраны и высвобождение цитозольного катепсина зависят от Nlrp1b / Nalp1b. PLoS One 4 , e7913. Искать в Google Scholar
Blomgran, R., Zheng, L., and Stendahl, O. (2007). Расщепленный катепсином Bid способствует апоптозу нейтрофилов человека за счет индуцированной окислительным стрессом проницаемости лизосомальной мембраны. J. Leukoc. Биол. 81 , 1213–1223.Поиск в Google Scholar
Богдан, А.Р., Миядзава, М., Хашимото, К., и Цудзи, Ю. (2016). Регуляторы гомеостаза железа: новые игроки в метаболизме, гибели клеток и болезнях. Trends Biochem. Sci. 41 , 274–286. Искать в Google Scholar
Bojic, L., Petelin, A., Stoka, V., Reinheckel, T., Peters, C., Turk, V., and Turk, B. (2007). Цистеиновые катепсины не участвуют в передаче сигналов Fas / CD95 в первичных фибробластах кожи. FEBS Lett. 581 , 5185–5190. Искать в Google Scholar
Brojatsch, J., Лима, Х., младший, Паллисер, Д., Якобсон, Л.С., Мюльбауэр, С.М., Фуртадо, Р., Гольдман, Д.Л., Лисанти, М.П., и Чандран, К. (2015). Определенные катепсины контролируют некротическую гибель клеток, опосредованную индукторами пироптоза и дестабилизирующими лизосомы агентами. Клеточный цикл 14 , 964–972. Искать в Google Scholar
Butinar, M., Prebanda, MT, Rajkovic, J., Jeric, B., Stoka, V., Peters, C., Reinheckel, T., Kruger, A., Turk, V., Turk, B., et al. (2014). Дефицит стефина B снижает рост опухоли за счет сенсибилизации опухолевых клеток к окислительному стрессу на модели рака груди.Онкоген 33 , 3392–3400. Искать в Google Scholar
Cesen, M.H., Pegan, K., Spes, A., and Turk, B. (2012). Лизосомные пути гибели клеток и их терапевтическое применение. Exp. Cell Res. 318 , 1245–1251. Искать в Google Scholar
Cesen, M.H., Repnik, U., Turk, V., and Turk, B. (2013). Сирамезин вызывает гибель клеток из-за дестабилизации митохондрий, но не лизосом. Cell Death Dis. 4 , e818. Искать в Google Scholar
Chaitanya, G.В., Стивен А.Дж., Бабу П.П. (2010). Фрагменты расщепления PARP-1: сигнатуры протеаз гибели клеток при нейродегенерации. Cell Commun. Signal 8 , 31. Поиск в Google Scholar
Cheng, T., van Vlijmen-Willems, I.M., Hitomi, K., Pasch, M.C., van Erp, P.E., Schalkwijk, J., and Zeeuwen, P.L. (2009). Совместная локализация цистатина M / E и его протеаз-мишеней предполагает их роль в терминальной дифференцировке волосяного фолликула и ногтя человека. J. Invest. Дерматол. 129 , 1232–1242.Искать в Google Scholar
Ciechanover, A. (2012). Внутриклеточная деградация белка: от смутного представления через лизосомы и убиквитин-протеасомную систему до болезней человека и нацеливания на лекарства. Биохим. Биофиз. Acta. 1824 , 3–13. Искать в Google Scholar
Цирман, Т., Оресич, К., Мазовец, Г.Д., Тюрк, В., Рид, Дж.К., Майерс, Р.М., Салвесен, Г.С., и Терк, Б. (2004). Селективное разрушение лизосом в клетках HeLa запускает апоптоз, опосредованный расщеплением Bid множеством папаин-подобных лизосомных катепсинов.J. Biol. Chem. 279 , 3578–3587. Искать в Google Scholar
Conus, S., Perozzo, R., Reinheckel, T., Peters, C., Scapozza, L., Yousefi, S., and Simon, H.U. (2008). Каспаза-8 активируется катепсином D, инициируя апоптоз нейтрофилов во время разрешения воспаления. J. Exp. Med. 205 , 685–698. Искать в Google Scholar
Cookson, B.T. и Бреннан, М.А. (2001). Провоспалительная запрограммированная гибель клеток. Trends Microbiol. 9 , 113–114. Искать в Google Scholar
Costanzo, A., Фаусти, Ф., Спаллоне, Г., Моретти, Ф., Нарциси, А., и Ботти, Э. (2015). Запрограммированная гибель клеток кожи. Int. J. Dev. Биол. 59 , 73–78. Искать в Google Scholar
Cuervo, A.M. и Вонг, Э. (2014). Шаперон-опосредованная аутофагия: роль в болезнях и старении. Cell Res. 24 , 92–104. Искать в Google Scholar
Dahl, S.W., Halkier, T., Lauritzen, C., Dolenc, I., Pedersen, J., Turk, V., and Turk, B. (2001). Человеческая рекомбинантная продипептидилпептидаза I (катепсин C) может быть активирована катепсинами L и S, но не автокаталитической обработкой.Биохимия 40 , 1671–1678. Ищите в Google Scholar
de Duve, C. (1983). Еще раз о лизосомах. Евро. J. Biochem. 137 , 391–397. Искать в Google Scholar
Ding, J., Wang, K., Liu, W., She, Y., Sun, Q., Shi, J., Sun, H., Wang, DC, and Shao, F. (2016). Пористая активность и структурное аутоингибирование семейства gasdermin. Природа 535 , 111–116. Искать в Google Scholar
Dixon, S.J. и Стоквелл, Б. (2014). Роль железа и активных форм кислорода в гибели клеток.Nat. Chem. Биол. 10 , 9–17. Поиск в Google Scholar
Диксон, С.Дж., Лемберг, К.М., Лампрехт, М.Р., Скута, Р., Зайцев, Э.М., Глисон, К.Е., Патель, Д.Н., Бауэр, А.Дж., Кэнтли, А.М., Янг, В.С. и др. (2012). Ферроптоз: железозависимая форма неапоптотической гибели клеток. Мобильный 149 , 1060–1072. Искать в Google Scholar
Droga-Mazovec, G., Bojic, L., Petelin, A., Ivanova, S., Romih, R., Repnik, U., Salvesen, GS, Stoka, V., Turk, V ., и Тюрк, Б. (2008).Цистеиновые катепсины запускают каспазозависимую гибель клеток за счет расщепления бид- и антиапоптотических гомологов Bcl-2. J. Biol. Chem. 283 , 19140–19150. Искать в Google Scholar
Duewell, P., Kono, H., Rayner, KJ, Sirois, CM, Vladimer, G., Bauernfeind, FG, Abela, GS, Franchi, L., Nunez, G., Schnurr, M ., и другие. (2010). Инфламмасомы NLRP3 необходимы для атерогенеза и активируются кристаллами холестерина. Природа 464 , 1357–1361. Искать в Google Scholar
Duncan, J.А., Гао, X., Хуанг, М.Т., О’Коннор, Б.П., Томас, С.Е., Уиллингем, С.Б., Бергстрал, Д.Т., Джарвис, Г.А., Спарлинг, П.Ф., Тинг, Дж. П. (2009). Neisseria gonorrhoeae активирует протеиназу катепсин B, чтобы опосредовать сигнальную активность NLRP3 и ASC-содержащей инфламмасомы. J. Immunol. 182 , 6460–6469. Ищите в Google Scholar
Eckhart, L., Lippens, S., Tschachler, E., and Declercq, W. (2013). Гибель клеток из-за ороговения. Биохим. Биофиз. Acta. 1833 , 3471–3480.Искать в Google Scholar
Eskelinen, E.L. и Сафтиг, П. (2009). Аутофагия: путь лизосомной деградации, играющий центральную роль в здоровье и болезнях. Биохим. Биофиз. Acta. 1793 , 664–673. Искать в Google Scholar
Filicko-O’Hara, J., Grosso, D., Flomenberg, PR, Friedman, TM, Brunner, J., Drobyski, W., Ferber, A., Kakhniashvili, I., Keever- Тейлор К., Мукерджи Б. и др. (2009). Противовирусные реакции после инфузий лимфоцитов, обработанных L-лейцил-L-лейцинметилэфиром (LLME): инфекция трансплантат против инфекции без болезни трансплантат против хозяина.Биол. Кровяной мозг. Пересадка. 15 , 1609–1619. Искать в Google Scholar
Fuchs, R. and Blaas, D. (2010). Удаление оболочки риновирусов человека. Rev. Med. Virol. 20 , 281–297. Искать в Google Scholar
Галлуцци, Л., Браво-Сан-Педро, Дж. М., и Кремер, Г. (2014). Органеллоспецифическая инициация гибели клеток. Nat. Cell Biol. 16 , 728–736. Искать в Google Scholar
Ghosh, M., Carlsson, F., Laskar, A., Yuan, X.M., and Li, W. (2011).Проницаемость лизосомальной мембраны вызывает окислительный стресс и индукцию ферритина в макрофагах. FEBS Lett. 585 , 623–629. Искать в Google Scholar
Gomez-Sintes, R., Ledesma, M.D., and Boya, P. (2016). Механизмы гибели лизосомных клеток при старении. Aging Res. Rev. Поиск в Google Scholar
Guicciardi, M.E., Leist, M., and Gores, G.J. (2004). Лизосомы в гибели клеток. Онкоген 23 , 2881–2890. Искать в Google Scholar
Guo, H., Callaway, J.Б., и Тинг, Дж. П. (2015). Инфламмасомы: механизм действия, роль в заболевании и лечение. Nat. Med. 21 , 677–687. Искать в Google Scholar
Хафнер Цезен, М., Сток, В. и Терк, Б. (2016). Роль лизосом во внутриклеточной деградации. В кн .: Энциклопедия клеточной биологии. Искать в Google Scholar
Heid, M.E., Keyel, P.A., Kamga, C., Shiva, S., Watkins, S.C., and Salter, R.D. (2013). Активные формы кислорода в митохондриях вызывают NLRP3-зависимое повреждение лизосом и активацию инфламмасом.J. Immunol. 191 , 5230–5238. Искать в Google Scholar
Heinrich, M., Neumeyer, J., Jakob, M., Hallas, C., Tchikov, V., Winoto-Morbach, S., Wickel, M., Schneider-Brachert, W., Траузольд А., Хетке А. и др. (2004). Катепсин D связывает TNF-индуцированную кислотную сфингомиелиназу с Bid-опосредованной активацией каспазы-9 и -3. Смерть клетки отличается. 11 , 550–563. Искать в Google Scholar
Henke, N., Albrecht, P., Bouchachia, I., Ryazantseva, M., Knoll, K., Lewerenz, J., Казначеева, Э., Махер, П., Метнер, А. (2013). Канал плазматической мембраны ORAI1 опосредует вредный приток кальция, вызванный эндогенным окислительным стрессом. Cell Death Dis. 4 , e470. Искать в Google Scholar
Hernandez, L., KIM, MK, Noonan, AM, Sagher, E., Kohlhammer, H., Wright, G., Lyle, LT, Steeg, PS, Anver, M., Bowtell, DD , и другие. (2015). Двойная роль взаимодействий Caspase8 и NF-κB в регуляции апоптоза и некроптоза рака яичников с корреляцией с выживаемостью пациентов.Открытие клеточной смерти 1 . Искать в Google Scholar
Hohn, A. and Grune, T. (2013). Липофусцин: образование, эффекты и роль макроаутофагии. Редокс Биол 1 , 140–144. Искать в Google Scholar
Hornung, V., Bauernfeind, F., Halle, A., Samstad, E.O., Kono, H., Rock, K.L., Fitzgerald, K.A., and Latz, E. (2008). Кристаллы кремнезема и соли алюминия активируют инфламмасому NALP3 посредством фагосомной дестабилизации. Nat. Иммунол. 9 , 847–856.Искать в Google Scholar
Houseweart, M.K., Vilaythong, A., Yin, X.M., Turk, B., Noebels, J.L., and Myers, R.M. (2003). Апоптоз, вызванный катепсинами, не требует передачи сигналов Bid в модели in vivo прогрессирующей миоклонической эпилепсии (EPM1). Смерть клетки отличается. 10 , 1329–1335. Искать в Google Scholar
Hu, Y.B., Dammer, E.B., Ren, R.J., and Wang, G. (2015). Эндосомно-лизосомная система: от закисления и сортировки грузов до нейродегенерации.Пер. Neurodegener. 4 , 18. Искать в Google Scholar
Hung, Y.H., Chen, L.M., Yang, J.Y., and Yang, W.Y. (2013). Пространственно-временная индукция опосредованного аутофагией оборота лизосом. Nat. Commun. 4 , 2111. Искать в Google Scholar
Jansen, PA, van den Bogaard, EH, Kersten, FF, Oostendorp, C., van Vlijmen-Willems, IM, Oji, V., Traupe, H., Hennies, ХК, Шалквейк, Дж., И Зеувен, штат Пенсильвания (2012). Нокдаун цистатина M / E с помощью лентивирусной доставки shRNA нарушает эпидермальный морфогенез эквивалентов кожи человека.Exp. Дерматол. 21 , 889–891. Ищите в Google Scholar
Jiang, P. and Mizushima, N. (2014). Аутофагия и болезни человека. Cell Res. 24 , 69–79. Искать в Google Scholar
Johansson, A.C., Appelqvist, H., Nilsson, C., Kagedal, K., Roberg, K., and Ollinger, K. (2010). Регулирование проницаемости лизосомальной мембраны, связанной с апоптозом. Апоптоз 15 , 527–540. Искать в Google Scholar
Ju, X., Yan, Y., Liu, Q., Li, N., Sheng, M., Zhang, L., Li, X., Liang, Z., Huang, F., Liu, K., et al. (2015). Нейраминидаза вируса гриппа А напрямую связывает мембранные белки, ассоциированные с лизосомами, и вызывает разрыв лизосом. J. Virol. 89 , 10347–10358. Искать в Google Scholar
Каминский В., Животовский Б. (2012). Протеазы в аутофагии. Биохим. Биофиз. Acta. 1824 , 44–50. Искать в Google Scholar
Karlsson, M., Frennesson, C., Gustafsson, T., Brunk, U.T., Nilsson, S.E., and Kurz, T.(2013). Аутофагия железосвязывающих белков может способствовать устойчивости клеток ARPE-19 к окислительному стрессу. Exp. Eye Res. Искать в Google Scholar
Kaur, J. and Debnath, J. (2015). Аутофагия на перекрестке катаболизма и анаболизма. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 16 , 461–472. Искать в Google Scholar
Kayagaki, N., Stowe, IB, Lee, BL, O’Rourke, K., Anderson, K., Warming, S., Cuellar, T., Haley, B., Roose-Girma, М., Phung, QT и др. (2015). Caspase-11 расщепляет gasdermin D для неканонической передачи сигналов воспаления.Природа 526 , 666–671. Искать в Google Scholar
Киркегор, Т. и Яаттела, М. (2009). Участие лизосом в гибели клеток и раке. Биохим. Биофиз. Acta. 1793 , 746–754. Искать в Google Scholar
Кубота, К., Тории, С., Хоу, Н., Сайто, Н., Йошимото, Ю., Имаи, Х., и Такеучи, Т. (2010). Генерация конститутивных активных форм кислорода из аутофагосомы / лизосомы при окислительной токсичности нейронов. J. Biol. Chem. 285 , 667–674. Искать в Google Scholar
Kurz, T., Terman, A., и Brunk, U.T. (2007). Аутофагия, старение и апоптоз: роль окислительного стресса и лизосомального железа. Arch. Biochem. Биофиз. 462 , 220–230. Искать в Google Scholar
Kurz, T., Eaton, J.W., and Brunk, U.T. (2011). Роль лизосом в метаболизме и переработке железа. Int. J. Biochem. Cell Biol. 43 , 1686–1697. Искать в Google Scholar
Ламканфи М. и Диксит В.М. (2014). Механизмы и функции инфламмасом. Мобильный 157 , 1013–1022.Искать в Google Scholar
Li, W., Yuan, X., Nordgren, G., Dalen, H., Dubowchik, G.M., Firestone, R.A., и Brunk, U.T. (2000). Индукция гибели клеток лизосомотропным детергентом MSDH. FEBS Lett. 470 , 35–39. Искать в Google Scholar
Li, W.W., Li, J., and Bao, J.K. (2012). Микроаутофагия: малоизвестное самопоедание. Cell Mol. Life Sci. 69 , 1125–1136. Искать в Google Scholar
Lima, H., Jr., Jacobson, L.S., Goldberg, M.F., Chandran, K., Диас-Грифферо, Ф., Лисанти, М.П., и Брояч, Дж. (2013). Роль разрыва лизосом в контроле передачи сигналов Nlrp3 и некротической гибели клеток. Клеточный цикл 12 , 1868–1878. Искать в Google Scholar
Lippens, S., Hoste, E., Vandenabeele, P., Agostinis, P., and Declercq, W. (2009). Гибель клеток в коже. Апоптоз 14 , 549–569. Искать в Google Scholar
Luzio, J.P., Rous, B.A., Bright, N.A., Pryor, P.R., Mullock, B.M., and Piper, R.C. (2000). Слияние лизосом и эндосом и биогенез лизосом.J. Cell Sci. 113 , 1515–1524. Искать в Google Scholar
Maejima, I., Takahashi, A., Omori, H., Kimura, T., Takabatake, Y., Saitoh, T., Yamamoto, A., Hamasaki, M., Noda, T. , Исака Ю. и др. (2013). Секвестры аутофагии повреждают лизосомы, чтобы контролировать биогенез лизосом и повреждение почек. EMBO J. 32 , 2336–2347. Искать в Google Scholar
Майер, О., Галан, Д.Л., Водрих, Х. и Витхофф, К.М. (2010). N-концевой домен аденовирусного белка VI фрагментирует мембраны, вызывая положительную кривизну мембраны.Вирусология 402 , 11–19. Искать в Google Scholar
Марино, Дж., Гарсия Виор, М. К., Фурменто, В. А., Бланк, В. К., Ауруч, Дж., И Рогин, Л. П. (2013). Лизосомная и митохондриальная проницаемость опосредует фототоксичность катионного фталоцианина цинка (II). Int. J. Biochem. Cell Biol. 45 , 2553–2562. Искать в Google Scholar
McComb, S., Shutinoski, B., Thurston, S., Cessford, E., Kumar, K., and Sad, S. (2014). Катепсины ограничивают некроптоз макрофагов за счет расщепления киназы Rip1.J. Immunol. 192 , 5671–5678. Искать в Google Scholar
Miller, D.K., Griffiths, E., Lenard, J., and Firestone, R.A. (1983). Уничтожение клеток лизосомотропными детергентами. J. Cell Biol. 97 , 1841–1851. Искать в Google Scholar
Mizushima, N., Levine, B., Cuervo, A.M., and Klionsky, D.J. (2008). Аутофагия борется с болезнями посредством клеточного самопереваривания. Природа 451 , 1069–1075. Искать в Google Scholar
Mrschtik, M. and Ryan, K.M.(2015). Лизосомные белки в гибели клеток и аутофагии. FEBS J. 282 , 1858–1870. Выполните поиск в Google Scholar
Newman, Z.L., Leppla, S.H., and Moayeri, M. (2009). CA-074Me – защита от летального токсина сибирской язвы. Заразить. Иммун. 77 , 4327–4336. Искать в Google Scholar
Оберле, К., Хуай, Дж., Райнхекель, Т., Таке, М., Расснер, М., Экерт, П.Г., Буэллесбах, Дж., И Борнер, К. (2010). Проницаемость лизосомальной мембраны и высвобождение катепсина является Bax / Bak-зависимым, усиливающим событием апоптоза в фибробластах и моноцитах.Смерть клетки отличается. 17 , 1167–1178. Ищите в Google Scholar
Ofengeim, D. and Yuan, J. (2013). Регуляция передачи сигналов киназы RIP1 на перекрестке воспаления и гибели клеток. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 14 , 727–736. Искать в Google Scholar
Ostenfeld, M.S., Fehrenbacher, N., Hoyer-Hansen, M., Thomsen, C., Farkas, T., and Jaattela, M. (2005). Эффективная гибель опухолевых клеток лигандом сигма-2 рецептора сирамезином включает лизосомальную утечку и окислительный стресс.Cancer Res. 65 , 8975–8983. Искать в Google Scholar
Ostenfeld, MS, Hoyer-Hansen, M., Bastholm, L., Fehrenbacher, N., Olsen, OD, Groth-Pedersen, L., Puustinen, P., Kirkegaard-Sorensen, T., Nylandsted, J., Farkas, T., et al. (2008). Противораковое средство сирамезин является лизосомотропным детергентом, который вызывает накопление цитопротекторных аутофагосом. Аутофагия 4 , 487–499. Искать в Google Scholar
Паренти, Г., Андрия, Г., и Баллабио, А. (2015).Лизосомные болезни накопления: от патофизиологии к терапии. Анну. Rev. Med. 66 , 471–486. Искать в Google Scholar
Pasparakis, M. and Vandenabeele, P. (2015). Некроптоз и его роль в воспалении. Природа 517 , 311–320. Искать в Google Scholar
Репник, У., Стока, В., Тюрк, В., и Терк, Б. (2012). Лизосомы и лизосомальные катепсины в гибели клеток. Биохим. Биофиз. Acta. 1824 , 22–33. Искать в Google Scholar
Repnik, U., Хафнер Цезен, М., и Тюрк, Б. (2014). Проницаемость лизосомальной мембраны при гибели клеток: концепции и проблемы. Митохондрия 19 (Pt A), 49–57. Искать в Google Scholar
Saftig, P., Schroder, B., and Blanz, J. (2010). Белки лизосомальной мембраны: жизнь между кислотными и нейтральными условиями. Biochem. Soc. Пер. 38 , 1420–1423. Искать в Google Scholar
Sborgi, L., Ruhl, S., Mulvihill, E., Pipercevic, J., Heilig, R., Stahlberg, H., Farady, C.J., Muller, D.Дж., Броз П., Хиллер С. (2016). Формирование пор мембраны GSDMD представляет собой механизм пироптотической гибели клеток. EMBO J. 35 , 1766–1778. Искать в Google Scholar
Серрано-Пуэбла, А. и Бойя, П. (2016). Проницаемость лизосомальной мембраны при гибели клеток: новые доказательства и значение для здоровья и болезней. Аня. N Y Acad. Sci. 1371 , 30–44. Искать в Google Scholar
Сеттембре, К., Фралди, А., Медина, Д.Л., и Баллабио, А. (2013). Сигналы от лизосомы: центр управления клеточным очищением и энергетическим метаболизмом.Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 14 , 283–296. Искать в Google Scholar
Sigismund, S., Confalonieri, S., Ciliberto, A., Polo, S., Scita, G., and Di Fiore, P.P. (2012). Эндоцитоз и передача сигналов: клеточная логистика формирует план эукариотических клеток. Physiol. Ред. 92 , 273–366. Искать в Google Scholar
Spes, A., Sobotic, B., Turk, V., and Turk, B. (2012). Цистеиновые катепсины не являются критическими для TRAIL- и CD95-индуцированного апоптоза в нескольких линиях раковых клеток человека.Биол. Chem. 393 , 1417–1431. Искать в Google Scholar
Stoka, V., Turk, B., Schendel, SL, Kim, TH, Cirman, T., Snipas, SJ, Ellerby, LM, Bredesen, D., Freeze, H., Abrahamson, M ., и другие. (2001). Лизосомные протеазные пути апоптоза. Наиболее вероятным путем является расщепление ставки, а не провокация. J. Biol. Chem. 276 , 3149–3157. Искать в Google Scholar
Stoka, V., Turk, V., and Turk, B. (2016). Лизосомальные катепсины и их регуляция при старении и нейродегенерации.Aging Res. Rev. Поиск в Google Scholar
Tan, S., Schubert, D., and Maher, P. (2001). Окситоз: новая форма запрограммированной гибели клеток. Curr. Top Med. Chem. 1 , 497–506. Искать в Google Scholar
Terman, A. and Brunk, U.T. (2004). Липофусцин. Int. J. Biochem. Cell Biol. 36 , 1400–1404. Искать в Google Scholar
Thiele, D.L. и Липский П. (1990). Механизм опосредованного L-лейцил-L-лейцином метилового эфира уничтожения цитотоксических лимфоцитов: зависимость от лизосомальной тиоловой протеазы, дипептидилпептидазы I, которая обогащена в этих клетках.Proc. Natl. Акад. Sci. США 87 , 83–87. Искать в Google Scholar
Tosteson, M.T. и Чоу, М. (1997). Характеристика ионных каналов, образованных полиовирусом в плоских липидных мембранах. J. Virol. 71 , 507–511. Искать в Google Scholar
Tseng, W.A., Thein, T., Kinnunen, K., Lashkari, K., Gregory, M.S., D’Amore, P.A., and Ksander, B.R. (2013). Активация инфламмасом NLRP3 в пигментных эпителиальных клетках сетчатки путем дестабилизации лизосом: последствия для возрастной дегенерации желтого пятна.Вкладывать деньги. Офтальмол. Vis. Sci. 54 , 110–120. Искать в Google Scholar
Turk, B. (2006). Целевые протеазы: успехи, неудачи и перспективы на будущее. Nat. Rev. Drug Discov. 5 , 785–799. Искать в Google Scholar
Turk, B. and Turk, V. (2009). Лизосомы как «мешки самоубийства» в гибели клеток: миф или реальность? J. Biol. Chem. 284 , 21783–21787. Искать в Google Scholar
Turk, V., Turk, B., and Turk, D. (2001). Лизосомальные цистеиновые протеазы: факты и возможности.EMBO J. 20 , 4629–4633. Искать в Google Scholar
Turk, V., Stoka, V., Vasiljeva, O., Renko, M., Sun, T., Turk, B., and Turk, D. (2012). Катепсины цистеина: от структуры, функции и регуляции к новым рубежам. Биохим. Биофиз. Acta. 1824 , 68–88. Искать в Google Scholar
Учимото Т., Нохара Х., Камехара Р., Ивамура М., Ватанабе Н. и Кобаяши Ю. (1999). Механизм апоптоза, индуцированного лизосомотропным агентом, метиловым эфиром L-лейцил-L-лейцина.Апоптоз 4 , 357–362. Искать в Google Scholar
Vanden Berghe, T., Vanlangenakker, N., Parthoens, E., Deckers, W., Devos, M., Festjens, N., Guerin, CJ, Brunk, UT, Declercq, W., и Ванденабеле, П. (2010). Некроптоз, некроз и вторичный некроз сходятся в сходных характеристиках распада клеток. Смерть клетки отличается. 17 , 922–930. Искать в Google Scholar
Vanden Berghe, T., Linkermann, A., Jouan-Lanhouet, S., Walczak, H., and Vandenabeele, P.(2014). Регулируемый некроз: расширяющаяся сеть неапоптотических путей гибели клеток. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 15 , 135–147. Искать в Google Scholar
Васильева О. и Тюрк Б. (2008). Двойная контрастирующая роль цистеиновых катепсинов в прогрессировании рака: апоптоз против опухолевой инвазии. Biochimie 90 , 380–386. Искать в Google Scholar
Васильева О., Райнхекель Т., Петерс К., Тюрк Д., Тюрк В. и Тюрк Б. (2007). Новые роли цистеиновых катепсинов в заболеваниях и их потенциал в качестве мишеней для лекарств.Curr. Pharm. Дизайн 13 , 387–403. Искать в Google Scholar
Васильева, О., Коровин, М., Гайда, М., Бродофель, Х., Бойч, Л., Крюгер, А., Шуригт, У., Севенич, Л., Тюрк, Б. , Peters, C., et al. (2008). Снижение пролиферации опухолевых клеток и задержка развития карциномы молочной железы высокой степени у мышей с дефицитом катепсина B. Онкоген 27 , 4191–4199. Искать в Google Scholar
Вилламил Хиральдо, А.М., Аппельквист, Х., Эдерт, Т., и Оллингер, К. (2014).Лизосомотропные агенты: влияние на проницаемость лизосомальной мембраны и гибель клеток. Biochem. Soc. Пер. 42 , 1460–1464. Искать в Google Scholar
Wallach, D., Kang, T.B., Dillon, C.P., and Green, D.R. (2016). Запрограммированный некроз при воспалении: к идентификации эффекторных молекул. Наука 352 , aaf2154. Искать в Google Scholar
Wattiaux, R., Wattiaux-de Coninck, S., Thirion, J., Gasingirwa, M.C., and Jadot, M. (2007). Лизосомы и Fas-опосредованная гибель клеток печени.Biochem J 403 , 89–95. Искать в Google Scholar
Willingham, SB, Bergstralh, DT, O’Connor, W., Morrison, AC, Taxman, DJ, Duncan, JA, Barnoy, S., Venkatesan, MM, Flavell, RA, Deshmukh, M. , и другие. (2007). Вызванная микробными патогенами некротическая гибель клеток, опосредованная компонентами инфламмасомы CIAS1 / криопирин / NLRP3 и ASC. Cell Host. Микроб. 2 , 147–159. Ищите в Google Scholar
Xu, H., and Ren, D. (2015). Лизосомная физиология. Анну. Ред.Physiol. 77 , 57–80. Искать в Google Scholar
Yamashima, T. (2004). Ca 2+ -зависимые протеазы при ишемической гибели нейронов: консервативный каскад «кальпаин-катепсин» от нематод к приматам. Клеточный кальций 36 , 285–293. Ищите в Google Scholar
Янг, М.М., Кестер, М., и Ван, Х.Г. (2013). Сфинголипиды: регуляторы перекрестного взаимодействия апоптоза и аутофагии. J. Lipid. Res. 54 , 5–19. Искать в Google Scholar
Yu, F., Чен, З., Ван, Б., Цзинь, З., Хоу, Ю., Ма, С., и Лю, X. (2016). Роль лизосом в регуляции гибели клеток. Tumor Biol. 37 , 1427–1436. Искать в Google Scholar
Zeeuwen, P.L. (2004). Эпидермальная дифференцировка: роль протеаз и их ингибиторов. Евро. J. Cell Biol. 83 , 761–773. Искать в Google Scholar
Zeeuwen, P.L., van Vlijmen-Willems, I.M., Hendriks, W., Merkx, G.F., and Schalkwijk, J. (2002). Нулевая мутация в гене цистатина M / E мышей ichq вызывает ювенильную летальность и дефекты ороговения эпидермиса.Гм. Мол. Genet. 11 , 2867–2875. Искать в Google Scholar
Zeeuwen, P.L., Cheng, T., and Schalkwijk, J. (2009). Биология цистатина M / E и родственных ему протеаз-мишеней. J. Invest. Дерматол. 129 , 1327–1338. Искать в Google Scholar
Zeeuwen, PL, van Vlijmen-Willems, IM, Cheng, T., Rodijk-Olthuis, D., Hitomi, K., Hara-Nishimura, I., John, S., Smyth, N. , Reinheckel, T., Hendriks, WJ, et al. (2010). Баланс цистатина M / E-катепсина L необходим для тканевого гомеостаза в эпидермисе, волосяных фолликулах и роговице.FASEB J. 24 , 3744–3755. Ищите в Google Scholar
Zhou, Q., and Salvesen, G.S. (1997). Активация прокаспазы-7 сериновыми протеазами имеет неканоническую специфичность. Biochem. J. 324 , 361–364. Искать в Google Scholar
Zou, J., Kawai, T., Tsuchida, T., Kozaki, T., Tanaka, H., Shin, K.S., Kumar, H., and Akira, S. (2013). Poly IC запускает катепсин D- и IPS-1-зависимый путь для усиления продукции цитокинов и опосредования некроптоза дендритных клеток.Иммунитет 38 , 717–728. Искать в Google Scholar
Пазлы Современные головоломки Секретные пазлы Деревянный ящик Деньги для взрослых Держатель для карт Секретный отсек Подарочная коробка US
Пазлы Современные пазлы Секретная головоломка Деревянная коробка Держатель для денег для взрослых Секретный отсек Подарочная коробка США Деревянная шкатулка с секретной головоломкой Держатель для денег для взрослых Подарочная коробка с секретным отделением США. Это позволит вам открыть больший ящик. После этого вы легко откроете другой ящик меньшего размера.В комплекте: 1 коробка-головоломка. Он может проверить ваш IQ, а также станет хорошим подарком для детей. Спрячьте особый подарок для того, кто для вас важен, он им очень понравится .. Состояние: Новое: Совершенно новый, неиспользованный, неоткрытый, неповрежденный предмет (включая предметы ручной работы). См. Список продавца для получения полной информации. Просмотреть все определения условий : Материал: : Дерево , Бренд: : Небрендовые : Цвет: : Коричневый , Тип: Деревянная шкатулка с секретной головоломкой : Размер: : 15,5 см X 7,4 см X 4 см / 6,1 MPN: Не применяется : Количество: : 1 шт. , UPC: : не применяется : EAN: не применяется ,。
Деревянная шкатулка с секретной головоломкой, держатель для денег для взрослых, подарочная коробка с секретным отделением US Свяжитесь с нами Все, что у вас на уме.Будем рады Вам помочь!
Деревянная шкатулка с секретной головоломкой, держатель для денег для взрослых, подарочная коробка с секретным отделением, США Secret Puzzle Деревянный ящик Держатель для денег для взрослых Секретный отсек Подарочная коробка США, US Secret Puzzle Деревянный ящик Держатель для денег для взрослых Подарочная коробка с секретным отсеком, он может проверить ваш IQ, а также хороший подарок для детей, чтобы поиграть в него, спрячьте специальный подарок для того, кто важен для вас, им это очень понравится. Это позволит вам открыть больший ящик. После этого вы легко сможете открыть другой меньший ящик. В комплекте: 1 коробка с головоломками, цены падают при покупке Дешево и стильно, лучшее качество, самое быстрое выполнение.Денежный картодержатель Секретный отсек Подарочная коробка US Secret Puzzle Деревянный ящик для взрослых dantatauniversal.com.
Деревянная коробка с секретной головоломкой, держатель для денег для взрослых, подарочная коробка с секретным отделением, США Подходит для весны, лета и осени, ЗАДНИЦЫ СЕРЬГИ: столбик с фрикционной спинкой, вязаная шапка унисекс для взрослых Zero Flocks Given Flamingo Driver в магазине мужской одежды. Бронза не обрабатывается и при желании со временем образует красивую патину (используйте ткань для полировки, чтобы сохранить новый блеск) для морской тематики, которая сочетается с чем угодно.У нас самый большой выбор сменных линз для солнцезащитных очков в мире, и мы обслужили более 100, Secret Puzzle Wooden Box Взрослый держатель для денежных карт Подарочная коробка с секретным отделением US . Из-за различных типов компьютеров и мониторов покупайте цепочку PriceRock 14K из твердого желтого золота Curb Lite с цепочкой 4. Так что лучше подготовить несколько частей в качестве замены. Деталь: 1/8 багги-шины (со вставкой из пеноматериала). влажность и вода благодаря нашему отверждению чернил. ♥♥♥♥♥♥♥♥♥♥♥♥♥♥♥♥♥♥, Секретная головоломка Деревянный ящик Держатель для денег для взрослых Секретный отсек Подарочная коробка US , • Удивите своих соседей этим большим.Размер Великобритании 10-12-14-16-18-20-22-24. Поставляется в белом конверте и запечатан в целлофановом пакете. Все хорошо провели время на детском душе. Предназначен для печати по две на страницу. Если вы хотите добавить гламура своему следующему светскому мероприятию или коктейльной вечеринке, тогда не ищите ничего, кроме этой золотой трехъярусной тележки для напитков со стеклянными полками. Деревянная шкатулка с секретной головоломкой Держатель для денег для взрослых Подарочная коробка с секретным отделением US . Гладкая бумага, на которой очень легко писать, первоклассные материалы и уникальные клеящие свойства.
Деревянная шкатулка с секретной головоломкой, держатель для денег для взрослых, подарочная коробка с секретным отделением, США Он может проверить ваш IQ, а также является хорошим подарком для детей, чтобы в него поиграть. Спрятать особый подарок для того, кто важен для вас, он им очень понравится. Он позволит вам открыть больший ящик. , вы легко откроете другой ящик меньшего размера, в комплекте: 1 коробка-головоломка, цены падают по мере того, как вы покупаете дешевый и стильный, лучшее качество, самое быстрое выполнение.dantatauniversal.com Деревянный ящик с секретной головоломкой для взрослых, денежный держатель для карт, подарочная коробка с секретным отделением, США dantatauniversal.com оригинальных спортивных предметов с автографами Мини-боксерские перчатки с автографом Скотт Харрисон Другие предметы с автографами для бокса Мини-боксерские перчатки с автографом Скотт Харрисон Мини-боксерские перчатки с автографом Скотта Харрисона, перчатки Скотт Харрисон с автографом для мини-бокса, боксерские сувениры, автографы, мини-боксерские перчатки с автографом Скотт Харрисон в спортивных сувенирах, бесплатная доставка Бесплатная доставка по всем заказам Легкие покупки Хорошее качество и низкая цена, добро пожаловать на покупку! Скотт Харрисон с автографом Mini Boxing Gloves sistembarkod.com.tr.
Мини боксерские перчатки с автографом Скотт Харрисон и высота 12 дюймов – достаточно для книг формата A4. Приложения: Бизнес / Работа / Ежедневно / Путешествия / Покупки. Белый: крышки для посуды: кухня и столовая. НАСЛАЖДАЙТЕСЬ СТИЛЕМ И КОМФОРТОМ! Всем поклонникам Университета Южного Юты: когда пора возвращаться в школу и покупать одежду. 14-каратный желтый цвет с белым родием. Двухцветный золотой 3-мерный полый крестообразный кулон 0. Выберите ваше любимое послание, чтобы выразить свою любовь. Мини боксерские перчатки с автографом Скотт Харрисон . Пожалуйста, ознакомьтесь с размерами в части описания продукта ниже перед заказом. ■ Идеальный подарок: почему бы не купить нашу изысканную пижаму для своего мужчины или друга. 6-гранный ключ с открытым концом и открытым концом, новая серия ван родственников en gevoelens. Этот футляр для визиток изготовлен из нержавеющей стали с тонким оловянным декоративным литьем. Модный рюкзак из микрофибры в стиле casual идеально подходит для повседневного использования или случайных путешествий, мини-боксерские перчатки с автографом Scott Harrison , которые не зацепятся и не заедут. тянуть за волосы.Великолепное одеяло из каннабиса 60 X 80 готового размера с атласной отделкой, Используется для печати сублимационных трансферов, Vintage Teddy Bear Plush for Vons от Fine Toy Co, Ces cartes parfaitement polyvalentes peuvent être Adaptees à toutes les случай. Маленькие, но выразительные и идеальные для сочетания с другими кольцами и украшениями, мини-боксерские перчатки с автографом Scott Harrison . -Тумблер из нержавеющей стали – это прочная бутылка из нержавеющей стали 18/8 с двойными стенками на 20 унций с широким горловым отверстием, в которое помещаются кубики льда и облегчает очистку, ЧАСЫ МАГАЗИНА для ОТВЕТОВ НА СООБЩЕНИЯ и ОТПРАВКИ ЗАКАЗОВ.за их прекрасные принты и пятна от вина. ** Это кольцо, которое вы получите, может отличаться от изображения, поскольку нет двух одинаковых драгоценных камней, и изображения не могут дать точного определения продукта. Описание: Подвески из старинного золота Анкх. обычно представляет собой сварную трубку, которая протягивается через матрицу и через оправку для создания гладкого внутреннего диаметра, мини-боксерские перчатки с автографом Скотт Харрисон , 15 кВт при 240 В, мгновенный нагреватель горячей воды с технологией саморегулирования температуры – -.