Противовирусный препарат для детей от 3: Цитовир-3 сироп для детей 50мл – купить в Москве, цена в аптеках от 440 руб., инструкция по применению, отзывы – Всё о детях – беременность, воспитание, уроки для детей

Содержание

4. Лекарственная терапия ОРВИ при COVID-19 / КонсультантПлюс

4. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ТЕРАПИЯ ОРВИ ПРИ COVID-19

Медикаментозное этиотропное лечение при ОРВИ доказано только в отношении одного возбудителя – вируса гриппа. ВОЗ для лечения гриппа рекомендует применение этиотропных химиопрепаратов, блокирующих репликацию вируса, то есть обладающих прямым противовирусным действием. При этом противовирусная терапия должна назначаться как можно раньше, с момента первых симптомов (в первые 48 часов болезни), и начинаться без ожидания лабораторной верификации диагноза. Эти рекомендации применимы ко всем группам пациентов, включая беременных женщин, детей раннего возраста, пожилых людей и пациентов с сопутствующими нарушениями здоровья.

Преимуществами своевременного назначения противовирусной терапии являются снижение риска развития осложнений, укорочение периода лихорадки и других симптомов, что доказано клинически. Кроме того, противовирусная терапия показана даже при позднем обращении за медицинской помощью пациентов с тяжелыми формами или осложненным течением гриппа.

В Российской Федерации среди препаратов прямого противовирусного действия представлены ингибиторы нейраминидазы вируса гриппа (МНН:осельтамивир и МНН:занамивир), ингибитор гемагглютинина вируса гриппа/ингибитор фузии РНК-содержащих вирусов (МНН:умифеновир, МНН:энисамия йодид), блокаторы М2-каналов вируса гриппа А (МНН:римантадин, МНН:амантадин), синтетический аналог нуклеозида гуанина – синтеза вирусных РНК (МНН: риамиловир)

Для возбудителей ОРВИ противовирусное действие других препаратов носит неспецифический характер и, скорее всего, относится к иммунотерапии.

Для иммунотерапии ОРВИ используются препараты интерферонов, индукторов интерферонов, а также иммуномодулирующие препараты с иным механизмом действия. Преимущества индукторов интерферонов в том, что они способствуют синтезу сбалансированного количества эндогенных интерферонов. Их однократное введение в терапевтических дозах приводит к длительной продукции эндогенных интерферонов. У некоторых препаратов иммуномодуляция обусловлена непосредственным воздействием на фагоцитирующие клетки и естественные киллеры, стимуляцией антителообразования.

Для лечения гриппа (в составе комплексной терапии) и ОРВИ широко используются интраназальные формы препаратов интерферона альфа 2b и гамма, индукторы интерферонов и другие иммунотропные препараты: МНН:тилорон, МНН:меглюмина акридонацетат, натриевая соль сополимера (14)- 6- 0- карбоксиметил — D-глюкозы, (14)- -D-глюкозы и (2124)- 2,3,14,15,21,24, 29,32-октагидрокси-23 -(карбоксиметокси-метил)-7, 10- диметил-4, 13-ди(2-пропил)- 19,22,26,30,31 -пентаоксагептацикло [23.3.2.216.20.05.28.08.27.09.18.012.17] дотриаконта-1,3,5(28),6,8(27), 9(18),10, 12(17), 13,15-декаена), МНН:азоксимера бромид, МНН:оксодигидроакридинилацетат, МНН:имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты и др.

Однако следует помнить, что индукторы интерферона и иммуномодулирующие препараты не могут заменить противовирусные препараты прямого действия, они должны применяться только в составе комплексной терапии. В связи с недостаточной изученностью патогенеза COVID-19 и отсутствием экспериментальных и клинических данных о влиянии иммуномодулирующей терапии на течение этого инфекционного заболевания, в настоящий момент к ее назначению следует относится очень осторожно. Схемы лечения ОРВИ в зависимости от тяжести течения приведены в Приложении 1.

В соответствии с консенсусным экспертным мнением при лечении COVID-19 рекомендуется несколько лекарственных препаратов, которые можно использовать как в монотерапии, так и в комбинации: МНН:хлорохин, МНН:гидроксихлорохин, МНН:мефлохин, МНН:лопинавир+ритонавир, МНН:азитромицин (Приложение 2).

Среди препаратов, которые проходят исследования in vitro, а также уже находятся на стадии клинических испытаний у пациентов с COVID-19, можно отметить также МНН:умифеновир, МНН:ремдесивир, МНН:фавипиравир и другие.

Принимая во внимание особенности клинических проявлений COVID-19 (высокое сходство с клиническими проявлениями сезонных ОРВИ на ранней стадии заболевания), особенности течения данной инфекции (малосимптомное течение в первую неделю заболевания с риском развития двусторонней пневмонии), возможность сочетанных форм заболевания (сезонные ОРВИ и COVID-19), для профилактики неблагоприятного течения инфекции и развития осложнений целесообразным может быть использование комбинированных схем лечения, включающих как препараты для лечения сезонных ОРВИ, так и препараты, активные в отношении SARS-CoV-2.

Лечение должно назначаться как можно раньше, при появлении первых симптомов заболевания без ожидания лабораторного подтверждения диагноза. В амбулаторных условиях лечение может проводиться пациентам с легким течением ОРВИ. При этом следует помнить, что пациенты в возрасте старше 65 лет или имеющие хронические заболевания (заболевания эндокринной, сердечно-сосудистой и дыхательной системы, системные заболевания соединительной ткани, онкологические заболевания и др.) являются группой риска тяжелого течения COVID-19, поэтому вне зависимости от тяжести течения заболевания по решению врача помощь им может оказываться в условиях стационара. Алгоритм ведения пациентов с ОРВИ представлен в Приложении 3.

Открыть полный текст документа

Цитовир-3 сироп д/детей фл. 50мл в компл. с ложкой дозир./мерн. колпачк.

Краткое описание

Витаминное, иммуностимулирующее. Профилактика и комплексная терапия гриппа и других ОРВИ. Препарат принимают внутрь за 30 мин до еды. Детям от 1 года до 3 лет – по 2 мл сиропа 3 раза/сут в течение 4 дней; детям – от 3 до 6 лет – по 4 мл 3 раза/сут в течение 4 дней; детям – от 6 до 10 лет – по 8 мл 3 раза/сут в течение 4 дней; детям старше 10 лет – по 12 мл 3 раза/сут в течение 4 дней.

Состав

Состав: Активные вещества: Альфа-глутамил-триптофан натрий (Тимоген® натрий) (в пересчете на альфа-глутамил-триптофан) 0,15 мг, Аскорбиновая кислота 12 мг, Бендазола гидрохлорид(дибазол) 1,25 мг. Вспомогательные вещества: Сахароза 800,0 мг, Вода очищенная до 1 мл

Фармакологическое действие

Иммуномодулирующий препарат, является средством этиотропной и иммуностимулирующей терапии, обладает противовирусным действием в отношении вирусов гриппа А и В и других вирусов, вызывающих острые респираторные вирусные заболевания. Препарат снижает выраженность основных клинических симптомов гриппа и ОРВИ, а также сокращает продолжительность проявления симптомов заболевания. Бендазол индуцирует в организме выработку эндогенного интерферона, обладает иммуномодулирующим действием (нормализует иммунный ответ организма). Ферменты, выработка которых индуцируется интерфероном в клетках различных органов, ингибируют репликацию вирусов. Альфа-глутамил-триптофан (тимоген) является синергистом иммуномодулирующего действия бендазола, нормализуя Т-клеточное звено иммунитета. Аскорбиновая кислота активирует гуморальное звено иммунитета, нормализует проницаемость капилляров, уменьшая тем самым воспаление, и проявляет антиоксидантные свойства, нейтрализуя кислородные радикалы, сопровождающие воспалительный процесс, повышает устойчивость организма к инфекции.

Показания

профилактика и комплексная терапия гриппа и ОРВИ у детей от 1 года.

Способ применения и дозировка

Препарат принимают внутрь за 30 мин до еды. Схемы лечебного и профилактического применения идентичны.

Детям в возрасте от 1 года до 3 лет – по 2 мл сиропа 3 раза/сут. Детям в возрасте от 3 до 6 лет – по 4 мл 3 раза/сут. Детям в возрасте от 6 до 10 лет – по 8 мл 3 раза/сут. Детям в возрасте старше 10 лет – по 12 мл 3 раза/сут. Курс применения – 4 дня. Если через 3 дня лечения улучшения не наступает или симптомы усугубляются, или появляются новые симптомы, необходимо проконсультироваться с врачом. При необходимости курс профилактики повторяют через 3-4 недели. Препарат следует принимать только согласно тому способу применения и в тех дозах, которые указаны в инструкции. В случае необходимости следует проконсультироваться с врачом перед приемом препарата. Препарат следует применять только согласно показаниям, указанным в инструкции.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможно – кратковременное снижение АД.

Аллергические реакции: возможно – крапивница (в таких случаях применение препарата прекращают и назначают симптоматическое лечение, антигистаминные средства).

При появлении указанных выше или каких-либо других побочных эффектов следует проконсультироваться с врачом. Если указанные побочные эффекты усугубляются, следует сообщить об этом врачу.

Противопоказания

повышенная чувствительность к компонентам препарата
сахарный диабет
беременность
детский возраст до 1 года.

С осторожностью: при артериальной гипертензии перед приемом препарата пациент должен проконсультироваться с врачом.

Передозировка

Случаи передозировки препарата Цитовир®-3 не описаны.

Особые указания

При повторных курсах рекомендуется контроль концентрации глюкозы в крови. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Препарат не влияет на способность к управлению транспортными средствами и другим потенциально опасным видам деятельности, требующим повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие с другими препаратами

Взаимодействия альфа-глутамил-триптофана с лекарственными средствами не выявлено. Бендазол предупреждает увеличение ОПСС, обусловленное неселективными бета-адреноблокаторами. Усиливает гипотензивное действие (снижение АД) гипотензивных и диуретических препаратов. Фентоламин усиливает гипотензивное действие бендазола. Аскорбиновая кислота повышает концентрацию в крови бензилпенициллина и тетрациклинов. Улучшает всасывание в кишечнике препаратов железа. Снижает эффективность гепарина и непрямых антикоагулянтов. Ацетилсалициловая кислота (АСК), пероральные контрацептивы, свежие соки и щелочное питье снижают ее всасывание и усвоение. При одновременном применении с АСК повышается выделение с мочой аскорбиновой кислоты и снижается выделение АСК. АСК снижает абсорбцию аскорбиновой кислоты примерно на 30%. Аскорбиновая кислота увеличивает риск развития кристаллурии при применении препаратов, содержащих АСК, и сульфаниламидов короткого действия, замедляет выведение почками кислот, увеличивает выведение лекарственных средств имеющих щелочную реакцию (в т.ч. алкалоидов), снижает концентрацию в крови пероральных контрацептивов. При одновременном применении уменьшает хронотропное действие изопреналина. Уменьшает терапевтическое действие антипсихотических средств (нейролептиков) – производных фенотиазина, канальцевую реабсорбцию амфетамина и трициклических антидепрессантов. Барбитураты и примидон повышают выведение аскорбиновой кислоты с мочой. Возможно одновременное применение с противовирусными препаратами и средствами симптоматической терапии гриппа и ОРВИ. Если пациент принимает указанные выше препараты или другие препараты, он должен проконсультироваться с врачом.

Условия хранения

class=”h4-mobile”>

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности – 2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Когда и зачем пить противовирусные препараты?

Сейчас ни для кого не секрет, что лечение ОРВИ или гриппа стоит начинать с приема противовирусных препаратов. Но в аптечных сетях сейчас такое изобилие этих лекарственных средств, что выбрать нужное бывает очень сложно. Они отличаются по цене, правилам приема, количеству таблеток, противопоказаниям.

Разобраться с этим множеством препаратов агентству «Урал-пресс-информ» помогла главный детский внештатный аллерголог-иммунолог Челябинской области, кандидат медицинских наук, врач высшей категории Светлана Малахова.

– Светлана Ивановна, при каких заболеваниях применяются противовирусные препараты?

– Противовирусные препараты применяют при различных вирусных заболеваниях-острые респираторно-вирусные инфекции, грипп, вирусные кишечные инфекции, герпетические инфекции, гепатиты, кондиломы, папилломы, бородавки вирусного происхождения, немотивированный тяжелый астенический синдром по типу синдрома хронической усталости. Они также используются при терапии злокачественных новообразований, в частности, лимфо- и миелопролиферативных заболеваниях, а также при лечении некоторых аутоиммунных, иммунодефицитных состояний и аллергических заболеваниях.

– Какие показания для приема противовирусных препаратов? Всегда ли они необходимы при повышении температуры? А при банальном насморке или простуде?

– Противовирусные препараты применяются с профилактической и с лечебной целью, могут назначаться коротким либо длительным курсом. Повышение температуры тела не всегда бывает вызвано вирусной инфекцией, поэтому прежде чем начать прием противовирусных препаратов, нужно быть уверенным с помощью доктора, что в данном случае причина подъема температуры – это вирус. Противовирусные препараты при легком насморке, переохлаждении, легкой простуде при хорошей работе иммунной системы не обязательны, так как иммунитет здорового человека может сам локализовать острую респираторную инфекцию на уровне носоглотки, не приводя к осложнениям и утяжелению состояния, а также быстрой выработке всей палитре защитных механизмов и привести к выздоровлению.

– Какой на сегодня самый сильный препарат от гриппа?

– Однозначного ответа нет. Существуют разные виды, штаммы и типы вирусов, которые в свою очередь быстро мутируют и меняют свою структуру, приспосабливаясь и прячась от воздействия противовирусных препаратов и защитных сил организма. Поэтому сегодня сильный препарат, завтра он может уже стать слабым. Открою секрет, что врач знает, какой противовирусный препарат «работает» именно в данную эпидемию.

– Сейчас масса противовирусных препаратов предлагают аптеки. На чем остановить свой выбор?

– Чаще используются интерфероны. По сути, интерфероны – это готовый иммунитет для вашего организма. Однако не стоит забывать, что прием готового интерферона может прекратить работу собственного, а высокие дозы интерферонов нередко вызывают побочные реакции. Еще одной группой лекарственных препаратов являются индукторы интерферонов, несмотря, на схожесть названия принцип их работы разный. Индуктор интерферонов стимулирует собственный неспецифический иммунитет человека. Такой иммунитет реагирует абсолютно на любой тип вируса, так как способен вырабатывать разные типы интерферонов. К индукторам интерферонов относятся циклоферон, амиксин, цитовир-3, кагоцел, ридостин, неовир. Представлена также группа только с противовирусной активностью, без затрагивания интерфероновой системы – это арбидол, ремантадин, ингавирин, тамифлю.

– Насколько объективны соотношение цены-качества?

– Объективности здесь точно нет! Все зависит от устойчивости или чувствительности вируса к данному препарату.

– Как правильно их принимать? Можно ли начать не в первый день заболевания? Можно совмещать с антибиотиками?

– С лечебной целью, конечно же, лучше принимать с первых дней заболевания. В течение первых трех дней от начала острой вирусной инфекции эффективность противовирусных препаратов наиболее высока. При лечении хронической, рецидивирующей вирусной инфекции противовирусные препараты назначаются, когда выставлен диагноз, и обязательно подключаются различные иммуномодуляторы.

– Насколько они эффективны или это эффект плацебо?

Есть некоторые препараты с эффектом плацебо, но большинство препаратов достаточно хорошо изучены.

– Не нанесет ли это средство наоборот — вред здоровью?

– Вред могут нанести бесконтрольное применение, выход за рамки инструкции, а также побочные действия препаратов, которые обычно указаны в инструкциях.

– Существует ли привыкание? Нужно ли менять препарат при каждом новом заболевании?

– Смотря к какому. Если это чисто противовирусные (ремантадин, тамифлю, изопринозин, ингавирин и другие), то существует, потому что вирус очень вариабелен, очень быстро развивает к ним устойчивость. Существуют схемы лечения СПИДа и хронических гепатитов, в которых, если хоть на один день прервали схему, сразу же меняются противовирусные препараты, потому что уже не действуют. В силу гомеопатических препаратов – анаферон, оциллококцинум – я вообще не верю. Теоретически индукторы интерферонов не должны вызывать устойчивости, но я все же предпочитаю менять противовирусные препараты при каждом новом случае ОРВИ.

– Как их использовать в качестве профилактики?

– Для каждого препарата существует своя схема приема и лечебная, и профилактическая. Можно смотреть инструкцию, а можно проконсультироваться с имунологом-аллергологом.

Записаться на прием к Малаховой Светлане Ивановне, врачу высшей категории, кандидату медицинских наук, можно по телефону 8-922-636-86-68.

Открытое сравнительное исследование безопасности и эффективности препаратов «Цитовир-3» и «Арбидол» при профилактике детей в период сезонного подъема заболеваемости респиторными вирусными инфекциями | Смирнов

1. Ельшина Г.А., Харит С.М., Романенко В.В., Комлева С.В., Пучкова Н.Г., Чирун Н.В., Абрамова М.А., Лонская Н.И., Горбунов М.А. Результаты изучения безопасности и иммуногенности отечественных субъединичных адъювантных пандемических моновакцин группы гриппол® у детей от 6 месяцев до 17 лет //Эпидемиология и вакцинорофилактика. 2011. № 2 (57). C. 41–46.

2. Кузьменко Л.Г., Котлуков В.К., Антипова Н.В. Современные возможности применения комбинированных препаратов для лечения острых респираторных инфекций у детей //Педиатрия. 2013. Т. 92, № 4. С. 71–76.

3. Сепетлиев Д. Статистические методы в научных медицинских исследованиях. М.: Медицина, 1968. 207 с.

4. Смирнов В.С. Профилактика и лечение гриппа и острых респираторных вирусных инфекций. СПб.: ФАРМиндекс, 2008. 50 c.

5. Смирнов В.С., Куликов С.В., Власов В.Ю. Фармацевтическая композиция для лечения вирусных заболеваний. Патент № 2155254, 2001.

6. Смирнов В.С., Селиванов А.А. Биорегуляторы а профилактике и лечении гриппа. СПб.: Наука, 1996. 69 c.

7. Шумилов В.И., Шустер А.М., Лобастов С.П., Шевцов В.А., Медников Б.Л., Пилавский С.А., Литус В.И. Эффективность арбидола в профилактике и лечении острых респираторных вирусных инфекций у военнослужащих //Военно-медицинский журнал. 2002. Т. 323, № 9. С. 51–53.

8. Alves Galvão M.G., Rocha Crispino Santos M.A., Alves da Cunha A.J. Amantadine and rimantadine for influenza A in children and the elderly. Cochrane Database Syst. Rev., 2014, iss. 11: CD002745. doi: 10.1002/14651858.CD002745.pub4

9. Bergmeier L.A., Wang Y., Lehner T. The role of immunity in protection from mucosal SIV infection in macaques. Oral Dis., 2002, vol. 8, suppl. 2, pp. 63–68.

10. Blaising J., Polyak S.J., Pécheur E.I. Arbidol as a broad-spectrum antiviral: an update. Antiviral Res., 2014, vol. 107, pp. 84–94. doi: 10.1016/j.antiviral.2014.04.006

11. De Clercq E., Li G. Approved antiviral drugs over the past 50 years. Clin. Microbiol. Rev., 2016, vol. 29, pp. 695–747. doi:10.1128/CMR.00102-15.

12. Doll M.K., Winters N., Boikos C., Kraicer-Melamed H., Gore G., Quach C. Safety and effectiveness of neuraminidase inhibitors for influenza treatment, prophylaxis, and outbreak control: a systematic review of systematic reviews and/or meta-analyses. J. Antimicrob. Chemother., 2017, vol. 72, no. 11, pp. 2990–3007. doi: 10.1093/jac/dkx271

13. Executive summary of the 6th meeting of the WHO Expert Working Group of the GISRS for Surveillance of Antiviral Susceptibility. Wkly Epidemiol. Rec., 2017, vol. 92, no. 41, pp. 611–612.

14. Fisher R.A. Statistical methods for research workers. 14th edition. Edinburgh: Oliver&Boid, 1970. 362 p.

15. Jiménez-García R., Hernandez-Barrera V., Rodríguez-Rieiro C., Carrasco Garrido P., López de Andres A., Jimenez-Trujillo I., Esteban-Vasallo M.D., Domínguez-Berjón M.F., Miguel-Diez J., Astray-Mochales J. Comparison of self-report influenzavaccination coverage with data from a population based computerized vaccination registry and factors associated with discordance. Vaccine, 2014, vol. 32, no. 35, pp. 4386–4392. doi: 10.1016/j.vaccine.2014.06.074

16. Rainwater-Lovett K., Chun K., Lessler J. Influenza outbreak control practices and the effectiveness of interventions in long-term care facilities: a systematic review. Influenza Other Respir. Viruses, 2014, vol. 8, no. 1, pp. 74–82. doi:10.1111/irv.12203

Таблетки Merck, рассматриваемые как «огромный прогресс», вселяют надежду на предотвращение смертей от COVID-19

Merck как можно скорее запросит одобрение США на таблетки
В случае одобрения это будет первый пероральный противовирусный препарат COVID-19
акций Merck митинг, некоторые производители вакцин падают
Правительство США покупает 1,7 млн курсов по 700 долларов каждый

1 октября (Рейтер) – (Эта история от 1 октября исправляет параграф 22, чтобы женщины детородного возраста, участвовавшие в исследовании, не могли быть беременными. )

Экспериментальная противовирусная таблетка, разработанная Merck & Co (MRK.N) может вдвое снизить вероятность смерти или госпитализации для тех, кто наиболее подвержен риску заражения тяжелой формой COVID-19, согласно данным, которые эксперты приветствовали как потенциальный прорыв в лечении этого вируса.

Если будет получено разрешение, молнупиравир, который предназначен для внесения ошибок в генетический код вируса, станет первым пероральным противовирусным препаратом от COVID-19.

Компания Merck и ее партнер Ridgeback Biotherapeutics заявили, что планируют как можно скорее запросить в США разрешение на использование таблетки в экстренных случаях и подать регулирующие заявки по всему миру.

«Пероральный противовирусный препарат, который может в такой степени повлиять на риск госпитализации, изменит правила игры», – сказал Амеш Адаля, старший научный сотрудник Центра безопасности здоровья Джона Хопкинса.

Текущие варианты лечения включают инфузионный антивирусный ремдесивир Gilead Sciences Inc (GILD.O) и генерический стероид дексаметазон, оба из которых обычно назначаются только после того, как пациент уже был госпитализирован.

«Это изменит диалог о том, как управлять COVID-19», – сказал Рейтер генеральный директор Merck Роберт Дэвис.

Существующие методы лечения «обременительны и сложны с точки зрения логистики. Простые пероральные таблетки были бы противоположностью этого», – добавила Адаля.

Результаты исследования фазы III, в результате которого акции Merck выросли более чем на 9%, были настолько убедительными, что исследование было прекращено досрочно по рекомендации сторонних наблюдателей.

Акции Atea Pharmaceuticals Inc (AVIR.O), которая разрабатывает аналогичное лечение COVID-19, выросли на этой новости более чем на 21%.

Акции производителя вакцины COVID-19 Moderna Inc (MRNA.O) снизились более чем на 10%, а акции Pfizer (PFE.N) снизились менее чем на 1%.

Аналитик Jefferies Майкл Йи сказал, что инвесторы верят, что «люди будут меньше бояться COVID и менее склонны получать вакцины, если будет существовать простая таблетка, которая может лечить COVID».

Pfizer и швейцарский производитель лекарств Roche Holding AG (ROG.S) также стремятся разработать простые в применении противовирусные таблетки от COVID-19. На данный момент для пациентов, не находящихся в стационаре, разрешены только коктейли с антителами, которые необходимо вводить внутривенно.

Координатор реагирования на COVID-19 в Белом доме Джефф Зиентс заявил в пятницу, что молнупиравир является «потенциальным дополнительным инструментом … для защиты людей от наихудших последствий COVID», но добавил, что вакцинация «по-прежнему остается нашим лучшим инструментом против COVID-19.”

Запланированный промежуточный анализ 775 пациентов в исследовании Merck рассматривал случаи госпитализации или смерти среди людей с риском тяжелого заболевания. Было обнаружено, что 7,3% из тех, кто получал молнупиравир два раза в день в течение пяти дней, были госпитализированы, и ни один из них не умер через 29 дней после лечения.Это по сравнению с 14,1% пациентов, принимающих плацебо. В группе плацебо также было восемь смертей.

Логотип Merck виден у ворот кампуса Merck & Co в Рэуэй, штат Нью-Джерси, США, 12 июля 2018 г. REUTERS / Brendan McDermid

Подробнее

«Противовирусные препараты, которые можно хранить дома. люди с COVID-19, выписанные из больницы, крайне необходимы », – говорится в заявлении Венди Холман, генерального директора Ridgeback. убил почти 5 миллионов человек по всему миру, 700 000 из них в Соединенных Штатах.

«Безопасный, доступный и эффективный пероральный противовирусный препарат станет огромным шагом вперед в борьбе с COVID», – сказал Питер Хорби, профессор новых инфекционных заболеваний Оксфордского университета.

В исследование были включены пациенты с лабораторно подтвержденным диагнозом. COVID-19 легкой или средней степени тяжести, симптомы которого сохранялись не более пяти дней. Все пациенты имели по крайней мере один фактор риска, связанный с неблагоприятным исходом заболевания, например ожирение или пожилой возраст.

Лекарства того же класса, что и молнупиравир, имеют были связаны с врожденными дефектами в исследованиях на животных.Компания Merck сообщила, что аналогичные исследования молнупиравира – в более длительных и более высоких дозах, чем для людей, – указывают на то, что препарат не влияет на ДНК млекопитающих.

Merck сообщила, что проведенное на данный момент секвенирование вируса показывает, что молнупиравир эффективен против всех вариантов коронавируса, включая высокотрансмиссивную дельту, которая привела к недавнему всплеску госпитализаций и смертей во всем мире.

В нем говорится, что частота нежелательных явлений была одинаковой для пациентов как с молнупиравиром, так и с плацебо, но не приводится подробностей.

Компания Merck сообщила, что данные показывают, что молнупиравир не способен вызывать генетические изменения в клетках человека, но мужчины, участвовавшие в его испытаниях, должны были воздерживаться от гетеросексуальных контактов или соглашаться использовать противозачаточные средства. Женщины детородного возраста, участвовавшие в исследовании, не могли быть беременными, а также должны были использовать противозачаточные средства.

Американский производитель лекарств заявил, что планирует произвести 10 миллионов курсов лечения к концу 2021 года.

Компания имеет контракт с правительством США на поставку 1,7 миллиона курсов молнупиравира по цене 700 долларов за курс.

Дэвис сказал, что Merck имеет аналогичные соглашения с правительствами других стран и ведет переговоры с другими. Merck заявила, что планирует многоуровневый подход к ценообразованию, основанный на критериях дохода страны.

Правительство США имеет возможность приобрести до 3,5 миллионов дополнительных курсов лечения, если это необходимо, сообщил Reuters официальный представитель здравоохранения США. Чиновник попросил сохранить анонимность, поскольку он не имел права публично комментировать контракт.

Merck также согласилась лицензировать препарат нескольким индийским производителям дженериков, которые смогут поставлять препарат в страны с низким и средним уровнем дохода.

Молнупиравир также изучается в рамках III фазы испытаний для предотвращения заражения людей, подвергшихся воздействию коронавируса.

Представители Merck заявили, что неясно, сколько времени займет рассмотрение FDA, хотя Дин Ли, глава исследовательских лабораторий Merck, сказал, что «они собираются попытаться с готовностью поработать над этим».

Отчет Дины Бисли и Карла О’Доннелла; Дополнительный репортаж Жозефины Мейсон и Ахмеда Абуленейна; Редакция: Линкольн Фист, Кирстен Донован, Александр Смит, Билл Беркрот и Соня Хепинстолл.

Наши стандарты: принципы доверия Thomson Reuters.

Лечение комбинациями нескольких противовирусных препаратов у младенцев и детей раннего возраста с ВИЧ-инфекцией – Просмотр полного текста

В этом исследовании изучается антиретровирусная активность ZDV / 3TC / NVP у вертикально инфицированных младенцев и детей в возрасте от 15 дней до 2 лет. и ZDV / 3TC / NVP / ABC у вертикально инфицированных младенцев и детей в возрасте от 30 дней до 2 лет. Это исследование будет оценивать кинетику, активацию и созревание Т-клеток ВИЧ-1 и CD4 / CD8. Также будет проверена концепция, согласно которой раннее (младше 3 месяцев) использование мощной комбинированной антиретровирусной терапии позволит в долгосрочной перспективе контролировать репликацию вируса с сохранением нормальной иммунной функции.[В СООТВЕТСТВИИ С ПОПРАВКОЙ 3/11/98: В этом исследовании также будет изучена антиретровирусная активность ZDV / 3TC / NVP / NFV у вертикально инфицированных младенцев и детей.]

Это открытое исследование фазы I / II, состоящее из двух частей, на ВИЧ-инфицированных младенцах. Часть A оценивает тройную комбинацию ZDV, 3TC и NVP. В каждую возрастную когорту входят от четырех до восьми пациентов (когорта 1: не менее 15 дней, не более 3 месяцев; когорта 2: более 3 месяцев, не более 2 лет). Часть B оценивает четырехкратную комбинацию ZDV, 3TC, NVP и ABC.В каждую возрастную когорту включены восемь пациентов (когорта 3: не менее 30 дней, не более 3 месяцев; когорта 4: более 3 месяцев, не более 2 лет). [В СООТВЕТСТВИИ С ПОПРАВКОЙ 3/11/98: это исследование теперь представляет собой исследование фазы I / II, состоящее из трех частей. Части A и B такие же, как указано выше. В Части C будет оцениваться четырехкратная схема лечения d4T, 3TC, NVP и NFV. В каждую возрастную когорту будут включены до 8 пациентов (когорта 5: не менее 15 дней, не более 3 месяцев; когорта 6: более 3 месяцев, не более 2 лет). Если 3 из 4 пациентов в любой когорте Части B не достигают уровня РНК плазмы менее 1000 копий / мл после 16 недель четырехкратной терапии, набор пациентов в эту когорту будет остановлен, а набор 8 пациентов в соответствующую когорту в Части C будет начинать.Что касается Части C, пациенты, у которых уровень РНК не превышает 1000 копий / мл на 16 неделе, будут продолжать назначенное лечение до 104 недели. Если в любое время между 16 и 104 неделями уровень РНК пациента повысится до более чем 1000 копий / мл, РНК плазмы будет повторяться в течение 1 недели. Если оба уровня РНК превышают 1000 копий / мл, пациент прекращает прием исследуемого препарата и будет наблюдаться каждые 12 недель в течение 1 года.] [В СООТВЕТСТВИИ С ПОПРАВКОЙ от 14/4/99: исследование было продлено еще на 96 недель на дети с продолжающимся подавлением репликации вируса (РНК менее 400 копий / мл) на 104 неделе.Если в любое время между 12-й или 16-й неделей и 200-й неделей уровень РНК пациента повысится до более чем 1000 копий / мл, РНК в плазме будет повторяться в течение 1 недели. Если оба уровня РНК превышают 1000 копий / мл, пациент прекращает лечение для получения наилучшей доступной терапии и будет наблюдаться каждые 12 недель в течение 1 года после прекращения исследуемого лечения.] [В СООТВЕТСТВИИ С ПОПРАВКОЙ от 16 сентября 1999 г .: дополнительная когорта (Когорта 7) от 5 до 10 пациентов. Когорта 7 включает пациентов в возрасте от 15 дней до 3 месяцев.Когорта 7 пациентов, у которых наблюдается подавление репликации вируса на 104-й неделе, наблюдаются на протяжении 200-й недели.]

Pfizer заявляет, что его противовирусная таблетка является высокоэффективной при лечении Covid

Pfizer объявила в пятницу, что ее таблетка для лечения Covid-19 была обнаружена в ключевое клиническое испытание, которое должно быть высокоэффективным для предотвращения тяжелых заболеваний среди людей из группы риска, которые получали препарат вскоре после того, как у них проявились симптомы, что делает его второй противовирусной таблеткой, демонстрирующей эффективность против Covid.

Препарат, по-видимому, более эффективен, чем аналогичное предложение от Merck, которое ожидает федерального разрешения. Таблетки Pfizer, которые будут продаваться под торговой маркой Paxlovid, снизят риск госпитализации или смерти на 89 процентов при введении в течение трех дней после появления симптомов.

Компания Pfizer сообщила, что независимая комиссия экспертов, наблюдающая за ее клиническими испытаниями, рекомендовала прекратить исследование как можно раньше, поскольку польза препарата для пациентов оказалась столь убедительной.Компания заявила, что планирует как можно скорее предоставить данные в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, чтобы получить разрешение на использование таблетки в Соединенных Штатах.

«Результаты действительно превосходят наши самые смелые мечты», – сказала Аннализа Андерсон, руководитель Pfizer, руководившая разработкой препарата. Она выразила надежду, что Паксловид «может оказать большое влияние на то, чтобы помочь всей нашей жизни вернуться к нормальной жизни и увидеть конец пандемии».

Появление нового класса простых в применении таблеток, которые резко сокращают количество госпитализаций, могло бы помочь прикрыть занавес на самой тяжелой фазе пандемии, по крайней мере, в богатых странах, где вакцинировано большинство взрослых.

Таблетки Pfizer и Merck, которые можно отпускать в аптеке и принимать дома, как ожидается, охватят гораздо больше людей, чем лечение моноклональными антителами, которое обычно проводится внутривенной инфузией в клинике.

Обработка Pfizer может стать доступной в ближайшие несколько месяцев, хотя вначале поставки, вероятно, будут ограничены. Таблетки Pfizer и Merck предназначены для пациентов, относящихся к группе высокого риска, например, старше 60 лет или страдающих такими заболеваниями, как ожирение, которые делают их более восприимчивыми к серьезным последствиям от Covid.

Президент Байден заявил в пятницу, что эта таблетка станет «еще одним инструментом в нашем наборе инструментов для защиты людей от наихудших последствий Covid», но он подчеркнул, что лучший подход – предотвратить инфекции с помощью вакцинации.

Pfizer заявила, что рассчитывает произвести достаточное количество таблеток для более чем 180 000 человек к концу этого года и для более чем 21 миллиона человек в первой половине следующего года. Merck также заявила, что планирует увеличить производство в следующем году.

Правительство США ведет переговоры с Pfizer о достаточном количестве таблеток для 1,7 миллиона курсов лечения с дополнительным вариантом на 3,3 миллиона, по словам высокопоставленного представителя администрации. Это примерно столько же, сколько Соединенные Штаты заказали у Merck. По словам чиновника, правительство рассчитывает заплатить около 700 долларов за курс лечения обоими препаратами.

Ряд богатых стран, включая Великобританию и Австралию, также поспешили заблокировать поставки препарата Pfizer.

Pfizer заявила, что планирует предлагать более бедным странам этот препарат по сниженным ценам. Компания вела переговоры с поддерживаемой ООН некоммерческой организацией «Патентный пул лекарственных средств», чтобы разрешить производство и продажу таблеток в таких странах по недорого; Merck уже заключила аналогичную сделку.

Лечение состоит из 30 таблеток, принимаемых в течение пяти дней. Это включает в себя 10 таблеток ритонавира, старого вируса иммунодефицита человека. препарат, который помогает препарату Pfizer дольше оставаться активным в организме. (Курс лечения Merck составляет 40 таблеток за пять дней.)

Таблетки до сих пор тестировались в основном на пациентах из группы высокого риска. Но Pfizer также проводит испытания на пациентах с низким уровнем риска и лицах, проживающих в одном доме с инфицированными вирусом.

Результаты эффективности, объявленные во вторник, включали данные более чем 1200 взрослых в Соединенных Штатах и за рубежом, которые получали либо препарат Pfizer, либо таблетку плацебо после заражения Covid. Добровольцы набирались в период с июля по сентябрь, когда вариант Delta распространялся по всему миру.Они не были вакцинированы и имели по крайней мере одну характеристику, которая подвергала их большему риску серьезного заболевания вирусом, например, пожилой возраст, ожирение или диабет.

Показатель эффективности Pfizer в 89% был получен группой добровольцев, которые начали лечение в течение трех дней после появления симптомов. Включая людей, которые начали лечение на четвертый или пятый день, таблетка снизила риск госпитализации или смерти на 85 процентов.

В отличие от этого, таблетки Merck были эффективны примерно на 50 процентов при введении в течение пяти дней с момента появления симптомов, хотя различный дизайн и время испытаний Pfizer и Merck делают такие сравнения неточными.Лечение моноклональными антителами снижает количество госпитализаций и смертей как минимум на 70 процентов у пациентов с высоким риском Covid, но эти методы лечения более дороги и сложнее в применении.

Добровольцы из исследования, которые принимали таблетки Pfizer, сообщали в основном о легких побочных эффектах, но несколько реже, чем те, кто принимал таблетки плацебо. Это был многообещающий признак безопасности препарата, указывающий на то, что симптомы Covid, вероятно, беспокоят больше, чем любые побочные эффекты таблетки.

История создания таблеток Pfizer началась 19 лет назад, до эпидемии атипичной пневмонии.В начале прошлого года компания Pfizer начала изменять конструкцию препарата, чтобы его можно было использовать для борьбы с Covid и принимать в виде таблеток, а не внутривенно.

Препарат Pfizer относится к классу так называемых ингибиторов протеазы, которые обычно используются для лечения ВИЧ-инфекции. и гепатит С. Препарат предназначен для предотвращения репликации коронавируса путем блокирования активности ключевого фермента, который коронавирус использует для репликации внутри клеток.

Pfizer также заявила, что ее исследования показали, что препарат безопасен и не вызывает тревожных мутаций.Некоторые ученые выразили обеспокоенность по поводу таблетки Merck, которая работает, вставляя ошибки в генетический код вируса, чтобы остановить его репликацию. Таблетки Pfizer этого не делают.

Великобритания, которая в четверг стала первым правительством, разрешившим принимать таблетки Merck, рекомендовала не применять их беременным, кормящим грудью женщинам или женщинам, которые могут забеременеть во время лечения и в течение четырех дней после него.

Карл Циммер и Стефани Нолен предоставили репортажи.

Ежедневная таблетка для лечения Covid может появиться через несколько месяцев, говорят ученые.

Через день после положительного результата теста на Covid-19 в июне Миранда Келли заболела настолько, что испугалась.В 44 года, страдающая диабетом и высоким кровяным давлением, у Келли, сертифицированного медсестры, были проблемы с дыханием, симптомы были достаточно серьезными, чтобы отправить ее в отделение неотложной помощи.

Когда ее муж, 46-летний Джо, тоже заболел вирусом, она действительно забеспокоилась, особенно за их пятерых подростков дома: «Я подумала:« Я надеюсь, что у нас не будет аппаратов искусственной вентиляции легких ». У нас есть дети. Кто будет воспитывать этих детей? »»

Но Келли, которые живут в Сиэтле, согласились сразу после постановки диагноза присоединиться к клиническим испытаниям в близлежащем онкологическом исследовательском центре Фреда Хатчинсона, который является частью международных усилий по тестированию противовирусного лечения. это могло бы остановить Covid на раннем этапе ее развития.

На следующий день пара принимала четыре таблетки два раза в день. Хотя им не сказали, получали ли они активное лекарство или плацебо, в течение недели, по их словам, их симптомы улучшились. В течение двух недель они выздоровели.

«Я не знаю, прошли ли мы лечение, но мне кажется, что мы прошли», – сказала Миранда Келли. «Из-за всех этих основных условий я чувствовал, что выздоровление было очень быстрым».

Келли сыграли свою роль в разработке того, что могло бы стать следующим в мире шансом помешать Covid: краткосрочным режимом ежедневного приема таблеток, которые могут бороться с вирусом на раннем этапе после постановки диагноза и, возможно, предотвратить развитие симптомов после заражения.

Для полного охвата пандемии коронавируса

«Пероральные противовирусные препараты могут не только сократить продолжительность синдрома Covid-19, но также могут ограничить передачу людям в вашем доме, если вы – сказал Тимоти Шихан, вирусолог из Университета Северной Каролины в Чапел-Хилл, который помогал в разработке новых методов лечения.

Противовирусные препараты уже являются основным средством лечения других вирусных инфекций, включая гепатит С и ВИЧ.Одной из самых известных является Тамифлю, широко назначаемая таблетка, которая может сократить продолжительность гриппа и снизить риск госпитализации, если принять ее быстро.

Лекарства, разработанные для лечения и профилактики вирусных инфекций у людей и животных, действуют по-разному в зависимости от типа. Но они могут быть разработаны для усиления иммунной системы для борьбы с инфекциями, блокировки рецепторов, чтобы вирусы не могли проникнуть в здоровые клетки, или для снижения количества активного вируса в организме.

По крайней мере три многообещающих противовирусных препарата от Covid проходят клинические испытания, результаты которых ожидаются уже поздней осенью или зимой, сказал Карл Диффенбах, директор отдела СПИДа Национального института аллергии и инфекционных заболеваний, который курирует противовирусная разработка.

«Я думаю, что в ближайшие несколько месяцев мы получим ответы на вопрос, на что способны эти таблетки», – сказал Диффенбах.

Главный претендент – препарат от Merck & Co. и Ridgeback Biotherapeutics под названием молнупиравир, сказал Диффенбах. Этот продукт тестируется в ходе испытания Келли в Сиэтле. Два других кандидата от Pfizer, известные как PF-07321332, и AT-527, противовирусное средство, производимое Roche и Atea Pharmaceuticals.

Они работают, препятствуя способности вируса размножаться в клетках человека.В случае молнупиравира фермент, который копирует вирусный генетический материал, вынужден совершать столько ошибок, что вирус не может воспроизвести. Это, в свою очередь, снижает вирусную нагрузку пациента, сокращает время инфицирования и предотвращает опасный иммунный ответ, который может вызвать серьезное заболевание или смерть.

На данный момент только один противовирусный препарат, ремдесивир, был одобрен для лечения Covid. Но его вводят внутривенно пациентам, достаточно больным, чтобы их можно было госпитализировать, и он не предназначен для раннего и широкого применения.Напротив, изучаемые основные претенденты могут быть упакованы в виде таблеток.

Шихан, который также проводил доклинические исследования ремдесивира, провел раннее исследование на мышах, которое показало, что молнупиравир может предотвратить раннее заболевание, вызванное SARS-CoV-2, вирусом, вызывающим Covid. Формула была обнаружена в Университете Эмори, а затем приобретена компаниями Ridgeback and Merck.

Были проведены клинические испытания, в том числе раннее испытание с участием 202 участников прошлой весной, которое показало, что молнупиравир быстро снижает уровень инфекционного вируса.В этом месяце генеральный директор Merck Роберт Дэвис заявил, что компания ожидает данных по результатам более крупных испытаний фазы 3 в ближайшие недели, с возможностью получения разрешения на использование в экстренных случаях в Управлении по контролю за продуктами и лекарствами «до конца года».

Pfizer 1 сентября запустила комбинированные испытания своего продукта 2 и 3 фазы, и официальные лица Atea заявили, что ожидают результатов испытаний фазы 2 и 3 в конце этого года.

Если результаты положительные и разрешено использование любого продукта в экстренных случаях, сказал Диффенбах, «распространение может начаться быстро.

Это означало бы, что вскоре миллионы людей могли получить доступ к ежедневным пероральным лекарствам, в идеале – к одной таблетке, которую можно было бы принимать в течение пяти-десяти дней при первом подтверждении инфекции Covid.

«Когда мы доберемся туда, в этом и будет идея», – сказал д-р Дэниел Гриффин, эксперт по инфекционным заболеваниям и иммунологии Колумбийского университета. «Иметь это по всей стране, чтобы люди получали это в тот же день, когда им ставят диагноз».

Когда-то отодвинутые на второй план из-за отсутствия интереса, пероральные противовирусные препараты для лечения коронавирусных инфекций теперь являются предметом жесткой конкуренции и финансирования.В июне администрация Байдена объявила, что согласилась провести около 1,7 миллиона курсов лечения молнупиравиром Merck стоимостью 1,2 миллиарда долларов, если продукт получит разрешение на экстренную помощь или полное одобрение. В том же месяце администрация заявила, что инвестирует 3,2 миллиарда долларов в антивирусную программу от пандемий, которая направлена на разработку противовирусных препаратов для кризиса Covid и за его пределами, сказал Диффенбах.

Пандемия дала толчок давно забытым усилиям по разработке эффективных противовирусных препаратов для лечения коронавирусов, сказал Шихан.Хотя первоначальный вирус SARS в 2003 году напугал ученых – за ним последовал ближневосточный респираторный синдром или MERS в 2012 году – исследовательские усилия замедлились, когда вспышки не продолжались.

«Коммерческое стремление к разработке любых продуктов просто пошло наперекосяк», – сказал Шихан.

Проблема с набором участников

Широко доступные противовирусные препараты присоединятся к терапии моноклональными антителами, уже применяемой для лечения и предотвращения серьезных заболеваний и госпитализаций, вызванных Covid.Полученные в лаборатории моноклональные антитела, которые имитируют естественную реакцию организма на инфекцию, легче вырабатывать, но их необходимо вводить в основном внутривенно.

Федеральное правительство покрывает стоимость большинства моноклональных препаратов из расчета 2000 долларов за дозу. Еще слишком рано говорить о сравнении цен на антивирусные препараты.

Как и моноклональные антитела, противовирусные таблетки не заменят вакцинацию, сказал Гриффин. Они станут еще одним инструментом борьбы с Ковидом.«Приятно иметь другой вариант», – сказал он.

Проблема быстрой разработки противовирусных препаратов заключается в привлечении достаточного количества участников для клинических испытаний, в каждом из которых должны участвовать многие сотни людей, сказала д-р Элизабет Дьюк, научный сотрудник Фреда Хатча, наблюдающий за испытанием молнупиравира.

Участники должны быть невакцинированы и участвовать в исследовании в течение пяти дней с момента получения положительных результатов тестов на Covid. Каждый день стажеры делают 100 звонков новым людям с коронавирусом в районе Сиэтла – и большинство говорят «нет».

«Вообще говоря, существует большое недоверие к научному процессу», – сказал Дьюк. «А некоторые люди говорят стажерам гадости».

Если противовирусные таблетки окажутся эффективными, следующей задачей станет наращивание системы распространения, которая могла бы быстро доставить их людям, как только они получат положительный результат. Гриффин сказал, что потребуется что-то вроде программы, созданной в прошлом году UnitedHealthcare, которая ускорила набор Тамифлю для 200 000 пациентов из группы риска, включенных в планы страховой компании Medicare Advantage.

Официальные лица Merck прогнозировали, что к концу года компания сможет провести более 10 миллионов курсов терапии. Atea и Pfizer не опубликовали подобных оценок.

Еще перспективнее? Исследования, посвященные оценке того, могут ли противовирусные препараты предотвратить заражение после контакта.

«Подумайте об этом», – сказал Дюк, который также наблюдает за профилактическими испытаниями. «Вы можете раздать его каждому в семье или каждому в школе. Тогда мы говорим о возвращении, может быть, к нормальной жизни.»

Следуйте NBC HEALTH на Twitter и Facebook .

Таблетка для лечения Covid-19: «Мы говорим о возвращении, может быть, к нормальной жизни»

Когда ее муж, Джо, 46 лет, тоже заболел вирусом, она сильно забеспокоилась, особенно о своих пятерых подростках дома: «Я подумал:« Надеюсь, мы не остановимся на вентиляторах. У нас есть дети. Кто будет воспитывать этих детей? »

На следующий день пара принимала четыре таблетки два раза в день.Хотя им не сказали, получали ли они активное лекарство или плацебо, в течение недели, по их словам, их симптомы улучшились. В течение двух недель они выздоровели.

«Я не знаю, прошли ли мы лечение, но мне кажется, что мы прошли», – сказала Миранда Келли. «Из-за всех этих основных состояний я чувствовал, что выздоровление было очень быстрым».

Келли сыграли роль в разработке того, что могло бы стать следующим в мире шансом противодействовать covid: краткосрочный режим ежедневного приема таблеток, которые могут бороться с вирусом на раннем этапе после постановки диагноза и, возможно, предотвратить развитие симптомов после заражения.

«Пероральные противовирусные препараты могут не только сократить продолжительность синдрома covid-19, но также могут ограничить передачу вируса людям в вашем доме, если вы больны», – сказал Тимоти Шихан, вирусолог из Университета г. Северная Каролина-Чапел-Хилл, который помогал в разработке этих методов лечения.

Противовирусные препараты уже являются основным средством лечения других вирусных инфекций, включая гепатит С и ВИЧ. Одним из самых известных является Тамифлю, широко назначаемые таблетки, которые могут сократить продолжительность гриппа и снизить риск госпитализации при быстром введении.

По крайней мере, три многообещающих противовирусных препарата против covid проходят клинические испытания, результаты которых ожидаются уже поздней осенью или зимой, сказал Карл Диффенбах, директор отдела СПИДа Национального института аллергии и инфекционных заболеваний, который курирует противовирусная разработка.

Главный претендент – препарат от Merck & Co. и Ridgeback Biotherapeutics под названием молнупиравир, сказал Диффенбах. Этот продукт тестируется в ходе испытания Келли в Сиэтле. Два других включают кандидат от Pfizer, известный как PF-07321332, и AT-527, противовирусный препарат, производимый Roche и Atea Pharmaceuticals.

Они работают, препятствуя способности вируса размножаться в клетках человека.В случае молнупиравира фермент, копирующий вирусный генетический материал, вынужден совершать столько ошибок, что вирус не может воспроизвести. Это, в свою очередь, снижает вирусную нагрузку пациента, сокращает время заражения и предотвращает опасный иммунный ответ, который может вызвать серьезное заболевание или смерть.

На данный момент только один противовирусный препарат, ремдесивир, был одобрен для лечения covid. Но его вводят внутривенно пациентам, достаточно больным, чтобы их можно было госпитализировать, и он не предназначен для раннего и широкого применения.Напротив, основные из исследуемых претендентов могут быть упакованы в виде таблеток. Шихан, который также провел доклиническую работу с ремдесивиром, провел раннее исследование на мышах, которое показало, что молнупиравир может предотвратить раннее заболевание, вызванное SARS-CoV-2, вирусом, вызывающим COVID-19. Формула была обнаружена в Университете Эмори, а затем приобретена компаниями Ridgeback и Merck. Затем последовали клинические испытания, в том числе раннее испытание с участием 202 участников прошлой весной, которое показало, что молнупиравир быстро снижает уровень инфекционного вируса.В этом месяце исполнительный директор Merck Роберт Дэвис заявил, что компания ожидает данных по результатам более крупных испытаний фазы 3 в ближайшие недели, с возможностью получения разрешения на использование в экстренных случаях от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов «до конца года». Pfizer запустил комбинированную фазу 2 и 3 испытания ее продукта 1 сентября, и официальные лица Atea заявили, что ожидают результатов испытаний фазы 2 и фазы 3 в конце этого года.

По словам Диффенбаха, если результаты будут положительными и разрешено использование любого продукта в экстренных случаях, «распространение может начаться быстро.

Это означало бы, что вскоре миллионы американцев могли бы иметь доступ к ежедневному пероральному лечению, в идеале одной таблетке, которую можно было бы принимать в течение пяти-десяти дней при первом подтверждении инфекции covid.

«Когда мы доберемся туда, это идея, – сказал доктор Дэниел Гриффин, эксперт по инфекционным заболеваниям и иммунологии из Колумбийского университета. – Иметь это по всей стране, чтобы люди получали это в тот же день, когда им поставят диагноз ». пероральные противовирусные препараты для лечения коронавирусных инфекций в настоящее время являются предметом жесткой конкуренции и финансирования.В июне администрация Байдена объявила, что согласилась провести около 1,7 миллиона курсов лечения молнупиравиром Merck по цене 1,2 миллиарда долларов, если продукт получит разрешение на экстренную помощь или полное одобрение. В том же месяце администрация заявила, что инвестирует 3,2 миллиарда долларов в антивирусную программу от пандемий, которая направлена на разработку противовирусных препаратов для кризиса covid и за его пределами, сказал Диффенбах.

Пандемия положила начало давно забытым усилиям по разработке эффективных противовирусных препаратов для лечения коронавирусов, сказал Шихан.Хотя первоначальный вирус SARS в 2003 году напугал ученых – за ним последовал ближневосточный респираторный синдром или MERS в 2012 году – исследовательские усилия замедлились, когда эти вспышки не продолжались.

«Коммерческое стремление к разработке любых продуктов просто пошло наперекосяк, – сказал Шихан.

Широко доступные противовирусные препараты присоединятся к терапии моноклональными антителами, уже применяемой для лечения и предотвращения серьезных заболеваний и госпитализаций, вызванных covid. Полученные в лаборатории моноклональные антитела, которые имитируют естественную реакцию организма на инфекцию, легче вырабатывать, но их необходимо вводить в первую очередь внутривенными вливаниями.

Федеральное правительство покрывает стоимость большинства моноклональных препаратов из расчета 2000 долларов за дозу. Еще слишком рано говорить, как можно сравнивать цены на антивирусные препараты.

Как и моноклональные антитела, противовирусные таблетки не заменят вакцинацию, сказал Гриффин. Они станут еще одним инструментом для борьбы с ковидом. «Приятно иметь другой вариант», – сказал он.

Одной из проблем в быстрой разработке противовирусных препаратов является набор достаточного количества участников для клинических испытаний, в каждом из которых должны быть задействованы многие сотни людей, – сказал д-р.Элизабет Дьюк, научный сотрудник Фреда Хатча, наблюдающая за испытанием молнупиравира.

Участники должны быть невакцинированы и участвовать в исследовании в течение пяти дней после получения положительного результата теста на covid. Каждый день стажеры делают 100 звонков только что инфицированным вирусом COVID людям в районе Сиэтла – и большинство говорят «нет».

«Вообще говоря, к научному процессу относятся с большим недоверием», – сказал Дьюк. «И некоторые люди говорят стажерам гадости».

Если противовирусные таблетки окажутся эффективными, следующей проблемой будет наращивание системы распространения, которая могла бы быстро доставить их людям, как только они получат положительный результат.Гриффин сказал, что потребуется что-то вроде программы, созданной в прошлом году UnitedHealthcare, которая ускорила комплекты Тамифлю для 200000 пациентов из группы риска, включенных в планы страховой компании Medicare Advantage. Официальные лица Merck прогнозировали, что компания сможет провести более 10 миллионов курсов терапии к этому времени. конец года. Atea и Pfizer не опубликовали подобных оценок.

Еще более многообещающе? Исследования, посвященные оценке того, могут ли противовирусные препараты предотвратить заражение после контакта.

«Подумайте об этом», – сказал Дюк, который также наблюдает за профилактическими испытаниями.«Вы можете подарить его каждому в семье или каждому в школе. Тогда мы говорим о возвращении, может быть, к нормальной жизни».

Великобритания разрешила использование противовирусных таблеток Merck от COVID-19

4 ноября Великобритания стала первой страной в мире, которая предоставила условное разрешение на применение противовирусных таблеток Merck, используемых для лечения COVID-19. В клинических испытаниях было показано, что таблетка снижает риск госпитализации и смерти у людей с COVID-19 от легкой до умеренной степени тяжести, которые подвержены риску развития более тяжелого заболевания.Это первое лечение такого рода, которое оказалось эффективным против SARS-CoV-2.

«Это изменит правила игры для наиболее уязвимых и людей с ослабленным иммунитетом, которые вскоре смогут получить новаторское лечение», – говорится в заявлении Саджида Джавида, главы департамента здравоохранения и социальной защиты страны.

Как ранее сообщало National Geographic, препарат под названием молнупиравир воздействует на геном вируса по мере его размножения, создавая мутации, которые нарушают репликацию и в конечном итоге убивают вирус.В клинических испытаниях люди, которые принимали четыре таблетки дважды в день в течение пяти дней в течение пяти дней после появления симптомов инфекции COVID-19, имели вдвое меньшую вероятность госпитализации, чем те, кто принимал плацебо.

В Великобритании таблетка разрешена для условного применения у взрослых с COVID-19 легкой и средней степени тяжести и по крайней мере с одним основным заболеванием, которое подвергает их риску более тяжелых заболеваний, включая ожирение, диабет, болезни сердца, а также тех, кто старше 60 лет.

Компания Merck также подала заявку на разрешение на применение препарата в экстренных случаях в США.Заявка находится на рассмотрении Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

– Эми МакКивер, 04.11.2021

2 ноября директор Центров по контролю и профилактике заболеваний Рошель Валенски подписала единодушную рекомендацию консультативной группы агентства вводить вакцину Pfizer детям в возрасте от пяти до 11 лет. Решение было принято через несколько дней после того, как Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США выдало разрешение на экстренное использование вакцины.

«Мы знаем, что миллионы родителей хотят сделать своих детей вакцинированными, и, приняв это решение, мы рекомендовали вакцинацию от COVID-19 примерно 28 миллионам детей», – говорится в заявлении Валенски.«Как мама, я призываю родителей с вопросами поговорить со своим педиатром, школьной медсестрой или местным фармацевтом, чтобы узнать больше о вакцине и важности вакцинации своих детей».

Теперь, когда Валенски дала свое согласие, США смогут немедленно начать распространение доз. Администрация Байдена уже изложила свой план по внедрению вакцины для детей, работая с педиатрами, детскими больницами, школьными поликлиниками и т. Д. центры здравоохранения.

Члены консультативного комитета CDC выразили свою решительную поддержку вакцинации детей в этой возрастной группе во время встречи ранее в тот же день, подчеркнув, что преимущества защиты детей от инфекций COVID-19 явно перевешивают риски побочных эффектов от вакцины. Выступая непосредственно перед публикой, слушающей видеозвонок, несколько участников упомянули, что они очень хотели сделать прививки своим детям и внукам.

«Я думаю, что данные подтверждают, что у нас есть еще одна вакцина, которая спасает жизни детей», – сказала Сара Лонг, профессор педиатрии Медицинского колледжа Дрексельского университета.

«Мы все обязаны сделать эту вакцину доступной для детей и их родителей», – сказала Бет Белл, клинический профессор глобального здравоохранения Вашингтонского университета. «Я думаю, что это огромный шаг вперед для детей и родителей».

Вакцина Pfizer для детей этой возрастной группы представляет собой более низкую дозу, чем та, которую вводят взрослым. Pfizer заявляет, что ее вакцина против COVID-19 на 90,7% эффективна в предотвращении симптоматических заболеваний у детей в возрасте от 5 до 11 лет. Анализ клинических испытаний Pfizer с участием 2268 участников, опубликованный FDA в пятницу, также показал, что ни один из участников не сообщил о тяжелых случаях заболевания. заболевание или связанный с COVID-19 мульти-воспалительный синдром, наблюдаемый у детей.

– Эми МакКивер, 2.11.2021

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США предоставило разрешение на экстренное использование низкодозированной вакцины Pfizer против COVID-19 для детей в возрасте от 5 до 11 лет. Объявление FDA является важным шагом в процесс, чтобы начать выкатывание снимков.

«Вакцинация детей младшего возраста от COVID-19 приблизит нас к возвращению к чувству нормальной жизни», – заявила исполняющая обязанности комиссара FDA Джанет Вудкок. «Наша всесторонняя и тщательная оценка данных, касающихся безопасности и эффективности вакцины, должна помочь убедить родителей и опекунов в том, что эта вакцина соответствует нашим высоким стандартам.

Затем Центры США по контролю и профилактике заболеваний обсудят, кто должен получить вакцину, во время встречи, запланированной на следующую неделю. Как только CDC сделает свою рекомендацию, США будут готовы немедленно начать распространение доз. На прошлой неделе администрация Байдена объявила о своем плане внедрить вакцину для детей, работая с педиатрами, детскими больницами, школьными поликлиниками и другими медицинскими центрами.

Консультативный комитет FDA рекомендовал разрешить экстренное использование вакцины во время встречи, состоявшейся ранее на этой неделе.The New York Times сообщает, что члены комитета FDA задались вопросом, необходимы ли уколы всем детям в этой возрастной группе или их следует ограничивать только тем, у кого есть сопутствующие заболевания, которые более подвержены риску тяжелого COVID-19. Однако в конечном итоге они проголосовали за санкционирование вакцины из-за своей озабоченности почти двумя миллионами детей в этой возрастной группе, которые были инфицированы.

Pfizer заявляет, что ее вакцина COVID-19 на 90,7% эффективна в предотвращении симптоматических заболеваний у детей в возрасте от 5 до 11 лет.Анализ клинических испытаний Pfizer с участием 2268 участников, опубликованный FDA в пятницу, также показал, что ни один из участников не сообщил о случаях тяжелого заболевания или связанного с COVID-19 мульти-воспалительного синдрома, который наблюдался у детей.

– Эми МакКивер, 29.10.2021

Регулирующие органы США постепенно приближаются к разрешению вакцины Pfizer против COVID-19 для экстренного применения у детей в возрасте от 5 до 11 лет. 26 октября консультативный комитет FDA проголосовал за рекомендацию разрешения на экстренное использование. , и ожидается, что глава FDA вынесет решение в ближайшие дни.Прежде чем выстрелы начнутся, CDC обсудит этот вопрос на встрече на следующей неделе.

Комиссия FDA проголосовала за рекомендацию практически единогласно, при одном воздержавшемся. Тем не менее, New York Times сообщает, что некоторые члены комитета задались вопросом, нужно ли вакцинировать всех детей в этой возрастной группе, и предложили разрешить прививки только тем, у кого есть сопутствующие заболевания, которые сделали их более восприимчивыми к тяжелой форме COVID-19. Однако они пришли к выводу, что преимущества перевешивают риски для почти двух миллионов детей, которые уже были инфицированы.

Эта новость появилась через несколько дней после того, как FDA опубликовало анализ клинических испытаний Pfizer с участием 2 268 участников, показывающий, что вакцина эффективна на 90,7% в предотвращении симптоматических заболеваний у детей этой возрастной группы. Анализ также показал, что ни один из участников не сообщил о случаях тяжелого заболевания или связанного с COVID-19 мульти-воспалительного синдрома, который наблюдался у детей.

Компания ранее объявила, что ее анализ показывает, что вакцина безопасна и выявляет «устойчивые» нейтрализующие антитела.Вакцина вводится по схеме с двумя дозами по 10 миллиграммов – это треть дозы, назначаемой взрослым.

Белый дом объявил о своих планах по распространению вакцины среди детей, сотрудничая с более чем 25 000 педиатров и другими учреждениями первичной медико-санитарной помощи, детскими больницами, аптеками, школьными поликлиниками и т. Д.

– Эми МакКивер , 26.10.2021

Регулирующие органы США постепенно приближаются к разрешению вакцины Pfizer против COVID-19 для экстренного применения у детей в возрасте от 5 до 11 лет.22 октября FDA опубликовало анализ клинических испытаний Pfizer с участием 2 268 участников, показывающий, что вакцина эффективна на 90,7% в предотвращении симптоматических заболеваний у детей этой возрастной группы. Анализ также показал, что ни один из участников не сообщил о случаях тяжелого заболевания или связанного с COVID-19 мульти-воспалительного синдрома, который наблюдался у детей.

Основной консультативный комитет FDA обсудит данные Pfizer 26 октября, а окончательное решение будет принято в ближайшие дни или недели. Белый дом объявил о своих планах по внедрению вакцин, сотрудничая с более чем 25 000 педиатров и другими учреждениями первичной медико-санитарной помощи, детскими больницами, аптеками, школьными поликлиниками и т. Д.

– Эми МакКивер , 22.10.2021

21 октября директор CDC Рошель Валенски издала постановление, которое разрешает немедленное распространение бустерных прививок вакцин Moderna и Johnson & Johnson.Любой человек в возрасте 18 лет и старше сможет получить вторую дозу вакцины Johnson & Johnson как минимум через два месяца после первой дозы. Между тем, рекомендации регулирующих органов США в отношении вакцины Moderna более узкие: третью дозу можно вводить не менее чем через шесть месяцев после второй людям в возрасте 65 лет и старше и лицам в возрасте от 18 до 64 лет, которые подвержены высокому риску тяжелой формы COVID-19. из-за основных условий. Сюда также входят люди в возрасте от 18 до 64 лет, которые подвергаются высокому риску заражения из-за того, где они работают или живут, например, медицинские работники или заключенные.Эти рекомендации аналогичны рекомендациям, утвержденным для бустерных доз Pfizer.

CDC также одобрил подход к бустерным дозам «смешивай и подбирай», который, например, позволит людям, получившим укол от Johnson & Johnson, вместо этого искать бустер Pfizer или Moderna. Только люди, имеющие право на ревакцинацию, будут иметь право смешивать и подбирать. Регулирующие органы США основали свое решение на данных нового исследования Национального института здравоохранения, в котором говорится, что бустерные дозы вакцин Moderna или Pfizer более эффективны для людей, которые первоначально получили прививку Johnson & Johnson.

Рекомендации CDC согласуются с разрешением FDA на использование в чрезвычайных ситуациях, которое было выдано накануне.

– Эми МакКивер, 21.10.2021

Подробнее о нашем освещении пандемии коронавируса читайте здесь .

Схемы, рекомендованные для начальной терапии ВИЧ-инфицированных детей, не получавших антиретровирусные препараты

С чего начать

Что не начинать: схемы

, а не , рекомендованные для детей, не получавших антиретровирусную терапию

В этом разделе описаны антиретровирусные (АРВ) препараты и комбинации препаратов, которые либо не рекомендуются для использования у детей, не получавших АРВ, либо не имеют достаточных данных, чтобы рекомендовать их использование детям, не получавшим АРВ.Несмотря на то, что доступны многие АРВ-препараты и их комбинации, некоторые из них не рекомендуются для использования в качестве части начального режима у детей, ранее не получавших АРВ, но они могут использоваться для детей, уже принимавших АРВ (см. Распознавание и лечение неэффективности антиретровирусного лечения). Некоторые АРВ-препараты, которые больше не доступны или не рекомендуются для использования у детей в течение нескольких лет, были удалены из этой главы, включая нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ) ставудин и диданозин; ингибиторы протеазы (ИП) индинавир, нелфинавир, саквинавир, типранавир (TPV) и фосампренавир; и ингибитор слияния энфувиртид.Информация об этих агентах доступна в Архивных лекарствах.

Группа по антиретровирусной терапии и медицинскому ведению детей, живущих с ВИЧ (Группа), классифицирует АРВ-препараты и комбинации препаратов, которые не рекомендуются для использования у детей, не получавших АРВ, в одну из трех категорий:

Не рекомендуется для начальной терапии : К ним относятся АРВ-препараты и комбинации препаратов, которые не рекомендуются для начальной терапии у детей, ранее не получавших АРВ, потому что они вызывают меньшую вирусологическую реакцию, они создают потенциальные серьезные проблемы безопасности (включая потенциально перекрывающуюся токсичность). они связаны с фармакологическим антагонизмом, или в рамках класса лекарств доступны лучшие варианты.Эти препараты и комбинации препаратов перечислены в Таблице 9, а выбранные препараты или комбинации препаратов обсуждаются ниже.
Недостаточно данных для рекомендации для начальной терапии: АРВ-препараты и комбинации лекарственных средств, одобренные для использования у взрослых, но не имеющие недостаточных, ограниченных и / или не имеющих данных фармакокинетики (ФК) или безопасности для детей, не могут быть рекомендованы для начальной терапии в дети. Тем не менее, эти препараты и их комбинации могут быть целесообразными при ведении детей, прошедших лечение (см. Ведение детей, получающих антиретровирусную терапию).Эти препараты также перечислены в Таблице 9, а отдельные препараты или их комбинации обсуждаются ниже.
A Никогда не рекомендуемые схемы приема тиретровирусных препаратов: Некоторые АРВ-препараты и их комбинации никогда не следует применять детям или взрослым. Они сведены в Таблицу 10. Клиницисты также должны знать о компонентах таблеток с фиксированной дозой (FDC), чтобы пациенты случайно не получили двойную дозу лекарственного средства, содержащегося в такой комбинации.

Антиретровирусные препараты и их комбинации, не рекомендуемые для начального лечения детей

Атазанавир без повышения ритонавира или кобицистата

Хотя неусиленный атазанавир (ATV) одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для использования у подростков в возрасте ≥13 лет и весом ≥40 кг, не получавших лечения, которые не переносят ритонавир (RTV), данные International Группа клинических исследований СПИДа у матерей и подростков (IMPAACT) / Группа клинических исследований СПИДа у детей (PACTG) Исследование 1020A показало, что подросткам требуются более высокие дозы ATV без форсунки (измеряемые в миллиграммах на квадратный метр площади поверхности тела), чем взрослым для достижения адекватных концентраций препарата. .¹ Panel не рекомендует использовать ATV без повышения RTV из-за этих выводов.

Схемы, содержащие только ингибиторы нуклеозидной обратной транскриптазы

В испытаниях взрослых схемы, содержащие только НИОТ, показали меньшую вирусологическую активность, чем схемы на основе ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ) или ИП. ^2,3 Данные об эффективности схем тройного НИОТ для лечения детей, не получавших АРВ-терапию, ограничены небольшими обсервационными исследованиями.^4,5 В исследовании применения схемы тройного НИОТ абакавир плюс ламивудин (3TC) плюс зидовудин у детей, принимавших АРВ, эта комбинация показала доказательства лишь умеренного подавления вируса; только 10 из 102 детей имели вирусную нагрузку <400 копий / мл на 48 неделе лечения. ⁶ Таким образом, схемы, содержащие только НИОТ , не рекомендуются для детей, ранее не получавших лечение или проходивших лечение.

Схемы, содержащие три класса лекарств

Панель не рекомендует использовать схемы, которые содержат агенты из трех классов препаратов в качестве начальных схем (например,g., НИОТ плюс ННИОТ плюс ИП или ингибитор переноса цепи интегразы плюс НИОТ плюс ИП или ННИОТ). Хотя исследования схем, содержащих три класса препаратов, продемонстрировали, что эти схемы безопасны и эффективны для детей и подростков, получивших АРВ-терапию, эти схемы не изучались в качестве исходных схем для детей и подростков, не получавших лечения. Эти схемы также могут вызвать устойчивость к трем классам лекарств, что может серьезно ограничить варианты лечения в будущем.^7–11 Текущие исследования изучают возможность использования препаратов трех классов для лечения новорожденных.

Схемы, содержащие три ингибитора нуклеозидной обратной транскриптазы и ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы

Текущих данных недостаточно, чтобы рекомендовать схему, включающую три НИОТ плюс один ННИОТ для младенцев. Обзор девяти когорт из 13 европейских стран показал, что эта схема с четырьмя препаратами давала ответы, которые превосходили ответы, наблюдаемые у пациентов, получавших схемы с усилением ИП или схемы с тремя препаратами НИОТ.¹² Было предположение, что плохая переносимость и плохое соблюдение режима на основе ИП могут быть причиной некоторых различий. В ходе исследования AntiRetroviral Research for Watoto (ARROW), проведенного в Уганде и Зимбабве, были рандомизированы 1206 детей (со средним возрастом 6 лет), которые получали либо стандартный режим на основе ННИОТ, состоящий из трех препаратов (два НИОТ и один ННИОТ), либо один схема из четырех препаратов (три НИОТ и один ННИОТ). После 36-недельного вводного периода дети, получавшие схему из четырех препаратов, продолжали лечение по схеме, включающей два НИОТ плюс один ННИОТ или схему из трех НИОТ.Хотя улучшение количества лимфоцитов CD4 (CD4) наблюдалось на 36 неделе (с процентным изменением примерно 14,4% в группе с четырьмя препаратами по сравнению с 12,6% в группе с тремя препаратами), эти преимущества не были сохранены после пациентов. перешел на трехкомпонентную схему на время исследования. Кроме того, на 36 неделе не наблюдалось различий в уровнях подавления вируса между двумя группами. ¹³ Поскольку было показано, что схемы с тремя препаратами являются эффективными и хорошо переносятся, а также из-за отсутствия данных об эффективности для схемы с четырьмя препаратами, Группа экспертов в настоящее время не рекомендует схему из четырех препаратов.

Антиретровирусные препараты и комбинации, по которым недостаточно данных для рекомендации в качестве начальной терапии у детей

Некоторые АРВ-препараты и схемы приема лекарств не рекомендуются для использования в качестве начальной терапии у детей, ранее не получавших АРВ, или для определенных возрастных групп из-за недостаточности педиатрических данных. В некоторых случаях новые агенты показали себя многообещающими в клинических испытаниях на взрослых, но не имеют достаточных педиатрических данных по PK и безопасности, чтобы рекомендовать их использование в качестве компонентов начального терапевтического режима у детей.Кроме того, некоторые графики дозирования не могут быть рекомендованы для определенных возрастных групп из-за недостатка данных. По мере появления новых данных эти агенты могут стать рекомендованными агентами или схемами, как кратко излагается ниже, а также перечислено в Таблице 9.

Схемы на основе доравирина

Доравирин (DOR) – это ННИОТ, который доступен как в виде таблеток с одним лекарственным средством, так и в таблетках с FDC, которые содержат DOR 100 мг / 3TC 300 мг / тенофовир дизопроксил фумарат (TDF) 300 мг и продаются как Delstrigo.Исследования эффективности у взрослых показали, что DOR / 3TC / TDF не уступает схемам на основе эфавиренца (EFV) и схемам на основе дарунавира (DRV). В этих испытаниях DOR выгодно отличался от других препаратов с точки зрения нежелательных явлений. В настоящее время DOR не одобрен для использования у детей и подростков в возрасте <18 лет, но исследования DOR у детей и подростков продолжаются. В настоящее время Группа не рекомендует использование DOR у детей или подростков.

Дарунавир с низкими дозами на основе ритонавира, вводимый один раз в день детям в возрасте от 3 до 12 лет

В то время как исследования моделирования определили схему дозирования дарунавира / ритонавира (DRV / r) один раз в день, которая в настоящее время одобрена FDA, Группа обеспокоена отсутствием прямых исследований PK для этого подхода у лиц в возрасте от ≥3 лет до < 12 лет.Таким образом, данных недостаточно, чтобы рекомендовать дозировку один раз в день для начальной терапии в этой возрастной группе. Для детей в возрасте от ≥3 до <12 лет DRV / r два раза в день представляет собой комбинацию лекарственных средств Preferred . Для детей старшего возраста, которые имеют неопределяемую вирусную нагрузку при приеме схемы на основе DRV / r два раза в день, практикующие врачи могут рассмотреть возможность перехода на дозировку DRV / r один раз в день, если отсутствуют связанные с DRV мутации резистентности. Дозировка один раз в день помогает поддерживать приверженность, облегчая использование этой комбинации препаратов.

Схемы на основе эфавиренца для детей в возрасте от ≥3 месяцев до 3 лет

EFV одобрен FDA для применения у детей в возрасте> 3 месяцев и весом ≥3,5 кг. В исследованиях, проведенных с участием очень молодых людей, было показано, что схема на основе эфавиренза имеет различные PK; по этой причине Группа экспертов не рекомендует использовать эфавиренц у детей в возрасте <3 лет в настоящее время (см. раздел «Эфавиренц» в Приложении A: Информация о педиатрических антиретровирусных препаратах). Когда рассматривается вопрос об использовании эфавиренза у детей в возрасте до 3 лет, необходимо провести генотипирование цитохрома P450 2B6 (CYP2B6), если таковое имеется, для прогнозирования уровня метаболизма пациента для эфавиренза.Также можно рассмотреть терапевтический мониторинг лекарств. Кроме того, эфавиренз у детей младше 3 лет может рассматриваться в контексте сочетанной инфекции ВИЧ / ТБ, поскольку эфавиренз является одним из немногих АРВ-препаратов с минимальным межлекарственным взаимодействием, наблюдаемым с другими АРВ-препаратами и рифампицином. ¹⁴

Схемы на основе этравирина

Этравирин (ETR) – это ННИОТ, который был изучен на детях в возрасте ≥1 года, прошедших лечение, и в настоящее время одобрен FDA для применения у детей в возрасте ≥2 лет и весом ≥10 кг.^15–17 ETR связано с множественными взаимодействиями с другими АРВ-препаратами, включая TPV / ритонавир, ATV / ритонавир и неусиленные ИП, и его следует вводить два раза в день. Использование ETR, вероятно, не будет изучаться у детей, не получавших лечения.

Схемы на основе маравирока

Maraviroc (MVC) – это ингибитор проникновения, одобренный FDA для использования у детей с массой тела ≥2 кг, у которых есть CCR5-тропный ВИЧ-1. Он редко используется у детей. В недавнем исследовании по подбору дозы жидкий и таблетированный состав MVC применялся для детей в возрасте от 2 до 18 лет, прошедших лечение, которые были сгруппированы в четыре возрастные группы.¹⁸ Начальная доза рассчитывалась исходя из площади поверхности тела и рассчитывалась исходя из рекомендованной дозы для взрослых. У пациентов, которые не получали сильнодействующий ингибитор или индуктор CYP3A4, требовалась корректировка дозы. ¹⁸ Недавнее исследование MVC у новорожденных с риском заражения ВИЧ и весом не менее 2 кг установило протокол дозирования, который позволил достичь целевых уровней воздействия и был признан безопасным. Не наблюдалось явных различий в параметрах PK среди младенцев от матерей, подвергшихся воздействию эфавиренза, и тех, у кого не было.Ни у одного из младенцев не было ВИЧ-инфекции, и они не получали сильнодействующие ингибиторы P450 CYP3A. ¹⁹ В качестве ингибитора проникновения MVC изучается в рамках интенсивных лечебных испытаний из-за его гипотетической способности ограничивать создание связанных с клетками вирусных резервуаров. Однако у MVC есть несколько функций, которые ограничивают его роль для рутинного использования, в том числе множественные лекарственные взаимодействия, необходимость вводить два раза в день и тот факт, что анализы тропизма должны выполняться до его использования, чтобы гарантировать присутствие только CCR5-тропного вируса. .По этим причинам группа экспертов не рекомендует использовать MVC в качестве терапии первой линии для новорожденных или детей старшего возраста.

Таблица 9. Антиретровирусные схемы или компоненты, которые не рекомендуются для начального лечения ВИЧ-инфекции у детей и подростков
Схема или компонент АРВ	Обоснование
Неусиленные ATV-содержащие схемы для детей	Снижение воздействия наркотиков
Схемы, содержащие только НИОТ	Низкая вирусологическая эффективность
Схемы, содержащие три класса препаратов	Способность вызывать мультиклассовую резистентность Использование в качестве начальной схемы лечения детей не изучалось
Схемы, содержащие три НИОТ и один ННИОТ	Дополнительные затраты и сложность перевешивают любые преимущества
Полная доза RTV или использование RTV в качестве единственного ИП	Непереносимость ЖКТ Метаболическая токсичность
LPV / r дозируется один раз в сутки	Снижение воздействия наркотиков
DRV / r у детей младше 3 лет	Возможны судороги
Схемы на основе DOR	Недостаточно данных для рекомендации
Ежедневные схемы на основе DRV для детей в возрасте от ≥3 до <12 лет	Недостаточно данных для рекомендации
Схемы на основе эфавиренза для детей младше 3 лет	Генотипирование CYP2B6, необходимое для определения подходящей дозировки
Схемы на основе ETR	Недостаточно данных для рекомендации
Схемы на основе MVC	Недостаточно данных для рекомендации
Неусиленный DRV	Использование без RTV не изучалось
Режимы полной дозы двойного ИП	Недостаточно данных для рекомендации Потенциал дополнительной токсичности
Схемы лечения детей младше 2 лет, содержащие тенофовир	Потенциальная токсичность для костей Соответствующая доза еще не определена

Таблица 10.Антиретровирусные схемы или компоненты, которые никогда не рекомендуются для лечения ВИЧ у детей и подростков ^a
Схема АРВ или компонент	Обоснование	Исключения
Одно только АРВ-лекарство (монотерапия)	Быстрое развитие устойчивости. Низкая противовирусная активность по сравнению со схемами, включающими ≥3 АРВ-препаратов. Режимы «удержания» монотерапии связаны с более быстрым снижением количества CD4, чем несупрессивная АРТ.	Младенцы с перинатальным контактом с ВИЧ и отрицательными вирусологическими тестами, которые в течение 4–6 недель получают профилактику ZDV для предотвращения перинатальной передачи ВИЧ
Только два НИОТ	Быстрое развитие устойчивости Низкая противовирусная активность по сравнению со схемами, включающими ≥3 АРВ-препаратов	Не рекомендуется для начальной терапии Некоторые врачи могут предпочесть продолжить использование только двух НИОТ у пациентов, которые достигли вирусологических целей с помощью этой схемы.
Двойной НИОТ Комбинация 3TC плюс FTC	Аналогичный профиль сопротивления и отсутствие дополнительных преимуществ	Без исключений
Комбинации двойных ННИОТ	Повышенная токсичность	Без исключений
TDF плюс ABC plus (3TC или FTC) в качестве схемы трех НИОТ	Высокий уровень ранней вирусной недостаточности при использовании этого режима тройного НИОТ в качестве начальной терапии у взрослых, ранее не получавших лечения	Без исключений
Невирапин как компонент начального режима АРВ-терапии у девочек-подростков с числом CD4> 250 клеток / мм ³ или Мальчики-подростки с числом CD4> 400 клеток / мм ³	Повышение частоты симптоматических (включая серьезные и потенциально смертельные) печеночных заболеваний у этих групп пациентов	Только если польза явно превышает риск
^a Несколько АРВ-препаратов, которые больше не доступны или которые не рекомендовались для использования у детей в течение нескольких лет, были удалены из этой главы, включая НИОТ ставудин и диданозин; ИП индинавир, нелфинавир, саквинавир, TPV и фосампренавир; и энфувиртид, ингибитор слияния, см. Архивные лекарственные средства.

Список литературы

Kiser JJ, Rutstein RM, Samson P, et al. Фармакокинетика атазанавира и атазанавира / ритонавира у ВИЧ-инфицированных младенцев, детей и подростков. СПИД . 2011; 25 (12): 1489-1496. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21610486.
Герстофт Дж., Кирк О., Обель Н. и др. Низкая эффективность и высокая частота нежелательных явлений в рандомизированном исследовании трехнуклеозидного режима абакавира, ставудина и диданозина. СПИД. 2003; 17 (14): 2045-2052. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14502007.
ван Лиувен Р., Катлама С., Мерфи Р. Л. и др. Рандомизированное исследование по изучению комбинированной терапии первой линии с ингибитором протеазы или без него у ВИЧ-1-инфицированных пациентов. СПИД . 2003; 17 (7): 987-999. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12700448.
Сааведра Дж., Маккойг С., Мэллори М. и др. Клинический опыт применения комбинации тройных нуклеозидов (НИОТ) ZDV / 3TC / абакавир (ABC) в качестве начальной терапии у ВИЧ-инфицированных детей.Представлено на: 41-й Международной конференции по антимикробным препаратам и химиотерапии. 2001. Чикаго, Иллинойс.
Хандфорт Дж., Шарланд М. Терапия ингибиторами обратной транскриптазы тройных нуклеозидов у детей. Детские лекарства . 2004; 6 (3): 147-159. Доступно на: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15170362.
Саез-Льоренс X, Нельсон Р.П. младший, Эммануэль П. и др. Рандомизированное двойное слепое исследование тройной нуклеозидной терапии абакавиром, ламивудином и зидовудином по сравнению с ламивудином и зидовудином у детей, ранее леченных вирусом иммунодефицита человека 1-го типа.Исследовательская группа CNAA3006. Педиатрия . 2001; 107 (1): E4. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11134468.
Spector SA, Hsia K, Yong FH и др. Паттерны РНК-ответа вируса иммунодефицита человека типа 1 в плазме крови на высокоактивную антиретровирусную терапию у инфицированных детей. J Infect Dis. , 2000; 182 (6): 1769-1773. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11069252.
Старр С.Е., Флетчер К.В., Спектор С.А. и др. Комбинированная терапия эфавиренцем, нелфинавиром и ингибиторами обратной транскриптазы нуклеозидов у детей, инфицированных вирусом иммунодефицита человека 1 типа.Группа клинических исследований СПИДа у детей 382 Команда. N Engl J Med . 1999; 341 (25): 1874-1881. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10601506.
Старр С.Е., Флетчер К.В., Спектор С.А. и др. Жидкая форма эфавиренца для детей, инфицированных вирусом иммунодефицита человека. Pediatr Infect Dis J. 2002; 21 (7): 659-663. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12237599.
Визния А, Стэнли К., Крогстад П. и др. Комбинированный ингибитор (ы) обратной транскриптазы аналог нуклеозидов плюс невирапин, нелфинавир или ритонавир у ВИЧ-инфицированных детей, прошедших стабильную антиретровирусную терапию: результаты 24-й недели рандомизированного контролируемого исследования – PACTG 377.Группа исследования 377 педиатрических клинических исследований СПИДа. Ретровирусы AIDS Res Hum . 2000; 16 (12): 1113-1121. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10954886.
Крогстад П., Ли С., Джонсон Г. и др. Аналоги нуклеозидов и ингибиторы обратной транскриптазы плюс невирапин, нелфинавир или ритонавир для предварительно пролеченных детей, инфицированных вирусом иммунодефицита человека типа 1. Clin Infect Dis . 2002; 34 (7): 991-1001. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11880966.
Джадд А. и исследовательская группа Европейского педиатрического когортного сотрудничества в рамках Еврокоорда. Ранняя антиретровирусная терапия ВИЧ-1-инфицированных младенцев, 1996–2008 годы: ответ на лечение и продолжительность схем первого ряда. СПИД . 2011; 25 (18): 2279-2287. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21971357.
Arrow Trial. Рутинный лабораторный мониторинг в сравнении с клинически управляемым и стратегии антиретровирусной терапии первого ряда у африканских детей с ВИЧ (ARROW): 5-летнее открытое рандомизированное факторное исследование. Ланцет . 2013; 381 (9875): 1391-1403. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23473847.
Bwakura Dangarembizi M, Samson P, Capparelli EV, et al. Разработка рекомендаций по дозировке эфавиренца у детей младше 3 лет с коинфекцией ВИЧ / ТБ. J Синдр иммунодефицита Acquir . 2019; 81 (4): 473-480. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31241542e.
Кенигс С., Фейтерна-Сперлинг С., Эспозито С. и др. Фармакокинетика, безопасность и переносимость этравирина в краткосрочной перспективе у детей и подростков, инфицированных ВИЧ-1, которые проходили лечение. СПИД . 2012; 26 (4): 447-455. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22156961.
Tudor-Williams G, Cahn P, Chokephaibulkit K, et al. Этравирин у ВИЧ-инфицированных детей и подростков, прошедших курс лечения: 48-недельный анализ безопасности, эффективности и резистентности исследования фазы II PIANO. ВИЧ Мед . 2014; 15 (9): 513-524. Доступно на: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24589294.
MacBrayne CE, Rutstein R, Yogev R, et al. Фармакокинетика этравирина у детей в возрасте от 1 до 6 лет, прошедших лечение.Abstract 465. Представлено: Конференция по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям. 2018. Бостон, Массачусетс. Доступно по адресу: https://www.croiconference.org/sessions/etravirine-pharmacokinetics-treatment-experienced-children-ages-1.
Джаквинто С., Мавела М.П., Чокефайбулкит К. и др. Фармакокинетика, безопасность и эффективность маравирока у педиатрических пациентов, прошедших лечение, инфицированных CCR5-Tropic HIV-1. Pediatr Infect Dis J . 2018; 37 (5): 459-465. Доступно по адресу: https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2
57.
Rosebush JC, Best B, Chadwick E, et al. Безопасность и фармакокинетика маравирок у новорожденных, инфицированных ВИЧ. Abstract 842. Представлено на: Конференция по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям. 2020. Бостон, Массачусетс.