Разное

Как по клеточкам нарисовать мышку: Как Рисовать Компьютерную Мышку по Клеточкам ♥ Рисунки по Клеточкам #pix…

Содержание

Как нарисовать мышь поэтапно карандашом (56 фото)

Рисование

    Рисование

    Рисунок

    6 минут

Поделиться с друзьями

Ознакомление детей с миром живой природы лучше всего начинать с самых распространенных животных и героев любимых сказок. Такой процесс игрового обучения можно сочетать с творческими занятиями, и многих родителей интересует как нарисовать мышь, выступающую основным персонажем в сказках. Для работы потребуется обычный простой карандаш и желание творить, пошаговое руководство или мастер-класс по рисованию. Лучше всего воспроизводить все действия поэтапно и начинать с простых изображений, это поможет освоить технику рисования для детей любого возраста и с разным уровнем способностей.

Простой рисунок мышки карандашом

Родители могут самостоятельно потренироваться рисовать реалистичные изображения мышки, чтобы потом научить этому своего ребенка:

  • на первом этапе необходимо сделать предварительную разметку листа и обозначить тонкими линиями границы рисунка, при этом не нужно сильно надавливать на грифель карандаша;
  • в левой половине листа рисуется круг (голова мышки) и к нему пририсовывается основанием с боку треугольник (мордочка), фигур получится максимально реалистичной если соблюдать пропорции;
  • на вершине треугольника располагается крупная и жирная точка, это будет нос мышонка, глаз нужно нарисовать на кружке-голове, при желании дорисовываются реснички;
  • в правой части головы отмечается небольшой круг, это будет ушко животного, от носика рисуются лучи (усы мыши), для натуралистичности контуры ушей можно прорисовать более тщательно;
  • к голове присоединяются справа две окружности одинакового диаметра, это будет импровизированное туловище грызуна, они могут быть одинаковыми по диаметру с головой животного;
  • от первого и второго круга должны отходить два тонких овала, символизирующие лапки мыши, их заканчивают пальчиками, особое внимание уделяют прорисовке мест соединения лапок с туловищем;
  • с правого края к последней окружности прорисовывается тонкий и длинный, дугообразный хвост, смотрящий в низ, если изображается мышка, он будет достаточно тонким, для крысы можно рисовать крупный хвост;
  • готовый эскиз прорисовывается полностью, шерсти придается фактура, для этого карандашом рисуются тонкие штрихи, после чего черновые линии необходимо тщательно стереть.

Чтобы получить натуралистичный рисунок его можно разукрасить цветными карандашами или красками используя минимум ярких цветов.

Рисунок мыши для детей, пошагово

Деткам нравится учиться и рисовать, поэтому эти занятия можно совместить, не переживая о том, что малыш быстро устанет и откажется от досуга. Детский урок рисования можно начинать с осваивания эскизного рисунка, для этого можно использовать технику рисования кругов:

  • в этом случае начинать рисование лучше с двух кругов, справа располагается большая окружность, слева рисуем круг поменьше;
  • от левого круга под наклоном рисуются два луча, образующих треугольник, это будет мордочка мыши с носиком и усами;
  • в верхней части этой же окружности располагаются два полукруга, символизирующих ушки мышонка, глаз необходимо нарисовать в центре;
  • после создания эскиза можно учиться рисовать соединительные линии, они должны объединить весь рисунок в фигуру мыши;
  • после стирания чернового эскиза к туловищу мышки дорисовываются передняя и задняя лапка, завершит композицию длинный хвост.

Готовая картинка разукрашивается по усмотрению ребенка, важно тщательно повторить каждый шаг, чтобы получить идеальный рисунок мышки. Для разукрашивания лучше всего использовать цветные карандаши с мягким стержнем или пальчиковые краски, способствующие развитию мелкой моторики маленьких детей.

Мышка из капель и кружков для малышей

Для обучения маленьких детей рисованию необходимо использовать простую технику, работая с соблюдением определенной последовательности:

  • в верхней части листа рисуется крупная капля с уголком, направленным в левый нижний угол основы, на ее вершинке дорисовывается две окружности, будущие ушки мыши;
  • еще одна капля такого же размера с основанием вниз рисуется как туловище мышонка, в ее нижней части необходимо нарисовать две окружности и из них вывести тонкие овалы;
  • кончики импровизированных задних лапок разделяются на пальчики, к ним можно в конце занятия пририсовать коготки, на туловище рисуются две клинообразные ручки мыши;
  • внизу эскиза рисуется аккуратный завиток, это будет хвостик мышонка, на его мордочке прорисовываются глазки-бусинки, а голова-капля украшается пуговкой-носиком и усиками.

Оживить рисунок поможет его раскрашивание, а еще в лапки мышонку моно поместить сыр, для этого изображают месяцеообразную фигурку.

Как нарисовать маску мышки на праздник

Если в садике или в школе будет проводиться карнавал на новый год достаточно легко смастерить красивую маску, где будет изображен символ праздника:

  • на листке бумаги рисуется большой черный круг, в его центре располагаются два белых овала, из них необходимо вырезать кружочки для того, чтобы ребенок мог видеть при одетой маске;
  • сверху, к кругу пририсовываются два одинаковых, но меньших по диаметру чем голова окружности, это будут ушки будущего мышонка, внизу круга рисуется улыбка;
  • к щечкам маски можно приклеить врезанные из белой бумаги полоски-усики, или заменить бумагу шерстяными и достаточно плотными нитками, аккуратно закрепив их на нарисованной маске;
  • нарисованный эскиз аккуратно вырезается из бумаги после высыхания краски, в ней приклеивается нитка или тонкая резинка, помогающая удержать подготовленную маску на голове ребенка.

Для поделки лучше подбирать плотный картон, используя такой способ можно изготовить маски крысы иди других, знакомых ребенку животных, Микки Мауса, мышонка Джери.

Родители, которые посмотрят мультфильм про мышонка, обязательно пригодится поэтапный мастер-класс изображения этого персонажа. В процессе творчества с детьми можно дополнительно изучать другие техники и материалы, геометрические фигуры и делать изумительные поделки.

Фото идеи и примеры для рисования мышки карандашом

Поделиться с друзьями

15 способов нарисовать мышку или крысу

16 марта 2020 Ликбез Сделай сам

Мы собрали рисунки, с которыми справятся и дети, и взрослые.

Как нарисовать простую мышку

Кадр: @Easy Kids Drawings / YouTube

Что нужно

  • Бумага;
  • простой карандаш или чёрный фломастер;
  • цветные карандаши, фломастеры или краски.

Как нарисовать мышку

Нарисуйте фигуру в виде лежащей на боку капли, уголок которой смотрит влево.

Кадр: @Easy Kids Drawings / YouTube

В верхней части этой фигуры изобразите ушко в виде дуги. Над ней добавьте ещё одну дугу — край другого уха.

Кадр: @Easy Kids Drawings / YouTube

На уголке «капли» нарисуйте маленький кружочек — это будет нос. Слева от переднего ушка добавьте ещё один кружок и закрасьте его. Между нарисованными носом и глазом изобразите усы небольшими чёрточками.

Кадр: @Easy Kids Drawings / YouTube

Снизу, справа и слева дорисуйте по два маленьких овала — это будут лапки.

Кадр: @Easy Kids Drawings / YouTube

От середины правой части туловища выведите в сторону линию, закруглите её наверх и дорисуйте изогнутый хвостик.

Кадр: @Easy Kids Drawings / YouTube

Раскрасьте мышку: туловище — серым цветом, а нос и лапы — розовым.

Какие ещё есть варианты

Другой похожий рисунок:

Такая мышка рисуется ещё проще:

В этом видео показано, как нарисовать мышку из буквы «М»:

И ещё одно милое мультяшное животное:

Сейчас читают 🔥

  • 15 способов сделать красивый букет из конфет своими руками

Как нарисовать мышку или крысу посложнее

Кадр: @DrawinGeek / YouTube

Что нужно

  • Бумага;
  • простой карандаш или чёрный фломастер;
  • цветные карандаши, фломастеры или краски.

Как нарисовать мышку

Нарисуйте небольшую дугу, концы которой смотрят вверх. Справа добавьте кружок и закрасьте его, оставив в середине небольшой незакрашенный участок.

Кадр: @DrawinGeek / YouTube

От носа вверх выведите закруглённую влево линию. На другом конце нижней дуги подрисуйте ещё одну такую же, но поменьше.

Кадр: @DrawinGeek / YouTube

Снизу проведите ещё одну слегка закруглённую линию — это будет нижний край головы. Над маленькой дугой нарисуйте каплеобразную фигуру — глаз — и закрасьте его уголок.

Кадр: @DrawinGeek / YouTube

В левой верхней части рисунка изобразите большое ухо в виде дуги, а за ним — ещё одно. От правого края первого уха выведите в сторону короткую черту и поднимите линию вверх. Слева добавьте ещё одну полоску покороче.

Кадр: @DrawinGeek / YouTube

От середины переднего уха выведите влево вверх линию спины и закруглите её.

Кадр: @DrawinGeek / YouTube

От конца этой линии проведите ещё одну влево, опустите вниз, закруглите вправо и доведите почти до головы. Над этой линией проведите ещё одну так, чтобы получился длинный заострённый хвост.

Кадр: @DrawinGeek / YouTube

Под спинкой нарисуйте дугу, концы которой смотрят влево — это будет бедро. Снизу дорисуйте лапку и разделите пальцы короткой чертой. От них выведите вправо небольшую линию брюшка.

Кадр: @DrawinGeek / YouTube

Справа от брюшка дорисуйте согнутую переднюю лапку и пометьте на ней пальцы.

Какие ещё есть варианты

Похожий рисунок:

Милый мышонок с кусочком сыра:

В этом необычном мастер‑классе показано, как нарисовать животное из слова rat («крыса» по‑английски). Если рисуете с ребёнком, заодно обучите его новому иностранному слову:

Чтобы изобразить эту мышку, нужно сперва сделать карандашный набросок:

А для этого рисунка понадобятся, как ни странно, монетки. Он сложнее всех предыдущих, но инструкция очень понятная:

Как нарисовать реалистичную мышь или крысу

Кадр: @How2DrawAnimals / YouTube

Что нужно

  • Бумага;
  • карандаш;
  • ластик.

Как нарисовать крысу

Нарисуйте большой круг, а слева от него — ещё один (примерно в четыре раза меньше). Это набросок туловища и головы животного. Не нажимайте на карандаш слишком сильно.

Кадр: @How2DrawAnimals / YouTube

Маленький круг разделите двумя пересекающимися перпендикулярными линиями. Слева от круга подрисуйте фигуру в форме буквы U — мордочку крысы. В правой верхней части круга наметьте полуовальное ухо. Над головой слева добавьте ещё одно.

Кадр: @How2DrawAnimals / YouTube

Соедините очертания головы и туловища двумя изогнутыми линиями. Внизу наметьте лапы угловатыми линиями. От туловища выведите вправо линию, закруглите влево и удлините — это хвост.

Кадр: @How2DrawAnimals / YouTube

Теперь можно нажимать на карандаш посильнее. В левой верхней части головы изобразите овальный глаз со слегка вытянутыми уголками. Внутри нарисуйте маленький кружок, а всё вокруг него затемните. Добавьте несколько штрихов вокруг глаза. На конце мордочки нарисуйте кружочек. Внутри наметьте ноздрю, а по контуру пройдитесь короткими штрихами.

Кадр: @How2DrawAnimals / YouTube

Над носом и под ним очень короткими штрихами оформите края мордочки. Справа от носа подрисуйте усы. Прорисуйте контур переднего уха так, чтобы оно было немного под наклоном. Внутри него добавьте несколько линий, чтобы выделить раковину. Заднее ухо заострите и оформите так, чтобы оно было слегка загнуто. После штрихами прорисуйте контуры головы сверху и снизу.

Кадр: @How2DrawAnimals / YouTube

С помощью наброска нарисуйте переднюю лапу. Выделите пальцы и волоски на нижней части ноги. Сзади нарисуйте ещё одну лапу аналогичным образом. Над наброском задней ноги штрихами изобразите дугу. Дорисуйте лапу (более длинную, чем передние) и выделите пальцы.

Кадр: @How2DrawAnimals / YouTube

Всё теми же короткими штрихами пройдитесь по линии спины. Справа от большого круга удлините тело животного сверху и снизу, доведя штрихи до линии хвоста. Между ногами тоже прорисуйте волоски. Оформите хвост — он должен сужаться к концу.

Кадр: @How2DrawAnimals / YouTube

Аккуратно сотрите лишние карандашные наброски. Если случайно стёрли что‑то из основного рисунка, добавьте это заново.

Кадр: @How2DrawAnimals / YouTube

Затемните ушки, нижнюю часть головы, шею, заднюю ногу, нижнюю сторону туловища и хвоста.

Кадр: @How2DrawAnimals / YouTube

Добавьте тени под крысой, чтобы было видно, что она на чём‑то стоит. Штрихами пройдитесь по мордочке и всему телу животного. Располагайте штрихи по росту волосков, то есть вбок.

Какие ещё есть варианты

Вот как этот же автор рисует мышь:

Другая очень красивая и реалистичная мышка:

И ещё один профессиональный рисунок. Шерсть выглядит как настоящая:

Читайте также 🖼🖌👍

  • 15 способов нарисовать красочную бабочку
  • 5 способов нарисовать сказочных единорогов
  • 9 способов нарисовать милейших котиков
  • Как нарисовать собаку тем, кто вообще не художник
  • 15 способов нарисовать красивые тюльпаны

SciDraw | Научные рисунки

True

svg

мышь

7228 загрузок

123

Итан Тайлер

Лекс Кравиц

kravitzlab. com

doi.org/10.5281/zenodo.3925901

Правда

SVG

шприц

3912 загрузок

385

Хасан Гаяс

10.5281/зенодо.4152947

Правда

SVG

Трубка Эппендорфа

2993 загрузок

203

Диого

Лош Де Оли. ..

doi.org/10.5281/zenodo.3925953

Правда

SVG

Схема головы мыши

2829 загрузок

157

Луиджи

Петрукко

виджи. гитху…

doi.org/10.5281/zenodo.3925903

Правда

SVG

пирамидальный нейрон

1948 загрузок

42

Федерико Клауди

doi.org/10.5281/zenodo.3925905

Правда

SVG

чашка Петри

1809 загрузок

477

Августин Карпането

10. 5281/зенодо.5204504

Правда

SVG

цепь ДНК

1575 загрузок

359

Гильерме Бауэр Негрини

gbnegrini.com/

doi. org/10.5281/zenodo.3926245

Правда

SVG

ходячая мышь

1439 загрузок

122

Итан Тайлер

Лекс Кравиц

kravitzlab. com

doi.org/10.5281/zenodo.3925915

Правда

SVG

1мл шприц с…

1433 загрузок

461

Николас Де Франческо

10.5281/зенодо.4912419

Правда

SVG

Мозг мыши или. ..

1425 загрузок

288

Эммет Томпсон

doi.org/10.5281/zenodo.3925987

Правда

SVG

профиль мыши

1403 загрузок

49

Анна Кеннеди

doi. org/10.5281/zenodo.3925921

Правда

SVG

Печень

1282 загрузок

266

Джон Чилтон

тянутся к…

doi. org/10.5281/zenodo.3926109

Правда

SVG

Награда Капля воды

1142 загрузок

41

Акшай Маркандей

doi.org/10.5281/zenodo.3925935

Правда

SVG

Провисание мозга мыши. ..

1133 загрузок

148

Федерико Клауди

doi.org/10.5281/zenodo.3925911

Правда

SVG

Человеческий мозг

1091 загрузок

181

Маколи Смит Бро

макбро.

doi.org/10.5281/zenodo.3925925

Правда

SVG

Схема мозга

1005 загрузок

280

Джон Чилтон

тянутся к. ..

doi.org/10.5281/zenodo.3925989

Правда

SVG

синапс

998 загрузок

159

Питер Кремер

doi.org/10.5281/zenodo.3925933

Правда

SVG

Повторяющаяся пипетка

984 загрузок

135

Шухан Он

дирижирует. ..

doi.org/10.5281/zenodo.3925961

Правда

SVG

Макрофаг

978 загрузок

221

Джон Чилтон

тянутся к. ..

doi.org/10.5281/zenodo.3926101

Правда

SVG

ДНК

976 загрузок

378

Джон Чилтон

тянутся к. ..

10.5281/зенодо.4012404

Правда

SVG

Бактерии

970 загрузок

293

Джон Чилтон

тянутся к. ..

doi.org/10.5281/zenodo.3926555

Правда

SVG

Гиппокамп и…

867 загрузок

174

Венбо Тан

doi.org/10.5281/zenodo.3925923

Правда

SVG

крыса

839 загрузок

29

Скидрау

doi. org/10.5281/zenodo.3925955

Правда

SVG

выращивание мыши

835 загрузок

117

Итан Тайлер

Лекс Кравиц

kravitzlab. com

doi.org/10.5281/zenodo.3925931

Правда

SVG

Аналитические весы

833 загрузок

128

Шухан Он

дирижирует. ..

doi.org/10.5281/zenodo.3926046

Правда

SVG

мышь спит

821 загрузок

121

Итан Тайлер

Лекс Кравиц

kravitzlab. com

doi.org/10.5281/zenodo.3925977

Правда

SVG

трубка сокола

755 загрузок

416

Александр Бейтс

10.5281/зенодо.4421153

Правда

SVG

Сердце

747 загрузок

277

Джон Чилтон

тянутся к. ..

doi.org/10.5281/zenodo.3926161

Правда

SVG

мензурки

736 загрузок

527

Диого Лош Де Оли…

10.5281/зенодо.6808870

Правда

SVG

ДНК

718 загрузок

383

Вивек Кумар

10. 5281/зенодо.4072320

Правда

SVG

мышь сверху

691 загрузок

32

Скидрау

doi.org/10.5281/zenodo.3925917

Правда

SVG

Трубка Эппендорфа. ..

690 загрузок

528

Диого Лош Де Оли…

10.5281/зенодо.6808872

Генетически измененные мыши: революционный исследовательский ресурс — совместное использование лабораторных ресурсов

«Как ни важны трансгенные мыши, они на самом деле являются лишь верхушкой айсберга по сравнению с тем, что мы увидим в ближайшие несколько лет», — Джанет Россант.

Несколько сотен видов мышей, содержащих мутации, долгое время использовались в качестве моделей болезней человека и для изучения метаболических процессов. Традиционно мутации были спонтанными или индуцированными химическими веществами или радиацией. Недавно ученые получили возможность создавать мутантные штаммы путем интеграции чужеродной ДНК с возрастающей специфичностью в геном клеток мыши. Такие трансгены могут быть добавлены в геном случайным образом. Потомство полученной мыши экспрессирует признак, закодированный чужеродной ДНК. Альтернативно, мутации могут быть нацелены на определенные локусы для получения «нокаутных мышей», которые не экспрессируют ген, или иным образом изменить экспрессию гена. Эти подходы в настоящее время революционизируют генетические исследования.

КАК СДЕЛАТЬ ТРАНСГЕННУЮ МЫШЬ

Революция началась в 1974 году, когда Рудольф Джениш и Беатрис Минц заразили эмбрионы мышей вирусом SV40 и показали, что вирусная ДНК интегрируется в зародышевую линию. После этого доказательства того, что можно вводить чужеродную ДНК в геном мыши, Джон Гордон и Фрэнк Раддл смогли в 1980 году продемонстрировать, как микроинъецировать чужеродные гены непосредственно в ядро ​​яйцеклетки мыши. Таким образом, любая последовательность клонированного гена может быть с тщательной техникой интегрирована в ДНК мыши. Инъецированные гены случайным образом встраиваются в ДНК хозяина и могут быть распределены по всему геному.

Трансгенных мышей получают с помощью стеклянных микропипеток для инъекции раствора, содержащего ДНК из выбранного источника, в ядро ​​оплодотворенной яйцеклетки мыши. Иногда чужеродная ДНК успешно интегрируется в хромосомы ядра мышиного яйца. Затем яйца переносят приемной самке мыши. Чужеродная ДНК будет действовать как менделевский ген у этой мыши и будет передана ее потомству, около 10-20% которого будут нести новый ген.

Количество статей, опубликованных об использовании трансгенных мышей (согласно поиску термина трансгенные мыши в Medline), выросло с нуля за 1980, когда трансгенные мыши еще не были широко распространены, до более чем 700 в 1992 году. За этот 12-летний период в лабораториях были созданы, возможно, тысячи различных трансгенных мышей, часто для использования в нескольких экспериментах, прежде чем их выбросят. Трансгенные мыши стали основным исследовательским ресурсом, и применение трансгенного подхода начало проникать в мир биотехнологий.

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ТРАНСГЕННЫХ МЫШЕЙ

До сих пор основным применением трансгенных мышей было определение того, какие последовательности ДНК регулируют экспрессию гена в определенных тканях или в определенные периоды развития. Предполагаемые регуляторные последовательности интересующего гена присоединяют к репортерному гену, который микроинъецируют в яйцеклетку мыши для создания трансгенного животного, и исследуют тканеспецифическую экспрессию. Можно определить промоторные последовательности, энхансерные последовательности и элементы контроля локуса, которые вместе составляют последовательности ближнего и дальнего действия, которые управляют пространственной и временной экспрессией генов у мышей.

После определения конкретных промоторных последовательностей, направленных на конкретную ткань, их можно использовать для экспрессии многих видов генных продуктов в этой ткани. Использование направленной экспрессии чужеродных генов весьма разнообразно. Промоторы можно использовать для экспрессии гена токсина; где бы ни экспрессировался этот ген, клетки погибнут, и можно будет проанализировать роль этих конкретных клеток. Как только промоторы будут более точно определены, можно будет использовать эту технику для изучения нервной системы путем удаления определенных нейронов в развивающемся мозге и оценки влияния таких удалений на нервную функцию.

Также можно получить тканеспецифические маркеры клонов, используя репортерный ген, такой как β-галактозидаза, активность которого можно определить по окрашиванию клеток в синий цвет. Таким образом, репортерный ген можно использовать в качестве маркера происхождения, поскольку его присутствие следует за его присутствием в исследованиях развития или трансплантации. Тканеспецифические промоторы были введены многим мышам для управления активированными онкогенами, которые вызывают опухоли в определенных тканях, такие как карциномы молочной железы, опухоли поджелудочной железы и лимфомы. Эти «онкомисы» могут быть чрезвычайно полезны для изучения как процесса онкогенеза, так и потенциальных методов лечения опухолей. Расширение использования тканеспецифичной экспрессии трансгенов на животных, отличных от мышей, открывает новые коммерческие применения. Животные — возможно, коровы, овцы и свиньи — могут использоваться в качестве фабрик для производства фармацевтически важных пептидов. Один из подходов заключается в том, чтобы направить экспрессию генов на белки молока, чтобы фармацевтически важные соединения эффективно секретировались в молоко, из которого их можно было бы выделить.

Трансгенных мышей также можно использовать для изучения функции генов или создания моделей генетических заболеваний человека при условии, что можно наблюдать желаемый эффект, когда трансген экспрессируется в присутствии множества генов-хозяев. Другими словами, можно изучать доминирующие генетические изменения, связанные с приобретением функции. В некоторых случаях простая сверхэкспрессия интересующего гена может дать фенотип, который может быть полезен для изучения нормального развития или болезней человека. Например, избыточная экспрессия рецептора ЛПНП и белков ApoE, влияющих на концентрацию холестерина, может дать информацию, относящуюся к развитию атеросклероза.

Генетические заболевания человека, вызванные доминантными мутациями, часто можно смоделировать на трансгенных мышах. Например, мышиные модели несовершенного остеогенеза были получены путем введения мутантного гена коллагена, который препятствует нормальной сборке коллагена. Также возможно создать хорошие модели серповидно-клеточной анемии у мышей путем введения мутантного гена серповидноклеточного глобина.

Хотя большинство трансгенных манипуляций ограничиваются доминантными эффектами, побочным продуктом производства трансгенных мышей является появление новых рецессивных мутаций, которые вызываются разрушением гена-хозяина при вставке чужеродной ДНК. Эти мутации обеспечивают новые фенотипы для изучения. В то же время экзогенная ДНК маркирует поврежденный ген, поэтому ее можно выделить, клонировать и изучить для дальнейшего изучения биологических процессов.

ЦЕЛЕВЫЕ МУТАЦИИ:

Следующее поколение генетически измененных мышей

Как ни важны приведенные выше примеры использования трансгенных мышей, они иллюстрируют только начало научного потенциала этого нового ресурса мышей. Теперь, вместо того, чтобы ограничиваться экспериментами, основанными на вставке доминантных генов в яйцеклетку, ученые могут генетически манипулировать клетками, генерировать мутации в любом гене-хозяине по своему желанию, а затем возвращать измененные клетки в зародышевую линию. Это стало возможным благодаря двум техническим усовершенствованиям. Во-первых, были разработаны методы выращивания бластоцисты мыши в культуре в условиях, позволяющих клеткам оставаться недифференцированными в течение неопределенного времени. Эти эмбриональные стволовые (ЭС) клетки могут быть заморожены для дальнейшего использования и ссылки. Их можно заставить дифференцироваться in vitro во многие типы клеток, что само по себе является полезным исследовательским инструментом, но при введении в ранний эмбрион мыши они могут вносить клетки во все ткани получившейся мыши, включая зародышевую линию. Можно даже создать мышь, все клетки которой получены из клеток ЭС, выращенных в чашке Петри. Любые генетические манипуляции, которые можно проводить в ES-клетках, теперь могут быть введены в зародышевую линию мыши, и эффекты этих манипуляций могут быть изучены на потомстве химеры.

Второе техническое достижение, которое привело к революции в генетике мышей, — это гомологичная рекомбинация. Когда ДНК вводят в клетки млекопитающих, она часто интегрируется случайным образом. Однако Оливер Смитис продемонстрировал в 1987 году, что ДНК, гомологичная ДНК хозяина, будет интегрироваться в правильный сайт с разумной частотой. В течение следующих нескольких лет были разработаны и применены к ЭС клеткам методы обогащения и отбора этих «целевых» событий. Теперь можно использовать гомологичную рекомбинацию, чтобы внести изменения в любой ген в геноме, а затем изучить эффекты на мутантных мышах.

Вставка 3.1 Несколько примеров того, как целевые мутантные мыши повлияли на проведение биомедицинских исследований.

Иммунология : Иммунологи быстро осознали важность подхода. Ряд мутаций был сделан в различных аспектах иммунной системы. Многие из них важны, потому что они вызывают определенные иммунодефициты. Например, были получены мыши CD4 и CD8 , у которых специфически отсутствуют цитотоксические Т-клетки или хелперные Т-клетки. Могут быть созданы мыши с определенным иммунодефицитом, такие как RAG1 мышей, у которых отсутствуют функциональные лимфоидные клетки. Такие мыши будут очень важны не только для нашего понимания иммунной функции, но и для способности восстанавливать иммунную систему различными специфическими способами. Новая возможность оказала огромное влияние, и ее полезность будет возрастать.

Развитие и генетический контроль формирования паттерна и дифференцировки : Мутации все чаще возникают в генах, которые, как считается, участвуют в развитии основного плана тела эмбриона. Хотя их эффекты часто трудно интерпретировать, они дают важные сведения о роли генов формирования паттерна, например, Hox, En и Wnt. Эти исследования также прольют свет на происхождение аномалий человеческого плода.

Нейробиология : Нейробиологи начинают применять эти методы таким образом, что это может привести к важным открытиям в области нервной системы. Например, большой интерес вызывает попытка понять основы долговременной памяти. Две мутантные мыши, по-видимому, дают раннее представление о функциях высшего порядка в нервной системе. Мутации влияют на долгосрочную потенциацию в мозгу и, по-видимому, влияют на функцию памяти.

Биология опухолей : Было показано, что трансгенные мыши со сверхэкспрессией активированных онкогенов являются важными инструментами для понимания биологии опухоли. С помощью направленного мутагенеза ученые теперь могут мутировать гены-супрессоры опухолей и изучать их значение в развитии и прогрессировании опухолей. Мышь p53, пожалуй, наиболее широко используется для этой цели. Ген Rb, известный супрессор опухоли, в настоящее время мутирован у мышей, и в настоящее время идентифицируются новые супрессоры опухоли. Например, мутации в гене ингибина, по-видимому, вызывают опухоли в яичниках; это говорит о том, что он также может быть потенциальным геном-супрессором опухолей у людей.

Модели конкретных заболеваний человека : С помощью целенаправленного мутагенеза ученые могут начать создавать конкретные модели рецессивных заболеваний человека, как моногенных, так и многофакторных. Дефекты одного гена, такие как кистозный фиброз, теперь можно легко имитировать у мышей после клонирования ассоциированного гена. Несколько групп создали мышей, несущих мутации в гене муковисцидоза, и в настоящее время существуют потенциальные мышиные модели для понимания и разработки новых методов лечения муковисцидоза. Другие дефекты одного гена, такие как болезнь Гоше и бета-талассемия, также были получены у мышей путем нацеливания на гены.

Многофакторные заболевания , такие как гипертония, атеросклероз и диабет, являются результатом изменений во многих генах в сочетании с воздействием факторов окружающей среды. Используя новую технику после выделения генетических компонентов, можно было бы производить мутации в генах одну за другой у мышей и объединять их в комбинации, чтобы посмотреть на влияние окружающей среды на мутации — разделить сложные компоненты. многофакторного заболевания.

Несмотря на эти далеко идущие достижения, революция в биологии только начинается. Используя направленный мутагенез, большинство исследований на сегодняшний день были направлены только на удаление функции гена. Можно предусмотреть многочисленные дальнейшие направления исследований, такие как:

  • Создание высокоспецифичных точечных мутаций в гене для проведения структурно-функционального анализа.

  • Внесение незначительных изменений в промоторные последовательности, которые имитируют виды изменений, которые приводят к проявлению болезни у человека.

  • Выполнение тканеспецифических генных делеций.

Новые мутантные ресурсы, созданные трансгенными вставками и целевыми мутациями, дополняются работой на ранее существовавших линиях мышей, возникших в результате спонтанных мутаций, увеличение числа которых теперь изучено на молекулярном уровне. Например, появление мыши по имени Сплотч вызвано дефектом гена развития под названием Pax-3. Человеческий синдром черепно-лицевых дефектов, называемый синдромом фон Ваарденберга, вызывается мутациями в том же гене.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *