Как по клеточкам нарисовать мышку: Как Рисовать Компьютерную Мышку по Клеточкам ♥ Рисунки по Клеточкам #pix…
Как нарисовать мышь поэтапно карандашом (56 фото)
Рисование
Рисование
Рисунок
6 минут
Поделиться с друзьями
Ознакомление детей с миром живой природы лучше всего начинать с самых распространенных животных и героев любимых сказок. Такой процесс игрового обучения можно сочетать с творческими занятиями, и многих родителей интересует как нарисовать мышь, выступающую основным персонажем в сказках. Для работы потребуется обычный простой карандаш и желание творить, пошаговое руководство или мастер-класс по рисованию. Лучше всего воспроизводить все действия поэтапно и начинать с простых изображений, это поможет освоить технику рисования для детей любого возраста и с разным уровнем способностей.
Простой рисунок мышки карандашом
Родители могут самостоятельно потренироваться рисовать реалистичные изображения мышки, чтобы потом научить этому своего ребенка:
- на первом этапе необходимо сделать предварительную разметку листа и обозначить тонкими линиями границы рисунка, при этом не нужно сильно надавливать на грифель карандаша;
- в левой половине листа рисуется круг (голова мышки) и к нему пририсовывается основанием с боку треугольник (мордочка), фигур получится максимально реалистичной если соблюдать пропорции;
- на вершине треугольника располагается крупная и жирная точка, это будет нос мышонка, глаз нужно нарисовать на кружке-голове, при желании дорисовываются реснички;
- в правой части головы отмечается небольшой круг, это будет ушко животного, от носика рисуются лучи (усы мыши), для натуралистичности контуры ушей можно прорисовать более тщательно;
- к голове присоединяются справа две окружности одинакового диаметра, это будет импровизированное туловище грызуна, они могут быть одинаковыми по диаметру с головой животного;
- от первого и второго круга должны отходить два тонких овала, символизирующие лапки мыши, их заканчивают пальчиками, особое внимание уделяют прорисовке мест соединения лапок с туловищем;
- с правого края к последней окружности прорисовывается тонкий и длинный, дугообразный хвост, смотрящий в низ, если изображается мышка, он будет достаточно тонким, для крысы можно рисовать крупный хвост;
- готовый эскиз прорисовывается полностью, шерсти придается фактура, для этого карандашом рисуются тонкие штрихи, после чего черновые линии необходимо тщательно стереть.
Чтобы получить натуралистичный рисунок его можно разукрасить цветными карандашами или красками используя минимум ярких цветов.
Рисунок мыши для детей, пошагово
Деткам нравится учиться и рисовать, поэтому эти занятия можно совместить, не переживая о том, что малыш быстро устанет и откажется от досуга. Детский урок рисования можно начинать с осваивания эскизного рисунка, для этого можно использовать технику рисования кругов:
- в этом случае начинать рисование лучше с двух кругов, справа располагается большая окружность, слева рисуем круг поменьше;
- от левого круга под наклоном рисуются два луча, образующих треугольник, это будет мордочка мыши с носиком и усами;
- в верхней части этой же окружности располагаются два полукруга, символизирующих ушки мышонка, глаз необходимо нарисовать в центре;
- после создания эскиза можно учиться рисовать соединительные линии, они должны объединить весь рисунок в фигуру мыши;
- после стирания чернового эскиза к туловищу мышки дорисовываются передняя и задняя лапка, завершит композицию длинный хвост.
Готовая картинка разукрашивается по усмотрению ребенка, важно тщательно повторить каждый шаг, чтобы получить идеальный рисунок мышки. Для разукрашивания лучше всего использовать цветные карандаши с мягким стержнем или пальчиковые краски, способствующие развитию мелкой моторики маленьких детей.
Мышка из капель и кружков для малышей
Для обучения маленьких детей рисованию необходимо использовать простую технику, работая с соблюдением определенной последовательности:
- в верхней части листа рисуется крупная капля с уголком, направленным в левый нижний угол основы, на ее вершинке дорисовывается две окружности, будущие ушки мыши;
- еще одна капля такого же размера с основанием вниз рисуется как туловище мышонка, в ее нижней части необходимо нарисовать две окружности и из них вывести тонкие овалы;
- кончики импровизированных задних лапок разделяются на пальчики, к ним можно в конце занятия пририсовать коготки, на туловище рисуются две клинообразные ручки мыши;
- внизу эскиза рисуется аккуратный завиток, это будет хвостик мышонка, на его мордочке прорисовываются глазки-бусинки, а голова-капля украшается пуговкой-носиком и усиками.
Оживить рисунок поможет его раскрашивание, а еще в лапки мышонку моно поместить сыр, для этого изображают месяцеообразную фигурку.
Как нарисовать маску мышки на праздник
Если в садике или в школе будет проводиться карнавал на новый год достаточно легко смастерить красивую маску, где будет изображен символ праздника:
- на листке бумаги рисуется большой черный круг, в его центре располагаются два белых овала, из них необходимо вырезать кружочки для того, чтобы ребенок мог видеть при одетой маске;
- сверху, к кругу пририсовываются два одинаковых, но меньших по диаметру чем голова окружности, это будут ушки будущего мышонка, внизу круга рисуется улыбка;
- к щечкам маски можно приклеить врезанные из белой бумаги полоски-усики, или заменить бумагу шерстяными и достаточно плотными нитками, аккуратно закрепив их на нарисованной маске;
- нарисованный эскиз аккуратно вырезается из бумаги после высыхания краски, в ней приклеивается нитка или тонкая резинка, помогающая удержать подготовленную маску на голове ребенка.
Для поделки лучше подбирать плотный картон, используя такой способ можно изготовить маски крысы иди других, знакомых ребенку животных, Микки Мауса, мышонка Джери.
Родители, которые посмотрят мультфильм про мышонка, обязательно пригодится поэтапный мастер-класс изображения этого персонажа. В процессе творчества с детьми можно дополнительно изучать другие техники и материалы, геометрические фигуры и делать изумительные поделки.
Фото идеи и примеры для рисования мышки карандашом
Поделиться с друзьями
15 способов нарисовать мышку или крысу
16 марта 2020 Ликбез Сделай сам
Мы собрали рисунки, с которыми справятся и дети, и взрослые.
Как нарисовать простую мышку
Кадр: @Easy Kids Drawings / YouTubeЧто нужно
- Бумага;
- простой карандаш или чёрный фломастер;
- цветные карандаши, фломастеры или краски.
Как нарисовать мышку
Нарисуйте фигуру в виде лежащей на боку капли, уголок которой смотрит влево.
Кадр: @Easy Kids Drawings / YouTubeВ верхней части этой фигуры изобразите ушко в виде дуги. Над ней добавьте ещё одну дугу — край другого уха.
Кадр: @Easy Kids Drawings / YouTubeНа уголке «капли» нарисуйте маленький кружочек — это будет нос. Слева от переднего ушка добавьте ещё один кружок и закрасьте его. Между нарисованными носом и глазом изобразите усы небольшими чёрточками.
Кадр: @Easy Kids Drawings / YouTubeСнизу, справа и слева дорисуйте по два маленьких овала — это будут лапки.
Кадр: @Easy Kids Drawings / YouTubeОт середины правой части туловища выведите в сторону линию, закруглите её наверх и дорисуйте изогнутый хвостик.
Кадр: @Easy Kids Drawings / YouTubeРаскрасьте мышку: туловище — серым цветом, а нос и лапы — розовым.
Какие ещё есть варианты
Другой похожий рисунок:
youtube.com/embed/7Q5K9z9HIEg” frameborder=”0″ allowfullscreen=”allowfullscreen”>Такая мышка рисуется ещё проще:
В этом видео показано, как нарисовать мышку из буквы «М»:
И ещё одно милое мультяшное животное:
Сейчас читают 🔥
- 15 способов сделать красивый букет из конфет своими руками
Как нарисовать мышку или крысу посложнее
Кадр: @DrawinGeek / YouTubeЧто нужно
- Бумага;
- простой карандаш или чёрный фломастер;
- цветные карандаши, фломастеры или краски.
Как нарисовать мышку
Нарисуйте небольшую дугу, концы которой смотрят вверх. Справа добавьте кружок и закрасьте его, оставив в середине небольшой незакрашенный участок.
Кадр: @DrawinGeek / YouTubeОт носа вверх выведите закруглённую влево линию. На другом конце нижней дуги подрисуйте ещё одну такую же, но поменьше.
Кадр: @DrawinGeek / YouTubeСнизу проведите ещё одну слегка закруглённую линию — это будет нижний край головы. Над маленькой дугой нарисуйте каплеобразную фигуру — глаз — и закрасьте его уголок.
Кадр: @DrawinGeek / YouTubeВ левой верхней части рисунка изобразите большое ухо в виде дуги, а за ним — ещё одно. От правого края первого уха выведите в сторону короткую черту и поднимите линию вверх. Слева добавьте ещё одну полоску покороче.
Кадр: @DrawinGeek / YouTubeОт середины переднего уха выведите влево вверх линию спины и закруглите её.
Кадр: @DrawinGeek / YouTubeОт конца этой линии проведите ещё одну влево, опустите вниз, закруглите вправо и доведите почти до головы. Над этой линией проведите ещё одну так, чтобы получился длинный заострённый хвост.
Кадр: @DrawinGeek / YouTubeПод спинкой нарисуйте дугу, концы которой смотрят влево — это будет бедро. Снизу дорисуйте лапку и разделите пальцы короткой чертой. От них выведите вправо небольшую линию брюшка.
Кадр: @DrawinGeek / YouTubeСправа от брюшка дорисуйте согнутую переднюю лапку и пометьте на ней пальцы.
Какие ещё есть варианты
Похожий рисунок:
Милый мышонок с кусочком сыра:
В этом необычном мастер‑классе показано, как нарисовать животное из слова rat («крыса» по‑английски). Если рисуете с ребёнком, заодно обучите его новому иностранному слову:
youtube.com/embed/IuVBz_GqirA” frameborder=”0″ allowfullscreen=”allowfullscreen”>Чтобы изобразить эту мышку, нужно сперва сделать карандашный набросок:
А для этого рисунка понадобятся, как ни странно, монетки. Он сложнее всех предыдущих, но инструкция очень понятная:
Как нарисовать реалистичную мышь или крысу
Кадр: @How2DrawAnimals / YouTubeЧто нужно
- Бумага;
- карандаш;
- ластик.
Как нарисовать крысу
Нарисуйте большой круг, а слева от него — ещё один (примерно в четыре раза меньше). Это набросок туловища и головы животного. Не нажимайте на карандаш слишком сильно.
Кадр: @How2DrawAnimals / YouTubeМаленький круг разделите двумя пересекающимися перпендикулярными линиями. Слева от круга подрисуйте фигуру в форме буквы U — мордочку крысы. В правой верхней части круга наметьте полуовальное ухо. Над головой слева добавьте ещё одно.
Кадр: @How2DrawAnimals / YouTubeСоедините очертания головы и туловища двумя изогнутыми линиями. Внизу наметьте лапы угловатыми линиями. От туловища выведите вправо линию, закруглите влево и удлините — это хвост.
Кадр: @How2DrawAnimals / YouTubeТеперь можно нажимать на карандаш посильнее. В левой верхней части головы изобразите овальный глаз со слегка вытянутыми уголками. Внутри нарисуйте маленький кружок, а всё вокруг него затемните. Добавьте несколько штрихов вокруг глаза. На конце мордочки нарисуйте кружочек. Внутри наметьте ноздрю, а по контуру пройдитесь короткими штрихами.
Кадр: @How2DrawAnimals / YouTubeНад носом и под ним очень короткими штрихами оформите края мордочки. Справа от носа подрисуйте усы. Прорисуйте контур переднего уха так, чтобы оно было немного под наклоном. Внутри него добавьте несколько линий, чтобы выделить раковину. Заднее ухо заострите и оформите так, чтобы оно было слегка загнуто. После штрихами прорисуйте контуры головы сверху и снизу.
Кадр: @How2DrawAnimals / YouTubeС помощью наброска нарисуйте переднюю лапу. Выделите пальцы и волоски на нижней части ноги. Сзади нарисуйте ещё одну лапу аналогичным образом. Над наброском задней ноги штрихами изобразите дугу. Дорисуйте лапу (более длинную, чем передние) и выделите пальцы.
Кадр: @How2DrawAnimals / YouTubeВсё теми же короткими штрихами пройдитесь по линии спины. Справа от большого круга удлините тело животного сверху и снизу, доведя штрихи до линии хвоста. Между ногами тоже прорисуйте волоски. Оформите хвост — он должен сужаться к концу.
Кадр: @How2DrawAnimals / YouTubeАккуратно сотрите лишние карандашные наброски. Если случайно стёрли что‑то из основного рисунка, добавьте это заново.
Кадр: @How2DrawAnimals / YouTubeЗатемните ушки, нижнюю часть головы, шею, заднюю ногу, нижнюю сторону туловища и хвоста.
Кадр: @How2DrawAnimals / YouTubeДобавьте тени под крысой, чтобы было видно, что она на чём‑то стоит. Штрихами пройдитесь по мордочке и всему телу животного. Располагайте штрихи по росту волосков, то есть вбок.
Какие ещё есть варианты
Вот как этот же автор рисует мышь:
Другая очень красивая и реалистичная мышка:
И ещё один профессиональный рисунок. Шерсть выглядит как настоящая:
Читайте также 🖼🖌👍
- 15 способов нарисовать красочную бабочку
- 5 способов нарисовать сказочных единорогов
- 9 способов нарисовать милейших котиков
- Как нарисовать собаку тем, кто вообще не художник
- 15 способов нарисовать красивые тюльпаны
SciDraw | Научные рисунки
True
svg
мышь
7228 загрузок
123
Итан Тайлер
Лекс Кравиц
kravitzlab. com
doi.org/10.5281/zenodo.3925901
Правда
SVG
3912 загрузок
385
Хасан Гаяс
10.5281/зенодо.4152947
Правда
SVG
Трубка Эппендорфа
2993 загрузок
203
Диого Лош Де Оли. ..
doi.org/10.5281/zenodo.3925953
Правда
SVG
Схема головы мыши
2829 загрузок
157
Луиджи
виджи. гитху…
doi.org/10.5281/zenodo.3925903
Правда
SVG
пирамидальный нейрон
1948 загрузок
42
Федерико Клауди
doi.org/10.5281/zenodo.3925905
Правда
SVG
чашка Петри
1809 загрузок
477
Августин Карпането
10. 5281/зенодо.5204504
Правда
SVG
цепь ДНК
1575 загрузок
359
Гильерме Бауэр Негрини
gbnegrini.com/
doi. org/10.5281/zenodo.3926245
Правда
SVG
ходячая мышь
1439 загрузок
122
Итан Тайлер
Лекс Кравиц
kravitzlab. com
doi.org/10.5281/zenodo.3925915
Правда
SVG
1мл шприц с…
1433 загрузок
461
Николас Де Франческо
10.5281/зенодо.4912419
Правда
SVG
Мозг мыши или. ..
1425 загрузок
288
Эммет Томпсон
doi.org/10.5281/zenodo.3925987
Правда
SVG
профиль мыши
1403 загрузок
49
Анна Кеннеди
doi. org/10.5281/zenodo.3925921
Правда
SVG
Печень
1282 загрузок
266
Джон Чилтон
тянутся к…
doi. org/10.5281/zenodo.3926109
Правда
SVG
Награда Капля воды
1142 загрузок
41
Акшай Маркандей
doi.org/10.5281/zenodo.3925935
Правда
SVG
Провисание мозга мыши. ..
1133 загрузок
148
Федерико Клауди
doi.org/10.5281/zenodo.3925911
Правда
SVG
Человеческий мозг
1091 загрузок
181
Маколи Смит Бро
макбро. …
doi.org/10.5281/zenodo.3925925
Правда
SVG
Схема мозга
1005 загрузок
280
Джон Чилтон
тянутся к. ..
doi.org/10.5281/zenodo.3925989
Правда
SVG
синапс
998 загрузок
159
Питер Кремер
doi.org/10.5281/zenodo.3925933
Правда
SVG
Повторяющаяся пипетка
984 загрузок
135
Шухан Он
дирижирует. ..
doi.org/10.5281/zenodo.3925961
Правда
SVG
Макрофаг
978 загрузок
221
Джон Чилтон
тянутся к. ..
doi.org/10.5281/zenodo.3926101
Правда
SVG
ДНК
976 загрузок
378
Джон Чилтон
тянутся к. ..
10.5281/зенодо.4012404
Правда
SVG
Бактерии
970 загрузок
293
Джон Чилтон
тянутся к. ..
doi.org/10.5281/zenodo.3926555
Правда
SVG
Гиппокамп и…
867 загрузок
174
Венбо Тан
doi.org/10.5281/zenodo.3925923
Правда
SVG
крыса
839 загрузок
29
Скидрау
doi. org/10.5281/zenodo.3925955
Правда
SVG
выращивание мыши
835 загрузок
117
Итан Тайлер
Лекс Кравиц
kravitzlab. com
doi.org/10.5281/zenodo.3925931
Правда
SVG
Аналитические весы
833 загрузок
128
Шухан Он
дирижирует. ..
doi.org/10.5281/zenodo.3926046
Правда
SVG
мышь спит
821 загрузок
121
Итан Тайлер
Лекс Кравиц
kravitzlab. com
doi.org/10.5281/zenodo.3925977
Правда
SVG
трубка сокола
755 загрузок
416
Александр Бейтс
10.5281/зенодо.4421153
Правда
SVG
Сердце
747 загрузок
277
Джон Чилтон
тянутся к. ..
doi.org/10.5281/zenodo.3926161
Правда
SVG
мензурки
736 загрузок
527
Диого Лош Де Оли…
10.5281/зенодо.6808870
Правда
SVG
ДНК
718 загрузок
383
Вивек Кумар
10. 5281/зенодо.4072320
Правда
SVG
мышь сверху
691 загрузок
32
Скидрау
doi.org/10.5281/zenodo.3925917
Правда
SVG
Трубка Эппендорфа. ..
690 загрузок
528
Диого Лош Де Оли…
10.5281/зенодо.6808872
Генетически измененные мыши: революционный исследовательский ресурс — совместное использование лабораторных ресурсов
«Как ни важны трансгенные мыши, они на самом деле являются лишь верхушкой айсберга по сравнению с тем, что мы увидим в ближайшие несколько лет», — Джанет Россант.
Несколько сотен видов мышей, содержащих мутации, долгое время использовались в качестве моделей болезней человека и для изучения метаболических процессов. Традиционно мутации были спонтанными или индуцированными химическими веществами или радиацией. Недавно ученые получили возможность создавать мутантные штаммы путем интеграции чужеродной ДНК с возрастающей специфичностью в геном клеток мыши. Такие трансгены могут быть добавлены в геном случайным образом. Потомство полученной мыши экспрессирует признак, закодированный чужеродной ДНК. Альтернативно, мутации могут быть нацелены на определенные локусы для получения «нокаутных мышей», которые не экспрессируют ген, или иным образом изменить экспрессию гена. Эти подходы в настоящее время революционизируют генетические исследования.
КАК СДЕЛАТЬ ТРАНСГЕННУЮ МЫШЬ
Революция началась в 1974 году, когда Рудольф Джениш и Беатрис Минц заразили эмбрионы мышей вирусом SV40 и показали, что вирусная ДНК интегрируется в зародышевую линию. После этого доказательства того, что можно вводить чужеродную ДНК в геном мыши, Джон Гордон и Фрэнк Раддл смогли в 1980 году продемонстрировать, как микроинъецировать чужеродные гены непосредственно в ядро яйцеклетки мыши. Таким образом, любая последовательность клонированного гена может быть с тщательной техникой интегрирована в ДНК мыши. Инъецированные гены случайным образом встраиваются в ДНК хозяина и могут быть распределены по всему геному.
Трансгенных мышей получают с помощью стеклянных микропипеток для инъекции раствора, содержащего ДНК из выбранного источника, в ядро оплодотворенной яйцеклетки мыши. Иногда чужеродная ДНК успешно интегрируется в хромосомы ядра мышиного яйца. Затем яйца переносят приемной самке мыши. Чужеродная ДНК будет действовать как менделевский ген у этой мыши и будет передана ее потомству, около 10-20% которого будут нести новый ген.
Количество статей, опубликованных об использовании трансгенных мышей (согласно поиску термина трансгенные мыши в Medline), выросло с нуля за 1980, когда трансгенные мыши еще не были широко распространены, до более чем 700 в 1992 году. За этот 12-летний период в лабораториях были созданы, возможно, тысячи различных трансгенных мышей, часто для использования в нескольких экспериментах, прежде чем их выбросят. Трансгенные мыши стали основным исследовательским ресурсом, и применение трансгенного подхода начало проникать в мир биотехнологий.
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ТРАНСГЕННЫХ МЫШЕЙ
До сих пор основным применением трансгенных мышей было определение того, какие последовательности ДНК регулируют экспрессию гена в определенных тканях или в определенные периоды развития. Предполагаемые регуляторные последовательности интересующего гена присоединяют к репортерному гену, который микроинъецируют в яйцеклетку мыши для создания трансгенного животного, и исследуют тканеспецифическую экспрессию. Можно определить промоторные последовательности, энхансерные последовательности и элементы контроля локуса, которые вместе составляют последовательности ближнего и дальнего действия, которые управляют пространственной и временной экспрессией генов у мышей.
После определения конкретных промоторных последовательностей, направленных на конкретную ткань, их можно использовать для экспрессии многих видов генных продуктов в этой ткани. Использование направленной экспрессии чужеродных генов весьма разнообразно. Промоторы можно использовать для экспрессии гена токсина; где бы ни экспрессировался этот ген, клетки погибнут, и можно будет проанализировать роль этих конкретных клеток. Как только промоторы будут более точно определены, можно будет использовать эту технику для изучения нервной системы путем удаления определенных нейронов в развивающемся мозге и оценки влияния таких удалений на нервную функцию.
Также можно получить тканеспецифические маркеры клонов, используя репортерный ген, такой как β-галактозидаза, активность которого можно определить по окрашиванию клеток в синий цвет. Таким образом, репортерный ген можно использовать в качестве маркера происхождения, поскольку его присутствие следует за его присутствием в исследованиях развития или трансплантации. Тканеспецифические промоторы были введены многим мышам для управления активированными онкогенами, которые вызывают опухоли в определенных тканях, такие как карциномы молочной железы, опухоли поджелудочной железы и лимфомы. Эти «онкомисы» могут быть чрезвычайно полезны для изучения как процесса онкогенеза, так и потенциальных методов лечения опухолей. Расширение использования тканеспецифичной экспрессии трансгенов на животных, отличных от мышей, открывает новые коммерческие применения. Животные — возможно, коровы, овцы и свиньи — могут использоваться в качестве фабрик для производства фармацевтически важных пептидов. Один из подходов заключается в том, чтобы направить экспрессию генов на белки молока, чтобы фармацевтически важные соединения эффективно секретировались в молоко, из которого их можно было бы выделить.
Трансгенных мышей также можно использовать для изучения функции генов или создания моделей генетических заболеваний человека при условии, что можно наблюдать желаемый эффект, когда трансген экспрессируется в присутствии множества генов-хозяев. Другими словами, можно изучать доминирующие генетические изменения, связанные с приобретением функции. В некоторых случаях простая сверхэкспрессия интересующего гена может дать фенотип, который может быть полезен для изучения нормального развития или болезней человека. Например, избыточная экспрессия рецептора ЛПНП и белков ApoE, влияющих на концентрацию холестерина, может дать информацию, относящуюся к развитию атеросклероза.
Генетические заболевания человека, вызванные доминантными мутациями, часто можно смоделировать на трансгенных мышах. Например, мышиные модели несовершенного остеогенеза были получены путем введения мутантного гена коллагена, который препятствует нормальной сборке коллагена. Также возможно создать хорошие модели серповидно-клеточной анемии у мышей путем введения мутантного гена серповидноклеточного глобина.
Хотя большинство трансгенных манипуляций ограничиваются доминантными эффектами, побочным продуктом производства трансгенных мышей является появление новых рецессивных мутаций, которые вызываются разрушением гена-хозяина при вставке чужеродной ДНК. Эти мутации обеспечивают новые фенотипы для изучения. В то же время экзогенная ДНК маркирует поврежденный ген, поэтому ее можно выделить, клонировать и изучить для дальнейшего изучения биологических процессов.
ЦЕЛЕВЫЕ МУТАЦИИ:
Следующее поколение генетически измененных мышей
Как ни важны приведенные выше примеры использования трансгенных мышей, они иллюстрируют только начало научного потенциала этого нового ресурса мышей. Теперь, вместо того, чтобы ограничиваться экспериментами, основанными на вставке доминантных генов в яйцеклетку, ученые могут генетически манипулировать клетками, генерировать мутации в любом гене-хозяине по своему желанию, а затем возвращать измененные клетки в зародышевую линию. Это стало возможным благодаря двум техническим усовершенствованиям. Во-первых, были разработаны методы выращивания бластоцисты мыши в культуре в условиях, позволяющих клеткам оставаться недифференцированными в течение неопределенного времени. Эти эмбриональные стволовые (ЭС) клетки могут быть заморожены для дальнейшего использования и ссылки. Их можно заставить дифференцироваться in vitro во многие типы клеток, что само по себе является полезным исследовательским инструментом, но при введении в ранний эмбрион мыши они могут вносить клетки во все ткани получившейся мыши, включая зародышевую линию. Можно даже создать мышь, все клетки которой получены из клеток ЭС, выращенных в чашке Петри. Любые генетические манипуляции, которые можно проводить в ES-клетках, теперь могут быть введены в зародышевую линию мыши, и эффекты этих манипуляций могут быть изучены на потомстве химеры.
Второе техническое достижение, которое привело к революции в генетике мышей, — это гомологичная рекомбинация. Когда ДНК вводят в клетки млекопитающих, она часто интегрируется случайным образом. Однако Оливер Смитис продемонстрировал в 1987 году, что ДНК, гомологичная ДНК хозяина, будет интегрироваться в правильный сайт с разумной частотой. В течение следующих нескольких лет были разработаны и применены к ЭС клеткам методы обогащения и отбора этих «целевых» событий. Теперь можно использовать гомологичную рекомбинацию, чтобы внести изменения в любой ген в геноме, а затем изучить эффекты на мутантных мышах.
Вставка 3.1 Несколько примеров того, как целевые мутантные мыши повлияли на проведение биомедицинских исследований.
Иммунология : Иммунологи быстро осознали важность подхода. Ряд мутаций был сделан в различных аспектах иммунной системы. Многие из них важны, потому что они вызывают определенные иммунодефициты. Например, были получены мыши CD4 – и CD8 –, у которых специфически отсутствуют цитотоксические Т-клетки или хелперные Т-клетки. Могут быть созданы мыши с определенным иммунодефицитом, такие как RAG1 – мышей, у которых отсутствуют функциональные лимфоидные клетки. Такие мыши будут очень важны не только для нашего понимания иммунной функции, но и для способности восстанавливать иммунную систему различными специфическими способами. Новая возможность оказала огромное влияние, и ее полезность будет возрастать.
Развитие и генетический контроль формирования паттерна и дифференцировки : Мутации все чаще возникают в генах, которые, как считается, участвуют в развитии основного плана тела эмбриона. Хотя их эффекты часто трудно интерпретировать, они дают важные сведения о роли генов формирования паттерна, например, Hox, En и Wnt. Эти исследования также прольют свет на происхождение аномалий человеческого плода.
Нейробиология : Нейробиологи начинают применять эти методы таким образом, что это может привести к важным открытиям в области нервной системы. Например, большой интерес вызывает попытка понять основы долговременной памяти. Две мутантные мыши, по-видимому, дают раннее представление о функциях высшего порядка в нервной системе. Мутации влияют на долгосрочную потенциацию в мозгу и, по-видимому, влияют на функцию памяти.
Биология опухолей : Было показано, что трансгенные мыши со сверхэкспрессией активированных онкогенов являются важными инструментами для понимания биологии опухоли. С помощью направленного мутагенеза ученые теперь могут мутировать гены-супрессоры опухолей и изучать их значение в развитии и прогрессировании опухолей. Мышь p53, пожалуй, наиболее широко используется для этой цели. Ген Rb, известный супрессор опухоли, в настоящее время мутирован у мышей, и в настоящее время идентифицируются новые супрессоры опухоли. Например, мутации в гене ингибина, по-видимому, вызывают опухоли в яичниках; это говорит о том, что он также может быть потенциальным геном-супрессором опухолей у людей.
Модели конкретных заболеваний человека : С помощью целенаправленного мутагенеза ученые могут начать создавать конкретные модели рецессивных заболеваний человека, как моногенных, так и многофакторных. Дефекты одного гена, такие как кистозный фиброз, теперь можно легко имитировать у мышей после клонирования ассоциированного гена. Несколько групп создали мышей, несущих мутации в гене муковисцидоза, и в настоящее время существуют потенциальные мышиные модели для понимания и разработки новых методов лечения муковисцидоза. Другие дефекты одного гена, такие как болезнь Гоше и бета-талассемия, также были получены у мышей путем нацеливания на гены.
Многофакторные заболевания , такие как гипертония, атеросклероз и диабет, являются результатом изменений во многих генах в сочетании с воздействием факторов окружающей среды. Используя новую технику после выделения генетических компонентов, можно было бы производить мутации в генах одну за другой у мышей и объединять их в комбинации, чтобы посмотреть на влияние окружающей среды на мутации — разделить сложные компоненты. многофакторного заболевания.
Несмотря на эти далеко идущие достижения, революция в биологии только начинается. Используя направленный мутагенез, большинство исследований на сегодняшний день были направлены только на удаление функции гена. Можно предусмотреть многочисленные дальнейшие направления исследований, такие как:
Создание высокоспецифичных точечных мутаций в гене для проведения структурно-функционального анализа.
Внесение незначительных изменений в промоторные последовательности, которые имитируют виды изменений, которые приводят к проявлению болезни у человека.
Выполнение тканеспецифических генных делеций.
Новые мутантные ресурсы, созданные трансгенными вставками и целевыми мутациями, дополняются работой на ранее существовавших линиях мышей, возникших в результате спонтанных мутаций, увеличение числа которых теперь изучено на молекулярном уровне. Например, появление мыши по имени Сплотч вызвано дефектом гена развития под названием Pax-3. Человеческий синдром черепно-лицевых дефектов, называемый синдромом фон Ваарденберга, вызывается мутациями в том же гене.