Имя по клеточкам арина: Рисунки по клеточкам «Арина»

значение имени, происхождение, характер, совместимость и именины

женское имя

Арина — древнегреческое имя. Означает: мир.

Арину с детства отличает самостоятельность. Она сама решит, ходить ей в музыкальную студию или лучше записаться в хореографическую, сама научится вязать и вышивать. Эту самостоятельность, как и остальные черты характеpa, девочка унаследовала от матери, а вот привлекательную внешность, пластичность – от отца.

Женщины с таким именем несколько замкнуты (особенно “зимние”) и себе на уме. Кажутся простушками, что, однако, далеко не соответствует действительности. Обладают удивительной интуицией, могут мгновенно схватить подоплеку любого дела, но реакция у них немного замедленная.

В личных делах Арины нерешительны, даже боязливы, и это не позволяет им выражать свои чувства в сердечных делах. Из них получаются хорошие хозяйки и преданные жены – преданные, но ревнивые.

Они никогда ни на кого не надеются – только на свое трудолюбие, упорство и хозяйскую сметку. Никогда не действуют наобум, предварительно все не разузнав.

С удовольствием принимают гостей, но сами наносить визиты не любят, предпочитая уютную семейную атмосферу. Обожают сладкое.

У “зимних” Арин сложные взаимоотношения с родителями.

Арина празднует именины:

Открытки с Днем рождения Арина

Воспользуйтесь нашими бесплатными открытками, чтобы красиво и запоминающееся поздравить Арину с днём рождения:

Красивая открытка GIF с Днем рождения Арина с праздничным тортом

Поздравительная открытка гиф с днем рождения для Арины с цветами, бабочками и эффектом мерцания

С Днём рождения, Арина! Мерцающая открытка гиф с капкейком.

С Днём рождения, Арина! Мерцающая открытка гиф с капкейком.

Арина, поздравляю с Днём рождения! Мерцающая открытка GIF с розами.

Арина

Красивые открытки для Арины:

Заходите в наш огромный раздел открыток, чтобы подобрать подходящую открытку для поздравления. У нас есть и открытки на день рождения для Арины и картинки на каждый день, например, доброе утро, картинки спокойной ночи, скучаю по тебе и другие. Вот некоторые из них:

Сердечно поздравляю самую любимую, яркую и красивую именинницу!

Красные розы в подарочной коробке на день рождения – мерцающая гиф и видео со звуком

Розовые розы с мерцающими блестками

Анимационная открытка на день рождения любимой женщине

Поздравляю! Клубничный коктейль и зажженные свечи.

Новая мерцающая гифка с цветами и блестками

Спокойной ночи, милый!

Сонное Царство 🙂

Спокойной ночи и сладких снов!

Картинка с цветами, кофе и пожеланием доброго утра

Нежного утра! Розовые тюльпаны и подарочек в коробке.

Прикольная анимированная открытка про вторник (или понедельник 🙂

СЕГОДНЯ:

Именинники:

Анна, Иван, Николай, Петр, Порфирий

Заглавная | Поиск по сайту | О проекте | Блог | Funimada

2002-2023 Davno.ru – поздравительные открытки, картинки, праздники, поздравления с праздниками, пожелания. Политика конфиденциальности.
Все материалы сайта предназначены только для личного использования. Запрещается копировать и публиковать открытки и тексты с сайта www.davno.ru без письменного разрешения.

Что значит имя Арина для девочки

По основной версии, это имя значит «мир и покой» (от имени богини Эйрены). Арина – это простонародная форма обращения к Ирине. В прошлом священники, ориентируясь на святцы, называли некоторых девочек Иринами, однако в повседневной жизни оказалось что простым людям из глубинки проще выговорить «Арина» вместо «Ирина», что и привело к появлению этого имени. А первоначальный вариант – Ирина обычно употреблялся в дворянской среде.

Есть еще несколько, менее распространенных версий происхождения имени:

• — Возможно, Арина происходит от Ярины – славянского имени, образовавшегося от главного славянского бога Ярила.
• — Имя Арина – это женская форма еврейского имени Аарон, что значит – высокий, гора, гора света, просвещенный, учитель.
• — И, по последней версии, Арина – это имя фракийской богини солнечного света в Болгарии.

Арина – очень красивое, звучное имя, в котором все согласные – звонкие. На Руси оно было довольно распространено – подтверждением является множество пословиц, где оно употребляется – «Тётка Арина надвое говорила», «Три Арины в году живут: Арина — разрой берега (29 апреля), Арина-рассадница (18 мая), да Арина — журавлиный лёт (1 октября, день отлета журавлей).

В период с 1990 года по 2000 популярность этого имени выросла почти в десять раз (как и у множества, редких до этого имен). Всплеск популярности продолжается и до настоящего времени, хоть и не такой активный.

Краткая форма имени – Аря, Аринка, Ариша, Аришка, Арюха, Арюша.

В святцах имени Арина нет, и обычно девочку крестят под именем Ирина.

Арина Данилова
участница 1 сезона «Голос. Дети»

Покровители имени Арина

• Зодиак – Стрелец
• Планета – Марс, Юпитер
• Цвет – Зеленый
• Счастливые числа – Обычно кратные трем: 18, 3, 9, 6…
• Счастливое время года – Весна
• Счастливый день – Вторник
• Заветное растение – Шафран
• Покровитель – Морской конек
• Камень-талисман – Агат, опал, хризопраз
• Тотем – Чайка

Детство Арины

Маленькая Арина – спокойный ребенок, не доставляющий особых проблем. Девочка растет открытой, старательной, рассудительной, позитивной и уравновешенной. Особенно радует ее доброжелательность, тяга ко всему правильному, светлому, радостному.

Арина с детских лет отличается либо самостоятельностью, либо нерешительностью – вот такие две крайности. Она либо всё стремится сделать и решить сама (обычно это бывает, когда личностные качества переходят от матери). Либо бывает недоверчивой и нерешительной, особенно в больших компаниях. В этом случае девочка долго обдумывает свои действия, боясь ошибиться, и родителям, по-возможности, надо стараться приучать девочку к самостоятельности.

Многие считают Арину простой, наивной – и зря. Несмотря на некоторую нерасторопность она быстро схватывает любое дело, обладая не только хорошими способностями, но и каким-то интуитивным чувством, подсказывающим правильное решение.

Арине очень важно, чтобы ее ценили, уважали, ставили в пример и любили, так что поощрения и похвала в отношении к ней обязательны.

В школе дела у нее идут хорошо, учеба дается легко, она растет открытой, старательной и честной, так что учителя к ней относятся прекрасно. Арина одинаково легко общается как с мальчиками, так и с девочками, но близких подруг и друзей у нее мало, ведь в ее личное окружение могут войти только те, кому она полностью доверяет.

Работа

Арина хороший и надежный работник, у нее прекрасная память, острый ум, наблюдательность, общительность и прекрасная интуиция. Она всегда точно оценивает и ситуацию, и собеседника.

Ей подходят самые разные специальности и области деятельности. С равным успехом она может быть маркетологом, дизайнером, врачом, продавцом, но все же тяготеет к престижным и хорошо оплачиваемым сферам деятельности. При благоприятных обстоятельствах и упорстве, она может стать даже довольно крупным руководителем. В любом случае, она выберет занятие себе по душе и будет стремиться стать настоящим специалистом, профессионалом с большой буквы.

Арина способная, трудолюбивая, настойчивая и всегда добивается своего. Она имеет собственное мнение и готова его с уверенностью отстаивать. В сочетании со спокойствием и дипломатичностью – у нее полный набор организаторских качеств, позволяющий занимать руководящие должности и добиваться успехов в бизнесе (в том числе и личном).

Арина умеет работать спокойно и уверенно, без истерик, паники и надрыва, заслуженно пользуясь уважением коллег. Своих целей она добивается упорным и настойчивым трудом.

Она не пытается пустить пыль в глаза, хотя довольно эрудирована и образована. Ее не прельстить лестью, и не расстроить несправедливым выговором – она знает цену и себе, и другим.

Характер имени Арина

Арина – значит доброжелательность, жизнерадостность, заботливость и уверенность. И хотя на первый взгляд она – простой человек, но все же скорее из тех, про которых говорят – «себе на уме». Она самостоятельная, заботливая, уверенная, способная добиться чего угодно женщина, которая в то же время может быть доброжелательной и очень жизнерадостной.

Арина лично принимает все серьезные решения, и по дому, и по работе, поскольку умеет верно мыслить, планировать и объективно оценивать ситуацию.

Она очень ответственная, неконфликтная, и довольно общительная – ведь является прекрасным психологом, который легко улавливает настроение и самую суть собеседника. Арина имеет достаточно подруг и друзей, которых было бы больше, если бы не ее излишняя прямота.

Арина не любит сплетни и пустые разговоры, а обидчику способна объявить настоящую войну, так что следует дважды подумать прежде чем обострять с ней отношения.

Она много читает, как классику, так и современную литературу, с удовольствием ходит в кино и театр, часто и сама не лишена актерских и спортивных способностей.

Если вкратце охарактеризовать ее характер – то стоит отметить, что она волевая, сильная и решительная женщина, так что не стоит без необходимости стоять у нее на пути.

Арина Аверина
гимнастка

Любовь, семья и брак

Арина красива, любит модно одеваться, имеет успех у мужчин, так что одиночество для нее – вещь почти невозможная. Арине легко с мужчинами – и им легко с ней. Конечно, как девушка, она очень любит красивые ухаживания, флирт и романтику. Она часто влюбляется, но без потери реальности, всегда держа ситуацию под контролем. Не теряя головы она ищет свой идеал – мужественный, ответственный, способный стать настоящей опорой в жизни.

Если очередной избранник не оправдал ее надежд – она быстро расстается с ним, не жалея и не раздумывая. Со временем, чтобы избежать одиночества, Арина может согласиться на определенные компромиссы.

В отношениях она довольно консервативна, и прежде чем ее добиться, мужчине придется приложить немало усилий – Арина довольно долго держит партнеров на расстоянии. Ей нужна атмосфера нежности, защищенности, уюта, любви, и все это она ценит гораздо выше интимных отношений.

В браке Арина – прекрасная жена и мама, настоящая хранительница семьи, отличная хозяйка, умеющая и сэкономить, и порадовать кулинарными изысками. Ее семейная жизнь обычно складывается удачно. Она не занимает позицию лидера и стремиться к равноправию, спокойствию, пониманию. Ради детей она способна вынести что угодно, и пойти на любые жертвы. В то же время, нельзя сказать, чтобы она полностью была зациклена на семейных обязанностях – для нее важна и работа, и общение с близкими по духу людьми, и отдых, в том числе и самый активный.

Арина Вознесенская – Агент по недвижимости в Bethesda, MD – Отзывы

Член команды Dart Homes

Long and Foster Real Estate

Заполнено StarFilled StarFilled StarFilled StarFilled Star5.0 • 18 Отзывов

25 продаж за последние 12 месяцев

Контакт

Обо мне

Специальности

Агент покупателя

Агент по листингу

Переезд

Консультации

Арина прожила в Bethesda/Kensington более 15 лет. Она говорит по-русски, по-итальянски, по-испански, по-английски и немного по-французски. До того, как стать риелтором, она управляла несколькими лучшими ресторанами Bethesda и владела бизнесом по импорту и экспорту вина. Арина доброжелательна, терпелива, профессиональна и трудолюбива, что позволило ей построить очень успешную карьеру в сфере недвижимости за последние 6 лет. Когда она не работает, Арина любит трахаться…

Объявления и продажи (31)

Продажа

Аренда

Продажа

Эта карта может отображать последние 100 объявлений и 100 продаж. Просмотрите все списки и продажи ниже.

Продажа

Данные об активных объявлениях в настоящее время недоступны.

Продано (31)

2092 Pomona Way Frederick, MD, 21702 Дата продана: 2/28/2023 9004 .0014 $599,990 Represented: Buyer	2/28/2023	$599,990	Buyer
4801 Fairmont Ave APT 211 Bethesda, MD, 20814 Sold Дата: 09/9/2022 Цена закрытия: $ 304,900 .00	Buyer
707 Hyde Rd Silver Spring, MD, 20902 Sold date: 12/7/2022 Closing price: $580,000 Represented: Buyer	12/7/2022	$580,000	Buyer
407 Twinbrook Pkwy Rockville, MD, 20851 Sold date: 11/17/2022 Closing price: $569,000 Represented: Buyer	11/17/2022	$569,000	Buyer
7356 Hidden Knolls Ct Springfield, VA, 22153 Sold date: 10/12/2022 Closing price: $580,000 Represented: Buyer	10/12/2022	$ 580 000	Покупатель

Загрузка

Оценки и обзоры (18).

продать (4)Помогли мне купить и продать (1)

Сортировать поСначала новыеРейтинг (от низшей к низшей)Рейтинг (от низшей к высокой)

• С большой вероятностью порекомендуют||5.0

  Закрашенная звезда

  5.0

  Заполненная звезда

  7/ 10/2022 – Корбетт Уолш
  Купил кондоминиум в 2022 году в Колониальной деревне, Арлингтон, Вирджиния.

  заполненные звездные звезды StarFiled StarFiled Star -Star

  Местные знания

  Заполненные звездными звездами звезда, заполненная звездами, наполненными звездами, наполненными звездами звезда, наполненной звездой звездного звезда звезда

  ,

  Arina, наполненная звездами. вы хотите вести свой домашний поиск. Она очень отзывчивая, знающая, откровенная и вежливая. Было очень полезно иметь ее в нашем углу, чтобы не только вести переговоры и продвигать процесс от нашего имени, но и терпеливо объяснять нам юридическую сторону вещей, чтобы мы лучше поняли. Арина супер! Очень рекомендую работать с ней.

• Скорее всего, порекомендую||5.0

  Заполненная звезда

  5.0

  Заполненная звезда

  10.03.2022 – user1131451
  В 2022 году купил квартиру в Вашингтонском лесу, Гейтерсберг, Мэриленд.

  Заполненная звездаЗаполненная звездаЗаполненная звездаЗаполненная звездаЗаполненная звезда

  Местные знания

  Заполненная звездаЗаполненная звездаЗаполненная звездаЗаполненная звездаЗаполненная звезда

  Экспертиза процессов0002 Навыки ведения переговоров

  Обычно я не пишу отзывы, но отличный сервис, оказанный нам нашим риелтором Ариной Вознесенской, требует исключения. Арина искренне хотела, чтобы мы получили недвижимость, отвечающую нашим потребностям. На этом жестком и конкурентном рынке я очень рада, что у нас была Арина. Без нее мы не были бы такими успешными. Она очень профессиональна и компетентна, дала дельные советы. Кроме того, было полезно, что у нее отличные связи, а также она является частью отличной команды. Уровень общения и доступности Арины был фантастическим. Она была очень добра, и с ней было приятно работать на протяжении всего процесса. Я однозначно рекомендую Арину всем, кто хочет купить или продать свой дом.

• С большой вероятностью порекомендую||5.0

  Заполненная звезда

  5.0

  Заполненная звезда

  10.02.2022 – jaxie 99
  Продана квартира в 2022 году в Силвер Спринг, Мэриленд.

  Заполненная звездаЗаполненная звездаЗаполненная звездаЗаполненная звездаЗаполненная звезда

  Местные знания

  Заполненная звездаЗаполненная звездаЗаполненная звездаЗаполненная звездаЗаполненная звезда

  Экспертиза процессов0002 Навыки переговоров

  Арина В. – звездный агент! Мой опыт продажи дома с Ариной Вознесенской был выдающимся. Она определила 3 ​​решения некоторых назойливых проблем, и у нее был опыт и ресурсы, чтобы помочь решить их все. У нее был разнорабочий, готовый оценить необходимые подкраски. Он превзошел ожидания. Затем я подумал, что могу сам очистить имущество, чтобы подготовить его к списку. В панике я написал Арине, и в течение 48 часов у нее был кто-то, кто мог бы помочь, и снова работа человека была на высоте. Она также сразу решила проблему с постановкой бюджета простым решением. Она предложила всю эту помощь там, где другие агенты казались очень настойчивыми и, казалось, не очень внимательно слушали. Арина взяла на себя задачу специализироваться на продаже моей конкретной недвижимости. Моя недвижимость была продана по запрашиваемой цене, и я не могу не сказать о профессионализме, опыте и логическом подходе Арины В. Настоятельно рекомендуется. Работать с ней было легко на протяжении всего пути.

• Скорее всего, порекомендую||5.0

  Заполненная звезда

  5.0

  Заполненная звезда

  16.11.2021 – rdlee2889
  Купили дом на одну семью в 2021 году в Аспен-Хилл, Роквилл, Мэриленд.

  Заполненная звездаЗаполненная звездаЗаполненная звездаЗаполненная звездаЗаполненная звезда

  Местные знания

  Заполненная звездаЗаполненная звездаЗаполненная звездаЗаполненная звездаЗаполненная звезда

  Экспертиза процессов0002 Навыки ведения переговоров

  Это была моя первая покупка дома, и с Ариной она сделала этот опыт безболезненным. Если у меня возникали вопросы, она всегда была готова ответить днем ​​и ночью. Каждый раз, когда я хотел увидеть дом, она делала это возможным. Покупая дом впервые, я по понятным причинам нервничал, но чувствовал, что с Ариной я в надежных руках. В 2021 году купил дом для одной семьи в Южном Кенсингтоне, Бетесда, Мэриленд.

  Заполненные звездными звездами звездами, заполненными звездами, наполненными звездами, наполненными звездами, наполненными звездами, наполненными звездами, наполненными звездами, наполненными звездами звезда, наполненными звездами звезда, наполненными звездами звездного звезда

  , наполненные звездами звездных звездных звезд. невероятный. Мало того, что они были чрезвычайно осведомлены о различных областях в DMV, когда мы начали наш домашний поиск, они также были терпеливы, поддерживали и консультировали, поскольку мы в конечном итоге оттачивали именно то, что хотели, а затем они нашли, договорились и поместил нас в него! Мы очень благодарны Арине и команде, и, хотя мы не планируем переезжать в ближайшее время, мы никогда не будем использовать другого риелтора, если / когда мы снова переедем. Кроме того, мы сделаем все возможное, чтобы убедить наших друзей и семью работать с Ариной и Дарт Хоумс – просто лучшими.

Загрузка

Зоны обслуживания (0)

Фибробласты: опасные попутчики – ЧВК

В этом выпуске JEM , Gao et al. (https://doi.org/10.1084/jem.20180765) демистифицируют исключительный успех метастазирования рака яичников, самой летальной злокачественной опухоли у женщин: фибробласты образуют гетеротипические агрегаты с диссеминирующими раковыми клетками, тем самым обеспечивая их реципрокной передачей сигналов и матрицей для прилипания.

Метастатический рост — ключевой, часто смертельный этап прогрессирования рака, при котором раковые клетки покидают первичную опухоль и перемещаются в дистальные участки, где формируются новые (то есть вторичные) опухоли (Langley and Fidler, 2011). В то время как выделение раковых клеток из первичных опухолей является обычным явлением, образование вторичных опухолей в отдаленных местах, к счастью для пациента, обычно крайне неэффективно. Только <0,01% циркулирующих раковых клеток успешно приживаются во вторичный рост (Fidler, 19).70). Это отсутствие успеха, вероятно, связано с аноикисом (буквально означает «без дома»), который возникает, когда раковые клетки покидают тканевое микроокружение, также называемое опухолевой стромой (буквально означает «ложе»), обеспечиваемое первичной опухолью. Потеря стромы означает потерю прикрепления раковых клеток к внеклеточному матриксу (ECM) в микроокружении стромальной опухоли.

Открыть в отдельном окне

Взгляды Ганса Шрайбера.

Потеря прикрепления лишает раковые клетки основных сигналов роста и выживания. Таким образом, изолированные раковые клетки часто гораздо менее канцерогенны, чем те, которые встроены в строму, а иммунное разрушение раковой стромы существенно снижает способность раковых клеток имплантироваться и вызывать опухоли (Singh et al., 19).92).

Являясь заметным исключением из этого правила, высокозлокачественный серозный рак яичников (HGSOC) нашел эффективный способ преодолеть это фундаментальное препятствие. По причинам, которые оставались в основном неясными, раковые клетки, покидающие первичную опухоль яичника, весьма успешно метастазируют в брюшную или плевральную полости. Это свойство делает HGSOC самой летальной злокачественной опухолью у женщин. В этом выпуске JEM Gao et al. сообщают о причинах метастатического успеха клеток HGSOC: образование гетеротипических сфероидов клеток HGSOC с фибробластами. Это открытие стало возможным благодаря использованию парных наборов образцов опухолей внутри пациента, по три для каждого пациента: первичная опухоль, асцит и метастазы. Эти ценные ресурсы явно отсутствовали в большинстве предыдущих исследований (Bowtell et al., 2015), и их доступность позволила Gao et al. (2019) для преодоления проблем с межпациентной вариабельностью. Таким образом, Гао и соавт. (2019) сравнили сравнимые образцы первичного, асцитного и метастатического рака от отдельных пациентов с HGSOC с тремя типами согласованных образцов от пациентов с низкодифференцированным серозным раком яичников (LGSOC), раком, который также продуцирует асцитические раковые клетки, но имеет более благоприятный прогноз. Авторы заметили, что асцит HGSOC содержал крупные клеточные агрегаты, в то время как асцитические клетки LGSOC были тонко рассеяны в виде одиночных клеток. Самым большим качественным отличием было значительно увеличенный процент фибробластов в асците HGSOC. Гистологически агрегаты HGSOC показали заметное внутреннее ядро ​​фибробластов, окруженное раковыми клетками, и Gao et al. (2019) назвал эти гетеротипические агрегаты «метастатическими единицами». Метастатические единицы более жадно прикреплялись к поверхностям, покрытым фибронектином и мезотелием, и были значительно более инвазивными in vitro . Кроме того, асцитические опухолевые клетки от пациента с HGSOC образовывали метастазы у мышей более эффективно, чем раковые клетки, полученные из первичной опухоли или метастазов того же пациента с HGSOC. Не было обнаружено существенных различий в этих анализах при сравнении раковых клеток из трех типов соответствующих образцов от пациентов с LGSOC.

Открыть в отдельном окне

Гетеротипические агрегаты ответственны за необычный метастатический успех HGSOC, самой летальной злокачественной опухоли у женщин. Когда опухолевые клетки покидают первичный рак яичников и попадают в брюшную полость, они не путешествуют поодиночке. Вместо этого они быстро образуют небольшие агрегаты, окружая ядро ​​внутренней ткани из фибробластов, макрофагов и внеклеточного матрикса. Это внутреннее ядро ​​​​снабжает клетки HGSOC привязанностью и взаимными сигналами, позволяющими избежать смерти от аноики. Сигналы также помогают агрегатам прикрепляться к поверхностям, покрытым мезотелием, и устанавливать метастатический рост. Нейтрофилы играют важную роль в привлечении предшественников макрофагов из костного мозга и в привлечении фибробластов из местных периваскулярных резервуаров. Все HGSOC содержат многочисленные специфичные для пациента мутации, которые могут распознаваться Т-клетками как перекрестно представленные антигены на фибробластах и/или макрофагах в строме опухоли. Это обеспечит действительно специфичный для рака, действительно персонализированный подход к стромальному нацеливанию в терапии рака.

Асцитные раковые клетки HGSOC специфически снижают экспрессию мРНК E-кадгерина, в то же время повышая экспрессию ITGA5, кодирующего субъединицу интегрина α5. Ни один интегрин не был доминантно активирован в асцитных опухолевых клетках LGSOC. Удаление ITGA5 с помощью технологии CRISPR/Cas серьезно снизило адгезию и успешность метастазирования клеток HGSOC. Все доказательства согласуются с представлением о том, что интегрин α5β3 обеспечивает асцитические клетки HGSOC существенной способностью прикрепляться к начальному примитивному фибронектину/коллагеновому матриксу для передачи сигналов про-выживания, чтобы избежать гибели из-за anoikis во время перемещения в брюшной полости. Предыдущая работа уже продемонстрировала, что потеря E-cadherin вызывает эпителиально-мезенхимальный переход (EMT), что позволяет раковым клеткам покинуть первичную опухоль и метастазировать за счет повышающей регуляции интегрина α5β1 (Sawada et al., 2008). Это позволило раковым клеткам прикрепиться к примитивной матрице фибронектина для получения ключевых митогенных сигналов. Кроме того, существует обратная корреляция между уровнями ITGA5 и выживаемостью пациентов с раком яичников (Sawada et al., 2008).

Фибробласты не только обеспечивают примитивную матрицу для прикрепления клеток HGSOC, но также являются важной частью двунаправленной сигнальной петли: раковые клетки, положительные по рецептору эпидермального фактора роста (EGFR), высвобождают TGFβ1, который активирует фибробласты для высвобождения EGF и производства компонентов ECM. чтобы раковые клетки получали сигналы, способствующие выживанию, мобилизовали источники энергии и экспрессировали ITGA5, необходимый для прикрепления (Curtis et al. , 2018). Однако метастатический успех HGSOC, вероятно, также зависит от положительной регуляции дополнительных генов. Таким образом, более 700 генов были сверхэкспрессированы в асцитных клетках HGSOC по сравнению с первичными, а также метастатическими раковыми клетками HGSOC, и эти гены были вовлечены во множество биологических процессов. Напротив, <20 генов были сверхэкспрессированы в асцитных клетках LGSOC по сравнению с образцами первичных, а также метастатических раковых клеток LGSOC.

Состояние активации ассоциированных с раком фибробластов (CAF) обычно коррелирует с агрессивностью рака (см. ссылки в Arina et al., 2016), а CAF увеличивают пролиферацию, метастазирование и химиорезистентность рака яичников (Wang et al. , 2016; Кертис и др., 2018). Интересно, что другой основной компонент раковой стромы, опухолеассоциированные макрофаги (ТАМ), также обнаруживаются в центре гетеротипических сфероидов при асците у пациентов с HGSOC (Yin et al., 2016). ТАМ также участвуют в двунаправленной оси передачи сигналов EGF/EGFR. Удивительно, но источники основных компонентов раковой стромы были окончательно идентифицированы совсем недавно в ходе экспериментов с использованием парабиотических и химерных мышей. TAM происходят из костного мозга (BM), тогда как опухолевые эндотелиальные клетки и CAF происходят из локальных резервуаров сидячих стволовых клеток (см. ссылки в Arina et al., 2016). Эти резервуары мезенхимальных стволовых клеток имеют периваскулярное происхождение и обнаруживаются в каждом органе, хотя фибробласты, полученные из разных анатомических участков, различаются (см. ссылки в Arina et al., 2016). Остается неясным, как фибробласты выходят из первичной опухоли яичника, как предполагали Gao et al. (2019) и происходят ли фибробласты также из источников стволовых клеток в других местах. Последнее согласуется с открытием, что внутрибрюшинная инъекция спонтанных мышиных клеток HGSOC индуцирует такие гетеротипические сфероиды.

Пейтон Роус уже обнаружил, что успех опухолевого имплантата напрямую зависит от того, вызывает ли он реакцию васкуляризации стромы (Rous, 1910). Таким образом, сфероиды должны васкуляризироваться после прикрепления к мезотелиальным поверхностям, и инициирующей критической клеткой, вероятно, являются нейтрофилы. Нейтрофилы продуцируют тканевый ингибитор металлопротеиназ (ТИМП) без матриксной металлопротеиназы-9.и нейтрофильная эластаза для деградации SDF-1, который обычно блокирует CXCR4-позитивные стромальные мезенхимальные, гемопоэтические и ангиопоэтические предшественники в местах их происхождения (Petit et al., 2002). Высокое соотношение нейтрофилов и лимфоцитов коррелирует с более низкой выживаемостью при различных видах рака, включая рак яичников. Напротив, элиминация нейтрофилов ингибирует рост опухоли (Pekarek et al., 1995) и рекрутирование макрофагов в брюшную полость (см. ссылки в Pekarek et al., 1995).

Осознание того, что ассоциированные с опухолью фибробласты играют решающую роль в агрессивности рака яичников, требует переоценки реальных возможностей целенаправленного и эффективного нацеливания на строму рака. Авторы использовали ингибитор киназы Абельсона иматиниб для ингибирования CAF или липосомный клодронат для разрушения ТАМ. Однако оба препарата токсичны и тормозят метастатическое распространение лишь временно. Еще два поколения назад выдающиеся иммунологи показали, что наиболее эффективными мишенями для отторжения рака являются так называемые уникальные опухолеспецифические антигены отторжения, распознаваемые Т-клетками. В 1995, было показано, что эти уникальные антигены вызываются несинонимичными однонуклеотидными вариантами (nsSNV) и являются эффективными мишенями для мутационно-специфического адоптивного переноса Т-клеток (Monach et al., 1995). Эти nsSNV теперь также называют просто мутантными неоантигенами, и кажется, что эти случайные, мутантные, действительно специфичные для рака антигены представляют собой соответствующие мишени для большинства успешных иммунотерапевтических средств человека (см. ссылки в Deniger et al., 2018). HGSOC имеет в среднем 46 nsSNV; если бы только половина из них экспрессировалась на достаточном уровне, набор обычно из 12 различных антиген-презентирующих молекул HLA мог бы создать >250 ракоспецифических мишеней. По крайней мере, некоторые из этих nsSNVs будут перекрестно представлены как происходящими из BM, так и не происходящими из BM стромальными клетками, обе из которых должны быть направлены для предотвращения ускользания рака в экспериментальных моделях (Zhang et al., 2007). HGSOC с диагнозом асцит в настоящее время почти всегда приводит к летальному исходу, но большинство этих пациентов можно эффективно лечить химиотерапией, что приводит к безрецидивному интервалу, который часто длится> 1 года. Таким образом, HGSOC является идеальной отправной точкой для мутационно-специфической Т-клеточной терапии, поскольку этот интервал можно использовать для создания набора аутологических рецепторов Т-клеток для специфического нацеливания на неоантигены пациента. Действительно, недавние результаты показали, что аутологичные, действительно специфичные для рака Т-клетки к мутантным антигенам могут быть индуцированы у пяти из семи пациентов с HGSOC, и что ответы не ограничиваются относительно низкой мутационной нагрузкой (Deniger et al.