Группа крови 1 и 2: Какая группа крови будет у ребенка?

Группа крови, резус-фактор (определение в крови)

Поиск по сайту

Артикул: 00002

Стоимость анализа

в интернет-магазине: скидка 7%!

Обычный

921руб

в лаборатории:

Обычный

990руб

стоимость указана без учета стоимости забора биологического материала

Добавить в корзину

Определение группы крови и резус-фактора – неизменных величин в организме человека.

Показания к обследованию:

• Беременность
• Донорство крови
• Подготовка к оперативному вмешательству
• Госпитализация

Что это такое?

На поверхности эритроцитов – красных клеток крови – находятся различные антигены. Два основных антигена определяют группу крови человека: антиген А и антиген В.   Группы крови разделяются по отсутствию и наличию этих антигенов. В нашем организме также присутствуют естественные антитела против тех антигенов, которых нет на эритроцитах – антитела α и β.

По антигенам и антителам возможно 4 основных варианта групп крови:

А	В	Группа крови	α	β
-	-	I (0)	-	-
+	-	II (A)	+	-
-	+	III (B)	-	+
+	+	IV (AB)	+	+

 

Ко второй группе важнейших антигенов относятся антигены группы резус. Если антигены есть на эритроцитах, резус-фактор считается положительным, если нет – отрицательным.

Группа крови и резус-фактор определяют, какую кровь или компоненты какой крови можно переливать пациенту, а также риск развития конфликта по группе крови и резус-фактору во время беременности.

Готовность результатов анализа

Обычные*: 1 к.д.

Дата сдачи анализа:
Дата готовности:

*не считая дня сдачи.

Экспресс

Где и когда можно сдать

• Бунинская аллея
• Войковская
• Дубровка
• Марьино
• Новокузнецкая
• Подольск

• Будни: с 7.45 до 21.00
• Выходные: с 8.45 до 17.00

Изменения в графике работы

Подготовка к анализу

Общие рекомендации по сдаче анализов

Не ранее, чем через 3-4 часа после последнего приема пищи (не употреблять жирное).

Забор биоматериала

• Забор крови для проведения лабораторных исследований

Методы выполнения и тесты

Гель-фильтрация. Результат в виде: группа крови, резус-фактор. : 0 (I) – первая группа, А (II) – вторая группа, В (III) – третья группа, АВ (IV) – четвертая группа крови. Rh(+) – положительный Rh(-) – отрицательный. При выявлении слабых подтипов антигена D выдается комментарий: «выявлен слабый резус- антиген» D-week(слабый).

Файлы

Скачать образец результата анализа
 

Этот анализ входит в блоки:

• Базовый блок анализов для подготовки к ЭКО
• Обследование – стандарт Отделение ХИРУРГИИ: ОАК, ОАМ, Биохимия крови, Блок маркеров инфекций (антитела к ВИЧ, HBs-Ag, анти-HCV, антитела к Treponema Pallidum, суммарные), Группа крови, резус-фактор, Гемостазиограмма
• Расширенный блок анализов для подготовки к ЭКО

Для чего это нужно

Смотрите также

Читайте статьи и ответы специалистов клиник ЦИР:

• Резус-конфликт. Закономерности наследования группы крови и резус-фактора.
• «Слабый» резус-фактор
• Несовместимость бывает разная!
• Патофизиология иммунологических отношений матери и плода
• Профилактика резус-конфликта 
• У мужа положительный, у жены отрицательный резус-фактор
• Резус-фактор и остановка развития плода 
• Отрицательный резус-фактор и подготовка к второй беременности
• У обоих родителей отрицательный резус-фактор
• Обследование и терапия
• Резус-фактор
• Связан ли резус-конфликт с выкидышем?

Также спрашивают:

• ToRCH-комплекс (комплекс анализов «Антитела к инфекциям, беременность») (определение уровня в крови)
• Биохимический анализ крови, расширенный
• Блок аутоантител

С этим анализом сдают:

• Антигрупповые антитела (определение уровня в крови)
• Антиэритроцитарные антитела суммарные (в т. ч. антитела к резус-фактору, кроме антител по системе AB0) (определение уровня в крови) (определение уровня в крови)
• Общий анализ крови (ОАК, с лейкоцитарной формулой и СОЭ)
• Общий анализ мочи

Теги: группа крови, Rh-фактор, резус фактор, слабый D антиген, D weak, госпитализация, беременность, резус конфликт

Как сдать анализы в Лабораториях ЦИР?

Для экономии времени оформите заказ на анализ в Интернет-магазине! Оплачивая заказ онлайн, Вы получаете скидку 7% на весь оформленный заказ!

У Вас есть вопросы? Напишите нам или позвоните +7 (495) 514-00-11. По анализам Вы можете задать вопрос на нашем форуме и обратиться на консультацию к специалисту.

• ПРЯМОЙ ЭФИР С ЭКСПЕРТОМ ЦИР

  ПРЯМОЙ ЭФИР С ЭКСПЕРТОМ ЦИР ИГОРЕМ ИВАНОВИЧЕМ ГУЗОВЫМ   19 сентября в 14:30 Тема: “БЕСЕДЫ” НА ВОПРОСЫ Нам всегда есть, что сказать  – и не копипастом страницы из учебника, а своим экспертным мнением, основанном на глубоких знаниях, богатом опыте, клиническом мышлении и твёрдых.

  ..

• Рожаем и точка

  23 июня в 19:00 состоится прямой эфир с акушером-гинекологом, гемостазиологом ЦИР Светланой Николаевной Дементьевой. Доктор разберёт два случая из клинической практики. Бесплодие мужское и женское, ЭКО, невынашивание, ИЦН и АФС Подключайтесь: YouTube ВКонтакте Телеграм

• Check up «Введение в гемостаз»

  Уважаемые коллеги! Приглашаем присоединиться к онлайн-трансляции проекта Check up, которая состоится 28 июня в 18:00 Тема: Введение в гемостаз Смотреть онлайн Спикеры: Печёрина Екатерина Юрьевна – заместитель генерального директора по мед. вопросам и контролю качества, врач…

• Нарушение цикла и проблемы с овуляцией. Дорожная карта

  30 мая в 14:30 ПРЯМОЙ ЭФИР С ЭКСПЕРТОМ ЦИР Игорем Ивановичем Гузовым Тема: Нарушение цикла и проблемы с овуляцией. Дорожная карта Подключайтесь: YouTube https://youtube.com/c/CironlineVideo ВКонтакте https://vk.com/socialnetcir Телеграм https://t.me/cir_online

• Лабораторная диагностика АФС

  Приглашаем присоединиться к онлайн-трансляции проекта Check up, которая состоится 31 мая в 18:00. Тема: Лабораторная диагностика АФС Печёрина Екатерина Юрьевна Заместитель генерального директора по мед. вопросам и контролю качества, врач КДЛ, Центр Иммунологии и Репродукции Крамарева…

• ПРЯМОЙ ЭФИР: Здоровье и фертильность женщин старше 35 лет

  Здоровье и фертильность женщин старше 35 лет Возможно ли наступление беременности после 35 лет, какие особенности организма женщины старшего возраста нужно учитывать, тонкости ведения беременности, риски для плода – обсудим во время прямого эфира 19 мая в 19:00 Эфир проведет акушер-гинеколог.

  ..

• Как подготовиться к консультации после потери беременности. Ответы на вопросы

  Прямой эфир с акушером-гинекологом, гемостазиологом Светланой Николаевной Дементьевой доступен на нашем канале  Тема: Как подготовиться к консультации после потери беременности. Ответы на вопросы

• Генеральный директор Центра иммунологии и репродукции И.И.Гузов принял участие в конференции «БИО: Молодежь. Медицина. Май»

  Смотрите фотоотчет

• Экспресс-анализы на сифилис и гепатиты

  Анализы на гепатиты и сифилис (антитела к вирусу гепатита С, Hbs-Ag, суммарные антитела к Treponema Pallidum) в экспресс-режиме!

• Анализы при госпитализации, анализы для больницы, анализы для стационара

  Анализы для госпитализации в:

  • хирургическое отделение
  • терапевтическое отделение
  • гинекологическое отделение

Стоимость анализа

в интернет-магазине: скидка 7%!

Обычный

921руб

в лаборатории:

Обычный

990руб

стоимость указана без учета стоимости забора биологического материала

Добавить в корзину

Готовность результатов анализа

Обычные*: 1 к.

д.

Дата сдачи анализа:
Дата готовности:

*не считая дня сдачи.

Экспресс

Где и когда можно сдать

• Бунинская аллея
• Войковская
• Дубровка
• Марьино
• Новокузнецкая
• Подольск

• Будни: с 7.45 до 21.00
• Выходные: с 8.45 до 17.00

Изменения в графике работы

Подготовка к анализу

Общие рекомендации по сдаче анализов

Не ранее, чем через 3-4 часа после последнего приема пищи (не употреблять жирное).

Забор биоматериала

• Забор крови для проведения лабораторных исследований

Методы выполнения и тесты

Гель-фильтрация. Результат в виде: группа крови, резус-фактор. : 0 (I) – первая группа, А (II) – вторая группа, В (III) – третья группа, АВ (IV) – четвертая группа крови. Rh(+) – положительный Rh(-) – отрицательный. При выявлении слабых подтипов антигена D выдается комментарий: «выявлен слабый резус- антиген» D-week(слабый).

Файлы

Скачать образец результата анализа
 

Группы крови. Резус-фактор

Автор статьи Зыбина А.М.

Группа крови — это описание индивидуальных антигенных характеристик эритроцитов. В качестве антигенов могут выступать как мембранные белки, так и углеводы, покрывающие их. Для человека известно несколько систем антигенов и все они должны быть учтены при переливании крови. В настоящее время известно около 30 систем групп крови, однако, наиболее клинически важными являются системы AB0 и резус-фактор.

Система АВ0

Эту систему групп крови открыл Карл Ландштейнер в 1900 году, за что в 1930 году ему была присуждена Нобелевская премия. Эритроцит покрыт плазмалеммой толщиной около 7 нм, в которую встроены антигены систем АВО и резус-фактор. В плазме крови каждого человека имеются антитела против антигенов эритроцитов, которые не содержатся в его собственной крови. К. Ландштейнер описал четыре группы крови (рис. 1). При смешивании крови, взятой у разных людей, при несовместимости групп крови, происходит агглютинация (склеивание) эритроцитов в результате реакции антиген – антитело.

Рис. 1. Четыре группы крови по системе АВ0.

В мембрану эритроцитов встроен целый ряд специфических полисахаридно-аминокислотных комплексов, обладающих антигенными свойствами. Гликозилирование обеспечивают специальные ферменты – гликозилтрансферазы, гены которых расположены в 9 хромосоме и имеют три разных аллеля: А, В и 0. Белок гена 0 переносит короткую олигосахаридную цепочку, в случае наличия гена А к этой цепочке дополнительно присоединен N-ацетил-D-галактозамин, при наличии гена В – D-галактоза (рис. 2). Работа глигозилтрансфераз А и В обеспечивает образование соответствующих агглютиногенов.

Рис. 2. Структура олигосахаридов H-антигена, отвечающего за группы крови системы АВ0.

В плазме крови образуются специфические агглютинины анти-А (α) и анти-В (β). По сути – это антитела, которые вырабатывает иммунная система. Они постоянно содержатся в крови человека и предполагается, что они вырабатываются как иммунный ответ на микрофлору кишечника. Чтобы не происходило агглютинации, одновременно в крови не должны находиться пары А и анти-А, В и анти-В. Поэтому иммунная система учится распознавать свои эритроциты и не реагировать на их агглютиногены.

Таким образом, возможны следующие комбинации:

• I (0) – анти-А+анти-В;
• II (А) – А+анти-В;
• III (В) – В+анти-А;
• IV (АВ) – А+В.

При переливании крови, чтобы не произошло склеивания красных кровяных телец, нужно, чтобы эритроциты донора не содержали агглютиногенов, к которым в плазме крови реципиента есть агглютинины. Схема переливания крови представлена на рис. 3. Эритроциты I группы крови не содержит агглютиногенов, ее можно переливать любому реципиенту, людей с такой группой крови называют универсальными донорами. Эритроциты IV группы крови содержат оба агглютиногена, но в плазме нет агглютининов, следовательно, людям с такой группой крови можно переливать любую другую, и таких людей называют универсальными реципиентами.

Рис. 3. Схема переливания крови.

Исключением из этой схемы является Бомбейский феномен. Он был открыт при переливании крови людям во время вспышки малярии в Индии в 1952 году. Оказалось, что у некоторых людей не образуется олигосахаридный остов, на который глигозилтрансферазы А и В переносят дополнительные сахара. Таким образом, даже при наличии генов А и В, гликозилтрансферазы не имеют субстрата, с которым могут работать. У таких людей, помимо наличия агглютининов анти-А и анти-В, агглютинация возникает даже при переливании I группы крови. Носители такой крови являются универсальными донорами.

Анализ группы крови провести достаточно просто. Для этого, каплю исследуемой крови смешивают с сыворотками I-III групп крови. В зависимости от того, где произошла агглютинация, можно выяснить группу крови (рис. 4). В случае Бомбейского феномена, агглютинация произойдет во всех трех лунках. В настоящее время вместо сывороток используют цоликлоны – моноклональные антитела к агглютиногенам.

Стоит отметить, что реакция агглютинации происходит между эритроцитами и плазмой крови. При смешивании плазмы крови разных групп агглютинации не произойдет.

Рис. 4. Анализ групп крови. 1 – I (0) группа, 2 – II (А) группа крови, 3 – III (В) группа крови, 4 – IV (АВ) группа крови.

Резус-фактор

Резус-фактор – это группа антигенов, среди которых самым реакционноспособным является антиген D. Именно поэтому, говоря о положительном или отрицательном резусе, подразумевают именно его. Резус фактор может находиться на мембране эритроцитов, в таком случае он считается положительным (85% людей), либо отсутствовать – в таком случае он считается отрицательным (15% людей). Резус-фактор имеет важное диагностическое значение не только для переливания крови, но и для нормального протекания беременности.

В отличие от системы АВ0, антитела к антигену D не всегда имеются у людей с отрицательным резусом. Чтобы они появились, необходим первичный контакт с эритроцитами, содержащими этот антиген. Это может произойти при некорректном переливании крови, а также во время родов (если ребенок резус-положительный). После контакта антитела вырабатываются достаточно долго, несколько месяцев. Однако, если организм был иммунизирован, то антитела сохраняются в течение всей жизни.

В настоящее время, случаи некорректного переливания крови редки, поэтому резус имеет большее значение для нормального протекания беременности у резус-отрицательных женщин.

Если резус-отрицательная мать беременна резус-положительным ребенком, то первая беременность протекает нормально, так как антител нет, а эритроциты не проникают через гематоплацентарный барьер. Во время родов этот барьер нарушается, и эритроциты ребенка могут попасть в организм матери, что приведет к выработке антител (рис. 5). При повторной беременности резус-положительным ребенком готовые антитела будут проникать через плаценту, что приведет к возникновению гемолитической болезни новорожденных, которая характеризуется гемолизом эритроцитов, что, в свою очередь, приводит к желтухе и нехватке кислорода у плода (рис. 6).

В настоящее время есть множество способов избежать атаки плода антителами, в частности, плазмоферрез – очищение плазмы крови матери от антител. Однако самым эффективным способом является предотвращение резус-конфликта при повторной беременности. Для этого в течение 72 часов после родов женщине вводят антирезусный иммуноглобулин. Таким образом, эритроциты ребенка, попавшие в кровоток матери, быстро уничтожаются, а иммунитет не успевает обучиться их распознавать.

Рис. 5. Причины резус-конфликта.

Рис. 6. Причины и симптомы гемолитической болезни новорожденных.

# Физиология человека и животных

ГРУППЫ КРОВИ • Большая российская энциклопедия

ГРУ́ППЫ КРО́ВИ, пе­ре­даю­щие­ся по на­след­ст­ву при­зна­ки кро­ви, обу­слов­лен­ные ин­ди­ви­ду­аль­ным для ка­ж­дой осо­би на­бо­ром спе­ци­фич. ве­ществ – груп­по­вых ан­ти­ге­нов, или изо­ан­ти­ге­нов. Эти ан­ти­ге­ны при­сут­ст­ву­ют на по­верх­но­сти эрит­ро­ци­тов, лей­ко­ци­тов, тром­бо­ци­тов, а так­же в плаз­ме кро­ви. Фор­ми­ру­ют­ся в ран­нем пе­рио­де эм­брио­наль­но­го раз­ви­тия и у здо­ро­вых осо­бей не ме­ня­ют­ся на про­тя­же­нии жиз­ни. Име­ют­ся не толь­ко у че­ло­ве­ка, но и у не­ко­то­рых ви­дов те­п­ло­кров­ных жи­вот­ных. Ан­ти­ге­ны объ­еди­не­ны в груп­пы, по­лу­чив­шие на­зва­ние сис­тем, напр. эрит­ро­ци­тар­ные сис­те­мы АВ0, сис­те­ма ре­зус (см. Ре­зус-фак­тор), лей­ко­ци­тар­ная сис­те­ма HLA (см. Глав­ный ком­плекс гис­то­сов­ме­сти­мо­сти). Ка­ж­дая из сис­тем со­сто­ит из од­но­го или не­сколь­ких ти­пов ан­ти­ге­нов. Со­че­та­ние по­след­них соз­да­ёт мно­го­об­ра­зие Г. к. внут­ри сис­те­мы.

Группы крови системы АВ0

У че­лове­ка известнo 29 ан­ти­ген­ных сис­тем эрит­ро­ци­тов, вклю­чаю­щих 236 ан­ти­ге­нов. Из них наи­бо­лее важ­ны­ми для ме­ди­ци­ны яв­ля­ют­ся сис­те­мы АВ0 и ре­зус. По сис­те­ме АВ0 кровь всех лю­дей не­зави­си­мо от ра­со­вой при­над­леж­но­сти, воз­рас­та и по­ла де­лят на 4 осн. груп­пы (в уз­ком смыс­ле под тер­ми­ном «Г. к.» по­ни­ма­ют лишь ан­ти­ге­ны сис­те­мы АВ0). Пер­вая ан­ти­ген­ная сис­те­ма эрит­ро­ци­тов, обо­зна­чае­мая те­перь как АВ0, от­кры­та в 1900 К. Ланд­штей­не­ром (Но­бе­лев­ская пр., 1930). Ему уда­лось по­делить всё че­ло­ве­че­ст­во на ка­те­го­рии в со­от­вет­ст­вии с их Г. к. – А, В и 0. В 1902 его уче­ни­ки А. Де­ка­стел­ло и А. Стур­ли об­на­ру­жи­ли чет­вёр­тую Г. к. – АВ, ко­то­рая пер­во­на­чаль­но бы­ла ис­клю­че­на из клас­си­фи­ка­ции как со­мни­тель­ная. В 1906 её су­ще­ст­во­ва­ние под­твер­жде­но чеш. пси­хи­ат­ром Я. Ян­ским. Иден­ти­фи­ка­ция Г. к. за­клю­ча­ет­ся в оп­ре­де­ле­нии ан­ти­ге­нов А и В на мем­бра­не эрит­ро­ци­тов и имею­щих­ся в нор­ме плаз­мен­ных ан­ти­тел α или β. В кро­ви че­ло­ве­ка вме­сте мо­гут на­хо­дить­ся толь­ко раз­но­род­ные ан­ти­ге­ны и ан­ти­те­ла (напр., А + β и В + α), т. к. в при­сут­ст­вии од­но­тип­ных ан­ти­ге­нов и ан­ти­тел (напр., А и α) про­ис­хо­дит склеи­ва­ние собств. эрит­ро­ци­тов и кровь пе­ре­ста­ёт вы­пол­нять свою ды­ха­тель­ную функ­цию. Пер­вая Г. к. име­ет обо­зна­че­ние 0(I)αβ, или 0(I), вто­рая – А(II)β , или А(II), тре­тья – B(III)α , или В(III), чет­вёр­тая – AB(IV). Ан­ти­ген А мо­жет быть пред­став­лен на эрит­ро­ци­тах ал­лель­ны­ми ва­ри­ан­та­ми, в свя­зи с чем в груп­пах кро­ви А(II) и AB(IV) вы­де­ля­ют под­груп­пы А₁, А₂, А₁В, А₂В. А₁ вы­яв­ля­ет­ся у 80% лю­дей, А₂ – поч­ти у 20%. Раз­ли­чия ме­ж­ду эти­ми ан­ти­ге­на­ми обу­слов­ле­ны как ка­че­ст­вен­ны­ми, так и ко­ли­че­ст­вен­ны­ми ха­рак­те­ри­сти­ка­ми. Эрит­ро­ци­ты груп­пы А₁ име­ют ок. 1 млн. ан­ти­ген­ных де­тер­ми­нант, А₂ – ок. 250 тыс. Иные ва­ри­ан­ты ан­ти­ге­на А встре­ча­ют­ся очень ред­ко: напр., под­груп­па А₃ – один слу­чай на 1 тыс. чел., ос­таль­ные под­груп­пы – один слу­чай на 40 тыс. чел.

Час­то­та рас­пре­де­ле­ния ан­ти­ге­нов сис­те­мы АВ0 от­ли­ча­ет­ся у пред­ста­ви­те­лей разл. рас и эт­нич. групп. Сре­ди ев­ро­пео­и­дов пре­об­ла­да­ют груп­пы 0(I) и A(II), сре­ди лиц мон­го­ло­ид­ной ра­сы – B(III). У пред­ста­ви­те­лей рус. по­пу­ля­ции груп­па кро­ви 0(I) встре­ча­ет­ся в 33,5%, A(II) – в 37,8%, B(III) – в 20,5%, AB(IV) – в 8,1% слу­ча­ев. Для ав­ст­рал. або­ри­ге­нов ха­рак­тер­ны толь­ко груп­пы кро­ви 0(I) и A(II), все ин­дей­цы Юж. Аме­ри­ки име­ют груп­пу кро­ви 0(I).

Ан­ти­ге­ны сис­те­мы АВ0 при­сут­ст­ву­ют не толь­ко на эрит­ро­ци­тах че­ло­ве­ка, но и на эрит­ро­ци­тах не­ко­то­рых че­ло­ве­ко­об­раз­ных обезь­ян (вы­яв­ле­ны ан­ти­ге­ны А, В, Н), ко­шек (А и В), сви­ньи (А и 0). Кро­ме то­го, груп­пос­пе­ци­фи­че­ские (ан­ти­ге­но­по­доб­ные) суб­стан­ции мож­но об­на­ру­жить у рас­те­ний, ви­ру­сов и бак­те­рий. Напр., воз­бу­ди­тель ос­пы име­ет ан­ти­ге­но­по­доб­ную суб­стан­цию А, чу­мы, саль­мо­нел­лё­за и ди­зен­те­рии – Н.

По хи­мич. при­ро­де ан­ти­ге­ны сис­те­мы АВ0 – гли­ко­про­теи­ны, гли­ко­ли­пи­ды, спе­ци­фич­ность ко­то­рых оп­ре­де­ля­ет­ся на­ли­чи­ем или от­сут­ст­ви­ем на кон­цах уг­ле­вод­ной це­пи ос­тат­ков оп­ре­де­лён­ных мо­но­са­ха­ри­дов. Био­син­тез ан­ти­ге­нов у че­ло­ве­ка осу­ще­ст­в­ля­ет­ся под кон­тро­лем трёх ал­ле­лей (А, В и 0) од­но­го ге­на, рас­по­ло­жен­но­го в 9-й хро­мо­со­ме. В этом ге­не за­пи­са­на ин­фор­ма­ция о син­те­зе фер­мен­та гли­ко­зил­транс­фе­ра­зы, ка­та­ли­зи­рую­щей пе­ре­нос мо­но­са­ха­ров на ко­нец уг­ле­вод­ных це­пей гли­ко­ли­пи­дов – пред­ше­ст­вен­ни­ков ан­ти­ге­нов. Спе­ци­фич­ность груп­пы кро­ви А обу­слов­ле­на при­сут­ст­ви­ем ос­тат­ка аце­тил­га­лак­то­за­ми­на, при­сое­ди­няе­мо­го фер­мен­том аце­тил­га­лак­то­за­мин­транс­фе­ра­зой, груп­пы кро­ви В – га­лак­то­зой, при­сое­ди­няе­мой фер­мен­том га­лак­то­зил­транс­фе­ра­зой. Ес­ли же до­бав­ле­ний ос­тат­ка са­ха­ра не про­ис­хо­дит, то ан­ти­ге­ны не об­ра­зу­ют­ся (груп­па кро­ви 0). В ред­ких слу­ча­ях (при от­сут­ст­вии гли­ко­ли­пи­да-пред­ше­ст­вен­ни­ка) ан­ти­ге­ны А и В на по­верх­но­сти эрит­ро­цитов так­же от­сут­ст­ву­ют. Та­кая Г. к. обо­зна­ча­ет­ся как тип Бом­бей. Эрит­ро­ци­тар­ные ан­ти­ге­ны сис­те­мы АВ0 за­кла­ды­ва­ют­ся на са­мых ран­них эта­пах внут­ри­ут­роб­но­го раз­ви­тия. Ес­теств. ан­ти­те­ла α и β у но­во­ро­ж­дён­но­го по­яв­ля­ют­ся в те­че­ние 1-го го­да жиз­ни. На­сле­до­ва­ние груп­по­вых ан­ти­ге­нов сис­те­мы АВ0 де­тей на­хо­дит­ся в стро­го оп­ре­де­лён­ной за­ви­си­мо­сти от груп­по­вой при­над­леж­но­сти кро­ви их ро­ди­те­лей. Для оп­ре­де­ле­ния Г. к. раз­ра­бо­та­ны спец. тес­то­вые ре­ак­ти­вы. При не­ко­то­рых за­бо­ле­ва­ни­ях, в ча­ст­но­сти он­ко­ло­ги­че­ских, при транс­план­та­ции ге­мо­по­этич. ство­ло­вых кле­ток от до­но­ра с иной груп­пой мо­жет про­ис­хо­дить из­ме­не­ние спе­ци­фич­но­сти ан­ти­ге­нов эрит­ро­ци­тов.

Зна­ния о Г. к. ле­жат в ос­но­ве уче­ния о пе­ре­ли­ва­нии кро­ви (обя­за­тель­ным пра­ви­лом яв­ля­ет­ся иден­тич­ность до­но­ра и ре­ци­пи­ен­та по ан­ти­ге­нам сис­те­мы АВ0, со­вмес­ти­мость по ан­ти­ге­нам сис­те­мы ре­зус), ши­ро­ко при­ме­ня­ют­ся в кли­нич. прак­ти­ке и су­деб­ной ме­ди­ци­не, в ге­не­ти­ке че­ло­ве­ка и ан­тро­по­ло­гии для изу­че­ния ме­жин­ди­ви­ду­аль­ной и по­пу­ля­ци­он­ной из­мен­чи­во­сти. Ши­ро­ко дис­ку­ти­руе­мый во­прос о свя­зи Г. к. с раз­лич­ны­ми ин­фекц. и не­ин­фекц. за­бо­ле­ва­ния­ми окон­ча­тель­но не вы­яс­нен.

Антигенные системы тромбоцитов

Тром­бо­ци­ты со­дер­жат на сво­ей мем­бра­не ан­ти­ге­ны сис­тем АВ0, HLA (от­но­ся­щие­ся к I клас­су) и спе­ци­фич. ан­ти­ге­ны, при­над­ле­жа­щие в осн. к сис­те­ме НРА (Human platelet antigens – тром­бо­ци­тар­ные ан­ти­ге­ны че­ло­ве­ка). Ге­ны, ко­ди­рую­щие син­тез ан­ти­ге­нов сис­те­мы НРА, рас­по­ло­же­ны на 5-й, 17-й, 22-й и не­кото­рых др. хро­мо­со­мах. Вы­де­ля­ют 16 струк­тур­ных еди­ниц – ло­ку­сов, имею­щих по два ал­ле­ля. Ал­лель «а» встре­чает­ся, как пра­ви­ло, ча­ще ал­ле­ля «b». Ал­лель­ные ва­ри­ан­ты «а» и «b» ло­ку­сов НРА-1,-2,-3,-4,-5,-15 иден­ти­фи­ци­ру­ют с по­мо­щью реа­ген­тов, по­лу­чен­ных от лю­дей (ал­ло­им­мун­ные сы­во­рот­ки) или ме­то­да­ми гиб­ри­дом­ной тех­но­ло­гии. Мо­ле­ку­ляр­ные ме­то­ды по­зво­ля­ют оп­ре­де­лить все ге­ны сис­те­мы НРА. Раз­ные ра­сы и эт­нич. груп­пы име­ют свой­ст­вен­ные им час­то­ты НРА. Не­со­вмес­ти­мость до­но­ра и ре­ци­пи­ен­та, ма­те­ри и пло­да по ан­ти­ге­нам тром­бо­ци­тов мо­жет при­во­дить к об­ра­зо­ва­нию ан­ти­тел (ал­ло­им­му­ни­за­ция) и раз­ви­тию па­то­ло­гич. со­стоя­ний, ха­рак­тер­ной чер­той ко­то­рых яв­ля­ет­ся сни­же­ние со­дер­жа­ния тром­бо­ци­тов в пе­ри­фе­рич. кро­ви (по­сттранс­фу­зи­он­ная тром­бо­ци­то­пе­ни­че­ская пур­пу­ра, тром­бо­ци­то­пе­ния по­сле транс­план­та­ции ство­ло­вых кле­ток), а так­же не­вос­при­им­чи­вость к пе­ре­ли­ва­нию до­нор­ских тром­бо­ци­тов, по­яв­ле­нию тем­пе­ра­тур­ных и ал­лер­гич. ре­ак­ций и ос­лож­не­ний.

Антигенные системы белков плазмы крови

Бел­ки плаз­мы так­же раз­ли­ча­ют­ся по сво­им ан­ти­ген­ным свой­ст­вам, на ос­но­ва­нии че­го вы­де­ля­ют неск. сис­тем, глав­ны­ми из ко­то­рых яв­ля­ют­ся сис­те­мы Gm и Km (Inv). В сис­те­ме Gm ва­ри­ан­ты ан­ти­ге­нов обу­слов­ле­ны раз­ли­чия­ми в строе­нии тя­жё­лых це­пей γ-гло­бу­ли­на, Km – в его лёг­ких це­пях.

Группы крови и острая респираторная вирусная инфекция COVID-19 | Зубарева

Введение

Различия в распределении групп крови при соматических заболеваниях и инфекциях на протяжении многих лет являются актуальной темой исследований. Есть данные о том, что онкологические заболевания, в основе которых лежит нарушение иммунного гомеостаза, взаимосвязаны с групповой принадлежностью и резус-принадлежностью [1]. Установлено прогностическое значение системы АВО при гемотрансмиссивных и респираторных вирусных инфекциях: ВИЧ [2], вирусных гепатитах [3],[4], инфекции, вызванной вирусом Norwalk [5], гриппе [6]. В изучении данного вопроса не осталась без внимания новая коронавирусная инфекция, вызываемая патогеном SARS-CoV-2. В начале 2000-х годов, во время вспышки атипичной пневмонии в Гонконге, индуцированной близкородственным вирусом SARS-CoV, было обнаружено, что среди инфицированных медицинских работников лиц с группой крови О(I) оказалось наименьшее количество [7]. Это позволило предположить наличие протекторных свойств у индивидуумов с О(I) группой крови. В последнее время происходит накопление сведений о взаимосвязи SARS-CoV-2 и групповой принадлежности. Большинство опубликованных работ свидетельствуют о том, что лица с группой крови О(I) поражаются данным патогеном реже, а с группой А(II) — чаще, чем другие.

Цель настоящей работы — анализ литературных данных, касающихся связи групп крови АВО и резус с заболеванием, вызванным вирусом SARS-CoV-2, а также возможных механизмов этих ассоциаций.

Группы крови и COVID-19

Одним из факторов риска новой коронавирусной инфекции является принадлежность инфицированного индивида к той или иной группе по системам АВО и резус. Регулярно появляются новые сведения о корреляции между антигенами системы АВО, резус и вероятностью инфицирования вирусом SARS-CoV-2, а также тяжелым течением острой респираторной вирусной инфекции (ОРВИ) — новой коронавирусной инфекцией (COronaVirus Disease, COVID-19) и смертельными исходами. Одновременно с публикацией клинических наблюдений авторы высказывают ряд гипотез о том, какие механизмы могут лежать в основе взаимосвязи групп крови и COVID-19.

Первая работа принадлежит исследователям из Китая J. Zhao и соавт. [8], которые установили повышенный риск инфицирования для лиц с группой крови А(II) и пониженный — для группы крови О(I). Они выявили, что доля лиц с группой крови А(II) среди больных COVID-19 была достоверно выше, чем среди здоровых, а с группой О(I) — достоверно ниже: А(II) — 37,75 % против 32,16 %, О(I) — 25,80 % против 33,84 % (p < 0,001). В этом же исследовании в отношении больных, умерших от COVID-19, наблюдалась аналогичная зависимость: в группе сравнения А(II) — 41,26 % и О(I) — 25,24 %, в контроле — 32,16 и 33,84 % соответственно (р < 0,001). Был сделан вывод, что больные с группой крови А(II) находятся в группе повышенного риска как инфицирования, так и тяжелых исходов заболевания. Авторы [8] предположили, что фактором защиты является наличие естественных анти-А-антител в крови больных с О(I) группой. Исследование «случай-контроль», проведенное в г. Ухань (Китай) Q. Fan и соавт. [9], показало, что женщины с группой крови А(II) чаще всего встречаются среди больных COVID-19 — 42,8 % (p = 0,04). Значимой разницыдляфенотипа О(I) при этомне было выявлено. К тому же именно у больных c группой крови А(II) отмечалась самая выраженная лимфопения по сравнению с больными с другими группами крови.

Протекторный эффект О(I) группы крови в сочетании с резус-отрицательным фенотипом отмечен в публикации J. Rey и соавт. [10] из Канады. Ими проводилось популяционное когортное исследование причинно-следственной связи фенотипов АВО и резус с риском инфицирования и смерти от COVID-19. При этом J. Rey и соавт. [10] установили снижение частоты резус-отрицательных лиц с группой крови О(I) как среди всех инфицированных, так и среди тяжелобольных COVID-19.

Меньшую частоту заболеваемости и смертности от новой коронавирусной инфекции выявили A. Abdollahi и соавт. [11] у больных с фенотипом О(I) Rh– в госпитале Тегерана (Иран). В контрольную когорту эти авторывключили больных тогоже госпиталя, обратившихся за медицинской помощью до эпидемии SARS-CoV-2. Процентное соотношение лиц с группой крови О(I) составило среди больных COVID-19 28 %, в контрольной группе — 38 %, а лиц с группой крови АВ(IV) — 9,3 % среди больных и 5 % в контроле, причем различие оказалось статистически значимым. Авторы [11] пришли к выводу, что лица с группой крови АВ(IV) более восприимчивы к инфекции, а лица группы О(I) — менее восприимчивы. Статистически значимых различий в распределении группы крови А(II) и Rh+/Rh– среди инфицированных, в том числе больных с тяжелой формой заболевания, при этом не выявили.

M. Zietz и соавт. [12] отметили, что лица с А-, В- и АВфенотипами подвергались большей вероятности заражения вирусом, чем лица с О(I) группой крови. Авторы выясняли, имеет ли отношение АВО- и резус-принадлежность к инфицированию вирусом SARS-CoV-2 и смертности от этого заболевания. Ими установлено, что достоверные различия в распределении фенотипов по системе резус наблюдаются при любой степени тяжести COVID-19 и проявляются в повышенном риске для резус-положительных лиц. Интерпретация данных распределения групп АВО среди заболевших вызвала затруднения, поскольку исследуемая когорта была неоднородна по расовой и этнической принадлежности. M. Zietz и соавт. [12] определили относительно больший риск инфицирования для лиц с А(II) и В(III) группами крови по сравнению с О(I).

D. Kolin и соавт. [13] провели исследование 397 064 образцов тканей, хранящихся в биобанке Великобритании, из которых 968 образцов имели положительный тест на COVID-19. Анализ генетически предполагаемых групп крови подтвердил, что повышенный шанс заболевания COVID-19 оказался у лиц А(II) по сравнению с лицами О(I).

Результаты ретроспективного анализа, проведенного в Дании M. Barnkob и соавт. [14], согласуются с данными, приведенными другими авторами по поводу протекторного эффекта группы крови О(I) в отношении инфицирования, но не показали какой-либо связи с тяжестью течения заболевания для всех вариантов АВО- и резус-принадлежности [14].

Значимую ассоциацию между наличием группы крови О(I) и меньшей восприимчивостью к COVID-19 выявили H. Göker и соавт. в Турции [15]. В данной работе также подтверждается предрасположенность к инфицированию у лиц с группой крови А(II).

Аналогичный вывод о том, что группа крови А(II) является фактором риска заражения вирусом SARSCoV-2, а группа крови О(I) — протекторнымфактором, отражен в публикации из Судана [16]. Авторы указали на очевидное влияние резус-фактора на предрасположенность к инфекции. Первая резус-положительная группа крови обеспечивала большую защитную функцию, а вторая резус-положительная — наоборот, усиливала уязвимость к инфекции. Относительно низкий риск инфицирования SARS-CoV-2 у лиц с фенотипом О(I)Rh+ сказался на меньшей заболеваемости населения COVID-19 в Судане, т. к. 50 % жителей этой страны имеют фенотип О(I)Rh+.

Взаимосвязь систем АВО и резус с COVID-19 продемонстрировали исследователи из Пакистана F. Rahim и соавт. [17], по данным которых статистически значимое увеличение частоты лиц с группой крови В(III) среди инфицированных SARS-CoV-2 по сравнению с контрольной группой (35,9 и 31,9 % соответственно; р = 0,009) означает большую предрасположенность к заболеванию лиц В(III), чем лиц с другими группами крови [О(I) и А(II)]. Группа крови АВ(IV) также встречалась достоверно чаще среди заболевших, при этом не отмечено ассоциаций между А(II) и О(I) с SARS-CoV-2. Резус-положительных лиц авторы [17] отнесли к числу менее восприимчивых к вирусу.

Результаты исследований, проведенных в Азии, на Ближнем Востоке, в Европе и Северной Америке, согласуются с аналогичными данными из Южной Америки. C. Torres-Alarcón и соавт. [18] пришли к заключению, что у лиц с группой крови A(II) увеличивается риск заражения SARS-CoV-2. Группа крови О(I) снижает риск инфицирования. Одновременно с этим у больных COVID-19 в критическом состоянии вероятность смертельного исхода была выше при наличии группы крови A(II).

В Российской Федерации вопрос о взаимосвязи групп крови и COVID-19 также не остался без внимания. Изучено распределение АВО- и резус-принадлежности среди доноров антиковидной плазмы и больных отделений интенсивной терапии инфекционных госпиталей в сравнении с группой интактных доноров [19],[20]. Полученные результаты позволили утверждать, что лица с группами крови А(II) и АВ(IV) находятся в группе риска инфицирования вирусом SARS-CoV-2 по сравнению с лицами О(I) и В(III) [19],[20]. Смертность от COVID-19 среди лиц, имевших группы крови А(II) и АВ(IV), также оказалась существенно выше. Резус-отрицательный фенотип обеспечивал дополнительный протекторный эффект. Таким образом, данные, полученные в России, согласуются с результатами большинства работ зарубежных авторов и указывают на то, что расовые и этнические различия не являются препятствием для распространения инфекции.

Как было отмечено выше, в европейских и азиатских странах, несмотря на существенные количественные различия исследованных когорт, неблагоприятный прогноз при ОРВИ COVID-19 ассоциирован с группой крови A(II), в то время как лица, имеющие группу крови О(I), более устойчивы к этому заболеванию (табл. 1).

 

Таблица 1. Связь инфицирования вирусом SARS-CoV-2 и тяжелого течения COVID-19 с групповой и резус принадлежностью
Table 1. Relationship between infection with the SARS-CoV-2 and the severe course of COVID-19 with group and Rh affiliation

Примечания. 0 — нет связи (частота группы крови среди больных не отличается от контроля), «–» — отрицательная связь (частота группы крови среди больных ниже, чем в контроле, p < 0,05), «+» — положительная связь (частота группы крови среди больных выше, чем в контроле, p < 0,05), нд — нет данных.
Notes. 0 — there is no connection (the frequency of the blood group among patients does not differ from the control), “–” — negative connection (the frequency of the blood group among patients is lower than in the control, p < 0. 05), “+” — positive relationship (the frequency of blood group among patients is higher than in the control, p < 0.05), nd — no data.

 

В то же время имеется ряд сообщений об отсутствии взаимосвязи заболевания COVID-19 с АВО- и резуспринадлежностью. P. Brandary и соавт. [21] обследовали 825 больных, госпитализированных по поводу COVID-19 в госпитале Нью-Йорка, и не обнаружили статистически значимой разницы в распределении АВО- и резус-фенотипов у заболевших и умерших от COVID, хотя несколько выше смертность оказалась в группе АВ. C. Latz и соавт. [22] не нашли доказательств влияния АВО-фенотипа на инфекцию, но определили повышенный риск инфицирования для Rh+ индивидуумов. Во Франции описан уникальный случай вспышки COVID-19 на борту атомного авианосца, когда инфицированные служащие не имели возможности находиться в изоляции, и весь коллектив оказался заражен вирусом SARS-CoV-2. Анализ данной ситуации не позволил выявить каких-либо факторов риска заболевания, связанных с группами крови систем АВО и резус, поскольку интенсивность заражения была чрезмерно высока [23].

Помимо исследований «случай-контроль» в рамках программы GWAS (Genome-Wide Association Studies) выполнен ряд работ по идентификации генетических факторов, влияющих на восприимчивость и тяжесть течения COVID-19. Лишь в одном из геномных исследований, проведенном в Великобритании и включившем обследование 2244 тяжелобольных, локус ABO на длинном плече хромосомы 9 (9q34) не был связан с COVID-19 [24]. Результаты других подобных работ подтвердили генетическую предрасположенность к заражению SARS-CoV-2 в зависимости от групп крови АВО с большим риском для лиц А(II) и меньшим для лиц О(I) [25],[26],[27].

Большинство исследователей признает наличие протекторного эффекта группыкрови О(I) и резус-отрицательного фенотипа при инфицировании SARS-CoV-2, однако в трактовке отдельных наблюдений имеются некоторые разногласия. Неоднозначные результаты корреляции исследователи объясняют неравномерным распределением групп крови в силу этнических, географических и социальных влияний [28]. Основные гипотезы предполагают участие групповых антигенов в интеграции вируса SARS-CoV2 в клетки эпителия верхних дыхательных путей, а также наличие защитных свойств естественных анти-А- и анти-В-антител.

Изучая роль антигенов АВО в инициации инфекции, американские исследователи S. Wu и соавт. [29] выявили способность вируса SARS-CoV-2 напрямую взаимодействовать с групповым веществом А. На модели гликановых матриц ими было показано, что рецепторсвязывающий домен (Receptor-Binding Domain, RBD) SARS-CoV-2 избирательно связывается с антигеном А типа II, экспрессируемым эпителиоцитами верхних дыхательных путей, и, напротив, не проявляет тропности к антигенным структурам типа I на эритроцитах групп крови А(II), В(III) и О(I). Экспрессия антигенов АВО(Н) на поверхности эпителиальных клеток, а также присутствие группового вещества А и В в секретах обусловлено активностью генов АВО и FUT2. Авторы [29] подчеркнули, что избирательное связывание патогена с антигеном А типа II увеличивает вирусную нагрузку и, следовательно, тяжесть заболевания.

Инфекционные вирионы не способны самостоятельно синтезировать углеводные компоненты своей оболочки, а приобретают способность гликозилирования и, далее, статус антигена ABO от своего текущего хозяина. В таком случае гликирование оболочки вируса возможно только в организме секретора (выделителя группоспецифических субстанций) с активным геном FUT2, а, как известно, число секреторов в популяции варьирует от 80 до 88 % [28],[30]. Тогда, согласно мнению P. Ellis [31], для прогнозирования распространения SARS-CoV-2 можно применить правила совместимости пар «донор – реципиент». Применив этот принцип в системе математического моделирования, P. Ellis [31] пришел к выводу, что несовместимость инфицирующего агента и инфицируемого лица по системе АВО предотвращает заражение на 60 %. При этом лица с О(I) группой крови оказываются «суперраспространителями», а лица А(II) и АВ(IV) — «суперреципиентами», но при массовом заражении эффект влияния АВО-принадлежности на устойчивость к заболеванию снижается.

По поводу влияния антигенов АВО на инвазию коронавируса в клетки респираторного эпителия существует другая точка зрения. Для связывания RBD S-белка SARS-CoV-2 с клеточной мембраной необходима его предварительная активация пропротеиновой конвертазой или фуриноподобными протеазами [28],[32]. Поскольку участок расщепления фурина сильно гликозилирован, есть предположения, что уровни фурина, модулируемые фенотипами АВО, также могут играть роль в связывании SARS-CoV-2 с легочным эпителием [28],[33].

Избирательная восприимчивость к инфекции может быть объяснена перераспределением рецепторов, содержащих сиаловую кислоту, под влиянием полисахаридов АВО. C. Silva-Filho и соавт. [34] выдвинули гипотезу о том, что система АВО коррелирует с тяжестью заболевания COVID-19 вследствие усиления углеводных взаимодействий между вирусом и пораженной клеткой. При этом предполагается, что в основном антиген A, в меньшей степени — антигены B и AB могут стимулировать образование сиалозидных кластеров в клетках-мишенях, способствуя усилению связи при взаимодействии участка N-концевого домена (N-Terminal Domain, NTD) с трансмембранным белком CD147 (альтернативный путь инвазии вируса) и, возможно, RBD с ангиотензин-конвертазой 2 (АСЕ2) — основной путь инвазии вируса.

Не меньшее, чем антигены групп АВО влияние на заболевание могут оказывать групповые естественные анти-А- и анти-В-антитела. В работе, выполненной Р. Guillon и соавт. [35] во время вспышки SARS-CoV в Гонконге, было показано, что инвазия вируса в клетку может быть заблокирована естественными и моноклональными анти-А-антителами. Было установлено, что эффективность блокирования напрямую зависит от количества антител: анти-А-антитела с титром выше 1 : 256 проявляли связывающую способность, в то время как те же антитела с титром ниже 1 : 256 ею не обладали [35].

M. Delers и соавт. [36] исследовали уровни естественных АВО-антител у больных COVID-19 в сравнении со здоровыми и установили, что титр групповых естественных IgM- и IgG-антител у заболевших снижен.

C. Gérard и соавт. [37] проанализировали восприимчивость к инфекции в когорте больных, имевших анти-А-антитела, т. е. лиц с группами крови О(I) и В(III), и больных без анти-А-антител, т. е. лиц с группами крови А(II) и АВ(IV). Авторы [37] доказали повышенный риск заболевания COVID-19 для последних, а учитывая преимущество защитных свойств у лиц с О(I) группой, они дополнительно указали на значимость изотипа иммуноглобулинов, поскольку антиА-антитела у лиц группы О(I) нередко представлены сочетанием иммуноглобулинов IgM и IgG. Выработку групповых антител стимулирует микробиота желудочно-кишечного тракта, и наибольшая стимуляция приходится на лиц с группой крови О(I) [28],[38].

По мнению ряда авторов [28],[39], принадлежность к О(I) группе крови обеспечивает не только защиту от инфицирования, но и от тяжелого течения ОРВИ COVID-19. Характерные для тяжелой формы заболевания тромботические осложнения возникают вследствие более высокого содержания фактора Виллебранда у лиц групп крови А(II), В(III) и АВ(IV) по сравнению с лицами, имеющими группу крови О(I). В дополнение к этому у лиц А(II) чаще имеет место сердечнососудистая патология, а также обменные нарушения, способствующие воспалительным реакциям [40].

Мнения о влиянии резус-фактора на течение и исход заболевания противоречивы. Определенная взаимосвязь резус-принадлежности и COVID-19 прослеживается. По-видимому, Rh-фактор определенным образом модулирует иммунный ответ организма в целом, оказывая, таким образом, влияние на процесс инфицирования. Лица с резус-отрицательным фенотипом более склонны вырабатывать антитела к аллоантигенам эритроцитов, лейкоцитов и к бактериальным антигенам по сравнению с резус-положительными лицами [30],[41].

Таким образом, имеющиеся в литературе данные указывают на существование взаимосвязи между группами крови АВО, резус и COVID-19. Представляется очевидным защитный эффект группы крови О(I), предположительно за счет отсутствия вещества А, являющегося предпочтительным лигандом для вируса SARS-CoV-2, а также за счет наличия естественных групповых антител анти-А IgM и IgG. Возможен дополнительный гуморальный компонент защиты, обусловленный различной резус-принадлежностью инфицируемого. Развитие смертельных осложнений, вероятно, связано с генетической предрасположенностью больных всех групп, кроме О(I), к тромбозам и обменным нарушениям. Различные ассоциативные риски для лиц группы крови А(II) вызваны неоднородностью антигена А, поскольку антигены подгрупп имеют качественные и количественные отличия, опосредованные разной активностью гликозилтрансфераз [30],[42]. Распределение антигенного вещества на эритроцитах и в тканях также зависит от гомо- или гетерозиготности индивида по генам А и В и от секреторного статуса. Такое многообразие признаков, связанных с групповой принадлежностью и влияющих на возникновение и течение ОРВИ COVID-19, не исключает наличия невыясненных дополнительных механизмов, которые, несомненно, существуют.

 

1. Герасимова Н.Д. Распределение эритроцитарных аллоантигенов и антител у онкологических больных: автореф. дис. … канд. биол. наук. М.; 2003.

2. Arendrup M., Hansen J., Clausen H., et al. Antibody to histo-blood group A antigen neutralizes HIV produced by lymphocytes from blood group A donors but not from blood group B or O donors. AIDS. 1991; 5(4): 441–4. DOI: 10.1097/00002030-199104000-00014.

3. Behal R., Jain R., Behal K., Dhole T. Variation in the host ABO blood group may be associated with susceptibility to hepatitis C virus infection. Epidemiol Infect. 2010; 138(8): 1096–9. DOI: 10.1017/S0950268809991117.

4. Jing W., Zhao S., Liu J., Liu M. ABO blood groups and hepatitis B virus infection: A systematic review and meta-analysis. BMJ Open. 2020; 10(1): e034114. DOI: 10/1136/bmjopen-2019-034114.

5. Hutson A., Atmar R., Graham D., Estes M. Norwalk virus infection and disease is associated with ABO histo-blood group type. J Infect Dis. 2002; 185(9): 1335–7. DOI: 10.1086/339883.

6. Lebiush M., Rannon L., Kark J. The relationship between epidemic infl uenza (A(h2N1)) and ABO blood group. J Hyg (Lond). 1981; 87(1): 139–46. DOI: 10.1017/S002217240006931X.

7. Cheng Y., Cheng G., Chui C., Lau F. ABO blood group and susceptibility to severe acute respiratory syndrome. JAMA. 2005; 293(12): 1450–1. DOI: 10.1001/jama.293.12.1450–c.

8. Zhao J., Yang Y., Huang H., et al. Relationship between the ABO blood group and the COVID-19 susceptibility. Clin Infect Dis. 2020; 73(2): 328–31. DOI: 10.1093/cid/ciaa1150.

9. Fan Q., Zhang W., Li B., et al. Association between ABO blood group system and COVID-19 susceptibility in Wuhan. Front Cell Infect Microbiol. 2020; 10: 404. DOI: 10.3389/fcimb.2020.0040.

10. Ray J. , Schull M., Vermeulen M., Park A. Association between ABO and Rh blood groups and SARS-CoV-2 infection or severe COVID-19 illness: A population-based cohort study. Ann Intern Med. 2021; 174(3): 308–15. DOI: 10.7326/M20-4511.

11. Abdollahi A., Mahmoudi-Aliabadi M., Mehrtash V., et al. The novel coronavirus SARS-CoV-2 vulnerability association with ABO/Rh blood types. Iran J Pathol. 2020; 15(3): 156–60. DOI: 10.30699/ijp.2020.125135.2367.

12. Zietz M., Zucker J., Tatonetti M. Associations between blood type and COVID-19 infection, intubation, and death. Nat Commun. 2020; 11(1): 5761. DOI: 10.1038/s41467-020-19623-x.

13. Kolin D., Kulm S., Christos P., Elemento O. Clinical, regional, and genetic characteristics of COVID-19 patients from UK Biobank. PLoS ONE. 2020; 15(11): e0241264. DOI: 10.1371/journal.pone.0241264.

14. Barnkob M., Pottegard A., Stovring H., et al. Reduced prevalence of SARSCoV-2 infection in ABO blood group O. Blood Adv. 2020; 4(20): 4990–3. DOI: 10. 1182/bloodadvances.2020002657.

15. Göker H., Aladağ K., Demiroğlu H., et al. The effects of blood group types on the risk of COVID-19 infection and its clinical outcome. Turk J Med Sci. 2020; 50(4): 679–83. DOI: 10.3906/sag-2005-395.

16. Taha S., Osman M., Abdoelkarim E., et al. Individuals with a Rh-positive but not Rh-negative blood group are more vulnerable to SARS-CoV-2 infection: demographics and trend study on COVID-19 in Sudan. New Microbes New Infect. 2020; 38: 100763. DOI: 10.1016/j.nmni.2020.100763.

17. Rahim F., Amin S., Bahadur S., et al. ABO/Rh-D Blood types and susceptibility to Corona Virus Disease-19 in Peshawar, Pakistan. Pak J Med Sci. 2021; 37(1): 4–8. DOI: 10.12669/pjms.37.1.3655.

18. Torres-Alarcón C., García-Ruíz A., Cañete-Ibáñez C., et al. Blood system ABO antigens as risk factor for severity of SARS-CoV-2 infection. Gac Med Mex. 2021; 157(2): 174–80. DOI: 10.24875/GMM.20000498.

19. Донсков С.И., Буланов А.Ю., Симарова И.Б. и др. Распределение групп крови АВО у больных ОРВИ COVID-19. Клиническая лабораторная диагностика. 2021; 66(S4): 25–6.

20. Донсков С.И., Зубарева Л.М., Михайлова Н.М. и др. Группа крови А(II) как фактор риска инфицирования вирусом SARS-CoV-2. Проблемы медицинской микологии. 2021; 23(2): 76.

21. Bhandari P., Durrance R., Bhuti P., Salama C. Analysis of ABO and Rh blood type association with acute COVID-19 infection in hospitalized patients: A superfi cial association among a multitude of established confounders. J Clin Med Res. 2020; 12(12): 809–15. DOI: 10.14740/jocmr4382.

22. Latz C., DeCarlo C., Boitano L., et al. Blood type and outcomes in patients with COVID-19. Ann Hematol. 2020; 99(9): 2113–8. DOI: 10.1007/s00277-020-04169-1.

23. Boudin L., Janvier F., Bylicki O., Dutasta F. ABO blood groups are not associated with risk of acquiring the SARS-CoV-2 infection in young adults. Haematologica. 2020. 105(12): 2841–3. DOI: 10.3324/haematol.2020.265066.

24. Pario-Castineria E., Clohisey S., Klaric L, et al. Genetic mechanisms of critical illness in COVID-19. Natura. 2021; 591(7848): 92–8. DOI: 10.1038/s41586-020-03065-y.

25. Severe Covid-19 GWAS Group, Ellinghaus D., Degenhardt F., et al. Genomewide association study of severe COVID-19 with respiratory failure. N Engl J Med. 2020; 383(16): 1522–34. DOI: 10.1056/NEJMoa2020283.

26. Shelton J., Shastri A., Ye C., et al. Trans-ancestry analysis reveals genetic and non-genetic associations with COVID-19 susceptibility and severity. Nat Genet. 2021; 53(6): 801–8. DOI: 10.1038/s41588-021-00854-7.

27. Hernández Cordero A., Li X., Milne S., et al. Multi-omics highlights ABO plasma protein as a causal risk factor for COVID-19. Hum Genet. 2021; 140: 969–79. DOI: 10.1101/2020.10.05.20207118.

28. Le Pendu J., Breiman A., Rocher J., et al. ABO blood types and COVID-19: Spurious, anecdotal, or truly important relationships? A reasoned review of available data. Viruses. 2021; 13(2): 160. DOI: 10.3390/v13020160.

29. Wu S., Arthur C., Wang J., Werkerke H. The SARS-CoV-2 receptor-binding domain preferentially recognizes blood group A. Blood Adv. 2021. 5(5): 1305–9. DOI: 10.1182/bloodadvances.2020003259.

30. Донсков С.И., Мороков В.А. Группы крови человека: Руководство по иммуносерологии. М.: Бином; 2014: 264–7.

31. Ellis P. Modelling suggests ABO histo-incompatibility may substantially reduce SARS-CoV-2 transmission. Epidemics. 2021; 35: 100446. DOI: 10.1016/j.epidem.2021.100446.

32. Walls A., Park Y., Tortorici M., et al. Structure, function, and antigenicity of the SARS-CoV-2 spike glycoprotein. Cell. 2020; 181(2): 281–92.e6. DOI: 10.1016/j.cell.2020.02.058.

33. AbdelMassih A., Mahrous R., Taha A., et al. The potential use of ABO blood group system for risk stratifi cation of COVID-19. Med Hypotheses. 2020; 145: 110343. DOI: 10.1016/j.mehy.2020.110343.

34. Silva-Filho J., Melo C., Oliveira J. The infl uence of ABO blood groups on COVID-19 susceptibility and severity: A molecular hypothesis based on carbohydrate-carbohydrate interactions. Med Hypotheses. 2020; 144: 110155. DOI: 10.1016/j. mehy.2020.110155.

35. Guillon P., Clément M., Sébille V., et al. Inhibition of the interaction between the SARS-CoV spike protein and its cellular receptor by anti-histo-blood group antibodies. Glycobiology. 2008; 18(12): 1085–93. DOI: 10.1093/glycob/cwn093.

36. Deleers M., Breiman A., Daubie V., et al. COVID-19 and blood groups: ABO antibody levels may also matter. Int J Infect Dis. 2021; 104: 242–9. DOI: 10.1016/j.ijid.2020.12.025.

37. Gérard C., Maggipinto G., Minon J. COVID-19 and ABO blood group: Another viewpoint. Br J Haematol. 2020; 190(2): e93–4. DOI: 10.1111/bjh.16884.

38. Cooling L. Blood groups in infection and host susceptibility. Clin Microbiol Rev. 2015; 28(3): 801–70. DOI: 10.1128/CMR.00109-14.

39. O’Donnell J., Laffan M. The relationship between ABO histo-blood group, factor VIII and von Willebrand factor. Transfus Med. 2001; 11(4): 343–51. DOI: 10.1046/j.1365-3148.2001.00315.x.

40. Stowell S., Stowell C. Biologic roles of the ABH and Lewis histo-blood group antigens. Part II: Thrombosis, cardiovascular disease and metabolism. Vox Sang. 2019; 114(6): 535–52. DOI: 10.1111/vox.12786.

41. Донсков С.И., Авраменко И.П., Дубинкин И.В. и др. Группы крови и аллоиммунизация. Сообщение II. Связь резус-принадлежности со способностью вырабатывать антитела. Вестник службы крови России. 2014; 4: 1–6.

42. Донсков С.И., Мороков В.А. Группы крови человека: Руководство по иммуносерологии. М.: Бином; 2014: 90.

Несовместимость группы крови по системе ABO защищает от передачи SARS-CoV-2 в большом количестве исследований сообщалось об ассоциации между группой крови ABO и COVID-19. В большинстве исследований сообщалось о более низком риске заражения для людей с группой крови O, чем для людей с другими группами крови, при этом группа крови A, в частности, связана с более высоким риском (обзор Goel et al., 2021). Появились некоторые расхождения между исследованиями, но недавний обновленный метаанализ пришел к выводу, что лица с группой крови O действительно менее восприимчивы к инфекции SARS-CoV-2, чем лица без группы O (Franchini et al.

, 2021). В целом эти исследования показывают, что влияние фенотипа ABO на передачу SARS-CoV-2 является умеренным. Тем не менее, истинное влияние этих фенотипов по-прежнему трудно оценить, поскольку оно может зависеть от лежащих в основе механизмов, частоты встречаемости групп крови системы АВО в соответствующей популяции и доли населения, которое уже было инфицировано на момент заражения. исследование, как обсуждалось недавно (Le Pendu et al., 2021). Было предложено несколько патофизиологических механизмов для объяснения этих связей между группой крови ABO и инфекцией SARS-CoV-2 (AbdelMassih et al., 2020; Goel et al., 2021; Zhang et al., 2021). SARS-CoV-2 реплицируется в клетках дыхательных путей, которые экспрессируют антигены A, B или H(O) в соответствии с группой крови инфицированного человека по системе АВО; соответствующие гликозилтрансферазы клеток-хозяев могут действовать на формирующиеся гликаны гликопротеинов вирусной оболочки, которые, следовательно, будут нести эпитопы. Кроме того, вирионы являются носителями части мембраны инфицированных клеток, поэтому можно ожидать, что соответствующие углеводные антигены будут присутствовать на выделяемых гликанах вириона (Deleers et al. , 2021). Естественные анти-А и анти-В антитела, присутствующие у реципиентов АВО-несовместимых вирусов, могут, соответственно, играть роль в нейтрализации этих вирионов либо путем блокирования взаимодействия с ACE2, либо путем элиминации посредством опсонизации. О таких механизмах с участием антигенов, связанных с группой крови ABO, уже сообщалось для нескольких других оболочечных вирусов (Durrbach et al., 2007; Guillon et al., 2008; Galili, 2020). Независимо от точного механизма нейтрализации, эта роль антител против АВО была описана как «интерференция АВО» (Ellis, 2021). В качестве альтернативы, рецептор-связывающий домен (RBD) вирусного шиповидного белка может действовать как лектин, облегчая присоединение к эпитопу группы крови А, присутствующему на респираторных и пищеварительных эпителиальных клетках людей с группой крови А, способствуя инфицированию и объясняя более высокие восприимчивость лиц с группой крови А, чем лиц с другими группами крови (Wu et al., 2021). О таком механизме уже сообщалось для некоторых штаммов норовирусов и ротавирусов (Le Pendu and Ruvöen-Clouet, 2019). ), способствуя так называемой «АВО-зависимой внутренней восприимчивости» (рис. 1). Два типа потенциальных механизмов — АВО-зависимость совместимости (или АВО-интерференция) и АВО-зависимая внутренняя восприимчивость — хотя и не исключают друг друга, имеют разные последствия, которые могли исказить результаты ранних эпидемиологических исследований. Здесь мы стремились провести различие между этими двумя основными патофизиологическими механизмами, проанализировав влияние совместимости или несовместимости АВО на риск передачи SARS-CoV-2 в популяции людей с известной группой крови АВО с высоким риском передачи. Мы попросили сотрудников больницы заполнить анкету, чтобы мы могли рассчитать частоту вторичных атак (SAR) для передачи от COVID-19.индексировать случаи своим супругам в соответствии с АВО-совместимостью/несовместимостью потенциальных событий передачи. Мы также повторно оценили связывание RBD SARS-CoV-2 с эпитопами группы крови A.

Рисунок 1 . Предлагаемые гипотезы для объяснения сообщаемого влияния фенотипа ABO на риск заражения SARS-CoV-2. Согласно гипотезе совместимости-зависимости (слева), защита посредством нейтрализации вируса опосредуется уже существующими естественными антителами против АВО, которые распознают антигены группы крови, переносимые гликанами оболочки вируса. Индексные случаи групп крови A, B или AB выделяют вирионы, несущие антиген A (красные шипы), антиген B (зеленые шипы) или оба. Контакты могут иметь анти-А (красный) и/или анти-В (зеленый) антитела, способные нейтрализовать вирус, несущий родственный антиген. Таким образом, защита возникает только в ситуациях АВО-несовместимости (I) между индексным корпусом и контактом. В контексте совместимых столкновений (в рамке C) не ожидается никакого эффекта фенотипа ABO. В соответствии с гипотезой АВО-зависимой внутренней восприимчивости (справа) лица с группами крови A, B и AB могут быть по своей природе более восприимчивы к инфекции, чем люди с группой крови O, независимо от группы крови человека, передающего вирус. Таким образом, при одном и том же количестве вирионов, выделяемых индексным случаем, число инфицированных контактных лиц зависит от группы крови контактного лица по системе АВО. Эта разница в восприимчивости может быть связана с прямым присоединением шиповидного белка вируса к гликанам группы крови (таким как антиген А), что облегчает инфекционный процесс. Обратите внимание, что хотя две гипотезы не исключают друг друга, их ожидаемые последствия сильно различаются. Таким образом, согласно гипотезе совместимости-зависимости, скорость передачи в популяциях с высокой частотой группы крови О должна быть выше, чем в популяциях, в которых эта группа крови встречается реже, поскольку частота совместимых контактов выше. И наоборот, в соответствии с гипотезой АВО-зависимой внутренней восприимчивости популяции с самой высокой частотой группы крови O должны получать пользу от более низкой восприимчивости, присущей группе крови O.

Материалы и методы

Дизайн исследования и набор участников

Сотрудникам больницы было предложено заполнить анонимную анкету через еженедельное информационное письмо больницы о COVID-19. Исследование проводилось в период с апреля по июль 2021 года. Анкета была доступна онлайн с помощью онлайн-инструмента WEPI для эпидемиологов и медицинских работников. В него вошли 11 позиций, перечисленных в таблице 1.

Таблица 1 . Содержание анонимной анкеты.

Критериями включения были: ПЦР-подтвержденный COVID-19 по крайней мере у одного из членов пары; если оба партнера были больны, четкая идентификация первого инфицированного; если оба партнера были больны, появление симптомов у второго партнера произошло в течение 8 дней после появления симптомов у первого партнера. Должны были быть известны группы крови АВО обоих партнеров. Критериями исключения были: два партнера не жили в одной спальне; появление симптомов у второго партнера более чем на 8 дней позже, чем у первого партнера.

В университетской больнице Нанта было проведено пилотное исследование, в ходе которого было получено 89 ответов, 83 из которых соответствовали критериям включения. Передача COVID-19 произошла у 22 пар (SAR: 26,5%). Основываясь на частоте ABO во французской популяции, ожидалось, что ¹ несовместимых контактов, как определено на рисунке 1, составят 34% всех случаев. При первоначальной гипотезе о том, что анти-АВО антитела, если они присутствуют в случаях несовместимой передачи, обеспечивают 50% защиту, мы подсчитали, что нам потребуется набрать не менее 300 пар, чтобы иметь возможность обнаружить такую ​​защиту с помощью 90% мощность и 5% ошибка типа I, предполагая 32% вероятность передачи COVID-19 между ABO-совместимыми людьми, выведенную из этих предположений.

Исходы

Первичным результатом было влияние несовместимости по системе ABO на риск COVID-19 у второго партнера. Вторичными результатами были обнаружение потенциальной внутренней восприимчивости лиц без группы крови O и повторение предыдущих исследований, показывающих более низкий риск инфекции у лиц с группой крови O, чем у лиц без группы крови O.

Анализ данных и статистика

Из анкеты мы выявили случаи следующих четырех категорий: ABO-совместимая передача COVID-19; АВО-несовместимая передача COVID-19; ABO-совместимое отсутствие передачи COVID-19; ABO-несовместимое отсутствие передачи COVID-19. Для сравнения использовали двусторонний точный критерий Фишера или критерий хи-квадрат. Модель многофакторной логистической регрессии использовалась для оценки одновременного влияния группы крови и несовместимости по системе АВО на вероятность COVID-19.коробка передач. Значения p  ≤ 0,05 считались значимыми. Анализы проводились с помощью программного обеспечения Prism версии 8.4.3 и статистического программного обеспечения SAS (SAS 9.4 Institute, Кэри, Северная Каролина).

Присоединение RBD шиповидного белка SARS-CoV-2 к антигенам группы гисто-крови к домену Fc мышиного IgG (получен от доктора Цзяньсюнь Ци, Китайская академия наук, Пекин). Сырой клеточный супернатант использовали в качестве источника слитого белка RBD-Fc, поскольку этот белок был основным белком при гель-электрофорезе.

Планшеты для ELISA (Maxisorp, Nunc, Thermo Fisher Scientific, Roskilde, Дания) покрывали 1 мкг/мл рекомбинантного человеческого ACE2, 10 мкг/мл гексасахарида A типа 1 или пентасахарида H типа 1, связанного с человеческим сывороточным альбумином (HSA), или образцы кипяченой слюны от лиц с известными фенотипами АВО и секреторами, разбавленными 1/1000, как описано ранее (Khachou et al. , 2020). Планшеты трижды промывали 0,05% Tween 20 в PBS и блокировали 5% BSA в PBS. Слитый белок RBD-Fc добавляли в планшеты, покрытые ACE2 и неогликоконъюгатом, или в планшеты, покрытые слюной, которые затем инкубировали в течение ночи при 4°C. Планшеты промывали и инкубировали с конъюгированным с пероксидазой хрена антимышиным IgG (Upima, Interchim, Montluçon, France) в течение 1 часа при комнатной температуре. Наконец, планшеты инкубировали с субстратом ТМБ и реакции останавливали добавлением 1М фосфорной кислоты. Оптическую плотность измеряли при 450 нм с помощью наноспектрофотометра SPECTROstar (BMG Labtech, Шампиньи-сюр-Марн, Франция).

Эксперименты по проточной цитометрии проводили с использованием клеток HEK-293, стабильно трансфицированных ACE2, и их нетрансфицированных аналогов. Вкратце, после отсоединения с помощью PBS-EDTA и ресуспендирования в PBS-0,1% BSA клетки инкубировали с супернатантом, содержащим RBD-Fc, разбавленным наполовину, в течение 90  мин при 4°C, а затем с FITC-меченым козьим антимышиным IgG(H + L) 1:200 (Beckman Coulter). Анализ проводили на проточном цитометре Celesta с использованием программного обеспечения DIVA (BD Biosciences).

Фиксированные этанолом срезы легочной ткани от донора с группой крови А и донора секретора группы крови О были получены в Центре биологических ресурсов при больнице Нантского университета (номер разрешения DC-2011-139).9). Иммуногистохимию проводили, как описано ранее (Breiman et al., 2016). Вкратце, после этапов удаления парафина и блокирования срезы инкубировали в течение ночи с моноклональным антителом против группы крови ABO1 клон 9113D10 (Diagast, Loos, Франция) в разведении 1/10 или с супернатантом, содержащим RBD-Fc, разбавленным 1/10. 2. Предметные стекла промывали и последовательно инкубировали с HRP-конъюгированным антимышиным IgG (Uptima, Interchim, Montluçon, France), субстратом Impact VIP и контрастным красителем метиловым зеленым (Vector Laboratories, Burlingame, CA, United States). Затем их монтировали и визуализировали с помощью сканера слайдов nanozoomer (Hamamatsu Photonics, Масси, Франция).

Результаты

Общие характеристики когорты

Анкета дала 387 ответов. У 35 пар показательный случай имел положительный ПЦР-тест на SARS-CoV-2, но оставался бессимптомным. В этих парах у трех партнеров (8,6%) развились симптомы. Поскольку подтвержденный ПЦР COVID-19 для первичных и вторичных случаев был единственным соблюдаемым критерием включения (невозможно определить интервал между инфекциями двух партнеров), эти пары были исключены из исследования. Для остальных 352 пар 19спали в отдельных спальнях, или симптомы вторичного случая появились более чем на 8 дней после симптомов первичного случая. Поскольку это были критерии исключения, соответствующие пары также были исключены из анализа, в результате чего в исследование было включено 333 пары.

Частота групп крови системы АВО у 666 членов этих 333 пар существенно не отличалась от таковой в общей популяции Франции (42,9% А, 7,1% В, 46,1% О и 3,9% АВ против 44,5% А, 9,1%). В, 42,5% О и 3,9% АВ соответственно). Анализ хи-квадрат также показал, что не было существенной разницы в распределении групп крови по системе АВО между индексными случаями и населением Франции в целом, несмотря на явно более низкую частоту группы крови О и более высокую частоту группы крови А (таблица 2).

Таблица 2 . Распределение групп крови по системе ABO в зависимости от статуса COVID-19 у ответивших пар и среди населения Франции в целом.

Вторичные случаи зарегистрированы у 131 пары, что дает показатель вторичной атаки на COVID-19между партнерами 39,3% (табл. 3). SAR был значительно выше в этой включенной группе пар с симптоматическим исходным случаем, чем в 35 парах, исключенных из-за бессимптомного исходного случая (критерий Фишера, p  = 0,0002), что согласуется с результатами более ранних исследований (Madewell et al. ., 2020).

Таблица 3 . Влияние совместимости по системе ABO на передачу COVID-19 в паре.

Влияние группы крови системы АВО на вторичную передачу

Передача COVID-19 произошла между 93 ABO-совместимыми партнерами, но только между 38 ABO-несовместимыми партнерами. Мы обнаружили, что 98 пар из пар, в которых не произошло передачи, были ABO-несовместимы, тогда как 104 были ABO-совместимы (таблица 3, рисунок 2A). Таким образом, несовместимость по системе ABO оказалась связанной с более низким риском симптоматической передачи COVID-19 ( p  = 0,0004; ОШ 0,43, 95% ДИ 0,27–0,69). SAR составил 47,2% для пар с ABO-совместимостью и только 27,9% для пар с ABO-несовместимостью, что соответствует снижению на 41%.

Рисунок 2 . Влияние группы крови ABO на передачу COVID-19 в когорте пар. Двусторонний точный тест Фишера на передачу COVID-19 внутри пары по совместимости АВО. Количество особей в каждой группе указано над полосой. Черные полосы: пары с передачей болезни; белые столбцы: пары без передачи болезни (A) . Распределение групп крови по системе АВО партнеров первичных случаев COVID-19 в ситуациях совместимости по системе АВО (левая панель) и несовместимости по системе АВО (правая панель). Черные полосы: случаи с COVID-19коробка передач; белые полосы: случаи без передачи COVID-19. Вторичные показатели атаки показаны над полосами для каждого типа ABO; нет данных, неприменимо, поскольку группа крови AB всегда совместима (универсальный реципиент; B ).

Индексные случаи когорты были инфицированы в период с января 2020 г. по май 2021 г. Поскольку вакцинация персонала французских больниц началась в начале 2021 г., а альфа-вариант SARS-CoV-2 стал преобладающим в течение первых нескольких месяцев 2021 г., мы проанализировали данные за 2020 и 2021 гг. отдельно (табл. 3). Передача произошла в 76 из 226 пар в 2020 г. (SAR = 33,6%) и в 55 из 107 пар в 2021 г. (SAR = 51,4%). SAR в 2021 г. был значительно выше, чем в 2020 г. (точный критерий Фишера 9).0015 p  = 0,0026, ОШ 2,1, 95% ДИ 1,3–3,3). Это, вероятно, объясняется более высокой трансмиссивностью альфа-варианта SARS-CoV-2, который стал доминирующим штаммом в течение первых нескольких месяцев 2021 года, по сравнению с исходным штаммом. Эффект несовместимости по системе ABO был одинаковым между двумя периодами ( p  = 0,015, ОШ 0,047, 95% ДИ 0,26–0,89 для 2020 г. и p  = 0,011, ОШ 0,35, 95% ДИ 0,16–0,78), что указывает на что различия в эпидемиологической ситуации между двумя периодами не повлияли на влияние АВО-несовместимости.

Далее мы исследовали влияние группы крови на передачу болезни путем классификации АВО-совместимых и АВО-несовместимых пар по группе крови АВО второго партнера. SAR был выше для пар, совместимых по системе ABO, чем для пар, несовместимых по системе ABO, независимо от группы крови второго рассматриваемого партнера (рис. 2В). Это говорит о том, что все группы крови по системе АВО одинаково восприимчивы к COVID-19 (логистическая модель p  > 0,05 для эффекта группы крови и p  = 0,0043 для эффекта несовместимости по системе ABO, ОШ 2,2, 95% ДИ 1,3–3,9). Для передачи вируса в контексте ABO-несовместимости SAR был ниже независимо от группы крови ABO (за исключением группы крови AB, которая по определению не может быть несовместимой). В западноевропейском населении, репрезентативным для которого является наша французская когорта, люди с группой крови А реже встречаются в несовместимых парах, чем люди с группами крови О и В, из-за относительной частоты этих фенотипов (рис. 2В).

Затем мы сравнили частоты ABO между COVID-19-позитивными людьми нашей когорты и COVID-19-отрицательными людьми (таблица 2). Частоты ABO в подгруппе с положительным результатом на COVID-19 были аналогичны таковым в общей популяции, только с немного более высокой частотой группы крови A и немного более низкой частотой группы крови O, ни одно из этих различий не было значимым. Тем не менее, COVID-19-негативная подгруппа имела гораздо более высокую частоту группы крови O и гораздо более низкую частоту группы крови A. Сравнение теста Фишера групп O и не-O показало, что частота группы крови O была значительно выше. выше в COVID-19-отрицательная подгруппа, чем в COVID-19-положительной подгруппе ( p  = 0,0003, ОШ 0,53, 95% ДИ 0,38–0,74), тогда как сравнение групп крови А и не-А показало более высокую частоту группы крови А в COVID-19-положительная подгруппа ( p  = 0,0002, ОШ 1,92, 95% ДИ 1,35–2,70).

Присоединение RBD к антигенам группы гисто-крови A или B

Было высказано предположение, что присоединение спайкового белка SARS-CoV-2 к антигену группы гисто-крови A типа 1 через его RBD может объяснить явно более высокий риск заражения у лиц с группой крови A (Wu et al. , 2021). Мы обнаружили, что риск передачи COVID-19 лицам с группой крови А был не выше, чем у представителей других групп крови в ситуациях совместимости по системе ABO, что ставит под сомнение способность RBD SARS-CoV-2 прикрепляться к крови. Структура группы А. Тип 1 в значительной степени экспрессируется на эпителиальных клетках, тогда как тип А 2 присутствует на эритроцитах. Эти две структуры различаются по природе основного гликанового предшественника (Galβ3GlcNAc против Galβ4GlcNAc). В наших условиях анализа мы не обнаружили связывания рекомбинантного химерного белка RBD-Fc с гексасахаридом A типа 1, тогда как наблюдалось сильное связывание с хорошо известным рецептором ACE2 (рис. 3А). В муцинах слюны присутствуют антигены группы гистокрови со структурами, подобными тем, которые экспрессируются в эпителии. Поэтому мы проверили способность RBD прикрепляться к слюнным муцинам в зависимости от группы крови донора ABO. Образцы слюны секреторного фенотипа отбирали таким образом, чтобы гарантировать экспрессию антигена гистогруппы крови A, B или H(O). Связывания выше фоновых уровней не наблюдалось, независимо от фенотипа ABO донора (рис. 3B). Затем мы оценили прикрепление рекомбинантного RBD SARS-CoV-2 к ткани легкого донора с группой крови A и группой крови O. Была подтверждена сильная экспрессия антигена А на легочной ткани индивидуума с группой крови А, но опять же не наблюдалось связывания RBD с тканевыми срезами (рис. 3С). ACE2 присутствует в клетках легких, поэтому связывание можно было ожидать независимо от группы крови (A или O). Обработка тканей разрушает многие белковые эпитопы, но не углеводные эпитопы. Соответственно, нам также не удалось обнаружить ACE2 на этих срезах с помощью поликлонального антитела против ACE2 (данные не показаны). Тем не менее, связывающую способность белка RBD-Fc распознавать ACE2 дополнительно оценивали с использованием HEK-29.3 клетки, трансфицированные для экспрессии человеческого ACE2. В экспериментах с проточной цитометрией эти клетки были сильно помечены белком RBD-Fc, в отличие от нетрансфицированных контрольных клеток, что указывает на то, что способность связывания белка с ACE2 на клеточных поверхностях была полностью сохранена (рис. 3D). Таким образом, поскольку мы задокументировали функциональную способность белка RDB-Fc связывать ACE2 в нативном состоянии, а антигены группы гистокрови, напротив, хорошо сохраняются на срезах тканей, залитых парафином, несмотря на обработку, в совокупности эти данные указывают на то, что даже если RBD шиповидного белка SARS-CoV-2 действительно прикрепляется к антигену группы гисто-крови А, это связывание очень слабое и его трудно обнаружить, что вызывает вопросы о его значимости для инфекционного процесса.

Рисунок 3 . Анализ связывания RBD SARS-CoV-2 с антигенами группы крови A или B. Связывание рекомбинантного белка RBD-Fc с ACE2 по сравнению с гексасахаридом A типа 1 и пентасахаридом H типа 1 (A) и с образцами слюны 19 секреторов группы крови A, 10 групп крови B и 19 групп крови O (B) по данным ELISA. Представленные данные представляют собой значения ОП, полученные в двух независимых экспериментах, проведенных в двух экземплярах. Отрицательный контроль представляет собой среднее значение ОП, полученное без покрытия слюной, для трех независимых чашек. Срезы легочной ткани донора Secretor группы крови A и донора группы крови O инкубировали либо с моноклональным антителом против группы крови A, либо с гибридным белком RBD-Fc, разведенным 1/2 (С) . Масштабная линейка: 100  мкм. Обнаружение ACE2 с помощью проточной цитометрии на поверхности клеток HEK-293, трансфицированных ACE2, с помощью конструкции RBD-Fc. Отрицательный контроль в отсутствие слитого белка показан пунктирной линией, маркировка контрольных клеток НЕК-293 и клеток НЕК-293, экспрессирующих ACE2, показана красной и синей гистограммами соответственно (D) .

Обсуждение

Сотрудники больниц подвергаются особо высокому риску заражения COVID-19 в силу своей профессии (Jin et al., 2021). С помощью нашей анкеты мы смогли набрать более 300 пар с известными группами крови ABO, включая как минимум один подтвержденный ПЦР случай COVID-19. . Частота фенотипов ABO в этой группе была аналогична таковой во французской популяции в целом. Аналогичным образом, уровень вторичной передачи был очень похож на тот, который был оценен для супругов в крупном мета-анализе показателей вторичного заражения в семье (39 против 38%; Madewell et al., 2020), что указывает на отсутствие серьезной предвзятости среди респондентов. . Только три вторичных случая COVID-19 наблюдались у 35 пар, исключенных из анализа, поскольку индексный случай был бессимптомным, что соответствует показателю заболеваемости 8,6% и подтверждает, что показатели передачи от бессимптомных случаев ниже, чем от случаев с симптомами (Madewell и др., 2020). Все три случая передачи в исключенных парах произошли в контексте совместимости по системе ABO. Основная цель исследования состояла в том, чтобы сравнить частоту вторичных атак в соответствии с совместимостью ABO между индексными случаями и их партнерами. Четкое выявление индексных случаев и знание групп крови АВО обоих партнеров позволило определить, произошла ли передача в контексте совместимости или несовместимости АВО. SAR для пар с ABO-несовместимостью был на 41% ниже, чем у пар с ABO-совместимостью (27,9).% против 47,2%). Более того, SAR был ниже у АВО-несовместимых пар, чем у АВО-совместимых пар, независимо от группы крови АВО второго (неиндексного случая) партнера. Эти наблюдения ясно показывают, что риск передачи заболевания намного ниже в присутствии анти-АВО антител, что согласуется с гипотезой АВО-несовместимости-зависимости. И наоборот, АВО-зависимая внутренняя восприимчивость вряд ли будет играть важную роль, потому что в АВО-совместимых парах этот механизм приведет к более высокой частоте вторичных атак для групп крови А, АВ и, возможно, В, чем для группы крови О и такой закономерности не наблюдалось. Мы дополнительно оценили этот потенциальный механизм, проверив связывание RBD SARS-CoV-2 с синтетическими или естественными структурами группы крови A, поскольку в исследовании сообщалось о связывании RBD с тетрасахаридом A типа 1 с использованием гликановых микрочипов (Wu et al., 2021). ). Сигнал выше фона не был обнаружен при использовании одного и того же тетрасахарида, муцинов слюны, содержащих антигены А на основе остова обоих типов 1 и 2, или срезов легочной ткани донора группы крови А, которые содержат антиген группы крови А во всех нативных формах. Разница между нашими результатами и результатами Wu et al. может быть связано с неестественным представлением углеводных структур на гликановых микроматрицах или с недостаточной чувствительностью наших анализов. Несмотря на это, наши отрицательные результаты убедительно свидетельствуют о том, что вирус не связывается с углеводом, связанным с группой крови, или что, если это происходит, это связывание очень слабое и вряд ли имеет какое-либо большое значение.

В целом, наши наблюдения могут объяснить более частое возникновение частичной защиты у лиц с группой крови О, чем у лиц с группами крови А и В, на основе частоты антител как анти-А, так и анти-В. Из-за более высокой частоты группы крови A, чем групп крови B и AB, люди с группой A редко сталкиваются с несовместимыми инфицированными людьми в популяции западноевропейского происхождения. Это, вероятно, объясняет, почему в предыдущих когортных исследованиях и исследованиях случай-контроль сообщалось, что лица с группой крови А подвержены более высокому риску, а лица с группой крови О — к более низкому риску заражения COVID-19. . Группа крови B относительно редко встречается во Франции (<10%), поэтому люди с этой группой крови часто сталкиваются с несовместимыми людьми (A + AB), что объясняет незначительную разницу или немного более низкий риск COVID-19 по сравнению с другие группы крови в опубликованных исследованиях случай-контроль и когортные исследования. У людей с группой крови AB отсутствуют как анти-А, так и анти-В антитела, и у них был самый высокий SAR (54%). Поскольку группа крови AB всегда является самой редкой, связанное с этим повышение риска COVID-19 прошло практически незамеченным в предыдущих исследованиях (Franchini et al., 2021; Goel et al., 2021; Le Pendu et al., 2021). В географических районах, где группа крови А встречается реже и, наоборот, группа крови В встречается чаще, можно ожидать, что последняя, ​​а также группа крови АВ оказываются подвержены более высокому риску заражения COVID-19.в эпидемиологических исследованиях. Действительно, это наблюдалось в нескольких исследованиях, проведенных в Индии, Пакистане, Бахрейне, Саудовской Аравии и Иране (Abdollahi et al. , 2020; Aljanobi et al., 2020; Almahdi et al., 2020; Padhi et al., 2020; Рахим и др., 2021; Сингх и др., 2021).

Среди населения Франции 34% всех случаев АВО-несовместимы. Мы обнаружили, что риск передачи COVID-19 в таких ситуациях был на 41% ниже. Таким образом, мы можем оценить, что по крайней мере 14% возможных случаев COVID-19передача на популяционном уровне была предотвращена несовместимостью по системе ABO. Математическое моделирование показало, что интерференция АВО будет способствовать снижению коэффициента передачи R ₀ (Ellis, 2021), предполагая, что общее влияние полиморфизма АВО могло быть выше, учитывая последующее замедление эпидемии. В азиатских странах, где частота групп крови А и В одинакова, а группа крови О встречается реже, несовместимые встречи встречаются чаще. Таким образом, большее количество людей могло получить пользу от частичной защиты, обеспечиваемой анти-АВ0-антителами. И наоборот, в географических районах, где преобладает группа крови O, можно ожидать, что несовместимость по системе ABO будет обеспечивать меньшую защиту на уровне населения, что, возможно, будет способствовать высокому уровню заболеваемости, наблюдаемому в некоторых странах Южной Америки (Ellis, 2021; Le Pendu et al. , 2021).

Это исследование имеет несколько ограничений. Сотрудники больницы, заполнившие анкету, могут не быть репрезентативными для населения в целом. Однако, если была введена какая-либо предвзятость, это вряд ли поставит под угрозу выводы, потому что мы анализировали то, что происходило в парах, независимо от других возможных различий между людьми, которые могли повлиять на риск заражения и заболевания. Единственным релевантным параметром в анализе является то, повлияла ли совместимость/несовместимость по системе АВО на направление потенциальной передачи. Мы не нашли доказательств существования АВО-зависимой внутренней восприимчивости. Тем не менее, мы не можем исключить, что такая восприимчивость вносит небольшой вклад в более высокий риск заражения COVID-19.испытывают люди с группой крови А по сравнению с людьми с другими группами крови АВО. У нас также не было информации о тяжести заболевания. В будущих исследованиях может быть интересно определить, связана ли АВО-несовместимая передача, когда она действительно происходит, с более легкими формами заболевания, возможно, из-за более низких инфекционных доз. У нас также не было информации о титрах анти-А и анти-В антител. Уровни этих антител значительно различаются у людей с одной и той же группой крови (Berséus et al., 2013), а соответствующие подклассы иммуноглобулинов различаются между группами крови A, B и O (Daga et al., 2021). Таким образом, в условиях АВО-несовместимости можно ожидать различий в эффективности нейтрализации вируса. Сообщалось, что АСЕ2-зависимая клеточная адгезия SARS-CoV, опосредованная вирусным спайковым белком, экспрессирующим эпитопы группы крови А, блокируется дозозависимым образом анти-А-антителами (Guillon et al., 2008). Было показано, что уровни анти-А и анти-В антител у людей, недавно инфицированных SARS-CoV-2, ниже, чем у контрольных субъектов, что позволяет предположить, что защита, зависящая от несовместимости ABO, может быть дозозависимой (Deleers et al. ., 2021).

В заключение, этот анализ частоты вторичных атак у пар с несовместимостью по системе ABO не обнаружил доказательств ABO-зависимой внутренней восприимчивости, что согласуется с отсутствием доказательств связывания RBD SARS-CoV-2 с антигенами групп крови A (и B). Напротив, мы наблюдали, что передача в контексте несовместимости по системе ABO была связана с гораздо более низким SAR, чем передача в контексте совместимости с ABO. Эти наблюдения показывают, что естественные анти-АВО-антитела могут обеспечить до ≈40% защиты от COVID-19.передачи, что, вероятно, предотвратило значительное число случаев среди населения.

Заявление о доступности данных

Необработанные данные, подтверждающие выводы этой статьи, будут предоставлены авторами без неоправданных оговорок.

Заявление об этике

Этическая экспертиза и одобрение не требовались для исследования с участием людей в соответствии с местным законодательством и институциональными требованиями. Письменное информированное согласие на участие в этом исследовании не требовалось в соответствии с национальным законодательством и институциональными требованиями.

Вклад авторов

RB, AD, NR-C и JP разработали исследование и анкету. JP разработал эксперименты и проанализировал результаты. AB и JJ провели эксперименты. SM, AC, CN, ID-H, FP и DM сделали анкету доступной для добровольцев в своих больницах. В.С. внес свой вклад в методологию и провел статистический анализ. JP написал рукопись. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

Финансирование

Это исследование было поддержано внутренним финансированием Inserm, Университета Нанта и университетской больницы Нанта (CHU de Nantes), а также грантом PROBIOSAC Région des Pays de la Loire.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Примечание издателя

Все утверждения, изложенные в этой статье, принадлежат исключительно авторам и не обязательно представляют претензии их дочерних организаций или издателя, редакторов и рецензентов. Любой продукт, который может быть оценен в этой статье, или претензии, которые могут быть сделаны его производителем, не гарантируются и не поддерживаются издателем. 9https://fr.statista.com/statistiques/656008/groupes-sanguins-repartition-abofrance/

Ссылки

Абдельмассих А. Ф., Махрус Р., Таха А., Сауд А., Осман А. , Камел, Б., и др. (2020). Потенциальное использование системы групп крови АВО для стратификации риска COVID-19. Мед. Гипотезы 145:110343. doi: 10.1016/j.mehy.2020.110343

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Абдоллахи А., Махмуди-Алиабади М., Мехрташ В., Джафарзаде Б. и Салехи М. (2020). Связь уязвимости нового коронавируса SARS-CoV-2 с группами крови ABO/Rh. Иран. Дж. Патол. 15, 156–160. doi: 10.30699/ijp.2020.125135.2367

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Альджаноби Г., Альхаджадж А., Алхаббаз Ф. и Аль-Джиши Дж. (2020). Взаимосвязь между группой крови ABO и восприимчивостью к Covid-19 в центральной больнице Катифа, Восточная провинция, Саудовская Аравия: ретроспективное когортное исследование. Open J. Intern. Мед. 10, 232–238. doi: 10.4236/ojim.2020.102024

CrossRef Full Text | Академия Google

Альмахди, М. А., Абдулрахман, А., Алавадхи, А., Рабаан, А. А., и Алкахтани, М. (2020). Влияние группы крови ABO и класса антител на риск заражения COVID-19 и тяжесть клинических исходов. науч. Респ. 11:5745. doi: 10.1038/s41598-021-84810-9

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Берсеус О. Дж., Боман К., Нессен С. К. и Вестерберг Л. А. (2013). Риск гемолиза из-за анти-А и анти-В, вызванного переливанием крови или компонентов крови, содержащих АВО-несовместимую плазму. Переливание 53, 114S–123S. doi: 10.1111/trf.12045

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Брейман А., Лопес Роблес М. Д., Де Карн Тресессон С., Эшассрио К., Бернардо К., Дрикамер К. и др. (2016). Ассоциированные с карциномой фукозилированные антигены являются маркерами состояния эпителия и могут способствовать клеточной адгезии через CLEC17A (пролектин). Онкотарджет 7, 14064–14082. doi: 10.18632/oncotarget.7476

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Дага С., Хуссейн С., Кришнан Н., Лоу Д., Брейч М., Патель П. и др. (2021). Состав изотипов иммуноглобулинов АВО-специфических антител зависит от индивидуальной группы крови пациента и специфичности группы крови: результаты из когорты здоровых доноров. Дж. Иммунол. Методы 494:113053. doi: 10.1016/j.jim.2021.113053

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Делирс М., Брейман А., Доби В., Маггетто К., Барро И., Бесс Т. и др. (2021). COVID-19и группы крови: уровни антител системы ABO также могут иметь значение. Междунар. Дж. Заразить. Дис. 104, 242–249. doi: 10.1016/j.ijid.2020.12.025

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Дуррбах А., Бапл Э., Прис А. Ф., Шарпантье Б. и Густафссон К. (2007). Распознавание вируса специфическими природными антителами и комплементом приводит к перекрестной презентации MHC I. евро. Дж. Иммунол. 37, 1254–1265. doi: 10.1002/eji.200636129

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Эллис, П.Дж.И. (2021). Моделирование предполагает, что гисто-несовместимость по системе ABO может существенно снизить передачу SARS-CoV-2. Эпидемии 35:100446. doi: 10.1016/j.epidem.2021.100446

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Franchini, M., Cruciani, M., Mengoli, C., Marano, G., Candura, F., Lopez, N., et al. (2021). Группа крови ABO и COVID-19: обновленный систематический обзор литературы и метаанализ. Переливание крови. 19, 317–326. дои: 10.2450/2021.0049-21

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Галили, У. (2020). Человеческие естественные антитела к углеводным антигенам млекопитающих как невоспетые герои, защищающие от прошлых, настоящих и будущих вирусных инфекций. Антитела 9:25. doi: 10.3390/antib25

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Гоэль Р. , Блох Э. М., Пиренн Ф., Аль-Риями А. З., Кроу Э., Дау Л. и др. (2021). Группа крови АВО и COVID-19: обзор от имени ISBT COVID-19рабочая группа. Гласная песня. 116, 849–861. doi: 10.1111/vox.13076

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Guillon, P., Clément, M., Sébille, V., Rivain, J.-G., Chou, C.-F., Ruvoen-Clouet, N., et al. (2008). Ингибирование взаимодействия между шиповидным белком SARS-CoV и его клеточным рецептором антителами против гистогруппы крови. Гликобиология 18, 1085–1093. doi: 10.1093/glycob/cwn093

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Джин Х., Чен Ю., Фу К. и Цюй К. (2021). Профессиональные факторы риска заражения COVID-19 среди медицинских работников: систематический обзор. Работа 69, 721–734. doi: 10.3233/WOR-210477

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Хачу А., Ле Муллак-Вайдье Б., Пельтье К., Брейман А. , Имбер-Марсиль Б. М., Рувоен-Клуэ Н. и др. (2020). Сдвиг диапазона хозяев между новым ротавирусом P[8]-4 и распространенными штаммами P[8] и P[4]. Дж. Заразить. Дис. 222, 836–839. doi: 10.1093/infdis/jiaa122

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Ле Пенду, Дж., Брейман, А., Роше, Дж., Дион, М., и Рувен-Клуэ, Н. (2021). Группы крови ABO и Covid-19: ложные, анекдотические или действительно важные отношения? Аргументированный обзор имеющихся данных. Вирусы 13:160. doi: 10.3390/v13020160

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Ле Пенду, Дж., и Рувен-Клуэ, Н. (2019 г.). Пристрастие кишечных вирусов к сахарам противопоставляет их генетическому разнообразию гликанов человека. Гул. Жене. 139, 903–910. doi: 10.1007/s00439-019-02090-w

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Мадуэлл, З. Дж., Ян, Ю., Лонгини, И. М. младший, Халлоран, М. Э., и Дин, Н. Э. (2020). Бытовая передача SARS-CoV-2: систематический обзор и метаанализ. Сеть JAMA. Откройте 3:e2031756. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.31756

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Падхи С., Суванкар С., Даш Д., Панда В. К., Пати А., Паниграхи Дж. и др. (2020). Система групп крови ABO связана со смертностью от COVID-19: эпидемиологическое исследование населения Индии. Трансфус. клин. биол. 27, 253–258. doi: 10.1016/j.tracli.2020.08.009

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Рахим Ф., Амин С., Бахадур С., Нур М., Махмуд А. и Гул Х. (2021). Группы крови ABO/Rh-D и восприимчивость к коронавирусу Заболевание-19в Пешаваре, Пакистан. упак. Дж. Мед. науч. 37, 4–8. doi: 10.12669/pjms.37.1.3655

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Сингх П. П., Шривастава А. К., Упадхьяй С. К., Сингх А., Упадхьяй С., Кумар П. и др. (2021). Ассоциация группы крови ABO с бессимптомными случаями COVID-19 в Индии. Трансфус. Афер. науч. doi: 10.1016/j.transci.2021.103224 [Epub перед печатью].

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ву, С. К., Артур, К. М., Ван, Дж., Веркерке, Х., Джозефсон, К. Д., Калман, Д., и др. (2021). Домен, связывающий рецептор SARS-CoV-2, предпочтительно распознает группу крови A. Blood Adv. 5, 1305–1309. doi: 10.1182/bloodadvances.2020003259

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Чжан Ю., Гарнер Р., Салехи С., Ла Рокка М. и Дункан Д. (2021). Связь между группами крови ABO и коронавирусной болезнью 2019 (COVID-19), генетическими ассоциациями и лежащими в основе молекулярными механизмами: обзор литературы по 23 исследованиям. Энн. Гематол. 100, 1123–1132. doi: 10.1007/s00277-021-04489-w

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Чжао Дж. , Ян Ю., Хуанг Х.-П., Ли Д., Гу Д.-Ф., Лу X.-Ф. и др. (2020). Взаимосвязь между группой крови ABO и восприимчивостью к COVID-19. клин. Заразить. Дис. 73, 328–331. doi: 10.1093/cid/ciaa1150

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Основы безопасности крови | CDC

CDC является одним из федеральных агентств, отвечающих за обеспечение безопасности поставок крови в США путем защиты здоровья путем проведения расследований и наблюдения. Внешний значок Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) отвечает за обеспечение безопасности донорства крови и защиту здоровья доноров. Исследования в области фундаментальной науки, эпидемиологии и клинической практики переливания крови проводятся Национальным институтом здравоохранения (NIH) external icon. Обеспечение безопасности запасов крови в США также является обязанностью центров крови и больниц, которые ежегодно собирают и переливают миллионы единиц крови.

Донорам крови задают ряд стандартных вопросов перед сдачей крови, чтобы определить, здоровы ли они и нет ли у них каких-либо заболеваний, которые могут передаваться при переливании крови. Если ответы донора указывают на то, что он нездоров или подвержен риску заболевания, передающегося при переливании крови, ему не разрешается сдавать кровь.

Если донор имеет право быть донором, донорская кровь проверяется на группу крови (группа АВО) и резус-группу (положительный или отрицательный). Это делается для того, чтобы пациенты получали кровь, соответствующую их группе крови. Перед переливанием донор и порция крови также проверяются на определенные белки (антитела), которые могут вызвать побочные реакции у человека, получающего переливание крови.

Вся кровь для переливания проверяется на наличие определенных возбудителей инфекционных заболеваний, таких как вирусы гепатита В и С и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Тесты, используемые для скрининга донорской крови, перечислены ниже.

Для широкой публики патогены и лабораторные тесты, используемые для их обнаружения в донорской крови.

Возбудитель инфекционного заболевания	Использованные лабораторные тесты	Частота тестов
Вирус гепатита В (ВГВ)	Обнаружение поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) Обнаружение ядерных антител гепатита В (анти-HBc) Тестирование амплификации нуклеиновых кислот (NAT) для HBV	Каждое пожертвование
Вирус гепатита С (HCV)	Обнаружение антител к вирусу гепатита С (анти-HCV) Анализ амплификации нуклеиновых кислот (NAT) на HCV	Каждое пожертвование
Вирус иммунодефицита человека типов 1 и 2 (ВИЧ)	Обнаружение антител к ВИЧ-1 и ВИЧ-2 (анти-ВИЧ-1 и анти-ВИЧ-2) Анализ амплификации нуклеиновых кислот (NAT) на ВИЧ-1 и ВИЧ-2	Каждое пожертвование
Т-лимфотропный вирус человека типов I и II (HTLV)	Обнаружение антител к HTLV-I и HTLV-II (анти-HTLV-I и анти-HTLV-II)	Каждое пожертвование
Бледная трепонема (сифилис)	Обнаружение антитрепонемных антител	Каждое пожертвование
Вирус Западного Нила (ВЗН)	Тестирование амплификации нуклеиновых кислот (NAT) для ВЗН	Каждое пожертвование
Вирус Зика (ZIKV)	Тестирование амплификации нуклеиновых кислот (NAT) для ZikV.	Каждое пожертвование
Бактериальное загрязнение	Бактериальная культура	Каждая сдача тромбоцитов
Бабезия	Тест амплификации нуклеиновых кислот (NAT) и антитела к B. microti	Выполняется на пожертвования в эндемичных по бабезии регионах
Trypanosoma cruzi (болезнь Шагаса)	Обнаружение антител T. cruzi	Протестированы все доноры, впервые обратившиеся за помощью
Цитомегаловирус (ЦМВ)	Обнаружение антител ЦМВ	Выполняется на некоторые пожертвования получателям с особыми потребностями

Вероятность реакции на переливание крови очень мала. Наиболее частыми побочными реакциями при переливании крови являются аллергические и лихорадочные реакции, которые составляют более половины всех зарегистрированных побочных реакций. Редкие, но серьезные побочные реакции включают инфекцию, вызванную бактериальным загрязнением продуктов крови, и иммунные реакции из-за проблем с соответствием группы крови между донором и реципиентом.

Ниже приведен список нежелательных реакций, связанных с переливанием крови, которые отслеживаются с помощью модуля надзора за безопасностью крови/гемонадзора Национальной сети безопасности здравоохранения (NHSN).

Аллергическая реакция

Аллергическая реакция возникает в результате взаимодействия аллергена в переливаемой крови с преформированными антителами у человека, получающего переливание крови. В некоторых случаях может быть задействована инфузия антител от донора. Реакция может проявляться только раздражением кожи или слизистых оболочек, но также может сопровождаться серьезными симптомами, такими как затрудненное дыхание.

Острая гемолитическая трансфузионная реакция (AHTR)

Острая гемолитическая трансфузионная реакция — это быстрое разрушение эритроцитов, которое происходит во время, сразу после или в течение 24 часов после переливания, когда пациенту вводят несовместимую группу крови. Организм реципиента немедленно начинает разрушать донорские эритроциты, что приводит к лихорадке, боли, а иногда и к серьезным осложнениям, таким как почечная недостаточность.

Отсроченная гемолитическая трансфузионная реакция (DHTR)

Отсроченная гемолитическая трансфузионная реакция возникает, когда у реципиента вырабатываются антитела к антигенам эритроцитов в период от 24 часов до 28 дней после переливания. Симптомы обычно мягче, чем при острых гемолитических трансфузионных реакциях, и могут даже отсутствовать. DHTR диагностируется с помощью лабораторных исследований.

Отсроченная серологическая трансфузионная реакция (ЗТР)

Отсроченная серологическая трансфузионная реакция возникает, когда у реципиента вырабатываются новые антитела против эритроцитов в период от 24 часов до 28 дней после переливания без клинических симптомов или лабораторных признаков гемолиза. Клинические симптомы редко связаны с DSTR.

Фебрильная негемолитическая трансфузионная реакция (FNHTR)

Фебрильная негемолитическая трансфузионная реакция является наиболее частой реакцией после трансфузии. FNHTR характеризуется лихорадкой или ознобом при отсутствии гемолиза (распада эритроцитов), возникающих у пациента во время или в течение 4 часов после переливания. Эти реакции, как правило, легкие и быстро реагируют на лечение. Лихорадка может быть симптомом более тяжелой реакции с более серьезными причинами и должна быть тщательно исследована.

Гипотензивная трансфузионная реакция

Гипотензивная трансфузионная реакция — это падение систолического артериального давления, возникающее вскоре после начала переливания, которое быстро купируется прекращением переливания и поддерживающей терапией. Гипотензия также может быть симптомом более тяжелой реакции и должна быть тщательно исследована.

Посттрансфузионная пурпура (ПТП)

Посттрансфузионная пурпура — это редкое, но потенциально смертельное состояние, которое возникает, когда у реципиента вырабатываются антитела против тромбоцитов, что приводит к быстрому разрушению как перелитых, так и собственных тромбоцитов пациента и серьезному снижению количество тромбоцитов. ПТП обычно возникает через 5-12 дней после трансфузии и чаще встречается у женщин, чем у мужчин.

Циркуляторная перегрузка, связанная с трансфузией (TACO)

Циркуляторная перегрузка, связанная с трансфузией, возникает, когда объем переливаемой крови или ее компонентов не может быть эффективно обработан реципиентом. TACO может возникнуть из-за чрезмерно высокой скорости или объема инфузии или из-за основного заболевания сердца или почек. Симптомы могут включать затрудненное дыхание, кашель и жидкость в легких.

Острое повреждение легких, связанное с переливанием крови (TRALI)

Острое повреждение легких, связанное с переливанием крови, — это серьезная, но редкая реакция, возникающая при накоплении жидкости в легких, но не связанная с чрезмерным объемом перелитой крови или продуктов крови. Симптомы включают острую дыхательную недостаточность без каких-либо других объяснений повреждения легких, такого как пневмония или травма, возникшая в течение 6 часов после переливания. Механизм TRALI недостаточно изучен, но считается, что он связан с наличием антител в донорской крови.

Одышка, связанная с переливанием крови (TAD)

Одышка, связанная с переливанием крови, — это начало респираторного дистресса в течение 24 часов после переливания крови, которое не может быть определено как TACO, TRALI или аллергическая реакция.

Болезнь «трансплантат против хозяина», связанная с трансфузией (TAGVHD). число в получателе («хозяине»), а затем атакуют собственные клетки получателя. Симптомы включают лихорадку, характерную сыпь, увеличение печени и диарею, которые возникают между 2 днями и 6 неделями после переливания крови. Хотя эта воспалительная реакция встречается очень редко, ее трудно лечить, и она часто приводит к смерти.

Трансфузионно-трансмиссивная инфекция (ГТИ)

Трансфузионно-трансмиссивная инфекция возникает, когда бактерия, паразит, вирус или другой потенциальный патоген передается в донорской крови реципиенту трансфузии.

Ellingson KD, Sapiano MRP, Haass KA, et al. Продолжающийся спад сбора и переливания крови в США-2015внешняя икона. Переливание . 2017; 57 Приложение 2 (Приложение 2): 1588-1598.

Модуль надзора за безопасностью крови / Hemovigilance NHSN значок pdf [PDF — 30 страниц]

Агностическое исследование связи между группами крови по системе АВО и RhD и риском заболевания в целом по феномену

Реферат

Фон:

Существует множество известных связей между группами крови ABO и RhD и заболеванием. Систематических популяционных исследований, выявляющих связь между большим количеством категорий заболеваний и группой крови, не проводилось.

Методы:

Используя SCANDAT3-S, всеобъемлющую общенациональную базу данных по донорству и переливанию крови, мы смоделировали исходы для 1217 категорий заболеваний, включая 70 миллионов человеко-лет наблюдения, полученные от 5,1 миллиона человек.

Результаты:

Мы обнаружили 49 и 1 связь между заболеванием и группами крови ABO и RhD после поправки на множественное тестирование. Мы определили новые ассоциации, такие как снижение риска образования камней в почках и группа крови B по сравнению с группой крови O. Мы также расширили предыдущие знания о других ассоциациях, таких как гипертония, вызванная беременностью, и группы крови A и AB по сравнению с группой крови O и RhD положительный по сравнению с отрицательным.

Выводы:

Наши результаты дают сильную дополнительную поддержку ранее известным ассоциациям, но также указывают на новые интересные отношения.

Финансирование:

Шведский исследовательский совет.

Дайджест eLife

Знакомые многим группы крови, такие как О-отрицательная или АВ-положительная, определяются двумя системами антигенов или белков на поверхности эритроцитов: системой АВО и системой RhD. Система АВО классифицирует кровь людей как A, B или AB, если у них есть антигены A и/или B, или как тип O, если у них нет ни того, ни другого; в то время как система RhD обеспечивает положительную или отрицательную метку в зависимости от того, присутствует ли антиген RhD. Предыдущие исследования показали, что некоторые группы крови ABO связаны с повышенным риском и тяжестью различных состояний, включая тромбы в венах, нарушения свертываемости крови и язвы желудка.

Несмотря на известное влияние, которое группы крови могут оказывать на заболевание, эта связь не была полностью изучена во многих состояниях, особенно в отношении RhD-статуса. Знание различий в риске и тяжести заболевания между различными группами населения может помочь клиницистам определить людей, за которыми им необходимо более внимательно следить, и включить информацию о группе крови в модели прогнозирования.

Чтобы восполнить этот пробел в информации, Dahlén et al. систематически искал взаимосвязь между заболеваниями и группами крови, используя записи 5,1 миллиона человек в шведской национальной базе данных донорства и переливания крови. Изучение 1217 категорий заболеваний показало, что подавляющее большинство из них, по-видимому, не имеют связи ни с системой классификации крови по системе АВО, ни с резус-фактором. Тем не менее, анализ выявил 49заболевания, связанные с группами крови ABO, и одно, связанное с RhD-статусом. Одним из примечательных открытий было то, что люди с группой крови B имеют меньший риск образования камней в почках.

Распределение групп крови значительно различается по всему миру, поэтому эта взаимосвязь между заболеванием и группой крови может частично объяснять региональные различия в частоте возникновения заболеваний. В будущем выявление связи с группами крови может помочь лучше понять лежащие в основе биологические механизмы болезней и открыть новые направления исследований.

Введение

Антигены групп крови систем ABO и RhD играют ключевую роль в трансфузионной медицине из-за их роли в безопасном проведении переливаний крови. Кроме того, было показано, что эти антигены клеточной поверхности оказывают прямое влияние на восприимчивость к ряду заболеваний (Franchini et al., 2012; Stowell and Stowell, 2019a; Stowell and Stowell, 2019b). Одно из первых таких исследований было опубликовано в 1962 г. и продемонстрировало взаимосвязь между системой АВО и ишемической болезнью сердца (Bronte-Stewart et al., 19).62). Многочисленные последующие исследования выявили связь с рядом заболеваний, ярким примером которых является снижение риска тромбоэмболических событий и повышенный риск некоторых геморрагических событий у лиц с группой крови O (Franchini et al., 2012; Edgren et al., 2010). ; Васан и др., 2016а). Различия в тромботических и геморрагических фенотипах объясняются вариабельностью уровней фактора VIII и фактора фон Виллебранда , где статус АВО может объяснять до 30% этой вариабельности (Franchini et al. , 2012; Orstavik et al. ., 1985; Жермен и др., 2015; Линдстрем и др., 2019; O’Donnell et al., 2002) Другие известные примеры включают ассоциации с рисками ряда инфекционных заболеваний, в той мере, в какой распределение аллелей антигенов групп крови эволюционировало, чтобы отражать некоторые районы, эндемичные для этих инфекционных заболеваний (Franchini and Bonfanti). , 2015). Отчасти это справедливо для инфекционных заболеваний, таких как малярия Plasmodium falciparum , Helicobacter pylori и холера Vibrio , где группы крови АВО участвуют в различных аспектах патогенеза, от прикрепления и проникновения микробов в клетки до последующего развития болезни. и тяжести заболевания (Stowell and Stowell, 2019а; Франчини и Бонфанти, 2015 г.; Черти и Дзик, 2007 г.; Дегареж и др., 2019). Поверхностные антигены групп крови АВО определяются иммунодоминантными концевыми остатками сахара на некоторых гликолипидах и гликопротеинах, прикрепленными к мембране эритроцитов и экспонируемыми внеклеточно. Даже при экспрессии из локуса с одним геном ген ABO на хромосоме 9, антигены A и B присутствуют не только на эритроидных клетках, но и во многих других тканях, и из-за разнообразия тканей экспрессия может привести к различиям в заболеваемости (Harmening, 2012). А и В аллельные варианты локуса АВО кодируют гликозилтрансферазы А и В, отличающиеся лишь несколькими аминокислотными остатками, добавляют донорные субстраты УДФ- N -ацетилгалактозамин или УДФ-галактозу соответственно, к общему акцепторному субстрату, а именно к углеводной цепи, оканчивающейся так называемым H-антигеном, который, в свою очередь, зависит от активности фукозилтрансферазы, экспрессируемой генами FUT1 и FUT2 на хромосоме 19.. В группе крови O антиген H остается неизменным из-за отсутствия активности фермента ABO, чаще всего из-за однонуклеотидной делеции в кодирующей области ABO (Storry and Olsson, 2009).

Антиген RhD, с другой стороны, имеет менее четкую связь с последствиями для здоровья. RhD-статус в основном был связан с аллоиммунизацией беременных женщин с гемолитической болезнью плода и новорожденного, как следствие (Urbaniak, Greiss, 2000). Помимо этих прямых эффектов, мало что известно о его роли в патогенезе заболевания. Разница между RhD-положительной и -отрицательной группой крови заключается в наличии или отсутствии RhD-белка на поверхности эритроцита. Однако как люди с RhD, так и без него обладают гомологичным белком RhCE и Rh-ассоциированным гликопротеином (RhAG) на своих эритроцитах. Таким образом, функции, выполняемые RhD, скорее всего, выполняются RhCE и RhAG у RhD-отрицательных индивидуумов, и эта избыточность может частично объяснить недостаток данных, связанных со статусом RhD (Avent and Reid, 2000).

Используя базу данных Scandinavian Donation and Transfusion (SCANDAT), мы ранее изучали связь между группами крови ABO и подтипами рака, сердечно-сосудистыми и тромбоэмболическими заболеваниями, возникновением деменции и деградацией биопротезов аортальных клапанов в зависимости от группы крови ABO (Vasan et al. al., 2016a; Persson et al., 2019; Vasan et al., 2016b; Vasan et al., 2015). Тем не менее, эти и большинство других предшествующих исследований связи между группой крови ABO и исходами заболевания были ограничены потенциально ошибочными априорными гипотезами, а общефеноменальные ассоциации заболеваний не были тщательно систематически изучены. Поэтому в текущем исследовании мы стремились агностически исследовать связь между группой крови ABO и RhD и возникновением заболеваний для большого количества фенотипов заболеваний, используя крупномасштабные популяционные регистры здравоохранения Швеции.

Материалы и методы

Исследуемая популяция и дизайн исследования

Запросить подробный протокол

лица, участвовавшие в исследовании, были идентифицированы с использованием обновленной версии скандинавской базы данных о донорстве и переливании крови (SCANDAT3-S). Эта база данных включает около 8 миллионов человек, сдавших кровь, получивших переливание крови или сдавших кровь по другим причинам. Другими причинами для тестирования группы крови обычно являются упреждающие тесты, например, перед операцией или в дородовой период. База данных содержит подробную информацию о донорстве крови, переливаниях, а также результатах тестирования на антигены и антитела группы крови и подробно описана в другом месте (Zhao et al., 2020). Это национальное завершение с 1995, но информация датируется 1968 годом с разной степенью полноты, в основном в зависимости от географического региона. Используя уникальные национальные регистрационные номера, присвоенные всем жителям Швеции, база данных SCANDAT3-S была связана с рядом национальных регистров результатов в отношении здоровья, таких как стационарное лечение, рак, причины смерти и рецепты на лекарства . Из SCANDAT3-S мы извлекли информацию о группе крови ABO и RhD и создали основную и проверочную когорты. Основную когорту составили все лица, родившиеся в Швеции, у которых хотя бы один из родителей родился в Швеции и которые по каким-либо причинам подверглись определению группы крови по системам АВО и RhD с окончательным результатом, но не сдали кровь в течение 9 лет. 0 дней теста. Человеко-время для доноров крови было исключено из основной когорты, чтобы максимизировать репрезентативность исследуемой популяции. В когорту валидации мы включили всех лиц из базы данных SCANDAT3-S, которые когда-либо сдавали кровь. Таким образом, человек может внести вклад в человека в обеих когортах, например, в случае, если человек начал сдавать кровь более чем через 90 дней после теста на группу крови, который первоначально был проведен по другим причинам. Человеко-время до сдачи крови будет способствовать цензуре основной когорты при входе в когорту проверки, начиная с момента определения группы крови до сдачи крови.

Исходы

Запросить подробный протокол

Мы определили и изучили большое количество категорий заболеваний. Категории неонкологических заболеваний были основаны на диагнозах при выписке из национального регистра пациентов, который охватывает всю стационарную стационарную помощь в Швеции с 1987 г. и всю специализированную амбулаторную помощь с 1997 г. , а также из регистра причин смерти, который регистрирует основные причины смерти для всех человек в Швеции с 1964 г. (Brooke et al., 2017; Ludvigsson et al., 2011). Поскольку 10-й пересмотр Международной классификации болезней (МКБ) был введен в 1997, мы ограничили установление исходов событиями 1997 г. или позже, чтобы избежать несоответствий между редакциями МКБ. Исходы рака были основаны на Регистре рака, который регистрирует все случаи рака в Швеции с 1958 года (Barlow et al., 2009). Все эти реестры ведутся и ведутся Шведским национальным советом здравоохранения и социального обеспечения и отличаются высоким уровнем полноты и точности. Даты смерти и эмиграции были получены из регистров населения, которые ведет Статистическое управление Швеции.

Подробная информация о категориях нераковых заболеваний представлена ​​в дополнительном файле 3. Нераковые заболевания были классифицированы по категориям заболеваний на основе первых трех кодов диагноза в соответствии с кодовой книгой МКБ-10. Мы не рассматривали внешние причины заболевания, травматические повреждения или коды, основанные на симптомах, поскольку считалось маловероятным, что они связаны с антигенами групп крови. Категории онкологических заболеваний были основаны на анатомическом кодировании с использованием 7-го пересмотра МКБ для всех негематологических злокачественных новообразований и 8-го пересмотра МКБ для гематологических злокачественных новообразований. Подробную информацию о категориях рака см. в дополнительном файле 4 (код SAS для группировки раковых заболеваний предоставляется по запросу).

Всего мы рассмотрели 1217 различных категорий заболеваний. После создания базы данных мы исключили категории заболеваний с менее чем 50 событиями перед анализом, поскольку мы вряд ли обнаружим достаточное количество событий в проверочной когорте в категориях с менее чем 50 событиями в основной когорте.

Статистические методы

Запросить подробный протокол

Все лица находились под наблюдением со дня проведения первого теста на группу крови, с 18-летнего возраста или с 1 января 19 г. 97, в зависимости от того, что произошло последним. Последующее наблюдение было продлено до первого инцидента в каждой категории заболеваний, эмиграции, смерти или 31 декабря 2017 г., в зависимости от того, что произошло раньше. Таким образом, человек может быть включен в последующее наблюдение по всем исследованным категориям заболеваний.

Описательная статистика была представлена ​​для когортных исходных данных. Для основного анализа мы использовали модель регрессии Пуассона. В модель были включены следующие ковариаты: группа крови АВО (A, AB, B или O), статус RhD (слабые или категорийные варианты выражения были исключены), пол, календарный период и возраст. Ограниченные кубические сплайн-функции с четырьмя или пятью узлами, размещенными в соответствии с методом Харрелла, применялись к ковариатам возраста и календарного периода (Harrell, 2015). Регрессионная модель была подобрана отдельно для каждой категории заболеваний, в результате чего были получены коэффициенты заболеваемости (IRR) для каждой группы крови ABO и статуса RhD с использованием группы крови O и отрицательного резус-фактора в качестве эталона соответственно. Метод Вальда был использован для построения 95% доверительные интервалы (ДИ). Равнодисперсность проверяли с помощью теста множителя Лагранжа. Для категорий заболеваний, где данные продемонстрировали значительное чрезмерное или недостаточное рассеивание после выполнения того же анализа, но с уменьшением количества узлов с 5 до 4, вместо этого анализы проводились с использованием квазипуассоновской регрессии.

Многократное тестирование проводилось с использованием двухэтапного подхода. Во-первых, в исследовательском анализе с использованием основной когорты мы применили корректировку необработанных p-значений с учетом коэффициента ложных открытий (FDR), предполагая положительную зависимость стохастического упорядочения между результатами. Во-вторых, в подтверждающем анализе с использованием проверочной когорты мы использовали категории заболеваний со значительными эффектами из исследовательского анализа, причем результаты были представлены как без корректировки, так и с использованием корректировки Бонферрони. По сути, это позволило нам ограничить ошибки первого типа, представляющие подтвержденные ассоциации с высокой степенью достоверности, но все же не поставить под угрозу ошибки второго типа для будущего подтверждающего анализа в других когортах.

Результаты

Характеристики основной и проверочной когорт представлены в таблице 1. При объединении основной и проверочной когорт в общей сложности было 5,1 млн уникальных особей. Основная когорта состояла из 4,2 миллиона человек, которые в какой-либо момент прошли тест на антигены крови по системе ABO и RhD. Распределение A, AB, B и O составило 47%, 5%, 10% и 38% соответственно, и 84% людей были RhD-положительными. Женщины составляли 60% когорты. Средний возраст при включении в когорту составлял 52 года (межквартильный размах [IQR] 30–71), а средний год рождения — 19 лет.49 (ИКР, 1931–1971).

Исходные характеристики основной и проверочной когорты.

	Main cohort		Validation cohort
Number	4,204,234		1,197,522
Age, median (IQR)
Age, median (IQR)	52	(30-71)	30	(23-41)
Year of birth, median (IQR)	1949	(1931–1971)	1966	(1953–1978)
Sex, %	60		49
Blood group, %
A	47		45
AB	5		5
B	10		11
O	38		39
RhD positive, %	84		82

1. IQR, межквартильный размах.

Без учета цензуры из-за событий болезни, основная когорта набрала в общей сложности 49,9 миллиона человеко-лет наблюдения, 23,7 миллиона с группой крови A, 2,3 миллиона с группой крови AB, 4,9миллионов с группой крови B и 18,9 миллионов с группой крови O.

Из исходных 1217 категорий болезней 1090 остались доступными для анализа после исключения категорий болезней с менее чем 50 событиями. Среднее количество событий на категорию заболевания в основной когорте составило 4748 (IQR, 869–231,166). Метасводка результатов регрессионного анализа представлена ​​в таблице 2 и графически в виде графика вулкана на рисунке 1 (также в интерактивном онлайн-варианте в качестве дополнительного файла 1). В качестве альтернативы результаты также представлены в виде варианта Манхэттенского графика на основе глав МКБ на рисунке 2 (также в виде интерактивного онлайн-варианта в виде дополнительного файла 2). Всего в основной когорте и до корректировки FDR для множественного тестирования было 343 и 98 статистически значимых ассоциаций для систем групп крови ABO и RhD и уникальных категорий заболеваний соответственно. Из них в общей сложности 143 (41%) и 13 (13%) ассоциаций между группой крови и уникальным исходом оставались статистически значимыми для систем групп крови ABO и RhD, соответственно, после корректировки FDR. Для системы ABO IRR для статистически значимых ассоциаций после корректировки FDR варьировались от 0,57 до 0,99 для отрицательных ассоциаций и от 1,01 до 1,52 для положительных ассоциаций. Для статуса RhD IRR варьировался от 0,9От 0 до 0,97 для отрицательных ассоциаций и от 1,02 до 1,08 для положительных ассоциаций. Подробная информация обо всех ассоциациях, выявленных после FDR, представлена ​​в дополнительном файле 5 (для групп крови ABO) и дополнительном файле 6 (для RhD).

График вулканов всех результатов основной и проверочной когорты.

Вулканический график, показывающий разброс p-значений значимых и незначимых групп крови ABO и RhD для основной когорты и подтвержденных результатов (действующая версия доступна в виде дополнительного онлайн-файла 1). Метки представляют девять результатов с самым низким p-значением в когорте проверки.

Манхэттенский график всех результатов основной и проверочной когорты, нанесенный на карту главой МКБ.

Манхэттенский график, показывающий распределение p-значений для значимых и незначимых ассоциаций между группами крови ABO и RhD, а также доступные исходы для основной когорты и подтвержденные результаты, сопоставленные по главам болезней в МКБ (действующая версия доступна в виде онлайн-дополнительного файла 2).

Метасводка результатов.

	Main cohort						Validation cohort
Individuals	4,204,234						1,197,522
Person-years, sum	50 M						22 M
Events , медиана (IQR)	4748 (869–23,166)						7129 (2464–19,973)
	A	AB	B	ABO total	RhD positive		A	AB	B	ABO total	RhD positive
Before adjustment	229	129	179	537	106		64	37	42	143	5
Positive effects, N	150	79	107	336	61		47	23	22	92	3
Negative effects, N	79	50	72	201	45		17	14	20	51	2
After adjustment*	108	56	70	234	13		26	13	10	49	1
Positive effects, N	66	38	36	140	10		19	10	6	35	1
Negative effects, N	42	18	34	94	3		7	3	4	14	0
Positive IRR, median (range)	1. 05 (1.01–1.72)	1.09 (1.03–1.52)	1.09 (1.02–1.39)		1.05 (1.02– 1,08)		1,1 (1,03–1,57)	1,32 (1,07–1,89)	1,5 (1,07–1,64)		1.12 (1,12–1,12)		1.12 (1,12–1,12)		1.12 (1,12–1,12)		1.12 (1,12–1,12)		1,12 (1,12–1,12)		1,12 (1,12–1,12)		1.12 (1,07–1,64)		1, (0,77–0,99)	0,92 (0,74–0,97)	0,92 (0,57–0,98)		0.97 (0.9–0.97)		0.92 (0.86–0.95)	0.84 (0.81–0. 87)	0.88 (0.83–0.93)		–

1. ^* В основной и проверочной когортах была проведена корректировка FDR и Bonferroni соответственно.

В нашей валидационной когорте, состоящей из почти 1,2 миллиона доноров крови, набравших 22 миллиона человеко-лет наблюдения, мы подтвердили результаты по значимым категориям заболеваний из первого анализа. Среди 143 и 5 значимых категорий заболеваний по системе ABO и RhD, соответственно, среднее число событий составило 7129.(2464–19 973 иракских рупий). Перед множественной настройкой тестирования мы выявили 160 ассоциаций между группой крови в 143 и 5 категориях заболеваний, для группы крови ABO и RhD соответственно. После поправки Бонферрони между группами крови ABO и RhD осталось 49 и 1 ассоциация соответственно (таблица 2 и рисунок 3).

Все значимые нескорректированные результаты когорты проверки.

Значимые категории заболеваний в валидационной когорте. Группа крови по сравнению с группой крови O и log10 (IRR) отображается с доверительным интервалом 95%. Все значения p являются необработанными, выделенное значение p указывает на ассоциации, которые остались статистически значимыми даже после корректировки Бонферрони.

Среди результатов, скорректированных Бонферрони, был замечен ряд ранее хорошо установленных ассоциаций. В отношении тромбоза группа крови А имела более высокий риск по сравнению с группой крови О (например, легочная эмболия, IRR 1,57 [95% ДИ, 1,51–1,64] и тромбоз воротной вены, IRR 1,51 [95% ДИ, 1,25–1,83]). Нарушения свертываемости крови чаще встречались в группе крови O по сравнению с группой крови A (например, язва желудка, IRR 0,92 [95% ДИ, 0,88–0,95] и язва двенадцатиперстной кишки, IRR 0,86 [95% ДИ, 0,82–0,9]). Тиреотоксикоз также реже встречался в группах крови А и АВ по сравнению с группой крови О (с IRR 0,90 [95% ДИ, 0,86–0,93] и 0,84 [95% ДИ, 0,77–0,92] для А и АВ соответственно). . Гипертензия, вызванная беременностью, реже встречалась в группах крови А и АВ по сравнению с группой крови О (с IRR 0,9).5 [95% ДИ, 0,92–0,97] и 0,87 [95% ДИ, 0,83–0,92] для A и AB соответственно). Рак поджелудочной железы был единственным злокачественным новообразованием, которое по-прежнему ассоциировалось с группой крови, в частности с группой крови А, по сравнению с группой крови О (IRR, 1,29; 95% ДИ, 1,19–1,40). Новым открытием было конкременты почек и мочеточников, которые оказались менее распространенными в группе крови B по сравнению с группой крови O (IRR 0,93 [95% ДИ, 0,89–0,96]). Желчнокаменная болезнь, которая оспаривалась, чаще встречалась в группах крови А и АВ по сравнению с группой крови О (с IRR 1,07 [9].5% ДИ, 1,05–1,09] и 1,09 [95% ДИ, 1,05–1,13] для А и АВ соответственно).

В категориях заболеваний, не являющихся значимыми после поправки Бонферрони, некоторые результаты показали особенно сильные эффекты, например, для вирусных и других определенных кишечных инфекций, где группа крови AB имела значительно более низкий риск по сравнению с группой крови O (IRR 0,74; 95% ДИ, 0,62–0,87). Риск анкилозирующего спондилита в группе крови AB был ниже, чем в группе крови O (IRR 0,79; 95% ДИ, 0,67–0,9).4), а для острого панкреатита, опять же, с более низким риском в группе крови AB по сравнению с группой крови O (IRR 1,14; 95% ДИ, 1,04–1,24). Для RhD-положительного по сравнению с RhD-отрицательным только одна категория заболевания оставалась статистически значимой после поправки Бонферрони, а именно гипертония, вызванная беременностью (IRR 1,12; 95% ДИ, 1,09–1,16). Сильные эффекты, выявленные в основной когорте, но не в когорте валидации, включали наследственный дефицит фактора VIII в группе крови B (IRR 0,57; 95% ДИ, 0,42–0,77), высокодифференцированный рак щитовидной железы в группах крови AB (IRR 0,74; 9).5% ДИ, 0,62–0,88) и В (IRR 0,79; 95% ДИ, 0,70–0,90), корь группы крови A (IRR 1,72; 95% ДИ, 1,23–2,39), а также обе узловатые эритемы (IRR 1,32). ; 95% ДИ, 1,15–1,53) и саркоидоз в группе крови B (IRR 1,15; 95% ДИ, 1,08–1,23) по сравнению с группой крови O.

Обсуждение

В этом крупном когортном исследовании 5,1 миллиона уникальных людей с наблюдением в течение 70 миллионов человеко-лет мы провели независимый анализ ассоциаций между группами крови ABO и RhD и риском 1217 различных категорий заболеваний. После многократной корректировки тестирования и сравнения с проверочной когортой 49и 1 связи между категориями заболеваний и группами крови по системе ABO и RhD оставались значимыми соответственно. В целом, мы смогли подтвердить ряд ранее известных ассоциаций, таких как риск тромбоза и геморрагических событий. Кроме того, мы также выявили новые ассоциации, некоторые из которых имеют убедительные доказательства и действительны даже после консервативной корректировки Бонферрони, в когорте проверки, включая камни в почках и мочеточниках. Кроме того, поскольку это крупнейшее исследование на сегодняшний день, мы также обнаружили, что группы крови A и AB имеют более низкий риск гестационной гипертензии по сравнению с группой крови O, что ранее оспаривалось (Clark and Wu, 2008; Franchini et al., 2016). ; Ли и др., 2012). Из выявленных ассоциаций мы предполагаем, что некоторые ассоциации могут быть обусловлены усиленным скринингом из-за других сопутствующих заболеваний, связанных с группами крови, что может иметь место в случае гиперлипидемий, которые проверяют на наличие сердечно-сосудистых заболеваний. Однако на большинство исследованных заболеваний или групп заболеваний, по-видимому, не оказывает сильного влияния группа крови человека по системе АВО. Что касается возможных механизмов, объясняющих выявленные ассоциации, мы можем только выдвинуть гипотезу для дальнейшей проверки. Однако характерно идентифицировать состояние, такое как почечные камни, с очень вариабельным распределением в зависимости от географического региона, чтобы иметь связь с группой крови. При рассмотрении всего спектра исследованных категорий заболеваний возможный механизм может заключаться в том, что более низкий рН мочи у пациентов с диабетом, категория заболевания, связанная с повышенной заболеваемостью группой крови В, может привести к измененному камнеобразованию (Sorokin et al., 2017). ).

В предыдущих исследованиях, целью которых было проанализировать связь между группами крови и заболеванием, наблюдались различия в результатах и ​​отсутствия результатов, что может быть следствием этнической или географической группы, размера выборки, сложности статистического моделирования или классификации заболеваний. использовал. Это, однако, создает трудности при сравнении наших результатов с огромным количеством доступных исследований, концентрирующих упомянутые открытия на нескольких избранных категориях заболеваний.

На сегодняшний день это крупнейшее исследование, изучающее антигены групп крови и возникновение заболеваний с целью найти новые и подтвердить ранее известные связи. В нашем подходе и данных есть некоторые сильные стороны. В частности, исследование было основано на очень большой популяции, представляющей одну треть населения Швеции, с долгосрочным и объективным наблюдением. Это обеспечивает как надежность, так и обобщаемость результатов. Агностический подход также имеет то преимущество, что он не основан на конкретных заранее установленных концепциях конкретных категорий заболеваний и возможных ассоциациях группы крови. Все категории заболеваний лечатся одинаково и исследуются с использованием одних и тех же принципов, эффективно устраняющих предвзятость исследователей. Более того, данные собирались проспективно в различных качественных регистрах здравоохранения в течение длительного периода времени с практически полным охватом. Кроме того, тот факт, что все данные о группах крови в базе данных SCANDAT3-S были собраны из клинических регистров переливания крови, качество которых имеет важное значение для безопасного проведения переливаний крови, гарантирует, что в группе крови будет мало или совсем не будет ошибок. кодирование. Точно так же, хотя достоверность регистрации исходов, безусловно, различается для разных категорий заболеваний, степень такой неправильной классификации вряд ли будет различаться между группами крови, и поэтому она не должна влиять на величину точечных оценок.

Текущее исследование ограничено несколькими факторами. Одним из таких факторов является используемая схема классификации болезней, основанная главным образом на категориях 10-й редакции МКБ, которая в некоторых случаях может быть недостаточно точной. Более мелкие единицы болезни не учитывались, и поэтому могут быть упущены истинные ассоциации. Таким образом, возможно, что некоторые из ассоциаций, о которых мы сообщали, были вызваны множественными неизвестными ассоциациями в рамках конкретной категории заболеваний, которые могут иметь неодинаковые или даже пагубные последствия для исхода. Однако мы считаем, что это ограничение дает возможность для дальнейших исследований по подкатегориям в будущем, когда будет доступно еще больше событий и времени для последующего наблюдения.

Другим ограничением, препятствующим сильным случайным выводам, является возможность того, что некоторые из наблюдаемых ассоциаций между группой крови АВО и категориями болезней были вызваны другими ассоциациями болезней с группой крови АВО. Это может быть, например, в случае связи между группой крови А и диабетом, а также гиперлипидемией, которые потенциально обусловлены не причинно-следственной связью, а, возможно, связью между группой крови А и ишемической болезнью сердца при возникновении из которых диабет и липидные нарушения подвергаются скринингу и, таким образом, часто диагностируются. Мы не можем исключить возможность того, что некоторые другие ассоциации были вызваны аналогичными некаузальными механизмами.

Чтобы ограничить возможность ложноположительных результатов, мы обработали сверхрассеянные модели Пуассона, используя квазипуассоновские модели, а также в основной когорте применили подход FDR, описанный Бенджамини и Хохбергом, а затем использовали поправку Бонферрони на суб- сгруппированные результаты в когорте валидации. Цель этого подхода состояла в том, чтобы уменьшить количество ошибок первого типа, не будучи чрезмерно консервативным, сначала проведя исследовательский анализ в основной когорте. Мы также использовали подтверждающий анализ с проверочной когортой, чтобы еще больше ограничить возможность ложноположительных результатов. Однако, поскольку когорта проверки была меньше и состояла только из доноров крови, которые были отобраны из-за их хорошего здоровья, последующее меньшее количество событий может привести к невозможности обнаружить потенциально интересные ассоциации. Кроме того, выбор явно здоровых доноров, у которых на момент начала донорства не было известных серьезных проблем со здоровьем, может привести к тому, что не удастся обнаружить менее распространенное или конкретно неприобретенное или приобретенное на ранней стадии заболевание. Однако в проверочной когорте только примерно в 1% категорий было меньше событий, чем 50, и все результаты основной группы можно увидеть в живых дополнительных файлах 1 и 2 и дополнительных файлах 5–8. По-прежнему может быть информативно рассмотреть также некоторые ассоциации из основной когорты, которые не были подтверждены в когорте проверки. Это иллюстрируется раком поджелудочной железы, где мы наблюдали повышенный риск в группах крови AB и B в основной когорте (IRR 1,37 и 1,129)., p<0,00001 и p<0,00001 для AB и B соответственно) и аналогичный, но незначительный эффект в группе проверки (IRR 1,14 и 1,26, p-значение 0,8 и 0,6 для B и AB соответственно). Это также распространяется на отсутствие результатов с точки зрения раковых заболеваний, а также на множественные взаимосвязи, которые были продемонстрированы ранее, но не в когорте проверки после корректировки Бонферрони (Vasan et al., 2016b). Это укрепляет наше решение не ограничивать представление результатов только категориями заболеваний, выявленными в консервативном анализе, скорректированном по методу Бонферрони.

Тем не менее, несмотря на эти ограничения, мы считаем, что наши результаты подтверждают и создают убедительные дополнительные доказательства ранее известных ассоциаций и указывают на новые и интересные взаимосвязи для таких заболеваний, как камни в почках и мочеточниках, гипертензия, вызванная беременностью, высокодифференцированный рак щитовидной железы, и саркоидоз. Новый набор ассоциаций следует проверить в других когортах, а также исследовать с использованием механистического подхода на предмет возможного причинно-следственного и биологического взаимодействия.

Доступность данных

Данные на уровне пациентов, используемые для построения анализов, не могут быть обнародованы из-за шведских законов, защищающих личную неприкосновенность своих граждан. Данные совокупного уровня, которые включают всю необходимую информацию для воссоздания всех результатов, могут быть запрошены у авторов, но требуют одобрения IRB. Эти данные включают группу крови субъекта, возраст, пол и календарный период, а также соответствующее количество человеко-лет и количество событий каждого типа. Утверждение IRB запрашивается в Шведском органе этической экспертизы (https://etikprovningsmyndigheten.se).

Ссылки

1. 1. Авент НД
   2. Рид ME

   (2000) Система резус-групп крови: обзор

   Кровь 95 :375–387.

   https://doi.org/10.1182/blood.V95.2.375

   • пабмед
   • Google ученый
2. 1. Барлоу Л
   2. Вестергрен К
   3. Холмберг Л
   4. Талбек М

   (2009) Полнота шведского онкологического регистра – выборочное обследование за 1998 год

   Acta Oncologica 48 :27–33.

   https://doi.org/10.1080/02841860802247664

   • Google ученый
3. 1. Бронте-Стюарт B
   2. Бота MC
   3. Крут ЛХ

   (1962) Группы крови системы АВО в связи с ишемической болезнью сердца

   BMJ 1 :1646–1650.

   https://doi.org/10.1136/bmj.1.5293.1646

   • пабмед
   • Google ученый
4. 1. Брук HL
   2. Талбек М
   3. Хорнблад J
   4. Йоханссон Л.А.
   5. Людвигссон JF
   6. Друид H
   7. Фейхтинг М
   8. Люнг Р

   (2017) Шведский регистр причин смерти

   Европейский эпидемиологический журнал 32 :765–773.

   https://doi.org/10.1007/s10654-017-0316-1

   • пабмед
   • Google ученый
5. 1. Кларк П
   2. Ву О

   (2008) Группы крови ABO(H) и преэклампсия: систематический обзор и метаанализ

   Тромбоз и гемостаз 100 :469–474.

   https://doi.org/10.1160/TH08-05-0302

   • пабмед
   • Google ученый
6. 1. Черти CM
   2. Дзик WH

   (2007) Система групп крови АВО и Plasmodium falciparum малярия

   Кровь 110 :2250–2258.

   https://doi.org/10.1182/blood-2007-03-077602

   • пабмед
   • Google ученый
7. 1. Дегареж А
   2. Гебрезги MT
   3. Ибанез G
   4. Уолгрен М
   5. Мадхиванан П

   (2019) Влияние группы крови системы АВО на восприимчивость к тяжелой малярии: систематический обзор и метаанализ

   Обзоры крови 33 :53–62.

   https://doi.org/10.1016/j.blre.2018.07.002

   • пабмед
   • Google ученый
8. 1. Эдгрен Г
   2. Хьяльгрим H
   3. Ростгаард К
   4. Норда Р
   5. Викман А
   6. Мелбай М
   7. Нюрен О

   (2010) Риск рака желудка и пептических язв в зависимости от группы крови ABO: когортное исследование

   American Journal of Epidemiology 172 :1280–1285.

   https://doi.org/10.1093/aje/kwq299

   • пабмед
   • Google ученый
9. 1. Франкини М
   2. Фавалоро EJ
   3. Таргер G
   4. Липпи G

   (2012) Группа крови ABO, гиперкоагуляция, риск сердечно-сосудистых заболеваний и рака

   Критические обзоры клинических лабораторных исследований 49 : 137–149.

   https://doi.org/10.3109/10408363.2012.708647

   • пабмед
   • Google ученый
10. 1. Франкини М
    2. Менголи C
    3. Липпи Г

    (2016) Связь между группой крови ABO и осложнениями беременности: систематический анализ литературы

    Переливание крови = Trasfusione Del Sangue 14 :441–448.

    https://doi.org/10.2450/2016.0313-15

    • пабмед
    • Google ученый
11. 1. Франкини М
    2. Бонфанти С

    (2015) Эволюционные аспекты группы крови системы АВО у человека

    Clinica Chimica Acta 444 :66–71.

    https://doi.org/10.1016/j.cca.2015.02.016

    • Google ученый
12. 1. Жермен М
    2. Часман Д.И.
    3. де Хаан H
    4. Тан W
    5. Линдстрём S
    6. Венг LC
    7. де Андраде М
    8. де Виссер MC
    9. Уиггинс КЛ
    10. Сухон P
    11. Саут N
    12. Смаджа ДМ
    13. Ле Галь G
    14. ван Хилкама Флиг А
    15. Ди Нарзо А
    16. Хао К
    17. Нельсон CP
    18. Роканин-Арджо А
    19. Фолькерсен L
    20. Монахеми R
    21. Роза ЛМ
    22. Броды JA
    23. Шлагбум E
    24. Айси Д
    25. Ганьон F
    26. Делёз JF
    27. Делукас P
    28. Цурио С
    29. Дартиг JF
    30. Берр С
    31. Тейлор КД
    32. Цивелек М
    33. Эрикссон P
    34. Псатый БМ
    35. Хоувинг-Дуитермат J
    36. Гудолл AH
    37. Камбьен Ф
    38. Крафт П
    39. Амуэль П
    40. Самани, штат Нью-Джерси,
    41. Басу С
    42. Ридкер PM
    43. Розендаал FR
    44. Кабрхел C
    45. Фолсом AR
    46. Хайт J
    47. Райтсма PH
    48. Трегуэ DA
    49. Смит NL
    50. Моранжевый PE
    51. Консорциум кардиогенных препаратов

    (2015) Метаанализ 65 734 человек идентифицирует TSPAN15 и SLC44A2 как два локуса предрасположенности к венозной тромбоэмболии

    The American Journal of Human Genetics 96 : 532–542.

    https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2015.01.019

    • пабмед
    • Google ученый

13. Книга

    1. Харменинг ДМ

    (2012)

    Современная практика хранения и переливания крови (шестое издание)

    Компания Дэвис.

    • Google ученый

14. Книга

    1. Харрелл FE

    (2015) Стратегии регрессионного моделирования: с приложениями к линейным моделям, логистической и порядковой регрессии и анализу выживания

    Springer International Publishing.

    https://doi. org/10.1007/978-3-319-19425-7

    • Google ученый
15. 1. Ли БК
    2. Чжан Z
    3. Викман А
    4. Линдквист PG
    5. Рейли М

    (2012) Группы крови ABO и RhD и гипертензия беременных: популяционное когортное исследование

    BJOG: Международный журнал акушерства и гинекологии 119 : 1232–1237.

    https://doi.org/10.1111/j.1471-0528.2012.03421.x

    • Google ученый
16. 1. Линдстрём S
    2. Броды JA
    3. Турман С
    4. Жермен М
    5. Барц ТМ
    6. Смит EN
    7. Чен MH
    8. Пуурунен М
    9. Часман Д
    10. Хасслер J
    11. Панкратц N
    12. Басу С
    13. Гуан В
    14. Дьёрдь Б
    15. Ибрагим М
    16. Эмпана JP
    17. Оласо Р
    18. Джексон Р
    19. Браеккан СК
    20. Макнайт Б
    21. Делёз JF
    22. О’Доннелл CJ
    23. Жувен Х
    24. Фрейзер КА
    25. Псатый БМ
    26. Уиггинс КЛ
    27. Тейлор К
    28. Райнер AP
    29. Хекберт SR
    30. Куперберг C
    31. Ридкер П
    32. Хансен JB
    33. Тан W
    34. Джонсон
    г. н.э.
    35. Моранжевый PE
    36. Трегуэ DA
    37. Крафт П
    38. Смит NL
    39. Кабрхел C
    40. ИНВЭНТ Консорциум

    (2019) Крупномасштабный анализ массива экзома венозной тромбоэмболии

    Генетическая эпидемиология 43 :449–457.

    https://doi.org/10.1002/gepi.22187

    • пабмед
    • Google ученый
17. 1. Людвигссон JF
    2. Андерссон E
    3. Экбом А
    4. Фейхтинг М
    5. Ким Дж. Л.
    6. Рейтервалл C
    7. Хёргрен М
    8. Олауссон PO

    (2011) Внешний обзор и проверка шведского национального регистра стационарных больных

    BMC Public Health 11 :450.

    https://doi.org/10.1186/1471-2458-11-450

    • пабмед
    • Google ученый
18. 1. О’Доннелл J
    2. Бултон FE
    3. Мэннинг Р.А.
    4. Лаффан MA

    (2002) Количество антигена H , экспрессируемого на циркулирующем факторе фон Виллебранда, зависит от генотипа группы крови ABO и является основным фактором, определяющим уровни антигена фактора фон Виллебранда в плазме

    Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов 22 :335–341.

    https://doi.org/10.1161/hq0202.103997

    • пабмед
    • Google ученый
19. 1. Орставик КН
    2. Магнус П
    3. Райснер Х
    4. Берг К
    5. Грэм JB
    6. Нэнси W

    (1985)

    Фактор VIII и фактор IX в популяции близнецов доказательства основного влияния локуса АВО на уровень фактора VIII

    American Journal of Human Genetics 37 :89–101.

    • пабмед
    • Google ученый
20. 1. Перссон М
    2. Эдгрен Г
    3. Дален М
    4. Глейзер N
    5. Олссон ML
    6. Франко-Сереседа А
    7. Хольцманн MJ
    8. Сартипы У

    (2019) Группа крови ABO и риск дегенерации биопротезов аортального клапана свиней: наблюдательное когортное исследование swedeheart

    BMJ Open 9 :e029109.

    https://doi.org/10.1136/bmjopen-2019-029109

    • пабмед
    • Google ученый
21. 1. Сорокин I
    2. Мамулакис C
    3. Миядзава К
    4. Роджерс А
    5. Талати J
    6. Лотан Y

    (2017) Эпидемиология мочекаменной болезни в мире

    Всемирный журнал урологии 35 :1301–1320.

    https://doi.org/10.1007/s00345-017-2008-6

    • пабмед
    • Google ученый
22. 1. История JR
    2. Олссон ML

    (2009)

    Новый взгляд на систему групп крови АВО: обзор и обновление

    Иммуногематология 25 :48–59.

    • пабмед
    • Google ученый
23. 1. Стоуэлл CP
    2. Стоуэлл SR

    (2019а) Биологическая роль антигенов группы гистокрови ABH и Льюиса, часть I: инфекция и иммунитет

    Vox Sanguinis 114 :426–442.

    https://doi.org/10.1111/vox.12787

    • пабмед
    • Google ученый
24. 1. Стоуэлл SR
    2. Стоуэлл CP

    (2019б) Биологическая роль антигенов группы гистокрови ABH и Льюиса, часть II: тромбоз, сердечно-сосудистые заболевания и метаболизм

    Vox Sanguinis 114 :535–552.

    https://doi.org/10.1111/vox.12786

    • пабмед
    • Google ученый
25. 1. Урбаниак SJ
    2. Грейсс MA

    (2000) RhD-гемолитическая болезнь плода и новорожденного

    Обзоры крови 14 :44–61.

    https://doi.org/10.1054/blre.1999.0123

    • пабмед
    • Google ученый
26. 1. Васан СК
    2. Ростгаард К
    3. Уллум H
    4. Мелби М
    5. Хьяльгрим H
    6. Эдгрен Г

    (2015) Группа крови ABO и риск деменции — скандинавское исследование Record-Linkage

    PLOS ONE 10 :e0129115.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0129115

    • пабмед
    • Google ученый
27. 1. Васан СК
    2. Ростгаард К
    3. Маджид А
    4. Уллум H
    5. Титулстад КЕ
    6. Педерсен OB
    7. Эрикструп C
    8. Нильсен КР
    9. Мелбай М
    10. Нюрен О
    11. Хьяльгрим H
    12. Эдгрен Г

    (2016а) Группа крови АВО и риск тромбоэмболических и артериальных заболеваний: исследование 1,5 миллиона доноров крови

    Циркуляция 133 :1449–1457.

    https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.115.017563

    • пабмед
    • Google ученый
28. 1. Васан СК
    2. Хван Дж
    3. Ростгаард К
    4. Нюрен О
    5. Уллум H
    6. Педерсен OBV
    7. Эрикструп C
    8. Мелбай М
    9. Хьяльгрим H
    10. Павитан Y
    11. Эдгрен Г

    (2016б) Группа крови ABO и риск рака: когортное исследование на основе регистров 1,6 миллиона доноров крови

    Эпидемиология рака 44 :40–43.

    https://doi.org/10.1016/j.canep.2016.06.005

    • пабмед
    • Google ученый
29. 1. Чжао Дж
    2. Ростгаард К
    3. Хьяльгрим H
    4. Эдгрен Г

    (2020) Шведско-скандинавская база данных донаций и трансфузий (SCANDAT3-S) – 50 лет наблюдения за донорами и реципиентами

    Переливание крови 60 :3019–3027.

    https://doi.org/10.1111/trf.16027

    • Google ученый

Письмо-решение

Сводка о приемке:

Связь между группой крови ABO/RhD и вероятностью широкого спектра фенотипов человека хорошо известна. Это исследование представляет собой всесторонний обзор 1217 фенотипов заболеваний примерно у 5 миллионов человек с известными группами крови. Эти данные послужат полезным ориентиром для многих исследователей.

Письмо с решением после экспертной оценки:

Благодарим вас за представление вашей статьи «Независимое исследование ассоциаций между группой крови ABO и RhD и риском заболевания в масштабах всего феномена» на рассмотрение по адресу eLife . Ваша статья была рассмотрена двумя рецензентами, а за оценкой наблюдали Дэвид Гинзбург в качестве редактора-рецензента и Патриция Витткопп в качестве старшего редактора. Следующее лицо, участвовавшее в рассмотрении вашей заявки, согласилось раскрыть свою личность: Карл Деш (Рецензент №1).

Рецензенты обсудили свои обзоры друг с другом, и редактор-рецензент подготовил его, чтобы помочь вам подготовить исправленное представление.

Важные изменения:

1. Как вы контролировали структуру населения? Эти ассоциации обусловлены АВО напрямую или как следствие различий в частоте аллелей в популяции? Эквивалент PheWAS графика QQ может быть полезен.

2. Группа крови системы ABO была оценена с использованием антигенной техники: Это не позволяет отличить пациентов, относящихся к группе A1A1 и A10, которые могут иметь разные риски (по крайней мере, это то, что было недавно показано при венозном тромбозе: PMID33512453).

3. Группа крови А2 встречается не так уж редко и может быть связана с риском, чем может отличаться от А1. Было бы полезно добавить данные именно по группе крови А2.

4. Когорта репликации намного меньше, чем когорта открытия, которая обычно неоптимальна для эпидемиологического исследования. Авторы должны обсудить этот вопрос и потенциальные предубеждения, которые могут быть введены.

5. Несмотря на то, что обсуждение и результаты хорошо указывают на основные результаты, может быть полезно создать сводку новых результатов и соответствующих отрицаний (предыдущие ассоциации опровергнуты) в табличной форме.

6. Статья будет дополнена поиском литературы для выяснения возможных механизмов связи с почечными камнями и других новых открытий.

7. Во введении было бы полезно добавить 1 или 2 предложения, объясняющие локус ABO(H) и его связь с гликанами на поверхности клетки.

8. Авторы должны отметить, что клинические фенотипы получены из больничного кодирования и, вероятно, не обладают точностью, особенно с точки зрения достоверности диагностики.

https://doi.org/10.7554/eLife.65658.sa1

Ответ автора

Основные версии:

1. Как вы контролировали структуру населения? Эти ассоциации обусловлены АВО напрямую или как следствие различий в частоте аллелей в популяции? Эквивалент PheWAS графика QQ может быть полезен.

В отличие от исследования GWAS, имея доступ к большому количеству генетических маркеров, мы не могли контролировать структуру популяции с помощью сложных статистических методов. Вместо этого, поскольку мы считаем это приемлемым, мы подошли к этому, ограничив изучаемую популяцию лицами, родившимися в Швеции и имеющими хотя бы одного родителя, родившегося в Швеции, что должно ограничить влияние примеси популяции, учитывая относительную однородность шведского населения. населения (см. стр. 5, строки 93-95). По предложению рецензентов мы построили график QQ, чтобы отобразить взаимосвязь между наблюдаемыми и ожидаемыми p-значениями для исследовательской когорты (изображения ответов автора 1 и 2).

Группа крови по системе АВО.

График QQ для p-значений в исследовательской когорте в анализе ABO.

RhD группа крови.

График QQ для p-значений в исследовательской когорте в группе крови RhD.

2. Группа крови системы ABO была оценена с использованием антигенной техники: это не позволяет отличить пациентов, которые относятся к A1A1 и A10, которые могут иметь разные риски (по крайней мере, это то, что было недавно показано при венозном тромбозе: PMID33512453).

Рецензент, конечно, прав в том, что, например, А1А1 нельзя отличить от А1О с помощью серологических (определяющих антигены и антитела) методов, используемых в рутинной практике банка крови. Тем не менее, объединяя семейные данные (т. е. связи родителей и потомков, которые мы получили из Шведского реестра нескольких поколений), которые доступны в базе данных SCANDAT, вместе с группой крови, мы действительно можем вывести более подробные комбинации групп крови (такие как A1A1 и A1O). ), но только для относительно небольшого числа доноров крови. Следовательно, на этот интересный вопрос было невозможно ответить статистически. В будущих обновлениях базы данных СКАНДАТ, при большем увеличении размеров популяции, мы надеемся более подробно изучить взаимосвязь А1 и А2.

3. Группа крови А2 встречается не так уж редко и может быть связана с риском, чем может отличаться от А1. Было бы полезно добавить данные именно по группе крови А2.

Мы согласны с тем, что группа крови A2 не так уж и редка, но субтипирование A1-/A2 было сделано только для подгруппы наших доноров (<10%), а не для недоноров в нашей текущей базе данных. Таким образом, используя нашу текущую методологию, мы не можем исследовать запрошенные ассоциации. Мы планируем провести это в будущих обновлениях базы данных, содержащих больше информации о частотах A1 и A2 в когорте доноров.

4. Когорта репликации намного меньше, чем когорта открытия, которая обычно неоптимальна для эпидемиологического исследования. Авторы должны обсудить этот вопрос и потенциальные предубеждения, которые могут быть введены.

Спасибо за этот отличный комментарий — мы расширили обсуждение в соответствии с вашими рекомендациями. Мы согласны с тем, что со статистической точки зрения неоптимально иметь разные размеры популяций двух когорт. Действительно, выбор проведения анализа с использованием этого двустороннего подхода вместо этого был мотивирован наличием двух когорт с совершенно разными показаниями для тестирования группы крови ABO, чтобы избежать ложных результатов от таких механизмов. Кроме того, мы решили представить все результаты, как нескорректированные результаты основной когорты в исследовательском анализе, так и проверочную когорту, чтобы иметь возможность открыто визуализировать возможные ассоциации, которые могут быть упущены из-за разницы в размере когорты (см. живые рисунки 1 и 2). Другим ограничением, как обсуждалось в рукописи, является тот факт, что когорта проверки может ввести только заболевание, которое приобретено или обнаружено в конце жизни из-за включения доноров без ранее известных проблем со здоровьем. Теперь это обсуждается на странице 15, строки 281-288.

5. Несмотря на то, что обсуждение и результаты хорошо указывают на основные результаты, может быть полезно создать сводку новых результатов и соответствующих отрицаний (предыдущие ассоциации опровергнуты) в табличной форме.

Очень хорошее предложение. Мы увеличили обсуждение потенциально новых результатов в обсуждении (см. стр. 13, строки 238-248). Что касается опровержения предыдущих ассоциаций, мы немного колеблемся, чтобы вдаваться в слишком много деталей, поскольку в таких общефеноменальных исследованиях по своей природе сложно судить о том, в какой степени мы действительно способны исключить ассоциации. Поэтому мы не расширили обсуждение соответствующих негативных ассоциаций.

6. Статья будет усилена поиском литературы для выяснения потенциальных механизмов ассоциации с почечными камнями и другими новыми открытиями.

Спасибо за предложение. Теперь это включено в рукопись, см. стр. 13, строки 238-243.

7. Во введении было бы полезно добавить 1 или 2 предложения, объясняющие локус ABO(H) и его связь с гликанами на поверхности клетки.

Спасибо за предложение. Мы добавили раздел, объясняющий локус ABO(H) и его связь с гликанами на клеточной поверхности, чтобы познакомить читателя с широкими механистическими путями, которые могут изменить возникновение заболевания в зависимости от основной группы крови, см. стр. 2, строки 51-61.

8. Авторы должны отметить, что клинические фенотипы получены из больничного кодирования и, вероятно, не обладают точностью, особенно с точки зрения диагностической достоверности.

Клинические фенотипы получены с использованием больничных диагнозов стационарной помощи и амбулаторной специализированной помощи с использованием шведского национального регистра пациентов. Сам реестр был проверен для большого набора результатов, упомянутых в разделах методов (Ludvigsson et al). Однако, как указывает рецензент, не все исследованные коды были подтверждены с точки зрения их корреляции с клиническим заболеванием, и, вероятно, существует как недо-, так и неправильный диагноз (т. е. неправильная классификация). Тем не менее, степень такой неправильной классификации вряд ли будет связана со статусом группы крови пациента по системе ABO и, таким образом, если вообще будет иметь место, приведет к смещению результатов в сторону нуля и/или только уменьшит мощность. Таким образом, те ассоциации, которые обнаружены, вряд ли будут вызваны исключительно неправильными диагнозами. Это было рассмотрено и разъяснено в ходе обсуждения (см. стр. 14, строки 260-269).).

https://doi.org/10.7554/eLife.65658.sa2

Статья и информация об авторе

Сведения об авторе

1. Torsten Dahlén

   1. Отделение гематологии, больница Каролинского университета, Стокгольм, Швеция
   2. Отделение медицины Сольна, отделение клинической эпидемиологии, Каролинский институт, Стокгольм, Швеция

   Взнос

   Концептуализация, Курирование данных, Формальный анализ, Получение финансирования, Исследование, Визуализация, Методология, Написание – первоначальный проект, Администрирование проекта, Написание – обзор и редактирование

   Для корреспонденции

   torsten. [email protected]

   Конкурирующие интересы

   Конкурирующие интересы не заявлены «Этот ORCID iD идентифицирует автора этой статьи:» 0000-0002-3856-7227

2. Марк Клементс

   Кафедра медицинской эпидемиологии и биостатистики, Каролинский институт, Стокгольм, Швеция

   Вклад

   Супервизия, методология, написание – обзор и редактирование

   Конкурирующие интересы

   Конкурирующие интересы не заявлены

3. Цзинчэн Чжао

   Кафедра медицины Сольна, отделение клинической эпидемиологии, Каролинский институт, Стокгольм, Швеция

   Вклад

   Ресурсы, Курирование данных, Методология, Написание – просмотр и редактирование

   Конкурирующие интересы

   Конкурирующие интересы не заявлены «Этот ORCID iD идентифицирует автора этой статьи:» 0000-0002-1776-1143

4. Мартин Л. Олссон

   Отделение гематологии и трансфузионной медицины, кафедра лабораторной медицины, Лундский университет и кафедра клинической иммунологии и трансфузионной медицины, Управление медицинских услуг, регион Сконе, Лунд, Швеция

   Вклад

   Супервизия, методология, написание – обзор и редактирование

   Конкурирующие интересы

   Конкурирующие интересы не заявлены «Этот ORCID iD идентифицирует автора этой статьи:» 0000-0003-1647-9610

5. Густав Эдгрен

   1. Медицинский факультет Сольна, отдел клинической эпидемиологии, Каролинский институт, Стокгольм, Швеция
   2. Кардиологическое отделение, Сёдерсьюкхюсет, Стокгольм, Швеция

   Взнос

   Ресурсы, Формальный анализ, Надзор, Получение финансирования, Валидация, Исследование, Методология, Написание – первоначальный проект, Написание – обзор и редактирование

   Конкурирующие интересы

   Конкурирующие интересы не заявлены «Этот ORCID iD идентифицирует автора этой статьи:» 0000-0002-2198-4745

Финансирование

Шведский исследовательский совет (2017-01954)

• Густав Эдгрен

Стокгольм Ленс Ландстинг

• Торстен Дален
• Цзинчэн Чжао
• Густав Эдгрен

Спонсоры не участвовали в разработке исследования, сборе и интерпретации данных или принятии решения о представлении работы для публикации.

Благодарности

Создание базы данных SCANDAT3-S и проведение этого исследования стали возможными благодаря гранту доктора Эдгрена от Шведского исследовательского совета (2017–01954). Доктора Эдгрена поддерживает регион Стокгольм (назначение для клинических исследований). Доктора Далена поддерживает регион Стокгольм (назначение для клинических исследований). Д-р Чжао поддерживается Программой подготовки клинических ученых и Программой стажировок в области научных исследований в Каролинском институте.

Этика

человек: исследование было одобрено региональным комитетом по этике округа Стокгольм (номер ссылки: 2018/167-31). В шведских исследованиях, основанных на регистрах, нет необходимости получать информированное согласие, когда в нем участвует большое количество людей.

Старший редактор

1. Патрисия Дж. Виткопп, Мичиганский университет, США

Редактор-рецензент

1. Дэвид Гинзбург, Медицинский институт Говарда Хьюза, Мичиганский университет, США

Рецензент

1. Карл С. Деш, Мичиганский университет, США

История публикаций

1. Получено: 11 декабря 2020 г.
2. Принято: 15 апреля 2021 г.
3. Принятая рукопись опубликована: 27 апреля 2021 г. (версия 1)
4. Версия записи опубликована: 24 мая 2021 г. (версия 2)

Авторское право

© 2021, Dahlén et al.

Эта статья распространяется в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование и распространение при условии указания автора и источника.

Метрики

Счетчик цитирований статей, полученный путем опроса самых высоких показателей из следующих источников: Crossref, PubMed Central, Scopus.

Ссылки для скачивания

Список ссылок, состоящий из двух частей, для загрузки статьи или частей статьи в различных форматах.

Загрузка (ссылка для загрузки статьи в формате PDF и исполняемой версии)

• Статья PDF

• Исполняемая версия

  Что такое исполняемые версии?

Открытые цитаты (ссылки для открытия цитат из этой статьи в различных онлайн-сервисах управления ссылками)

• Менделей
• ЧитатьКуб”>

Процитировать эту статью (ссылки для загрузки цитат из этой статьи в форматах, совместимых с различными инструментами управления ссылками)

1. Торстен Дален
2. Марк Клементс
3. Цзинчэн Чжао
4. Мартин Л. Олссон
5. Густав Эдгрен

(2021)

Независимое исследование взаимосвязи между группой крови ABO и RhD и риском заболевания в целом по феномену

eLife 10 :e65658.

https://doi.org/10.7554/eLife.65658

• Скачать БибТекс
• Скачать .RIS

Категории и теги

• Исследовательская статья
• Эпидемиология и глобальное здравоохранение
• Медицина
• Группа крови АВО
• RhD группа крови
• агностик
• все болезни

Взаимосвязь между группой крови и инфекцией COVID-19, интубацией и смертью

Резюме

Быстрое глобальное распространение нового коронавируса SARS-CoV-2 привело к перегрузке ресурсов здравоохранения и тестирования, что сделало идентификацию и установление приоритетов для отдельных лиц наиболее затрудненными. рискнуть стать критическим испытанием. Последние данные свидетельствуют о том, что группа крови может влиять на риск тяжелого течения COVID-19.. Здесь мы используем данные наблюдений за здоровьем 14 112 человек, протестированных на SARS-CoV-2 с известной группой крови в системе Нью-Йоркской пресвитерианской больницы (NYP), чтобы оценить связь между группами крови ABO и Rh и инфекцией, интубацией и смертью. Мы обнаруживаем слегка повышенную распространенность инфекции среди не-0-типов. Риск интубации был снижен для групп А и повышен для групп АВ и В по сравнению с группой О, в то время как риск смерти был повышен для группы АВ и снижен для групп А и В. По нашим оценкам, резус-отрицательная группа крови оказывает защитное действие на все три исхода. Наши результаты дополняют растущее количество доказательств того, что группа крови может играть роль в развитии COVID-19..

Введение

Новое коронавирусное заболевание (COVID-19, вызываемое вирусом SARS-CoV-2) быстро распространилось по всему миру и по состоянию на 17 августа 2020 г. вызвало более 21,1 миллиона подтвержденных случаев инфицирования и более 761 000 смертей во всем мире ¹ . В Соединенных Штатах Нью-Йорк пострадал от одной из самых серьезных вспышек на ранних этапах пандемии. По состоянию на 22 августа в Нью-Йорке было зарегистрировано 228 144 подтвержденных случая заражения и 19 014 случаев смерти 9.0025 2 . Известен ряд факторов риска заболеваемости и смертности от COVID-19, включая возраст, пол, курение, артериальную гипертензию, диабет, хронические сердечно-сосудистые и респираторные заболевания ^3,4 .

Недавняя работа продемонстрировала связь между группами крови ABO и риском заражения COVID-19. Используя данные из Ухани и Шэньчжэня, Zhao et al. обнаружили большую долю группы крови A и меньшую долю крови O среди пациентов с COVID-19 по сравнению с населением в целом в Ухане и Шэньчжэне ⁵ . Аналогичным образом, используя метаанализ данных из Италии и Испании, Ellinghaus et al. обнаружили ⁶ более высокий риск COVID-19 среди A и более низкий риск среди O групп крови. Однако, наоборот, они оценили более низкие шансы на искусственную вентиляцию легких для всех типов, отличных от O, хотя расчетные отношения шансов не были статистически значимыми на уровне 5% для этого исхода.

Признак группы крови по системе АВО отражает полиморфизмы в пределах гена АВО . Этот ген связан с рядом других признаков, в том числе с факторами риска для COVID-19.заболеваемость и смертность. Например, полногеномные ассоциативные исследования выявили ассоциации вариантов в пределах ABO с активностью ангиотензинпревращающего фермента ⁷ , количеством эритроцитов, концентрацией гемоглобина, гематокритом ^8,9,10,11 , фактором фон Виллебранда ^{12 ,13,14,15} , инфаркт миокарда ^16,17 , ишемическая болезнь сердца ^{17,18,19,20,21} , ишемический инсульт ^13,19,22 , сахарный диабет 2 типа ^23,24,25 и венозная тромбоэмболия ^{26,27,28,29,30,31,32,33} . Метаанализ 2012 года показал, что, помимо отдельных вариантов, группа крови, отличная от O, является одним из наиболее важных генетических факторов риска венозной тромбоэмболии ³⁴ . Эти условия также актуальны для COVID-19. Например, коагулопатия является распространенной проблемой у пациентов с COVID-19 ^{35,36,37,38,39,40,41} , и необходимо тщательно контролировать риск венозной тромбоэмболии ⁴² .

Многочисленные связи между состояниями, группой крови и COVID-19дают основания полагать, что между группой крови и заболеваемостью и смертностью от COVID-19 могут существовать истинные связи. Кроме того, в предыдущей работе была выявлена ​​связь между группами крови по системе АВО и рядом различных инфекций или тяжести заболевания после инфекций, включая SARS-CoV-1 ⁴³ , P. falciparum ⁴⁴ , H. pylori ⁴⁵ , вирус Норуолк ⁴⁶ , вирус гепатита В ⁴⁷ и N. gonorrhoeae ⁴⁸ .

Фенотипы Rh(D) (положительные и отрицательные резус-группы крови) связаны с очень небольшим числом заболеваний по сравнению с ABO ⁴⁹ . Как и ABO, тип Rh важен для совместимости типов и иммунного ответа. Например, гемолитическая болезнь новорожденного вызывает беспокойство, когда Rh(D) не совпадает между матерью и потомством ⁵⁰ . В других исследованиях были обнаружены доказательства того, что резус-положительные люди защищены от последствий латентного токсоплазмоза ⁵¹ , хотя Toxoplasma gondii — это эукариотический паразит ⁵² , а не вирус, подобный SARS-CoV-2.

В этом исследовании мы стремились понять связь между инфекцией SARS-CoV-2/COVID-19 и группой крови, используя данные электронной медицинской карты (EHR) из больницы NewYork-Presbyterian/Columbia University Irving Medical Center (NYP/CUIMC). в Нью-Йорке, США. Мы сравнили группы крови ABO и Rh(D), а также исследовали исходный статус инфекции и два тяжелых исхода COVID-19: интубацию и смерть. Мы оценили потенциальное смешение из-за стратификации населения, используя многомерный анализ, и мы сообщаем о клинически значимых измерениях эффекта.

Результаты

Сбор данных и выбор когорты

Мы определили группы крови, используя лабораторные измерения, записанные в системе NYP/CUIMC EHR. После устранения вероятных ошибок, таких как лица с противоречивыми результатами по группам крови, мы выявили 14 112 взрослых людей с известными группами крови, которые прошли хотя бы один тест мазка на SARS-CoV-2 (таблица 1 и дополнительный рисунок 1). Мы провели тесты независимости хи-квадрат и не нашли достаточных доказательств, чтобы сделать вывод о том, что частоты групп крови различаются между протестированными и непроверенными группами крови (дополнительная таблица 1). Люди считались изначально положительными по SARS-CoV-2 (COV+), если они давали положительный результат при первом зарегистрированном тесте или в течение следующих 96 ч. Мы оценили связь между группами крови и результатами, используя три сравнения: распространенность инфекции среди первоначальных тестов и анализ выживаемости при интубации и смерти среди лиц с инфекциями, подтвержденными тестом мазка. Мы сообщаем о клинических данных по состоянию на 1 августа 2020 г.

Полноразмерная таблица

Распространенность инфекции

Нескорректированная распространенность первичной инфекции была выше среди групп крови A и B и ниже среди групп AB по сравнению с группой O (таблица 2 и рис.  1). Чтобы избежать предвзятости в отношении обращения за медицинской помощью, продолжительности пребывания в больнице и потенциальной стационарной инфекции, мы оценивали распространенность инфекции среди людей только во время первых контактов, при которых они были протестированы. Кроме того, для учета значительного риска ложноотрицательных тестов ^53,54 и тот факт, что поставщики медицинских услуг будут повторять тест у пациентов с высоким клиническим подозрением на COVID-19 ⁵⁵ , любой положительный результат теста в течение первых 96 часов контакта считался свидетельством первоначальной инфекции.

Таблица 2 Оценки размера эффекта для групп крови с поправкой на расу и этническую принадлежность и без нее.

Полноразмерная таблица

Рис. 1: Расчетные различия рисков по группам крови в период с 10 марта по 1 августа 2020 г.

Значения представляют различия риска для каждой группы крови по сравнению с контрольными группами: O для группы ABO и положительный результат для Rh(D). Различия в распространенности были рассчитаны с использованием линейной регрессии, в то время как интубация и смерть были рассчитаны с использованием модели Fine-Gray. Расчетные различия представлены в виде баллов. 95% доверительные интервалы (ДИ, представленные в виде столбцов) были рассчитаны с использованием метода Остина с n  = 1000 итераций начальной загрузки. Скорректированные модели включают расу и этническую принадлежность как ковариаты.

Полноразмерное изображение

Частота групп крови различается в зависимости от группы предков ⁵⁶ , поэтому мы оценили искажающий эффект происхождения путем поправки на расу/этническую принадлежность (прокси для происхождения). Мы сравнили распространенность инфекции с помощью линейной регрессии, используя контрольные группы O для ABO и резус-положительные для Rh(D) и используя бутстрап для вычисления 95% доверительных интервалов для каждой оценки ⁵⁷ . С поправкой на расу и этническую принадлежность пациентов распространенность среди типов A, AB и B была выше, чем для типа O. Rh(D)-отрицательные люди имели на 2,7% более низкий риск первоначальной инфекции после корректировки по происхождению, что согласуется с более низким риском до корректирование.

Анализ выживаемости при интубации и смерти

Затем мы исследовали интубацию и смерть с использованием схемы выживания, чтобы понять, как группа крови влияет на прогрессирование исходов заболевания с течением времени. В частности, мы использовали модель Fine-Gray ⁵⁸ для оценки кумулятивных функций заболеваемости по группам крови с учетом конкурирующих рисков и корректировки ковариат. Смерть и выздоровление были конкурирующими событиями для интубации, а выздоровление было конкурирующим событием для смерти. Включение когорты определялось как время первого положительного результата теста пациента или начало обращения в больницу, если первый положительный результат теста был получен в течение первых 9 дней.6 часов госпитализации. В соответствии с рекомендациями CDC по возвращению на работу ⁵⁹ , мы определили пациента как выздоровевшего только по прошествии 10 дней с момента включения пациента в когорту и только после того, как пациент был выписан. Учитывались пациенты, появившиеся до 30 июля, а результаты после 1 августа 2020 г. подвергались цензуре.

Группа крови А имела меньший риск как интубации, так и смерти по сравнению с группой О, в то время как группа крови АВ имела повышенный риск обоих исходов (рис. 1 и таблица 2). И наоборот, мы обнаружили, что люди с типом B имели более высокий риск интубации, но с более низким риском смерти по сравнению с типом O. Лица с отрицательным Rh(D) имели меньший риск как интубации, так и смерти, что согласуется с более низким риском интубации. начальная инфекция. В целом, мы оцениваем разницу в абсолютном риске между группами крови от 0,1 до 8,2% после поправки на расу и этническую принадлежность.

Обсуждение

Лучшее понимание COVID-19 необходимо, учитывая потери от нынешней пандемии. Мы исследовали, влияет ли группа крови на риск инфекции, интубации и смерти. В целом, мы обнаружили умеренные, но устойчивые различия в риске между группами крови. После поправки на родословную (соответствующий фактор, вмешивающийся в этот анализ) предполагаемые различия в риске были больше для исходов интубации и смерти, чем для первоначального инфицирования. Мы оцениваем большие различия в риске между резус-группами крови, чем между группами ABO, при этом у резус-отрицательных людей риск всех трех исходов ниже. Тип A имел более низкий риск интубации и смерти по сравнению с типами AB и O. Только тип B имел непостоянные эффекты между интубацией и смертью — тип B увеличивал риск интубации и снижал риск смерти по сравнению с типом O. Мы также нашли убедительные доказательства защитного действия. ассоциации между резус-отрицательными группами крови и инфекцией SARS-CoV-2, интубацией, смертью. В целом, группа крови, по-видимому, оказывает постоянное влияние, хотя величина этого влияния на риск интубации или смерти невелика, и наши оценки имеют большую неопределенность относительно их величины. Относительно большие оценочные ошибки в нашем анализе также свидетельствуют о скромных размерах эффекта и о том, что для более точной оценки этих эффектов необходимы большие размеры выборки или метаанализы.

После поправки на родословную по показателям расы и этнической принадлежности мы обнаружили, что типы А и В связаны с более высоким риском начального положительного теста по сравнению с типом О, в то время как тип АВ (наиболее редкий) дает очень небольшое снижение риска (0,2). %). Эти результаты согласуются с ассоциацией, обнаруженной для SARS-CoV-1, при которой группы крови O были менее распространены среди пациентов с SARS ⁴³ . Наши результаты также в основном согласуются с результатами, представленными Zhao et al. ⁵ , где не-O типы, по-видимому, подвергаются большему риску заражения, и с Ellinghaus et al. ⁶ , где не-O, по-видимому, подвергается большему риску заражения, но меньшему риску искусственной вентиляции легких, хотя авторы отмечают, что этот сниженный риск не является статистически значимым на уровне 5%. Однако, в отличие от Ellinghaus et al., мы оцениваем немного более высокий риск для типов B и AB по сравнению с O для интубации.

Наши результаты основаны на данных, собранных в рамках стационарного лечения на начальном этапе пандемии, когда амбулаторное тестирование было строго ограничено из-за возможностей тестирования и ограниченности поставок. Таким образом, наши данные сильно обогащены для тяжелобольных пациентов, и сообщаемые нами абсолютные значения риска не могут быть обобщены для всех людей, инфицированных SARS-CoV-2. Значительная часть инфекций протекает в легкой или бессимптомной форме ^60,61,62,63 , тогда как наши данные представляют преимущественно наиболее тяжелые случаи. Предвзятость выбора является фундаментальным ограничением нашего исследования, поэтому все наши оценки эффекта зависят от поступления в больницу. Тем не менее, мы свели к минимуму дополнительное смещение отбора, сделав когортные критерии для случаев и контроля различающимися только в отношении интересующего исхода. Более того, мы обнаружили соответствие между людьми, прошедшими тестирование на SARS-CoV-2, и населением в целом в NYP/CUIMC с точки зрения группы крови (дополнительная таблица 1). Следовательно, на наши результаты не влияет предвзятость отбора в отношении группы крови, в отличие от некоторых других дизайнов исследований случай/контроль по группам крови, особенно тех, которые используют доноров крови в качестве контроля, где можно ожидать обогащения группой O ⁶ .

Ложноотрицательные результаты и временная задержка между проведением тестов и возвратом их результатов вносят шум в этот анализ. Мы попытались учесть эти предубеждения, установив запись когорты во время первого контакта с больницей, когда пациент дал положительный результат менее чем через 96 часов после этого. Это определение несовершенно, так как 96 часов достаточно для того, чтобы человек, инфицированный вскоре после госпитализации, получил положительный результат теста (хотя и с вероятностью примерно 0,33) ⁶⁴ , но необходимо допустить достаточную поправку на значительную временную задержку и повторное тестирование после ложноотрицательных результатов. Еще одним источником шума является тот факт, что не все интубации и смерти после подтвержденной инфекции связаны с COVID-19.(например, интубация во время несвязанной операции). Мы определили восстановление, пытаясь свести к минимуму эту проблему, хотя и признаем, что наше определение несовершенно. Пациенты могут быть выписаны досрочно, а затем вернуться после появления тяжелых симптомов. Кроме того, наш 10-дневный срок для восстановления основан на рекомендациях CDC по возвращению на работу ⁵⁹ , которые могут быть уточнены по мере поступления дополнительных доказательств. Необходима дальнейшая работа, чтобы уточнить определение выздоровления и определить, какие результаты могут быть причинно связаны с COVID-19..

Ген ABO является высокополиморфным ⁶⁵ , и группы крови имеют значительно различное распределение среди групп предков ⁵⁶ . Как и группа ABO, резус-группы неравномерно распределены по расовым/этническим группам, при этом резус-отрицательные группы преобладают среди белых и неиспаноязычных людей (таблица 1). Кроме того, группы крови с отрицательным резус-фактором встречаются реже и составляют всего 9% людей в наших данных. Хотя генетические данные для пациентов, включенных в наше исследование, были недоступны, мы использовали расовую и этническую принадлежность, о которых сообщали сами, в качестве несовершенных заменителей генетического происхождения. Поправка на эти ковариаты оказала заметное влияние на наше сравнение распространенности инфекции, но не оказала столь же значимого влияния на интубацию или смерть (рис. 1 и таблица 2). Это говорит о том, что группа крови может иметь меньшее и более смешанное влияние на распространенность инфекции, чем на интубацию или смерть после подтвержденной инфекции. Тем не менее, раса и этническая принадлежность не могут полностью отразить родословную, поэтому связь между группами крови и COVID-19что, как мы сообщаем, все еще может быть сбито с толку происхождением, даже после корректировки. Необходима дальнейшая работа, чтобы лучше понять любое потенциальное остаточное смешение из-за происхождения, не связанного с расой и этнической принадлежностью.

В этом исследовании мы нашли доказательства связи между группами крови ABO и Rh и COVID-19. Используя данные NYP/CUIMC, мы обнаружили умеренное увеличение распространенности инфекции среди не-0 групп крови и среди резус-положительных людей. Риск интубации был повышен среди AB и B типов и снижен среди A и резус-отрицательных типов. Риск смерти был немного повышен среди людей с типом АВ и снижен среди людей с типами А, В и резус-отрицательными. Все оценки были скорректированы с учетом происхождения пациентов с использованием расы и этнической принадлежности, о которых сообщали сами пациенты. Наши результаты добавляют дополнительные доказательства ранее обнаруженным связям между группами крови и COVID-19..

Методы

Сбор данных и выбор когорты

Мы определили когорту для этого исследования путем фильтрации хранилища данных NYP/CUIMC для пациентов с зарегистрированным тестом на SARS-CoV-2 и с зарегистрированной группой крови. Затем мы удалили любого человека с несколькими противоречивыми измерениями группы крови, что отражает вероятные ошибки в данных. Наконец, мы исключили из нашего анализа лиц моложе 18 лет.

Группа крови была определена с помощью лабораторных измерений, закодированных с использованием дочерних концепций LOINC LP36683-8 (группа ABO и Rh). Интубацию оценивали с использованием завершенных процедур, имеющих описание процедуры «интубация». Мы сгруппировали расу в пять категорий, а этническую принадлежность — в две. В частности, мы рассматривали только азиатов, чернокожих/афроамериканцев и белых, классифицируя другие перечисленные расы (все из которых были небольшими меньшинствами) как «прочие», а отсутствующие или отклоненные расы как «отсутствующие». Этническая принадлежность была сгруппирована как латиноамериканцы или неиспаноязычные. Это исследование одобрено IRB Колумбийского университета (#AAAL0601).

Ковариатная корректировка

Мы стремились оценить общее влияние группы крови на исходы COVID-19. Используя графическую модель (дополнительный рисунок 2), мы определили происхождение как единственную смешанную переменную для оценки общего эффекта, поскольку группа крови является генетической и варьируется в зависимости от группы происхождения. Поскольку генетические данные были недоступны, мы использовали расу и этническую принадлежность, о которых сообщали сами, в качестве показателей происхождения. Нам не удалось определить метод устранения систематической ошибки отбора в наших данных, поэтому эффекты, о которых мы сообщаем, зависят от присутствия в NYP/CUIMC.

Распространенность инфекции

Мы рассмотрели три исхода: первичное инфицирование, интубация и смерть. Наша оценка начальной инфекции была направлена ​​на оценку различий в распространенности инфекции среди лиц, поступивших в больницу, а не среди лиц, потенциально инфицированных в больнице или спустя много времени после их первого теста. Из-за высокого риска ложноотрицательных результатов ^53,54 мы рассматривали любой положительный тест менее чем через 96 часов после начала контакта как свидетельство начальной инфекции. Различия в начальном риске инфицирования между группами крови оценивались с использованием линейной регрессии, а расовая/этническая принадлежность корректировалась путем включения их в качестве ковариатов. Мы использовали метод начальной загрузки Остина для вычисления 95% доверительные интервалы для всех оценок риска ⁵⁷ с использованием 1000 итераций начальной загрузки.

Анализ выживаемости при тяжелых исходах

Мы оценили интубацию и смерть как тяжелые исходы COVID-19 и оценили влияние группы крови с помощью анализа выживаемости. Лица входили в когорту риска либо во время их первого положительного результата теста, либо во время первого контакта с больницей, когда первый положительный тест был получен в течение 96 часов после начала обращения в больницу. Пациенты с приказом «Не интубировать» были исключены из рассмотрения результатов интубации. Мы определили пациента как выздоровевшего только после выписки из больницы и только один раз, когда с момента включения когорты прошло 10 дней. Смерть и выздоровление представляют собой конкурирующие риски при интубации, а выздоровление представляет собой конкурирующий риск смерти. Наконец, результаты после 1 августа были подвергнуты цензуре, так как это была последняя дата, по которой у нас были данные. Интубацию и смерть оценивали с использованием моделей Fine-Gray, которые позволяют оценить кумулятивную заболеваемость. Как и прежде, раса и этническая принадлежность были скорректированы путем включения их в качестве ковариат, а доверительные интервалы были рассчитаны с помощью 1000 итераций начальной загрузки.

Программное обеспечение

Мы провели анализ с использованием языка R (версия 4.0.1), пакета cmprsk (версия 2.2-10) ⁶⁶ реализации модели Fine-Gray, версии MySQL 5.6 и версии метапакета tidyverse. 1.1.2. Рукопись была написана открыто на GitHub с использованием Manubot ⁶⁷ .

Сводка отчета

Дополнительная информация о дизайне исследования доступна в Сводке отчета об исследовании природы, связанной с этой статьей.

Доступность данных

Мы использовали клинические данные пациентов, которые защищены в США в соответствии с публичным законом 104-191 1996 года (HIPAA) от публичного разглашения. Запросы на дополнительные материалы могут быть сделаны по электронной почте соответствующему автору.

Доступность кода

Код, используемый для нашего анализа, доступен на GitHub ⁶⁸ по адресу https://github.com/zietzm/abo_covid_analysis.

Ссылки

1. “>

   Всемирная организация здравоохранения. Коронавирусная болезнь 2019 г. (COVID-19) Еженедельный эпидемиологический бюллетень 1 . https://www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/situation-reports/20200817-weekly-epi-update-1.pdf (2020 г.).

2. Департамент здравоохранения и психической гигиены г. Нью-Йорка. Данные о коронавирусной болезни Нью-Йорка за 2019 год (COVID-19). Гитхаб. https://doi.org/10.5281/zenodo.4073817 (2020 г.).

3. Чжоу, Ф. и др. Клиническое течение и факторы риска смертности взрослых стационарных пациентов с COVID-19 в Ухане, Китай: ретроспективное когортное исследование. Ланцет 395 , 1054–1062 (2020).

   КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

4. Zheng, Z. et al. Факторы риска критических и смертельных случаев COVID-19: систематический обзор литературы и метаанализ. Дж. Заразить. 81 , e16–e25 (2020 г.).

   КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

5. Чжао, Дж. и др. Взаимосвязь между группой крови ABO и восприимчивостью к COVID-19. medRxiv . https://doi.org/10.1101/2020.03.11.20031096 (2020 г.).

6. Ellinghaus, D. et al. Полногеномное исследование ассоциации тяжелого Covid-19 с дыхательной недостаточностью. Н. англ. Дж. Мед. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2020283 (2020).

7. Чанг, К.-М. и другие. Полногеномное ассоциативное исследование выявляет новые локусы активности АПФ: потенциальные последствия для ответа на ингибитор АПФ. Pharmacogenomics J. 10 , 537–544 (2010).

   КАС Статья пабмед Google ученый

8. Kamatani, Y. et al. Полногеномное ассоциативное исследование гематологических и биохимических признаков в японской популяции. Нац. Жене. 42 , 210–215 (2010).

   КАС Статья пабмед Google ученый

9. Astle, W. J. et al. Аллельный ландшафт изменчивости признаков клеток крови человека и связи с общим комплексным заболеванием. Cell 167 , 1415–1429 (2016).

   КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

10. van Rooij, F.J.A. et al. Полногеномный трансэтнический метаанализ идентифицирует семь генетических локусов, влияющих на признаки эритроцитов, и роль RBPMS в эритропоэзе. утра. Дж. Хам. Жене. 100 , 51–63 (2017).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

11. Канаи, М. и др. Генетический анализ количественных признаков японской популяции связывает типы клеток со сложными заболеваниями человека. Нац. Жене. 50 , 390–400 (2018).

    КАС Статья пабмед Google ученый

12. Smith, N.L. et al. Новые ассоциации множественных генетических локусов с уровнями фактора VII, фактора VIII и фактора фон Виллебранда в плазме. Тираж 121 , 1382–1392 (2010).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

13. Williams, F.M.K. et al. Ишемический инсульт связан с локусом ABO : исследование EuroCLOT. Энн. Нейрол. 73 , 16–31 (2013).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

14. Ван Лун, Дж. и др. Полногеномные ассоциативные исследования выявляют генетические локусы для низких уровней фактора фон Виллебранда. Евро. Дж. Хам. Жене. 24 , 1035–1040 (2015).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

15. Сабатер-Ллеаль, М. и др. Трансэтнический метаанализ ассоциаций по всему геному выявляет новые ассоциации, регулирующие уровни фактора свертывания крови VIII и фактора фон Виллебранда в плазме. Тираж 139 , 620–635 (2019).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

16. Reilly, M. P. et al. Идентификация ADAMTS7 как нового локуса коронарного атеросклероза и ассоциации АВО с инфарктом миокарда на фоне коронарного атеросклероза: два полногеномных ассоциативных исследования. Ланцет 377 , 383–392 (2011).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

17. Никпай, Маджид и др. Комплексный метаанализ ассоциации всего генома на основе 1000 геномов ишемической болезни сердца. Нац. Жене. 47 , 1121–1130 (2015).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

18. Schunkert, H. et al. Крупномасштабный ассоциативный анализ выявил 13 новых локусов предрасположенности к ишемической болезни сердца. Нац. Жене. 43 , 333–338 (2011).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

19. Дичганс, М. и др. Общая генетическая предрасположенность к ишемическому инсульту и ишемической болезни сердца. Инсульт 45 , 24–36 (2014).

    КАС Статья пабмед Google ученый

20. Nelson, C.P. et al. Ассоциативный анализ, основанный на частоте ложных открытий, указывает на наличие новых локусов для ишемической болезни сердца. Нац. Жене. 49 , 1385–1391 (2017).

    КАС Статья пабмед Google ученый

21. van der Harst, P. & Verweij, N. Идентификация 64 новых генетических локусов обеспечивает расширенное представление о генетической архитектуре ишемической болезни сердца. Обр. Рез. 122 , 433–443 (2018).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

22. Малик, Р. и др. Исследование ассоциации 520 000 субъектов с участием нескольких предков по всему геному выявило 32 локуса, связанных с инсультом и подтипами инсульта. Нац. Жене. 50 , 524–537 (2018).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

23. Scott, R. A. et al. Расширенное полногеномное исследование ассоциации диабета 2 типа у европейцев. Диабет 66 , 2888–2902 (2017).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

24. Сюэ, А. и др. Полногеномный ассоциативный анализ выявил 143 варианта риска и предполагаемые механизмы регуляции диабета 2 типа. Нац. коммун. 9 , 2941 (2018).

25. Махаджан А. и др. Точное картирование локусов диабета 2 типа до разрешения одного варианта с использованием высокоплотного вменения и карт эпигенома, специфичных для островков. Нац. Жене. 50 , 1505–1513 (2018).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

26. Трегуэ, Д.-А. и другие. Аллели общей восприимчивости вряд ли вносят такой же значительный вклад, как локусы FV и ABO, в риск ВТЭ: результаты подхода GWAS. Кровь 113 , 5298–5303 (2009).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

27. “>

    Germain, M. et al. Генетика венозного тромбоза: результаты нового полногеномного ассоциативного исследования. ПЛОС ОДИН 6 , e25581 (2011).

    ОБЪЯВЛЕНИЕ КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

28. Heit, J. A. et al. Полногеномное исследование ассоциации венозной тромбоэмболии выявляет варианты риска в хромосомах 1q24.2 и 9q. J. Тромбоз гемостаза. 10 , 1521–1531 (2012).

    КАС Статья Google ученый

29. Танг В. и др. Полногеномное исследование ассоциации венозной тромбоэмболии: консорциум расширенных когорт исследований сердца и старения в геномной эпидемиологии (CHARGE). Жен. Эпидемиол. 37 , 512–521 (2013).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

30. “>

    Germain, M. et al. Метаанализ 65 734 человек идентифицирует TSPAN15 и SLC44A2 как два локуса предрасположенности к венозной тромбоэмболии. утра. Дж. Хам. Жене. 96 , 532–542 (2015).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

31. Кларин Д., Эмдин С. А., Натараджан П., Конрад М. Ф. и Катиресан С. Генетический анализ венозной тромбоэмболии в UK Biobank идентифицирует локус ZFPM2 и указывает на ожирение как причинный фактор риска. Обр. Кардиовас. Жене. 10 , e001643 (2017).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

32. Lindström, S. et al. Исследования геномной и транскриптомной ассоциации выявили 16 новых локусов предрасположенности к венозной тромбоэмболии. Кровь 134 , 1645–1657 (2019).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

33. “>

    Кларин Д. и др. Полногеномный анализ ассоциации венозной тромбоэмболии выявляет новые локусы риска и генетическое совпадение с артериальными сосудистыми заболеваниями. Нац. Жене. 51 , 1574–1579 (2019).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

34. Dentali, F. et al. Группа крови, отличная от O, является наиболее распространенным генетическим фактором риска ВТЭ: результаты метаанализа литературы. Семин. Тромбоз Гемост. 38 , 535–548 (2012).

    Артикул Google ученый

35. Тан, Н. и др. Лечение антикоагулянтами связано со снижением смертности у пациентов с тяжелой коронавирусной болезнью 2019 года с коагулопатией. J. Тромбоз гемостаза. 18 , 1094–1099 (2020).

    КАС Статья Google ученый

36. “>

    Llitjos, J. et al. Высокая частота венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов с тяжелой формой COVID-19, получавших антикоагулянты. J. Тромбоз гемостаза. 18 , 1743–1746 (2020).

    КАС Статья Google ученый

37. Мидделдорп, С. и др. Частота венозной тромбоэмболии у госпитализированных пациентов с COVID-19. J. Тромбоз гемостаза. 18 , 1995–2002 (2020).

    КАС Статья Google ученый

38. Lodigiani, C. et al. Венозные и артериальные тромбоэмболические осложнения у пациентов с COVID-19, госпитализированных в академический госпиталь в Милане, Италия. Тромбоз Res. 191 , 9–14 (2020).

    КАС Статья Google ученый

39. Леви, М., Тачил, Дж., Иба, Т. и Леви, Дж. Х. Нарушения коагуляции и тромбоз у пациентов с COVID-19. Ланцет Гематол. 7 , e438–e440 (2020 г.).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

40. Spiezia, L. et al. Тяжелая гиперкоагуляция, связанная с COVID-19, у пациентов, госпитализированных в отделение интенсивной терапии по поводу острой дыхательной недостаточности. Тромбоз Гемост. 120 , 998–1000 (2020).

    Артикул Google ученый

41. Wichmann, D. et al. Результаты вскрытия и венозная тромбоэмболия у пациентов с COVID-19. Энн. Стажер Мед. 173 , 268–277 (2020).

    Артикул пабмед Google ученый

42. Хан, И. Х., Саваримуту, С., Леунг, М. С. Т. и Харки, А. Необходимость управления риском тромбоэмболии при COVID-19пациенты. Дж. Васк. Surg. 72 , 799–804 (2020).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

43. “>

    Cheng, Y. et al. Группа крови АВО и предрасположенность к тяжелому острому респираторному синдрому. JAMA 293 , 1447 (2005).

    Google ученый

44. Loscertales, M. et al. Фенотипы группы крови ABO и малярия Plasmodium falciparum: раскрытие ключевого механизма. Доп. Паразитол. 65 , 1–50 (2007).

    Артикул пабмед Google ученый

45. Борен, Т., Фальк, П., Рот, К., Ларсон, Г. и Нормарк, С. Прикрепление Helicobacter pylori к эпителию желудка человека, опосредованное антигенами групп крови. Наука 262 , 1892–1895 (1993).

    ОБЪЯВЛЕНИЕ КАС Статья пабмед Google ученый

46. Линдесмит, Л. и др. Восприимчивость и устойчивость человека к вирусной инфекции Норуолк. Нац. Мед. 9 , 548–553 (2003).

    КАС Статья пабмед Google ученый

47. Ван Д.-С. и другие. Группа крови АВО, вирусный гепатит В и риск рака поджелудочной железы. Междунар. J. Рак 131 , 461–468 (2012).

    КАС Статья пабмед Google ученый

48. Фостер, М. Т. и Лабрум, А. Х. Связь инфекции Neisseria gonorrhoeae с группами крови ABO. Дж. Заразить. Дис. 133 , 329–330 (1976).

    Артикул пабмед Google ученый

49. Ансти, Д. Дж. Связь между группами крови и болезнями. Кровь 115 , 4635–4643 (2010).

    КАС Статья пабмед Google ученый

50. Сандлер, С. Г., Чен, Л. Н. и Флегель, В. А. Серологические слабые фенотипы D: обзор и руководство по интерпретации группы крови RhD с использованием генотипа RHD . Бр. Дж. Гематол. 179 , 10–19 (2017).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

51. Flegr, J. Влияние латентной токсоплазменной инфекции на личность, физиологию и морфологию человека: плюсы и минусы модели токсоплазма-человек при изучении гипотезы манипуляции. Дж. Эксп. биол. 216 , 127–133 (2012).

    Артикул Google ученый

52. Дарде М.Л., Айзенберг Д. и Смит Дж. Структура популяции и эпидемиология Toxoplasma gondii . В: Toxoplasma gondii the Model Apicomplexan: Perspectives and Methods (под редакцией Weiss, LM & Kim K.) (Academic Press, London, 2007).

53. Xiao, A. T., Tong, Y. X. & Zhang, S. Ложноотрицательный результат ОТ-ПЦР и длительная конверсия нуклеиновых кислот при COVID-19: Скорее, чем повторение. J. Med. Вирол. 92 , 1755–1756 (2020).

    КАС Статья пабмед Google ученый

54. Вест, С. П., Монтори, В. М. и Сампаткумар, П. Тестирование на COVID-19. Майо Клин. проц. 95 , 1127–1129 (2020).

    КАС Статья пабмед Google ученый

55. Winichakoon, P. et al. Отрицательные мазки из носоглотки и ротоглотки не исключают COVID-19. Дж. Клин. микробиол. 58 , e00297–20 (2020).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

56. Гэрратти Г., Глинн С. А. и Макинтайр Р. Эпидемиологическое исследование доноров ретровирусов. Частоты фенотипов ABO и Rh(D) различных расовых/этнических групп в США. Transfusion 44 , 703–706 (2004).

    Артикул пабмед Google ученый

57. “>

    Austin, P. C. Абсолютное снижение риска и количество пациентов, нуждающихся в лечении, можно получить из скорректированных моделей выживания для исходов времени до события. Дж. Клин. Эпидемиол. 63 , 46–55 (2010).

    Артикул пабмед Google ученый

58. Файн, Дж. П. и Грей, Р. Дж. Модель пропорциональных рисков для распределения конкурирующего риска. Дж. Ам. Стат. доц. 94 , 496–509 (1999).

    MathSciNet МАТЕМАТИКА Статья Google ученый

59. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Продолжительность изоляции и меры предосторожности для взрослых с COVID-19. https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/hcp/duration-isolation.html (2020 г.).

60. Нишиура Х. и др. Оценка бессимптомного течения новых коронавирусных инфекций (COVID-19). Междунар. Дж. Заразить. Дис. 94 , 154–155 (2020).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

61. He, X. et al. Временная динамика выделения вируса и трансмиссивности COVID-19. Нац. Мед. 26 , 672–675 (2020).

    КАС Статья пабмед Google ученый

62. Yang, R., Gui, X. & Xiong, Y. Сравнение клинических характеристик пациентов с бессимптомной и симптоматической коронавирусной болезнью, 2019 г.в Ухане, Китай. Сеть JAMA. Открыть 3 , e2010182 (2020).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

63. Ким Г.-у и др. Клинические характеристики бессимптомных и симптоматических пациентов с легкой формой COVID-19. клин. микробиол. Заразить. 26 , 948.e1–948.e3 (2020).

    КАС Статья Google ученый

64. Куцирка Л. М., Лауэр С. А., Лайендекер О., Бун Д. и Лесслер Дж. Изменение частоты ложноотрицательных результатов тестов на SARS-CoV-2, основанных на полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой, в зависимости от времени с момента воздействия. Энн. Стажер Мед. 173 , 262–267 (2020).

    Артикул пабмед Google ученый

65. Йип, С. Изменение последовательности в локусе АВО человека. Энн. Гум. Жене. 66 , 1–27 (2002).

    КАС Статья пабмед Google ученый

66. Грей, Р. Дж. Класс тестов k-выборки для сравнения кумулятивной частоты конкурирующих рисков. Энн. Стат. 16 , 1141–1154 (1988).

    ОБЪЯВЛЕНИЕ MathSciNet МАТЕМАТИКА Статья Google ученый

67. “>

    Himmelstein, D. S. et al. Открытое совместное письмо с Manubot. PLOS Вычисл. биол. 15 , e1007128 (2019).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

68. Zietz, M. zietzm/abo_covid_analysis. Гитхаб. https://doi.org/10.5281/zenodo.4072059 (2020 г.).

Скачать ссылки

Благодарности

Мы благодарим Бена Мэя и Виджендру Рамлалл за помощь в сборе данных и периодическое обновление данных о пациентах, а также Николаса Джангреко, Ундину Гисладоттир, Кэтлин Лароу Браун и доктора Филлис Тангарадж за полезные обсуждения клинических определения. М.З. финансируется T15LM007079и Н.П.Т. финансируется R35GM131905.

Информация об авторе

Авторы и организации

1. Кафедра биомедицинской информатики, Медицинский центр Ирвинга Колумбийского университета, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк, США

   Michael Zietz и Николас П. Татонетти

   Медицинский центр, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк, США

   Джейсон Цукер и Николас П. Татонетти

2. Кафедра системной биологии Медицинского центра Ирвинга Колумбийского университета, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк, США

   Николас П. Татонетти

3. Институт геномной медицины, Медицинский центр Ирвинга Колумбийского университета, Нью -Йорк, Нью -Йорк, США

   Николас П. Татонетти

Авторы

1. . также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

2. Jason Zucker

   Просмотр публикаций автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Академия

3. Николас П. Татонетти

   Просмотр публикаций автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

Contributions

М.З. и Н.П.Т. задумал и спроектировал исследование. М.З. провел статистический анализ по рекомендации N.P.T. Дж.З. и М.З. создали критерии входа и выхода когорты. М.З. и Н.П.Т. написал, отредактировал и утвердил окончательный вариант рукописи.

Автор, ответственный за переписку

Соответствие Николас П. Татонетти.

Заявление об этике

Конкурирующие интересы

Авторы не заявляют об отсутствии конкурирующих интересов.

Дополнительная информация

Информация о рецензировании Nature Communications благодарит Рэйчел Грэм, Хэмиша Наира, Чарльза Пула и Пэн Джорджа Ванга за их вклад в рецензирование этой работы. Доступны отчеты о рецензировании.

Примечание издателя Springer Nature остается нейтральной в отношении юрисдикционных претензий в опубликованных картах и ​​институциональной принадлежности.

Дополнительная информация

Дополнительная информация

Сводная информация об отчете

Права и разрешения

Открытый доступ Использование, распространение и распространение этой статьи осуществляется по лицензии Creative Commons. воспроизведение на любом носителе или в любом формате при условии, что вы укажете автора(ов) оригинала и источник, предоставите ссылку на лицензию Creative Commons и укажете, были ли внесены изменения. Изображения или другие сторонние материалы в этой статье включены в лицензию Creative Commons для статьи, если иное не указано в кредитной строке материала. Если материал не включен в лицензию Creative Commons статьи, а ваше предполагаемое использование не разрешено законом или выходит за рамки разрешенного использования, вам необходимо получить разрешение непосредственно от правообладателя. Чтобы просмотреть копию этой лицензии, посетите http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.

Перепечатка и разрешения

Об этой статье

Дополнительная литература

• Группа крови по системе АВО и COVID-19: исследование в больнице в Восточной Индии

  • Бирасен Бехера
  • Бидьютправа Маршрут
  • Сарита Отта

  Египетский журнал медицинской генетики человека (2022)

• Клинические последствия генетической изменчивости хозяина и восприимчивости к тяжелой или критической форме COVID-19

  • Каспар И. ван дер Маде
  • Михай Г. Нетя
  • Александр Хойшен

  Геномная медицина (2022)

• Низкая частота тяжелых случаев COVID-19 и смертность в Африке; Может ли коинфекция малярии обеспечить недостающее звено?

  • Сайлас Ачемпонг Осей
  • Роберт Питер Байни
  • Джордж Гарти-Кванса

  BMC Infectious Diseases (2022)

• Корреляция между фенотипом группы крови ABO и риском заражения COVID-19 и тяжестью заболевания в когорте из Саудовской Аравии

  • Дуня Джавдат
  • Али Хаджир
  • Манал Алаамери

  Журнал эпидемиологии и глобального здравоохранения (2022)

• COVID-19Модель распространения, основанная на экономическом развитии и вмешательстве

  • Фучжун Нянь
  • Яён Ши
  • Цзюнь Цао

  Персональные беспроводные средства связи (2022)

Комментарии

Отправляя комментарий, вы соглашаетесь соблюдать наши Условия и Правила сообщества. Если вы обнаружите что-то оскорбительное или не соответствующее нашим условиям или правилам, отметьте это как неприемлемое.

Изучение связи группы крови с риском заражения COVID-19 | Патология и лабораторная медицина | ДЖАМА

У всех есть группа крови, и все обеспокоены коронавирусной болезнью 2019 (COVID-19), что помогает объяснить, почему недавние исследования возможных связей между группой крови и COVID-19 получили широкое распространение.

iStock.com/pictorico

Представление о том, что группа крови может иметь прогностическое значение при COVID-19, интригует, но «мы находимся на стадии попытки определить, реальна ли эта связь вообще», — Кристофер Латц, доктор медицины, соавтор одного из недавних исследований, предупредил в интервью.

Урок истории

Представление о том, что группа крови может быть связана с восприимчивостью к инфекционным заболеваниям, появилось несколько десятилетий назад:

• Исследование, опубликованное в 1977 году, показало, что люди с группой крови с группой крови А были менее вероятны. Исследование проводилось на Филиппинах; холера редко встречается в США, но растет во всем мире.

• Авторы статьи 1993 года предположили, что люди с группой крови O чаще заражаются Helicobacter pylori , чем у людей с кровью A или B, потому что их слизистая оболочка желудка имеет больше рецепторов для этой бактерии.

• В 2003 году ученые предположили, что антиген группы крови функционирует как рецептор для стыковки норовируса (ранее называвшегося вирусом Норуолк). Они обнаружили, что в слюне вирус эффективно связывается с антигенами О и А, но в меньшей степени с антигенами В.

В новостях

Первое подозрение на связь между группой крови и коронавирусной инфекцией появилось во время вспышки первого коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV), которая началась в конце 2002 года.

Вдохновленные исследованиями, связывающими группу крови с восприимчивостью к норовирусу и инфекциям H pylori , гонконгские ученые искали связь между группой крови и инфекцией SARS-CoV у 45 врачей, медсестер, студентов-медиков и других медицинских работников, которые контактировал с инфицированным пациентом.

Из 45 34 имели серологически подтвержденный SARS-CoV. В исследовательском письме 2005 года в JAMA исследователи сообщили, что медицинские работники с кровью группы O реже заражаются, чем люди с другими группами крови.

Пятнадцать лет спустя в статье, которая не прошла рецензирование, ученые из Китая сообщили об аналогичных связях между группой крови и коронавирусом тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2). Они сравнили распределение групп крови по системе ABO у 2173 пациентов с COVID-19 из 3 больниц в Ухане и Шэньчжэне, Китай, с распределением по группам крови в этих регионах. Исследователи обнаружили, что кровь группы О была связана с более низким риском заражения COVID-19, в то время как кровь группы А была связана с более высоким риском. Хотя это и предварительно, они выразили надежду, что их открытие послужит толчком к дальнейшему расследованию.

Смешанные сигналы

Некоторые исследователи приняли вызов, брошенный исследователями в Китае, но их выводы не были последовательными.

В июне группа ученых из Европы и Австралии сообщила о результатах исследования, в котором сравнивались данные генома 1610 пациентов с тяжелой формой COVID-19 и 2205 здоровых доноров крови. Все они были из Италии или Испании. Исследователи обнаружили, что варианты генов в 2 областях генома человека связаны с тяжелым течением COVID-19.и больший риск умереть от этого.

Один из этих участков ДНК несет ген, определяющий группу крови, и исследование показало, что по сравнению с людьми с другими группами крови у людей с группой А риск развития тяжелой формы COVID-19 в случае заражения был на 45% выше , тогда как у людей с типом O риск был на 35% ниже.

Вдохновленные более ранним исследованием из Китая, Латц и его соавторы в июле сообщили в Annals of Hematology , что они не обнаружили никакой связи между тяжелым течением COVID-19и группа крови. Он и его соавторы сосредоточились на 1289 людях, которые дали положительный результат на SARS-CoV-2 в системе Mass General Brigham с 6 марта по 16 апреля и имели известную группу крови.

Исследователи не обнаружили существенной связи между группой крови и госпитализацией, интубацией или смертью в связи с COVID-19. Однако многомерный анализ показал, что люди с положительным резус-фактором с большей вероятностью давали положительный результат, чем люди с отрицательным резус-фактором, а люди с кровью B или AB с большей вероятностью давали положительный результат, чем люди с группой крови O.

Исследование, опубликованное в апреле и обновленное в июле, но еще не прошедшее рецензирование, частично согласуется с выводами Латца и его коллег. Авторы использовали данные 7770 человек, протестированных на SARS-CoV-2, 2206 из которых дали положительный результат на вирус в системе пресвитерианской больницы Нью-Йорка.

Авторы объединили свои выводы с данными из Китая и Соединенного Королевства и обнаружили, что среди людей с резус-положительной кровью люди с группой В чаще давали положительный результат на SARS-CoV-2, а люди с группой О — с меньшей вероятностью. чтобы тест был положительным. Однако их данные не предоставили убедительных доказательств связи между группой крови и интубацией или смертью среди пациентов с COVID-19..

Итог

«Фундаментальная наука по этому вопросу крайне слаба», — сказал Латц о взаимосвязи между группой крови и COVID-19. Поэтому, по крайней мере, на данный момент группа крови не должна использоваться для определения того, у каких людей, заболевших COVID-19, может развиться тяжелое заболевание, написал он и его соавторы.

«У меня было много врачей, которые использовали нашу бумагу, чтобы сказать пациентам, чтобы они не слишком беспокоились», если у них нет группы крови O, — отметил Латц.

У нас проблемы | 400

Центральная Флорида

Больницы/учреждения	Основной номер телефона
AdventHealth Альтамонте Спрингс	407-303-2200
AdventHealth Апопка	407-889-1000
Институт рака AdventHealth	833-345-4886
Институт сердечно-сосудистых заболеваний AdventHealth	833-346-6994
AdventHealth Celebration	407-303-4000
Институт диабета AdventHealth	833-205-7129
Всемирный институт робототехники AdventHealth	888-923-2863
AdventHealth Восточный Орландо	407-303-8110
АдвентЗдоровье для детей	407-303-5437
АдвентЗдоровье для женщин	407-303-5600
AdventHealth Киссимми	407-846-4343
AdventHealth Орландо	407-303-6611
Ортопедический институт AdventHealth	407-476-5570
Институт нейробиологии AdventHealth	407-303-8158
Институт трансляционных исследований AdventHealth	407-303-7100
Институт трансплантации AdventHealth	866-913-7851
AdventHealth Зимний сад	407-614-0500
Зимний парк AdventHealth	407-646-7000

Западная Флорида

Больницы	Основной номер телефона
AdventHealth Кэрроллвуд	813-932-2222
AdventHealth Коннертон	813-903-3700
AdventHealth Dade City	352-521-1100
AdventHealth Лейк-Плэсид	863-465-3777
AdventHealth North Pinellas	727-942-5000
AdventHealth Окала	352-351-7200
Институт сердца AdventHealth Pepin	813-971-6000
AdventHealth Sebring	863-314-4466
AdventHealth Тампа	813-971-6000
AdventHealth Wauchula	863-773-3101
AdventHealth Уэсли Часовня	813-929-5000
AdventHealth Zephyrhills	813-788-0411

Восточная Флорида

Больницы	Основной номер телефона
AdventHealth Дейтона-Бич	386-231-6000
AdventHealth DeLand	386-943-4522
Памятник AdventHealth Fish	386-917-5000
AdventHealth Нью-Смирна-Бич	386-424-5000
AdventHealth Палм-Кост	386-586-2000
AdventHealth Waterman	352-253-3333

Грузия

Больницы	Основной номер телефона
AdventHealth Гордон	706-602-7800
AdventHealth Мюррей	706-695-4564

Северная Каролина

Больницы	Основной номер телефона
AdventHealth Хендерсонвилл	828-684-8501

Кентукки

Больницы	Основной номер телефона
AdventHealth Манчестер	606-598-5104

Канзас

Больницы	Основной номер телефона
Миссия AdventHealth Shawnee	913-676-2000
AdventHealth Lenexa	913-676-8500
. Добавить комментарий Отменить ответ Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены * Имя * Email * Сайт Комментарий *