Противовирусные препараты для детей 14 лет: Противовирусные препараты для детей купить по низкой цене в интернет-аптеке с доставкой по Москве – лекарства в наличии, недорого – Всё о детях – беременность, воспитание, уроки для детей

Содержание

Умивир

Показания к применению:

Профилактика и лечение у взрослых и детей старше 6 лет: грипп А и В, другие ОРВИ.
Комплексная терапия острых кишечных инфекций ротавирусной этиологии у детей старше 6 лет.
Комплексная терапия хронического бронхита, пневмонии и рецидивирующей герпетической инфекции.
Профилактика послеоперационных инфекционных осложнений.

Скачать листок-вкладыш для пациента

Скачать инструкцию для специалистов

Где купить препарат

Общая характеристика

Лекарственная форма и ее описание
Фармакологические свойства
Показания к применению
Способ применения и дозы
Побочное действие
Противопоказания
Особые указания
Меры предосторожности
Беременность и лактация
Передозировка
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Управление транспортом и механизмами
Упаковка
Условия хранения
Срок годности
Условия отпуска из аптек
Наименование и адрес производителя

Роль противовирусного препарата в терапии папилломавирусной инфекции

В последнее десятилетие количество инфицированных вирусом папилломы человека (ВПЧ) во всем мире увеличилось более чем в десятки раз. Доминирующим кофактором, способствующим развитию ВПЧ-инфекции, является сексуальная активность, которая сопряжена с инфицированием сексуальных партнеров в 60% случаев.

Кроме количества сексуальных партнеров, возможно влияние анального секса, вызывающего снижение местного иммунитета, а также ранний возраст полового дебюта (до 16 лет). У людей, практикующих оральный секс, возможны поражения в виде кондилом полости рта, папиллом гортани, трахеи и бронхов. При этом орально-генитальные контакты являются ведущим путем передачи ВПЧ в полости рта. Широкое распространение папилломавирусной инфекции (ПВИ) у женщин обусловило ряд социальных проблем: увеличилось количество случаев онкопатологии прямой кишки, полости рта и шейки матки, ассоциированных с ПВИ, а также заболеваемости у детей. Передача ВПЧ от матери к новорожденному может угрожать качеству жизни ребенка. В детском возрасте потенциально возможны 3 способа передачи вируса: от матерей анте- или интранатально при контакте с зараженным генитальным секретом во время родов, через слюну, воздушно-капельным или контактным путем. Наиболее известным заболеванием, вызванным ВПЧ у детей раннего возраста, является рецидивирующий респираторный папилломатоз (РРП).

При этом диагнозе большинство пациентов нуждаются в повторных хирургических операциях по удалению папиллом и длительном противорецидивном лечении в течение многих лет, что может привести к социальной дезадаптации как самих детей, так и их семьи. Наличие генитальных кондилом во время беременности повышает риск развития РРП в 200 раз [1, 2]. В исследовании, проведенном Ю.Л. Солдатским [3] с целью изучения частоты инфицированности ВПЧ 6, 11, 16, 18, 31 и 33-го типа слизистой оболочки глотки, глоточной и небных миндалин, обследованы 57 детей (30 мальчиков, 27 девочек) в возрасте от 2 лет 10 мес до 14 лет 5 мес, госпитализированных для плановой аденотомии, тонзиллотомии или тонзиллэктомии без признаков папилломатоза. ДНК ВПЧ определяли с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) в соскобе слизистой оболочки задней стенки глотки (57 проб) и биоптате удаленных глоточной (52) и небной (8) миндалины. ДНК ВПЧ выявлены у 24 (42,1%) из 57обследованных больных, ВПЧ 6-го типа — у 8 (14%) детей, ВПЧ 11-го типа — у 1 (1,7%), ВПЧ 16-го типа — у 5 (8,8%), ВПЧ 31-го типа — у 4 (7%), ВПЧ 33-го типа — у 12 (21%).

В материале одной пробы наличие двух типов ВПЧ зафиксировано у 4 (7%) детей, три типа вируса отмечены у 1 (1,7%) пациента. Имеются данные об увеличении заболеваемости аногенитальными бородавками у детей [4].

Передача ВПЧ половому партнеру или ребенку является серьезной проблемой для людей, больных ПВИ, что оказывает отрицательное влияние на психосоциальный и психосексуальный аспекты их жизни. Многие пациенты испытывают чувство подавленности и страха.

В связи с этим особое внимание уделяется проблемам эффективного лечения ПВИ.

Терапия остроконечных кондилом должна удовлетворять следующим требованиям: деструкции клинических проявлений, предупреждению развития осложнений, уменьшению числа рецидивов, улучшению качества жизни пациентов. Рецидивы заболевания в разные сроки после завершения лечения отмечаются примерно в 25% случаев независимо от применяемого метода [5].

Воспалительная реакция вызывает пролиферацию эпителия, поэтому не следует ожидать хорошего результата при применении только местных деструктивных средств терапии, не учитывая состояния микрофлоры органов малого таза, локального и системного иммунитета. При разработке стратегии лечения важно учитывать возраст больного, локализацию и количество элементов, площадь очагов поражения, переносимость метода лечения, а также клинический опыт врача.

При определении алгоритма ведения больного важно помнить, что методы лечения, направленные на удаление поверхностного слоя эпидермиса без санации клеток базального слоя, неэффективны и сопровождаются рецидивом заболевания [5].

Возможность реактивации инфекции диктует необходимость применять комбинированные методы лечения: деструкцию видимых проявлений и использовать (системно и местно) препараты с противовирусной и иммуномодулирующей активностью [6].

К современным высокоактивным противовирусным средствам, разрешенным для применения при ПВИ, следует отнести отечественный препарат растительного происхождения Панавир — очищенный экстракт побегов растения Solanum Tuberosum — биологически активный полисахарид. Панавир обладает цитопротективным действием, способен тормозить репликацию вирусов в инфицированных культурах клеток и приводит к существенному снижению инфекционной активности вирусов, индуцирует синтез интерферонов (ИФН) [7].

Цель нашего исследования — определение эффективности Панавира при лечении пациентов с ПВИ гениталий.

Для достижения намеченной цели в исследование были включены 60 пациентов с остроконечными кондиломами гениталий. Средний возраст больных составил 28,23±4,72 года, давность заболевания от 1 года до 3 лет, длительность рецидива — 25,14±5,21 дня.

Кроме типичной клинической картины, диагноз устанавливали на основании обнаружения ДНК ВПЧ с использованием генодиагностического исследования «ПЦР в реальном времени» с определением вирусной нагрузки и типированием в соскобах с кожи и слизистых оболочек гениталий.

Изучали основные показатели интерферонового статуса (α, γ, сывороточный) в динамике до и после лечения твердофазным иммуноферментным методом с применением реагентов фирмы «Протеиновый контур» (Санкт-Петербург) в крови, полученной из кубитальной вены в стерильные силиконизированные пробирки с гепарином.

Исследование предполагало 5 визитов, включающих осмотр кожи и слизистых оболочек гениталий 1 раз во время лечения, а также через 10, 30, 60 и 90 дней после его окончания.

Во всех группах проводили сравнительный анализ результатов клинических, лабораторных исследований с помощью прикладных программ InStat 2.0 («Sigma», США). Полученные данные обрабатывали на персональном компьютере с помощью пакета программ Microsoft Office XP и дополнительной программы с набором функций для Excel, реализующих непараметрические методы проверки статистических гипотез.

Объективные признаки ПВИ на коже и слизистых оболочках оценивали с учетом интенсивности проявлений вегетаций.

Эффективность, переносимость и безопасность препарата оценивали на основании исчезновения или уменьшения выраженности клинических проявлений, изучения динамики показателей ИФН-γ, наличия ДНК вируса после лечения при типировании методом ПЦР и длительности ремиссии.

Для изучения эффективности Панавира больные методом произвольной выборки были распределены по двум клиническим группам, сопоставимым по количеству, возрастному составу и тяжести течения заболевания. В 1-й группе 30 больных получали Панавир 0,04 мг внутривенно по 5,0 мл. Курс предполагал 5 инъекций: первые три назначали с интервалом 48 ч, следующие две — с интервалом 72 ч. После третьей инъекции проводили деструкцию кондилом.

Во 2-й группе, состоявшей из 30 пациентов, лечение ПВИ проводили посредством деструкции.

Деструкцию остроконечных кондилом всем больным проводили хирургическим методом (использовали СО₂-лазерную вапоризацию на 6-е сутки лечения).

Результаты

До лечения имелись множественные кондиломы с экзофитным ростом в области влагалища, нижней спайки, малых половых губ у женщин, на теле и головке полового члена в ладьевидной ямке — у мужчин.

В 1-й группе на фоне применения Панавира у 27 больных на 5—6-е сутки отмечалось уменьшение числа кондилом: мелкие регрессировали, часть крупных уменьшилась в размерах, у 3 пациентов клинического ответа не было отмечено. После лазерной деструкции период заживления занял в среднем 5—7 сут. Все пациенты лечение переносили хорошо: побочных явлений и аллергических реакций не наблюдалось.

Во 2-й группе репарация тканей наступала через 8—12 сут после удаления вегетаций.

Иммунокоррекция при лечении ВПЧ необходима. После терапии Панавиром у пациентов 1-й группы выявлены достоверные изменения основных показателей системы ИФН.

При применении Панавира уровень сывороточного ИФН снизился до нормальных значений (4,92±1,62 МЕ/мл; p<0,05), что достоверно отличалось от исходных показателей (11,43±2,72 МЕ/мл; табл. 1). Статистически значимые изменения в результате лечения также отмечались в продукции ИФН-α и ИФН-γ. В ходе исследования в 1-й группе зарегистрировано достоверное увеличение продукции ИФН-α по сравнению с исходными значениями.

Во 2-й группе достоверных изменений основных показателей системы ИФН не установлено.

Данные о частоте выявления ДНК ВПЧ представлены в табл. 2.

Данные ПЦР-анализа свидетельствуют о том, что у пациентов 1-й группы (Панавир и лазерная деструкция) вирусных геномов (копий/мл) было меньше, чем во 2-й группе (лазерная деструкция). По результатам этого исследования было сделано заключение о том, что комплексная терапия снижает уровень передачи ВПЧ.

Применение Панавира способствовало более стойкому противорецидивному эффекту. Через 90 сут после окончания лечения ремиссия наблюдалась у 28 пациентов 1-й группы и у 21 больного во 2-й. Данные о количестве рецидивов представлены в табл. 3.

Таким образом, можно сделать вывод о том, что включение Панавира в комплексную терапию ПВИ оправдано как по клиническим данным, так и по результатам лабораторных исследований.

Симптомы COVID-19 у детей, подростков

Избранная тема

Четверг, 23 сентября 2021 г.

Темы в этом сообщении

COVID-19
Вакцина против COVID-19
Детская медицина
Детское здоровье (педиатрия)
Горячие темы

С началом очередного учебного года заразный дельта-вариант COVID-19 заразил больше детей и подростков в США. Индивидуальные симптомы могут различаться, и эти симптомы следует тщательно отслеживать на предмет краткосрочных и долгосрочных осложнений.

Легкие симптомы

У многих детей с COVID-19 симптомы минимальны или отсутствуют. Их симптомы часто напоминают простуду с заложенностью носа, кашлем, субфебрильной температурой и усталостью. Безрецептурные обезболивающие и жаропонижающие, такие как ацетаминофен или ибупрофен, могут быть назначены по мере необходимости для облегчения симптомов.

Поддержание водного баланса с адекватным потреблением жидкости рекомендуется, как и при таких заболеваниях, как грипп. Другие симптомы, такие как потеря вкуса и обоняния, не поддаются лечению, но обычно со временем проходят. Поговорите с лечащим врачом вашего ребенка, если у вас есть вопросы о лечении симптомов.

Несмотря на слабые начальные симптомы, детям 12 лет и старше с повышенным риском осложнений может быть назначена терапия моноклональными антителами, чтобы помочь им бороться с инфекцией. В группу повышенного риска входят дети с тяжелой астмой или другими заболеваниями легких; нервно-мышечные состояния, такие как синдром Дауна и церебральный паралич; ожирение; и любое состояние, которое влияет на иммунную систему.

Терапия моноклональными антителами, предназначенная для предотвращения ухудшения течения COVID-19, должна быть назначена как можно скорее после заражения COVID-19.ставится диагноз. Все дети, которых тестирует система здравоохранения клиники Майо, проходят скрининг, чтобы определить, подходят ли они для терапии моноклональными антителами. Если вы не уверены в рисках для вашего ребенка и его соответствии критериям, обратитесь к его или ее лечащему врачу.

Независимо от тяжести симптомов очень важно изолировать, чтобы остановить распространение инфекции, при этом наблюдая за симптомами, которые требуют дальнейшего обследования.

Дети должны быть осмотрены врачом, если у них проявляются какие-либо из следующих симптомов:

Одышка
Давление или боль в груди
Сильная рвота
Изменение сознания
Изменение цвета кожи, губ или ногтевого ложа

Эти симптомы могут проявляться в начале болезни или в течение недели после заражения.

Симптомы от умеренных до тяжелых

К сожалению, некоторые дети и подростки испытывают более тревожные симптомы. Эти симптомы, как правило, следует лечить совместно с лечащим врачом или, при необходимости, в больнице.

Родители должны проявлять бдительность в отношении любых признаков, которые могут указывать на более серьезную инфекцию, в том числе:

Психические изменения или спутанность сознания
Проблемы с дыханием
Постоянная боль в груди
Голубоватые губы или лицо
Сильная рвота
Уменьшение мочеиспускания

Эти симптомы указывают на необходимость срочного обследования. Позвоните 911 или обратитесь за неотложной помощью.

Поддерживающее лечение при симптомах от умеренной до тяжелой степени может включать кислород и внутривенное введение жидкостей или, более конкретно, COVID-19такие препараты, как ремдесивир и дексаметазон. Ремдесивир — это противовирусный препарат, обычно используемый госпитализированными пациентами, чтобы остановить размножение COVID-19 и уменьшить тяжесть заболевания. Дексаметазон уменьшает воспалительную реакцию в организме и может помочь при дыхании и других симптомах умеренной и тяжелой инфекции COVID-19.

Миокардит

Для тех детей и подростков, у которых наблюдаются более умеренные или тяжелые симптомы инфекции COVID-19, последующее наблюдение необходимо для обеспечения безопасного возвращения к активности. COVID-19может вызвать миокардит, который представляет собой воспаление сердечной мышцы. Это состояние должно быть полностью устранено до возвращения к занятиям спортом.

Любые симптомы боли в груди, одышки, головокружения, обморока или учащенного сердцебиения могут указывать на миокардит. Даже в случае легкого заболевания медицинский работник должен оценить любые трудности с возвращением к игре.

Мультисистемный воспалительный синдром у детей

Мультисистемный воспалительный синдром у детей, или MIS-C, может возникнуть через несколько недель после легкого или бессимптомного случая COVID-19. Хотя симптомы могут различаться, обычно они включают высокую температуру и воспаление почти в любой системе органов. Это требует ранней оценки и часто госпитализации для поддерживающей терапии и лечения.

Проконсультируйтесь с врачом, если у вашего ребенка или подростка развиваются симптомы мультисистемного воспалительного синдрома у детей.

Джереми Форстер, доктор медицинских наук, детский и подростковый врач в Чиппева-Фолс, штат Висконсин.

В целях безопасности наших пациентов, персонала и посетителей в клинике Мэйо действуют строгие правила ношения масок. Любой, кто показан без маски, был либо зарегистрирован до COVID-19, либо зарегистрирован в отделении ухода за пациентами, где соблюдались социальное дистанцирование и другие протоколы безопасности.

Темы в этом сообщении

COVID-19
Вакцина против COVID-19
Детская медицина
Детское здоровье (педиатрия)
Горячие темы

Разговор с детьми о вакцинах

Ревакцинация против COVID-19 распространена на детей в возрасте 5–11 лет

Помощь детям, борющимся с постоянно меняющейся пандемией COVID-19

Гонка за противовирусными препаратами для победы над COVID — и следующая пандемия

Послушайте аудиоверсию этой истории

Ваш браузер не поддерживает аудио элементы.

Скачать MP3

2003 год был зловещим для новых инфекционных заболеваний. Пара смертоносных штаммов гриппа перешла от птиц к людям в Гонконге и Нидерландах. А новый коронавирус распространялся по миру, вызывая загадочную болезнь, которая стала известна как тяжелый острый респираторный синдром, или атипичная пневмония. Многие эксперты опасались, что наблюдают начало глобальной пандемии.

К счастью, худший сценарий так и не осуществился. Но это был достаточно близкий призыв к Роберту Вебстеру, ведущему специалисту по птичьему гриппу, начать призывать ученых и политиков готовиться к следующей вспышке. Одна из его главных рекомендаций: разрабатывать и накапливать лекарства, нацеленные на широкий спектр вирусных патогенов ¹ .

Исследователи наркотиков не прислушались к его призыву. После того как угроза атипичной пневмонии утихла, интерес испарился — и мир поплатился за это. «Научное сообщество действительно должно было разработать универсальные противовирусные препараты против атипичной пневмонии», — говорит Вебстер, ныне почетный член Детской исследовательской больницы Святого Джуда в Мемфисе, штат Теннесси. «Тогда у нас было бы что-то в запасе на случай появления COVID», который вызывается SARS-CoV-2, близким родственником вируса, ответственного за SARS.

Еще один предупредительный сигнал был сделан в 2012 году, когда ближневосточный респираторный синдром (БВРС), вызванный другим родственником SARS-CoV-2, начал распространяться в нескольких странах. Тем не менее полки с лекарствами оставались в основном пустыми — факт, который Джей Брэднер, президент Института биомедицинских исследований Novartis в Кембридже, штат Массачусетс, считает «прискорбным».

«Позор нам», — говорит он о фармацевтической промышленности. «Мы можем быть лучше подготовлены».

Если не считать одного условно успешного применения ремдесивира, терапии, первоначально разработанной для лечения гепатита С и лихорадки Эбола, практически не было сильных противовирусных препаратов-кандидатов, которые можно было бы быстро протестировать и применить против SARS-CoV-2. Исследователи сетуют, что больше вариантов не было. «Нам нужен арсенал», — говорит Кара Картер, глава отдела биологии открытий в биотехнологической компании Dewpoint Therapeutics в Бостоне, штат Массачусетс, и президент Международного общества противовирусных исследований.

Как COVID раскрыл силу РНК-вакцин

Новые инициативы по созданию этого арсенала не за горами. Национальные институты здравоохранения США (NIH), например, планируют крупную программу по разработке терапевтических средств против вариантов SARS-CoV-2 и других вирусов с пандемическим потенциалом. Новая коалиция, поддерживаемая промышленностью, нацелена на вирусы гриппа и коронавирусы. И несколько групп надеются создать противовирусные препараты для более отдаленных патогенов, которые представляют риск пандемии.

Эти проекты не будут начинаться с нуля. В прошлом году было предпринято множество усилий по поиску лекарств, связанных с SARS-CoV-2. Но поскольку фармацевтическая промышленность исторически была сосредоточена всего на нескольких конкретных вирусах — в основном ВИЧ и гепатите С, — поиск агентов для борьбы с известными и воображаемыми угрозами остается сложной задачей.

«Необходимо проделать большую работу, — говорит Нэт Мурман, вирусолог из Университета Северной Каролины (UNC) в Чапел-Хилл. Но какой выбор есть у научного сообщества? «Мы не хотим, чтобы еще один год был похож на 2020-й, — говорит Мурман, — и нам это не нужно, если мы сделаем всю работу заранее».

Готов к работе

Ремдесивир появился благодаря предусмотрительности исследователей, участвовавших в Центре открытия и разработки противовирусных препаратов (AD3C) — проекте, запущенном семь лет назад при поддержке NIH. Его цель состоит в том, чтобы проверить существующие библиотеки лекарств на наличие ингибиторов гриппа, коронавирусов, альфавирусов (например, ответственных за чикунгунья) и флавивирусов (патогены, вызывающие лихорадку денге и Зика, среди прочих). В 2017 году участники AD3C продемонстрировали противокоронавирусный потенциал ремдесивира на животных моделях 9.0128 2 . Примерно в то же время испытания, проводившиеся во время двух вспышек лихорадки Эбола в Африке, показали, что препарат безопасен для людей.

Лаборанты работают над ремдесивиром на предприятии Eva Pharma в Каире. Предоставлено: Амр Абдалла Далш/Reuters

Итак, когда появился COVID-19, ремдесивир был фактически готов к работе. Это может быстро перейти к тестированию на людях нового коронавируса. В ходе крупного плацебо-контролируемого исследования, проводившегося в течение трех месяцев в начале 2020 года, врачи продемонстрировали, что препарат ускоряет выздоровление людей, госпитализированных с COVID-19.³ . Но полезность ремдесивира заходит так далеко. Некоторые клинические исследования не подтвердили, что это дает пациентам какую-либо пользу ⁴ . А лекарство дорогое, сложное в производстве и его нужно вводить внутривенно в больнице — все это нежелательные атрибуты в разгар пандемии.

Еще один противовирусный препарат, одобрение которого приближается к завершению, может решить некоторые из этих проблем. Молнупиравир — это более простой в синтезе пероральный препарат, который, как было установлено, сокращает продолжительность заразности среди людей с симптомами COVID-19. . Проводятся клинические испытания последнего этапа.

Спонсоры, сейчас самое время вкладывать большие средства в лекарства от COVID

Этот препарат тоже был впервые изучен ⁵ — до пандемии — учеными AD3C, которые также определили многообещающие пути против альфавирусов и флавивирусов. По словам лидера AD3C Ричарда Уитли, специалиста по педиатрическим инфекционным заболеваниям из Университета Алабамы в Бирмингеме, все эти потенциальные лекарства действуют как фальшивые генетические строительные блоки, которые склеивают способность вирусов точно копировать свои геномы. Вместо того, чтобы вставлять правильные основания РНК во время репликации, вирусный фермент, называемый полимеразой, обманом включает производные лекарств. Однако человеческие полимеразы не обмануты, поэтому затрагиваются только вирусы. (Аналогичные препараты используются для лечения гепатита В, ВИЧ и некоторых других вирусов.)

Поскольку вирусы в целом плохо улавливают генетические ошибки, эти типы терапии, называемые аналогами нуклеозидов, часто работают в вирусных семействах. Противовирусные препараты, которые напрямую связывают ферменты и блокируют их функцию, то есть подавляющее большинство противовирусных препаратов, обычно не обладают такой широкой активностью. В принципе, ученые могли бы разработать лекарства, которые работают со многими вирусами, выбирая наиболее консервативные области белков-мишеней, говорит Джаспер Фук-Ву Чан, начинающий исследователь инфекционных заболеваний из Университета Гонконга. Но, добавляет он, «традиционно всегда был подход «один жук — одно лекарство».

Эта философия хорошо послужила отрасли, когда дело дошло до создания новых лекарств от ВИЧ или гепатита С. «Однако она оказалась неэффективной с точки зрения быстрой борьбы с эпидемиями или пандемиями», — говорит Чан.

Хитрые мишени

Во многом узкая активность существующих противовирусных препаратов сводится к природе самих вирусов. Другие типы патогенов — бактерии, грибки, паразиты — легче сдержать, потому что их клеточные свойства предлагают множество мишеней для действия лекарств. Вспомните пенициллин, который блокирует синтез клеточной стенки. Или азольные противогрибковые препараты, разрушающие клеточную мембрану.

Вирусы с их компактными геномами и отсутствием клеточной анатомии предлагают намного меньше мишеней для введения лекарств. Добавьте к этому высокую скорость репликации — например, считается, что типичная инфекция SARS-CoV-2 производит более одного миллиона вирионов на человека в день ⁶ — в сочетании с присущей генетической изменчивостью, и неудивительно, что большинство существующие противовирусные препараты оказались бесполезными для COVID-19.

Лечение антителами против COVID обещает предотвратить тяжелое заболевание

Пластичность вирусов означает, что лекарство, активное, скажем, против герпеса, вряд ли поможет против коронавируса. Алехандро Чавес, биоинженер и исследователь противовирусных препаратов из Медицинского центра Ирвинга Колумбийского университета в Нью-Йорке, таким образом, сомневается, что кто-нибудь найдет «благочестивый ингибитор, который в основном будет блокировать все».

«Надеюсь, мы найдем, — говорит он, — ингибиторы, которые действуют, если повезет, на всю семью». В лучшем случае это будет ингибитор панкоронавируса. Но более разумной целью может быть разработка препарата для подмножества коронавирусов, таких как альфа-коронавирусы, которые в настоящее время вызывают несмертельные инфекции у людей, и создание другого препарата для бета-коронавирусов, группы, ответственной за SARS, MERS и COVID-19..

После того, как происхождение вируса будет определено, «применяются те же принципы открытия лекарств», — говорит Марникс Ван Лоок, руководитель отдела новых патогенов в глобальном подразделении общественного здравоохранения Johnson & Johnson в Бирсе, Бельгия. Как он объясняет, исследователям необходимо найти «лекарственные карманы» на поверхности основных ферментов, которые сохраняются между родственными вирусами и могут быть использованы для создания активных молекул.

По крайней мере, если препарат направлен на сам вирус. Вместо этого некоторые исследователи лекарств стремятся помешать человеческим путям, которые широкий спектр вирусов использует для своих целей. Джеффри Гленн, например, разрабатывает лекарство, которое блокирует жирорегулирующий фермент, используемый многими вирусами для обеспечения проникновения в клетки и репликации. Ингибируя этот фермент, «вы лишаете вирус доступа к функции хозяина, от которой он зависит», — говорит Гленн, гастроэнтеролог и молекулярный вирусолог из Медицинской школы Стэнфордского университета в Калифорнии.

Еще одна противовирусная стратегия, направленная хозяином, исходит от двух бывших стажеров Гленна — Нам-Джуна Чо, материаловеда из Наньянского технологического университета в Сингапуре, и Джошуа Джекмана, инженера-химика из Университета Сунгкьюнкван в Сеуле. Они разработали небольшие пептидные препараты, которые пробивают дыры в липидной оболочке вирусов с оболочкой ⁷ . Эти липиды поступают с поверхности мембран клеток человека. Но пептиды проникают только в липиды, которые покрывают вирусы, а не в клетки, из-за различий в размере структуры мембраны и степени ее изгиба (см. «Множество способов помешать вирусам»).

Авторы и права: Ник Спенсер/ Природа

Чо описывает липидное покрытие как «общий знаменатель» всех оболочечных вирусов — группы, в которую входят флавивирусы, альфавирусы, коронавирусы, филовирусы, ретровирусы и другие. Никакой другой общей функции не существует во всех этих разнообразных вирусах, поэтому он считает, что антивирусные программы, нацеленные на хост, могут иметь больший потенциал в качестве инструментов готовности к пандемии.

Биология человека также предлагает гораздо больше потенциальных мишеней, чем вирусы. Кроме того, вирусы в меньшей степени способны вырабатывать устойчивость к противовирусным препаратам, нацеленным на хозяина. Например, вирусному белку может потребоваться всего одна или две мутации, чтобы помешать связыванию лекарства, тогда как терапия, направленная на хозяина, может заставить вирус использовать совершенно другие клеточные процессы.

Некоторые ученые опасаются, что вмешательство в молекулярные пути человека может вызвать нежелательные побочные эффекты, но Ширит Эйнав, вирусолог и специалист по инфекционным заболеваниям из Стэнфордского университета, считает, что эти опасения по поводу токсичности преувеличены. «Мы лечим любое другое заболевание, воздействуя на функцию хозяина», — говорит она, и фармацевтическим компаниям удается находить молекулы и режимы дозирования, которые люди могут переносить. Итак, почему антивирусы должны быть другими? Более того, добавляет она, «для лечения острых инфекций требуется всего несколько дней терапии», а не месяцы или годы, как при хронических заболеваниях, «что также помогает снизить токсичность».

Подготовительные работы

Комбинация препаратов, нацеленных на хозяина, и препаратов прямого действия может обеспечить наилучшую защиту от будущих вирусных угроз. Но какой бы стратегии ни придерживались ученые, эксперты сходятся во мнении, что любой препарат, предназначенный для обеспечения готовности к пандемии, должен, как минимум, пройти полное тестирование на животных моделях и пройти некоторые испытания на здоровых людях-добровольцах. «Затем, когда возникнет пандемия, мы сможем быстро применить их в наилучшем диапазоне доз для людей», — говорит химик Келли Чибале, глава Центра открытия и разработки лекарств в Кейптаунском университете, Южная Африка.

Цель состоит в том, чтобы утвердить и распространить такое лекарство в критический период, когда другие типы лекарств быстрого реагирования, такие как вакцины или лечение антителами, еще не доступны.

Разработчики лекарств взяли на себя часть этой передовой работы после атипичной пневмонии. Например, в лаборатории фармацевтической компании Pfizer в Ла-Хойе в Калифорнии ученые отреагировали на вспышку 2003 года, разработав молекулу ⁸, которая ингибирует белок, являющийся неотъемлемой частью репликации коронавируса, фермент, известный как основная протеаза (M ^pro), который расщепляет длинные цепи вирусных белков на их функциональные части.

Что ученые знают и чего не знают о вакцине от коронавируса Oxford–AstraZeneca

Около шести месяцев «это была очень интенсивная работа», — говорит химик Роб Каниа, руководивший проектом Pfizer по SARS. Но инфекции вскоре прекратились. А после того, как в 2004 году были зарегистрированы последние случаи атипичной пневмонии, Pfizer и другие компании, работающие над лекарствами от атипичной пневмонии, отложили свои программы. Просто не было будущего рынка для терапии. Как отмечает вирусолог UNC Тимоти Шихан, ранее работавший в сфере фармацевтики: «Трудно убедить компанию создать лекарство от чего-то, чего не существует».

У команды Каниа никогда не было возможности полностью оптимизировать своего ведущего кандидата для клинического применения, не говоря уже о тестировании терапии на мышах или людях. Итак, когда появился SARS-CoV-2 и геномный анализ показал, что белок вируса M ^pro был почти идентичен белку исходного патогена SARS, предстояло еще много тонкой химической настройки. К тому времени, когда препарат в несколько иной форме был готов для испытаний на людях ⁹ , первая волна пандемии уже пошла на убыль и во всем мире от инфекции умерло почти миллион человек.

Этот препарат под названием PF-07304814 начал испытания в сентябре прошлого года в качестве внутривенного препарата. Хотя исследование можно было бы продолжить, Pfizer, по крайней мере, не начинала с нуля, говорит Шарлотта Аллертон, руководитель отдела дизайна лекарств компании. Хотя другие работают над блокированием той же мишени, Pfizer — единственный производитель лекарств, который сегодня тестирует на людях экспериментальный ингибитор M ^pro — на самом деле их два. Помимо переформулированного препарата от SARS, в прошлом месяце Pfizer начала испытания другого перорального кандидата, PF-07321332.

«Рад ли я, что мы смогли двигаться быстро и что мы выполнили предварительную работу? Да», — говорит Аллертон. «Хотел бы я, чтобы мы продвинулись еще дальше и смогли предложить варианты лечения раньше? Абсолютно.”

Тревожный звонок

Компании, которые не проделали такой же работы, теперь клянутся, что их больше не поймают с пустыми руками. Пандемия стала «тревожным звонком», говорит Джон Янг, глава глобального отдела инфекционных заболеваний фармацевтической компании Roche в Базеле, Швейцария. «Это всего лишь вопрос времени, когда начнется следующий, — говорит он, — и мы должны подготовиться как отрасль».

С этой целью лидеры Альянса исследований и разработок COVID, коалиции из более чем 20 медико-биологических компаний и фирм венчурного капитала, которые объединились в прошлом году для совместной борьбы с SARS-CoV-2, в настоящее время запускают побочный проект, направленный на противовирусные препараты широкого спектра действия против коронавирусов и вирусов гриппа. По словам Эллиотта Леви, руководителя отдела исследований и разработки стратегии и операций Amgen в Таузенд-Оукс, Калифорния, который возглавляет усилия, группа планирует продвинуть около 25 противовирусных препаратов-кандидатов в первоначальные исследования на людях и создать инфраструктуру клинических испытаний, необходимую для параллельное тестирование при появлении следующего смертельного вируса.

Принятие Латинской Америкой недоказанного лечения COVID препятствует испытаниям лекарств

Аналогичные амбиции есть и у правительства США. Противовирусные препараты от коронавирусов — «задача номер один», говорит директор Национального института здравоохранения Фрэнсис Коллинз. Но, сказал он Nature , инициатива «безусловно была предназначена для распространения на другие семейства вирусов, если будут доступны средства».

Дополнительные усилия исходят от проекта Corona Accelerated R&D в Европе — 75,8 млн евро (9 долларов США).0,1 млн), пятилетнее предприятие. Он направлен на поиск лекарств как для нынешней пандемии COVID-19, так и для будущих вспышек коронавируса. Мурман и другие исследователи Университета Северной Каролины в рамках своей Инициативы по разработке быстроразвивающихся противовирусных препаратов также надеются привлечь 500 миллионов долларов от правительств, отраслевых спонсоров и фондов для разработки противовирусных препаратов прямого действия широкого спектра действия.

Тем временем некоторые крупные фармацевтические компании наращивают свои внутренние усилия. Novartis, например, сейчас оптимизирует панкоронавирусный ингибитор M 9.0128 про фермент. По словам Джона Талларико, главы отдела химической биологии и терапии в Novartis, компании еще как минимум год до клинических испытаний на людях, после чего COVID-19 может быть под контролем. Тем не менее, по его словам, Novartis намерена продвигать эту программу вперед.

Но, по словам Леви, «уровень инвестиций со стороны отрасли сегодня не пропорционален угрозе», поэтому он надеется привлечь около 1 миллиарда долларов только от фармацевтических компаний для дополнительного предприятия COVID R&D Alliance по обеспечению готовности к пандемии.