Противовирусное для детей от 2 лет для профилактики: детские средства в сиропах и таблетках, Комаровский

детские средства в сиропах и таблетках, Комаровский

В возрасте 2 лет дети довольно часто болеют простудой и гриппом. К малышам, едва начавшим посещать детский сад, «цепляются» разные болезни. И многие родители жалуются, что едва успевают вылечить у крохи одно, как он заболевает чем-то другим. Причина тому кроется в особенностях детского иммунитета. У двухлеток он не сформирован, именно поэтому карапузы настолько подвержены атакам вирусов.

На помощь родителям приходят современные противовирусные препараты. И если взрослые не сильно задумываются, какое антивирусное лекарство принять при первых симптомах начинающегося заболевания, то для детей двух лет существует большое количество ограничений.

Поэтому выбрать средство для защиты ребенка от вирусов — задача довольно сложная.

Детские лекарства

Идеальные детские лекарства от гриппа и ОРВИ в понимании врачей и в понимании родителей – не всегда одно и то же.

Мамы и папы хотят найти такое средство, которое поможет быстро и эффективно, с первых же часов избавить малыша от неприятных симптомов вирусной инфекции. Доктора понимают, что таких препаратов не существует, ведь все противовирусные средства действуют не на симптомы (кашель, красное горло, температура, ощущение ломоты в мышцах), а на причину болезни — вирус, который ее вызвал.

При этом разные группы антивирусных медикаментов действуют по-разному. Есть лекарства, которые напрямую воздействуют на возбудителя недуга. Это отлично с точки зрения медицины, но такие таблетки негативно влияют и на весь организм в целом. Другие противовирусные препараты обладают иммуностимулирующим или иммуномодулирующим действием, они принуждают иммунитет малыша вырабатывать антитела к вирусу. Если учесть, что иммунная защита крохи еще не до конца сформирована, то частый прием таких препаратов наносит ей существенный ущерб.

Интерфероны — противовирусные препараты, которые «доставляют» в организм малыша белки, сходные с теми, которые вырабатывает иммунитет при стимуляции. Надо ли говорить, что такой способ борьбы с вирусами тоже отягощен массой побочных явлений.

О различных противовирусных препаратах рассказывает доктор Комаровский:

Гомеопатические средства с противовирусным действием, по отзывам родителей, помогают только если их принять в первые часы после появления симптомов заболевания. Большинство врачей же вообще не уверены в какой-либо эффективности гомеопатических пилюль. Во всяком случае, клинически она не доказана.

О гомеопатических препаратах рассказывает доктор Комаровский в своей передаче:

При всем этом у противовирусных средств есть существенные различия по возрастному цензу пациента. Именно поэтому так важно подобрать для ребенка 2 лет и немного старше именно те медикаменты, которые будут максимально соответствовать требованиям безопасности, – нетоксичные и эффективные, разрешенные к применению у детей данной возрастной группы.

Как выбрать?

Противовирусные средства в России, в отличие от других стран, продаются без рецепта. А огромный выбор разных таблеток, мазей, сиропов, ампул и ректальных свечей способен поставить в тупик даже очень компетентных взрослых.

Идеально, если конкретный препарат порекомендует врач, который осмотрел ребенка и оценил степень и тяжесть его вирусной инфекции, убедился в наличии или отсутствии осложнений. Если же возможности показать кроху педиатру нет (вы находитесь не дома, не можете пригласить специалиста на вызов, уехали в отпуск или за город), вся ответственность за действие выбранного средства ложится на плечи родителей.

Не стоит при выборе судить об эффективности по цене препарата. Дорогие – не всегда хорошие, а дешевые — не всегда бесполезные.

Сразу нужно отметить, что эффективность противовирусных препаратов почти не доказана. А потому вопрос, давать или не давать двухлетнему малышу антивирусные медикаменты — довольно спорный.

Однако эти средства зарекомендовали себя с положительной стороны при профилактике гриппа и ОРВИ, а также довольно быстро помогают облегчить состояние крохи, если начать их прием в первые 36 часов после начала заболевания.

Перечень антивирусных препаратов для детей 2 лет

Анаферон детский

Хоть это и гомеопатические таблетки, 2-летнему ребенку не придется их проглатывать или рассасывать. Средство прекрасно растворяется в обычной кипяченой воде. На 1 таблетку требуется столовая ложка жидкости. Если у малыша все признаки начавшегося ОРВИ или гриппа, давать «Анаферон» нужно каждые полчаса. После четыре таких приемов следует дать ребенку растворенную таблетку еще трижды через одинаковые промежутки времени. Со вторых суток болезни лекарство принимают по 1 таблетке трижды в сутки.

Единственное противопоказание этого средства – врожденная галактоземия и лактозная недостаточность.

Оциллококцинум

Эти гомеопатические гранулы, которые можно положить под язычок ребенку за четверть часа до еды или растворить их в небольшом количестве кипяченой воды. В первые трое суток после появления симптомов гриппа нужно принимать по три дозы препарата в день, далее по одной дозе до полного выздоровления.

Побочных явлений у препарата не обозначено, но есть информация о чрезвычайно редких случаях возникновения аллергической реакции.

Афлубин

Гомеопатические капли «Афлубин» отлично подходят и для лечения острой стадии ОРВИ и гриппа, и для профилактики в период сезонной заболеваемости. При уже начавшемся заболевании двухлетним малышам можно давать по 5 капелек в качестве разовой дозы несколько раз в сутки. Обычно, количество приемов начинается с трех, а максимальная кратность — 8.

При гриппе в самом разгаре двухлетке положена такая же дозировка, но всего трижды в день. При профилактическом приеме дозировка снижается вдвое, и давать препарат нужно будет лишь 1 раз в день.

Интерферон

Этот антивирусный препарат для двухлетних детей доступен в форме мазей, капель, ректальных свечей. Есть и сухое вещество для приготовления раствора. Его-то и рекомендуют принимать для профилактики, разводя физраствором в соотношении 2 мл. жидкости на один флакон порошка. Капать полученный раствор нужно по пять капель в каждую ноздрю дважды в сутки. Если вирус уже поразил ребенка, то нужна доза больше профилактической. По пять капель закапывают каждые два часа. Курс лечения не должен превышать трех суток.

Свечи с интерфероном двухлетнему ребенку ставят ректально каждые 12 часов на протяжении 5 суток. Мазь подходит для профилактики гриппа и для обработки ранок во рту при стоматите.

Этот препарат имеет незначительные побочные эффекты, противопоказан детям с болезнями сердца, сосудов, патологиями нервной системы.

Виферон

Антивирусные свечи с содержанием интерферона врачи прописывают даже самым маленьким пациентам не только при ОРВИ, но и при герпетической инфекции, цитомегаловирусе.

Детям в возрасте 2 лет рекомендовано ректальное введение свечей утром и вечером на протяжении 5-7 дней. Дозировка и курс лечения рассчитывается индивидуально. «Виферон» в свечах противопоказан детям с воспалением прямой кишки.

Тамифлю

Препарат, который успешно противостоит вирусам гриппа типа А и В, а также самым ому широкому спектру штаммов – «птичьему» и «свиному» гриппу. Препарат выпускается в капсулах и в виде порошка для приготовления суспензии. Для ребенка в двухлетнем возрасте наиболее предпочтительна форма суспензии. Капсулу с порошком достаточно добавить в любое сладкое питье (1 чайная ложка), чтобы максимально замаскировать неприятный горький привкус лекарства.

Если ребенок весит более 15 килограммов разовая доза суспензии для него — 2 мл. Если кроха весит до 25 килограммов — 3 мл, если вес ребенка более 25 килограммов — 4 мл. суспензии. Хранить неиспользованную смесь запрещено. «Тамифлю» готовят заново перед каждым новым употреблением. Этот препарат нужно с осторожностью давать детям с заболеваниями почек и печени.

Оксолиновая мазь

«Оксолин», справедливости ради надо заметить, выпускается в двух видах мази — назальной и наружной.

Противовирусное средство обладает небольшим спектром действия, но неплохо зарекомендовало себя для профилактики гриппа и ОРВИ. При инфекциях глаз ее в небольшом количестве закладывают за веко. При насморке, воспалительных процессах в носоглотке или для профилактики гриппа «оксолинку» наносят трижды в день на слизистые оболочки носа. Мазь используют мамы для детей разного возраста, но инструкция по применению препарата говорит однозначно, что средство можно использовать с 2 лет. В качестве побочных явлений описываются редкие случаи возникновения аллергического дерматита в местах нанесения мази.

Орвирем

Этот противовирусный препарат очень популярен у врачей и родителей, для двухлетних малышей он подходит как нельзя лучше, потому что выпускается в удобной форме — в сиропе. При начавшемся гриппе эффективен только на начальной стадии болезни, если вирусная инфекция уже запущенная, от «Орвирема» толку будет немного. Кроме того, сироп хорошо подходит для профилактики сезонной заболеваемости. В первый день болезни двухлетним деткам рекомендуется принимать по 2 чайных ложки препарата трижды в сутки. Со второго до четвертого дня — дозу нужно сделать наполовину меньше. На четвертые сутки положен только один прием дозы в количестве 1 чайной ложки сиропа.

Препарат запрещено принимать детям с сахарным диабетом и болезнями печени и почек.

Цитовир 3

Этот российский антивирусный препарат выпускается в готовом сиропе, в капсулах и сухом веществе для приготовления сиропа.

Двухлетним детям подходят только первый и последний варианты лекарства: сироп и порошок.

В составе препарата содержится аскорбиновая кислота, что способствует скорейшему выздоровлению малыша. Принимать сироп можно за полчаса до приема пищи. Двухлеткам дозировка не должна превышать 2 мл. сиропа на однократное применение. Первые 4 дня от начала болезни давать «Цитовир 3» нужно трижды в день. Лекарство в сиропе нельзя давать детям с сахарным диабетом, им можно только капсулы, но на такую форму лекарство есть строгий возрастной ценз — не младше шести лет!

Гриппферон

Антивирусный препарат интерфероновой принадлежности доступен в форме капель в нос и назального спрея. В основном его используют для профилактики гриппа и ОРВИ, но «Гриппферон» можно давать ребенку и в первые несколько часов после начала болезни, он поможет минимизировать возможные осложнения и облегчит состояние ребенка. Если болезнь уже наступила, капать в нос нужно по 2 капли 4 раза в сутки. Курс — 5 дней.

Если лекарство приобретено для профилактики, 2 капли в сутки на протяжении периода заболеваемости.

Капли в нос «Гриппферон», инструкция:

Спрей «Гриппферон», инструкция:

Генферон

Эти ректальные противовирусные свечи детям в двухлетнем возрасте можно использоваться только с разрешения педиатра. Причем, с минимальной дозировкой – «Генферон -Лайт». При острой стадии вирусного недуга малышам вводят ректально 1 свечу 1 раз в сутки. Курс лечения — не более 5 суток. Противопоказан детям с сахарным диабетом и гломерулонефритом.

Профилактика гриппа и ОРВИ

Болезнь всегда лучше предупредить, чем лечить. А потому родителям двухлеток стоит позаботиться о надежной защите своего чада. Как минимум дважды в год, в разгар сезонных заболеваний нужно проводить профилактику. Для нее тоже используются антигриппозные медикаменты.

Начинать давать лекарства детям просто так «на всякий случай» не стоит, к предупреждению болезни лучше приступать тогда, когда кто-то в семье или ближайшем окружении малыша уже заболел вирусной инфекцией.

Профилактический прием антивирусных средств не должен быть хаотическим и произвольным. Врачи рекомендуют давать препараты в дозировке, которая будет ровно в два раза меньше, чем дозы для лечения уже начавшейся болезни.

Для профилактики препараты дают по семидневной схеме. Понедельник — вторник — по 1 суточному приему препарата, затем в течение пяти дней — перерыв. Со следующего понедельника курс повторить по такой же схеме. Обычно бывает достаточно пары недель, но если зараза бушует серьезная, и заболеваемость резко растет, профилактический курс можно продлить до 4 недель.

На вопрос родителей, часто ли можно давать детям противовирусные препараты, ответ есть — не чаще двух раз в год. Если ребенок более чаще, это повод, чтобы посоветоваться с врачом, а не кормить малыша лекарствами при каждом чихе.

Общие рекомендации

Родителям двухлетних детей важно знать, что частое употребление противовирусных медикаментов в таком маленьком возрасте может стать причиной разбалансированности иммунной системы крохи. Иными словами, чем больше вы его лечить антивирусными таблетками, чем чаще он болеет. Лучше, если его естественная защита организма «запомнит» вирусы самостоятельно и научится их распознавать и противостоять им. Для этого не стоит увлекаться медикаментами.

Давать ребенку противовирусные при повышении температуры до 37-38 градусов — верный путь к дестабилизации иммунитета.

Такая температура является физиологической реакцией на борьбу организма с вирусами. Вести речь о приеме антивирусного средства имеет смысл лишь в тех случаях, когда температуру выше 38,5 градусов не удается снизить уже трое суток, при интоксикации, при тяжелом протекании вирусной инфекции.

Большинство противовирусных препаратов неплохо сочетаются с антибиотиками, но назначить антибактериальные препараты может только врач, в случае, если у малыша развилось бактериальное осложнение вирусной инфекции. К тому же антибиотики в аптеках без рецептов больше не купишь, поэтому визит к врачу откладывать не стоит.

Бесспорно, противовирусные средства обязательно должны быть в аптечке семьи, в которой растут дети. Но время от времени проверяйте сроки годности медикаментов. Просроченный антивирусный препарат способен сильно навредить малышу.

Противовирусные препараты выпускаются в самых разнообразных лекарственных формах. Подбирая средство для двухлетнего малыша, помните, что в этом возрасте идеальными считаются удобные формы — сиропы, суспензии, в некоторых случаях — диспергируемые таблетки, способные растворяться под языком.

Таблетки для 2-летнего ребенка — нежелательная форма, их довольно трудно глотать, поэтому такие лекарство больше подходят детям с 5 лет. А капсулы производители рекомендуют подросткам с 12 лет.

Народные антивирусные средства

Иногда лучше отдать предпочтение народным средствам лечения вирусных инфекций. Если заболевание не тяжелое, нет выраженных осложнений, можно облегчить состояние ребенка без давления на его иммунную систему и побочных действий.

Самые популярные природные «антивирусы» всем известны и всем доступны:

• Крапива
• Лимон
• Черная редька
• Мед
• Шиповник
• Черная смородина

Отлично стимулирует иммунитет чай с шиповником и ромашкой. Двухлетним детям понравится и самый мощный растительный «антивирус» – тертые с сахаром ягоды малины, калины, смородины. Снять заложенность носа поможет разбавленный кипяченой водой сок всем знакомого репчатого лука, а чеснок — отличное средство профилактики гриппа и ОРВИ.

Что об этом думает Комаровский?

Известный врач Евгений Комаровский – вообще не сторонник противовирусной терапии.

Он рекомендует родителям укреплять иммунитет своего ребенка с помощью физкультуры, прогулок, витаминов и хорошего питания. А таблетки и сиропы оставить на самый крайний случай.

Самостоятельное решение о назначении антивирусного препарата, по мнению Комаровского, не самое лучшее, что могут сделать родители для своих детей.

лучшие средство, нужно ли давать

Сегодня, благодаря интернету, который есть в каждом доме, очень многие родители научились распространенные недуги своего ребенка лечить самостоятельно. Часто это касается простудных заболеваний в холодное время года.

Мамы и папы лишний раз не стремятся вызывать врача из поликлиники или вести ребенка сдавать анализы. Они полагают, что эффективные и разрекламированные в интернете и на телевидении противовирусные препараты для детей и есть та самая универсальная таблетка, которая быстро облегчит состояние крохи.

Потом такие родители удивляются, что их дети болеют все чаще и чаще, на смену одним недугам приходят другие и так по замкнутому кругу. Всенародно любимый педиатр Евгений Комаровский предупреждает – опасны не столько вирусы, сколько такое самовольное родительское «лечение».

От каких ошибок пытается удержать доктор Комаровский мам и пап? Как и когда, по мнению врача, следует давать антивирусные средства малышам?

Досье

Доктор Евгений Комаровский, уроженец Харьковской области, стал известен благодаря серии книг и публикаций для родителей. Он стал одним из первых медиков, которые в доступной и понятной форме объясняют мамам и отцам, в чем причины детских заболеваний и как правильно подходить к лечению. Сам Комаровский в профессиональной среде славится как приверженец не совсем стандартной фундаментальной школы медицины, его мнение порой идет вразрез с официальной позицией Минздрава. Воспитал двух сыновей, сейчас уже имеет внука и внучку. Ведет на телевидении программу «Школа доктора Комаровского» и рубрику на «Русском Радио».

Антивирусные препараты глазами Комаровского

К противовирусным средствам у Евгения Олеговича отношение неоднозначное, впрочем, сегодня его позицию разделяет большинство современных педиатров. Самое важное, по мнению Комаровского, то, что лекарства от вирусов практически неэффективны. Клинический эффект не доказан у подавляющего большинства известных препаратов, а потому родители, которые стремятся при первом чихе накормить своего ребенка такими медикаментами в первую очередь облегчают состояние самим себе.

Они делают это, скорее, для собственного успокоения, мол, таблетка дана, помощь ребенку оказана. На самом деле это «медвежья услуга». Ведь антивирусные средства, которые выполняют функцию иммуностимуляторов и иммуномодуляторов, делают «ленивой» собственную иммунную систему малыша, формирующуюся в несколько первых лет жизни. Именно поэтому у родителей, которые по поводу и без дают своим чадам лекарства от вирусов, малыши болеют чаще и сильнее других.

А вот собственно и сам Доктор Комаровский который в цикле передачи расскажет нам все о детских противовирусных средствах.

В своих аргументах Комаровский ссылается на мировую педиатрическую практику, в которой не считается отклонением от нормы, если ребенок болеет простудой до 12 раз в год. В России и бывших союзных республиках критерии иные – слабым и болезненным считают малыша, который простужается пять-шесть раз в год. Его берут под усиленное наблюдение, ставят на диспансерный учет, опекают и стараются подобрать для него все новые и новые лекарственные препараты.

Это, безусловно, на руку фармацевтам и компаниям, производящим медикаменты. В сезоны повышенной заболеваемости они зарабатывают миллиардные гонорары, не особо задумываясь о том, что будет с детьми, которые вынуждены по настоянию родителей (и некоторых докторов старой формации) лопать таблетки и сиропы. Таким образом, родители и врачи сами растят больных и слабых детей, из которых потом вырастают нездоровые взрослые. Что же делать?

Один из любимых родителями выходов – лечение гомеопатическими средствами. От них нет вреда, во всяком случае инструкции по применению лекарств не говорят о каких-либо побочных действиях и не содержат сведений о передозировке. Но и эффективными, по словам Комаровского, их назвать никак нельзя. Исследований эффективности таких лекарств не проводится, ведь гомеопатические средства содержат слишком малые частицы действующих веществ. Это не позволяет выявить их действие клинически в лабораторных условиях.

Поэтому применять гомеопатию при лечении ребенка или не применять – решать только самим родителям. Комаровский по этому поводу говорит, что если мамам и деткам и нужна «волшебная» таблетка, то пусть лучше это будет гомеопатическая пилюля. Ее действие основано в большей мере на эффекте «плацебо», как бы ни пытались переубедить в этом родителей фармацевты и провизоры в аптеках.

Лечение вирусных болезней по Комаровскому

Распознать, какая инфекция у ребенка, можно и самостоятельно, хотя это не так просто, утверждает Комаровский. Если носик малыша при признаках простуды сухой, не заложенный, а горло болит и поднялась высокая температура, скорее всего, говорит доктор, речь идет о бактериальной болезни (ангине и т. д.). Если же сопли, как говорится, льются, глаза слезятся, температура стремительно поднимается, то можно заподозрить именно вирусную инфекцию.

Вызывать ли врача? Обязательно. Принимать ли противовирусные средства? Комаровский говорит, что исключительно в крайних случаях и только по рекомендации педиатра. Особенно это касается новорожденных детей от года до трех, для них не столько страшная вирусная инфекция, сколько интоксикация, связанная с ней.

Лечить ребенка при гриппе и ОРВИ известный доктор советует так:

• Любой ценой оставить ребенка дома. Не стоит вести его в садик или везти через весь город на транспорте к бабушке, даже если первоначально кажется, что отпроситься с работы невозможно и оставить малыша не с кем. Все это увеличивает риск дальнейшего распространения вирусной инфекции. Поэтому лучше найти время для собственного ребенка. Оптимально, если ему в первые же часы при первых же симптомах ОРВИ или гриппа, родители смогут обеспечить постельный домашний режим.
• Нужно одеть малыша тепло, но не перекутывать его, чтобы кроха не потел.
• В комнате обязательно нужно создать «правильные» условия для того, чтобы иммунитет ребенка справился с вирусом самостоятельно. Температура воздуха — 18-20 градусов, влажность более 50%, но не превышающая отметки в 70%. Если нет специального прибора, увлажняющего воздух, можно развесить в комнате влажные полотенца или простыни.
• Соблюдать питьевой режим. Чтобы малыш мог потеть, мокрота и отделяемая из носа жидкость не были вязкими, густыми и лучше отходили, в организме ребенка должно быть много жидкости. Поэтому больному надо давать большое количество чая, компота, отваров, морсов. Но при этом надо быть осторожнее с такими добавками, как малина, мед.
• Не заставлять ребенка кушать. Это самая распространенная ошибка родителей. Заботливые мамы стараются любой ценой накормить ребенка, мотивируя свои действия тем, что «у ребенка не будет сил выздоравливать».

Комаровский смотрит на это однозначно: такие действия преступны! Если малыш немного похудеет за время болезни, это нормальный процесс. Но попросить пищу он должен сам, когда ему станет легче. Аппетит обычно возвращается через несколько дней после начала заболевания. На скорость выздоровления количество съеденного никак не влияет.

Советы доктора Комаровского

При простуде не стоит давать антивирусные средства сразу же и по собственному родительскому пожеланию. Эти лекарства, как и любые другие, должен назначить врач по строго определенным показаниям в основном тогда, когда у ребенка есть риск, что вирусный недуг осложнится вторичной бактериальной инфекцией. Оценить степень такого риска родители самостоятельно не могут, им всегда кажется, что их малыш болеет сильно и ужасно страдает.

Чтобы вырастить здоровое поколение, Комаровский рекомендует родителям переключить свое внимание с методов лечения тех или иных простудных заболеваний разными медикаментами на профилактику и правильный уход. Если ребенок заболел, он нуждается не в «волшебной» таблетке или «чудесном» сиропе, а в свежем воздухе, постельное режиме, обильном теплом питье и витаминах.

Родителям часто болеющих деток Комаровский советует меньше водить чад по врачам. Если малыш простужается много раз за год, и при этом получает правильный уход, болезни только «закаляют» его иммунитет, утверждает Евгений Олегович. А нормальный, сильный иммунитет – залог здоровья в будущем.

Справиться с ОРВИ или гриппом организм ребенка в состоянии самостоятельно, без антивирусных таблеток, капель и сиропов, считает Комаровский. Ведь иммунитет «запоминает» каждую угрозу извне. И если один раз он справился с конкретным вирусом, то в следующий раз он сделает это еще быстрее, естественным способом, благодаря белкам-интерферонам, которые вырабатываются на клеточном уровне в ответ на вторжение вируса.

Большинство врачей советуют и даже настоятельно рекомендуют давать противовирусные средства для профилактики гриппа и ОРВИ, но Комаровский утверждает, что предупреждать болезни с помощью медикаментов не имеет смысла. Лучшее профилактическое средство от сезонных простуд – активный образ жизни, занятия спортом, прогулки на свежем воздухе, богатая витаминами и минералами пища, закаливание.

Марлевые маски, которые в периоды массовой заболеваемости используются и рекомендуются для профилактики, не могут сдержать распространение вируса, утверждает Комаровский. Дело в том, что размеры вирусов куда меньше, чем прорехи в марле. Но вот от капели мокроты и соплей, которые при чихании и кашле распространяют вокруг себя инфицированные люди, маски частично способны защитить окружающих. Таким образом, по словам известного педиатра, маски не нужны здоровым ребятам, они нужны заболевшим.

Если лечащий врач-педиатр назначает вашему ребенку противовирусные препараты в составе комплексной терапии, прислушайтесь к Комаровскому, и не постесняйтесь уточнить у специалиста, а так ли обязательны антивирусные лекарства. Обычно, в них нет особой необходимости, доктора по общепринятой практике, назначают их почти всем заболевшим ОРВИ. Эта схема, которая частично освобождает самого врача от возможной юридической ответственности за развившиеся впоследствии бактериальные осложнения.

Противовирусный препарат для детей 14 лет

Нужен ли противовирусный препарат детям 14 лет?

Большинство родителей задумываются о том, нужно ли давать противовирусный препарат детям 14 лет или можно обойтись без него? Аптеки наполнены различными препаратами,их выбор просто огромен. Когда дети цепляют вирус, в организме начинаются движения:

• Вирус проникает в здоровую клетку и подчиняет ее функции;
  
• Синтезируются новые вирусные частицы;
  
• Они высасывают все жизненные силы с клеток;
  
• Клетки организма погибают;
  
• Вирусные частицы распространяются на здоровые клетки;
  
• Инфекция становится больше.
  

Детский иммунитет отвечает на вторжение вируса:

1. Интерфероном
   Повышается температура тела за счет защитного белка, который вырабатывают клетки.
   
   
2. Неспецифическим иммунным отзвуком
   Иммунные клетки ликвидируют вирусные частицы.
   
3. Специфическим иммунным отголоском
   Наступает второй этап по борьбе с возбудителями клеточный или гуморальный.
   

Противовирусные средства помогают справиться с вредителем за короткий срок, и не дают инфекции распространяться дальше. В выборе препаратов нужно быть предельно острожными.

Проверенные противовирусные препараты

Клиническая эффективность подтверждена в действии следующих препаратов:

• Амантадин;
  
• Тамифлю;
  
• Ремантадин;
  
• Реленза.
  

Среди растительных экстрактов можно выделить:

1. Иммунал;
   
2. Иммунофлазид;
   
3. Имупрет;
   
4. Эхинацея;
   
5. Иммунорм.
   

Если у ребенка температура ниже 38,5 градуса, то сбивать ее не нужно. Ведь так организм защищается от вирусов и когда применяются жаропонижающие средства, иммунные функции заглушаются.

Какие противовирусные препараты не стоит давать ребенку?

Детям 14 лет свободно дают противовирусный препарат ремантадин. Если ребенок уже заболел, обратитесь к врачу за консультацией. Но есть препараты, эффективность которых на высоком уровне, но к детям применять их не рекомендуют:

• Адапромин;
  
• Неовир;
  
• Амантадин;
  
• Йодантипирин;
  
• Тазавирин;
  
• Рибавирин.
  

Так большинство препаратов не проходило тестирование по применению детям, лучше их не использовать. Если вашего ребенка осмотрел врач и прописал определенный препарат, значит, он в нем уверен. Самостоятельно выбирать препараты не рекомендуется, ведь от этого зависит здоровье вашего ребенка. Особенно, навредит здоровью бесконтрольный прием антибиотиков. Когда один препарат подошел одному ребенку, то это совсем не означает, что подойдет и второму. Ведь лекарственные средства имеют возрастные ограничения, что также нужно учитывать.

Видео: «Противовирусные Средства – Школа Доктора Комаровского»

Самые эффективные противовирусные препараты для детей от 2 лет

Дети, часто взрослые, подвержены различным вирусным инфекциям. Это связано с тем, что в маленьком, не полностью сформировавшемся организме еще очень слабая иммунная система. Чтобы выбрать качественные и эффективные противовирусные препараты детям, необходимо знать, как функционирует иммунная система ребенка и какие средства действительно могут помочь в борьбе с инфекцией.

Что такое иммунная система

Иммунная система человека – это сложный механизм, избавляющий организм от различных инфекций и болезней.Лимфоциты, содержащиеся в защитной системе организма (миндалины, тимус, лимфатические узлы, селезенка), вырабатываются в необходимом количестве для борьбы с генетически инородными объектами. Повышенное поступление этих веществ в кровь означает, что в организме есть инфекция.

Другой очень важный компонент, вырабатывающий иммунную систему, – интерфероны. Это особые белки, которые выделяются в организм при заражении вирусом. Интерфероны способны противостоять различным типам инфекций и раковых клеток.Низкое количество таких белков в организме означает, что иммунная система ослаблена.

Снижение иммунитета – одна из важнейших причин, почему дети так часто болеют. Белки-интерфероны вырабатываются в организме очень плохо, отсутствует фагоцитоз (захват чужеродных частиц), а значит, способность бороться с вирусом снижается. Можно предположить, что при хорошей иммунной системе противовирусные препараты не нужны, но это не так. Если иммунным клеткам необходимо бороться с вирусом, вам необходимо лекарство, чтобы остановить его размножение в организме.

Рекомендуется

Ребенок в 8 месяцев: режим дня. Кормление ребенка в 8 месяцев

Вашему ребенку наконец-то исполнилось восемь месяцев? Как любящий и заботливый родитель, вам просто нужно знать, каким должен быть сейчас режим дня ребенка и как часто вам нужно есть ребенка в этом возрасте. Натуральный рацион ребенка в 8 месяцев отличается от искусственного …

Капсулы для стирки: инструкция по применению и отзывы

Сегодня капсулы для стирки пользуются большим спросом и популярностью.Это потому, что они проявили себя в процессе. Даже самые грязные вещи, сшитые из разных тканей, после первой стирки становятся идеально чистыми. Такого результата невозможно достичь при использовании …

Вирус – живое вещество

Уверен, многие задавались вопросом, что это за вирус. Постараюсь в этом разобраться. Из школьного курса биологии известно, что вирус – это микрочастица, способная заражать живые организмы. Он состоит из молекул ДНК или РНК, заключенных в капсид (белковая оболочка).Грипп – это лишь одна из его разновидностей.

Вирус гриппа состоит из РНК и защитной оболочки. Он передается воздушно-капельным путем и поражает верхние дыхательные пути. Это заболевание относится к числу острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ).

Как протекают вирусные инфекции

Чтобы подобрать эффективные противовирусные препараты для детей от 2 лет, необходимо знать, как происходит заражение. Обычно малыши болеют ОРВИ. Вирус попадает в организм через дыхательные пути и заражает там одну клетку.Он встроен в его генетическую структуру, очень быстро размножается. В этот период у ребенка может наблюдаться опухшее красное горло, заложенный нос. Как правило, через определенное время у ребенка повышается температура. Это потому, что организм активирует все свои защитные свойства. Высокая температура (до 38 °) усиливает фагоцитоз и стимулирует образование интерферона. Как только вирус или инфекция отступят, можно наблюдать снижение температуры.

Всегда ли нужно применять противовирусные препараты детям

Дети 2 лет и старше очень часто болеют, но всегда чувствуют, что их «кормят» разными лекарствами? Дело в том, что у иммунных клеток очень хорошая память.После успешной победы над бактериями они запоминают их и в следующий раз борются с ними более эффективно. Если ребенок заражается легким вирусом, он сможет справиться с ним самостоятельно. Некоторые родители почему-то считают это опасным и предпочитают давать лекарства.

Это заблуждение. После применения противовирусных препаратов возникает толерантность, и иммунная система с каждым разом будет хуже. Если в организме появился слабый вирус, а у ребенка нет высокой температуры, такие препараты отпускать нельзя.Кроме того, учеными доказано, что дети старшего возраста гораздо реже подвержены атипичной пневмонии, поскольку к этому времени у них уже есть иммунитет к этим вирусам.

Что такое противовирусный препарат

Известно, что это препарат, помогающий в борьбе с вирусом. Но каков принцип его действия? Оказывается, есть разные противовирусные препараты для детей от 2 лет. Их классифицируют по действующему веществу и механизму борьбы с вирусом. Например, адамантан и его производные – вещества, блокирующие проникновение вирусной РНК в клетки организма.Интерфероны могут повышать иммунитет, а аминоциклогексанкарбоновая кислота подавляет размножение вирусов. Есть еще одна отдельная серия препаратов, называемых гомеопатическими. Эти препараты имеют небольшую дозу инфекции, что способствует ее подавлению. Каждая из этих групп препаратов действительно способна бороться с вирусами, но что выбрать? Рассмотрим их подробнее.

Интерфероны (IFN)

В эту группу входят различные противовирусные препараты для детей от 2 лет. Приведенный ниже список – это лишь небольшая часть лекарств, которые существуют во всем мире.Противовирусные препараты интерферон:

• «Лаферобион».
• «Реаферон».
• «Виферон».
• «Гриппферон».
• «Генферон® лайт».

Эти препараты содержат ИФН. Это аналог интерферона, который вырабатывает человеческий организм. Это вещество препятствует размножению вируса, нарушая синтез вирусной РНК. Это полностью натуральный компонент, не вызывает аллергии. IFN практически не имеет противопоказаний и отлично подходит как для детей, так и для взрослых.На упаковке с лекарственным средством, содержащим интерферон, должны быть указаны способ получения (рекомбинантный или человеческий лейкоцит) и молекулярная масса молекул ИФН (альфа, бета, гамма).

Лейкоцитарный интерферон вырабатывается из донорской крови человека, и встречается очень редко. Более распространенной формой является рекомбинантный IFN. Производится в лабораториях путем биохимического синтеза клона Escherichia coli и генов человека. Эти противовирусные препараты для детей 2 лет дешевые и достаточно эффективные.Это отличные иммуномодуляторы, помогающие защитить детский организм от вирусной инфекции. Если ОРВИ уже в запущенной стадии, а у ребенка высокая температура (выше 38 °), в этом случае эти препараты станут хорошим подспорьем в борьбе с вирусом.

Гомеопатические средства

В эту категорию препаратов могут входить такие препараты:

• «Анаферон».
• «Неотантра».
• «Иммуноген».
• «Энгистол».
• «Афлубин».

Они находят широкое применение, особенно для профилактики ОРВИ у детей.К сожалению, не все родители знают о свойствах гомеопатических средств и методах их воздействия на организм. Главный принцип этих препаратов заключается в том, что если большие дозы определенного вещества вызывают определенный симптом, то малая доза дает противоположный эффект (вроде лечит подобное). Противовирусные препараты для детей от 2 лет на основе гомеопатических средств содержат очень небольшие дозы веществ с аналогичными свойствами. Таким образом, попадая в организм, они заставляют его включать свои защитные функции.

Научно не доказана их высокая эффективность, однако спрос на эти препараты в аптеках говорит сам за себя. Практически каждая страна производит противовирусные препараты для детей (2 года). Россия также очень успешна в этом вопросе. О таком препарате, как «Анаферон», слышал практически каждый. Это гомеопатическое средство, используемое для профилактики гриппа во многих семьях.

Доктор Коморовский и SARS

Многим родителям известен такой замечательный доктор, как доктор Комаровский.Его советы и рекомендации впечатляют своей простотой и эффективностью. Я уверен, что многие задаются вопросом, что этот эксперт говорит о SARS. Конечно, чтобы быть здоровым, нужно постараться сократить контакты с инфицированными людьми. К сожалению, это не всегда работает. Другой способ – противовирусные препараты для детей от 2 лет. Комаровский советует использовать такие препараты, как «Осельтамивир» и «Римантадин». Но делать это нужно только в том случае, когда ребенок вынужден контактировать с гриппом (детский сад, школа).

Вещество, замедляющее действие ферментов

Именно в эту группу вошли противовирусные препараты для детей (от 2 лет).Хорошие родители всегда стараются подобрать для своего малыша не только эффективные лекарства, но и самые щадящие. Скорее всего, поэтому доктор Коморовский советует эту группу препаратов («Осельтамивир» и «Римантадин») для профилактики ОРВИ. Эти препараты называются ингибиторами нейраминидазы. Они замедляют распространение вирусов, воздействуя на компонент оболочки вируса, известный как нейраминидаза.

Осельтамивир – действующее вещество «Осельтамивир», которое содержится в составе таких препаратов, как «Тамифлю» и «Флаттоп».Амантадин является активным веществом «Римантадина» и имеет свойства, аналогичные осельтамивиру. Производные амантадина устойчивы к гриппу типа А. Осельтамивир, в свою очередь, подавляет действие ферментов гриппа А и В.

Лекарственные формы лекарств

Лучшие противовирусные препараты для детей выпускаются в различных формах. Постарайтесь понять, в чем разница и какой из них более эффективен. Маленькие дети не всегда охотно принимают лекарства. Чаще всего это событие сопровождается капризами и слезами.Производители фармацевтических препаратов всеми возможными способами стараются угодить и малышу (чтобы это не было болезненно и вкусно), и родителям (препарат оказался эффективным). К наиболее распространенным формам относятся: таблетки, капли, сиропы и суппозитории. Конечно, есть и уколы, но, как правило, их используют не родители, а врачи. В каждом таком средстве, независимо от его внешнего вида, есть необходимое количество действующего вещества.

Противовирусные капли и таблетки для детей

Для того, чтобы малыш с радостью принял лекарство, оно должно быть восхитительным.Такие таблетки и пытаются делать современные производители. Добавляя различные компоненты (например, моногидрат лактозы), они получают противовирусные препараты для детей – недорогие и довольно вкусные. Лактоза – это молочный сахар, используемый в различных пищевых продуктах и ​​фармацевтических препаратах в качестве подсластителя. Наверняка даже самый упорный ребенок не откажется от таблеток с этим компонентом.

Такие, как капли, подсластитель не нужен. Конечно, малышам не очень нравится, когда закапывают носик, но иногда это необходимая мера.Когда у ребенка появляется обильный насморк, таблетки для рассасывания могут оказаться недостаточно эффективными. В этом случае используйте капли в нос. Сначала полость носа промывают физиологическим раствором для удаления излишков слизи, а затем закапывают малышу в нос несколько капель лекарства. Хотя маленьким пациентам эта идея и не нравится, но многие родители одобряют эти противовирусные препараты для детей от 2 лет. Отзывы на разных форумах демонстрируют эффективность капель в нос именно от насморка и заложенности носа.

Свечи противовирусные

Этот вид лекарств стал известен сравнительно недавно.Это потому, что родители не знают, какие выпускают противовирусные свечи, они часто делают выбор не в свою пользу. И очень веская причина. Оказывается, эти противовирусные препараты для детей 2 лет дешево и быстро. Попадая в организм ректально, действующее вещество лекарства (в такой форме обычно это интерферон) очень быстро всасывается и попадает в кровоток. Это позволяет IFN быстро оказывать противовирусное и иммуномодулирующее действие.

Мы выяснили, что противовирусных препаратов для детей существует огромное количество.Они доступны в разных фармакологических формах и разном составе. В каждом случае некоторые лекарства могут быть менее или более эффективными. Выбор противовирусных препаратов для детей лучше всего согласовать с врачом, и тогда их применение пойдет только на пользу детям.

Противовирусная терапия | Рекомендации по лечению COVID-19

Последнее обновление: 3 ноября 2020 г.

Сводные рекомендации

Сводные рекомендации
Ремдесивир – единственный одобренный Управлением по контролю за продуктами и лекарствами препарат для лечения COVID-19. В этом разделе Группа рекомендаций по лечению COVID-19 (Панель) дает рекомендации по использованию противовирусных препаратов для лечения COVID-19 на основе имеющихся данных. Как и при ведении любого заболевания, решения о лечении в конечном итоге принимаются пациентом и его врачом. Дополнительные сведения об этих противовирусных средствах см. В таблице 2. Ремдесивир Хлорохин или гидроксихлорохин с азитромицином или без него Группа не рекомендует использовать хлорохин или гидроксихлорохин с азитромицином или без него для лечения COVID-19 у госпитализированных пациентов (AI) . У негоспитализированных пациентов Группа не рекомендует использовать хлорохин или гидроксихлорохин с азитромицином или без него для лечения COVID-19, за исключением клинического исследования (AI) . Группа не рекомендует использовать высокие дозы хлорохина (600 мг два раза в день в течение 10 дней) для лечения COVID-19 (AI) . Лопинавир / ритонавир и другие ингибиторы протеазы ВИЧ Группа не рекомендует использовать лопинавир / ритонавир (AI) или другие ингибиторы протеазы ВИЧ (AIII) для лечения COVID-19, за исключением клинических испытаний. Ивермектин Группа не рекомендует использовать ивермектин для лечения COVID-19, за исключением клинического исследования (AIII) .
Рейтинг рекомендаций: A = сильный; B = умеренный; C = Необязательно Рейтинг доказательности: I = Одно или несколько рандомизированных испытаний с клиническими исходами и / или подтвержденными лабораторными конечными точками; II = одно или несколько хорошо спланированных, нерандомизированных испытаний или наблюдательных когортных исследований; III = экспертное мнение

Противовирусная терапия

Поскольку репликация коронавируса 2 (SARS-CoV-2) тяжелого острого респираторного синдрома приводит ко многим клиническим проявлениям COVID-19, изучаются противовирусные методы лечения COVID-19.Эти препараты ингибируют проникновение вируса (через рецептор ангиотензинпревращающего фермента 2 [ACE2] и трансмембранную сериновую протеазу 2 [TMPRSS2]), слияние вирусных мембран и эндоцитоз, или активность 3-химотрипсиноподобной протеазы SARS-CoV-2 ( 3CLpro) и РНК-зависимой РНК-полимеразы. ¹ Поскольку репликация вируса может быть особенно активной на ранних стадиях COVID-19, противовирусная терапия может оказать наибольшее влияние до того, как болезнь перейдет в гипервоспалительное состояние, которое может характеризовать более поздние стадии заболевания, включая критическое заболевание. ² По этой причине необходимо понимать роль противовирусных препаратов в лечении легких, умеренных, тяжелых и критических заболеваний, чтобы оптимизировать лечение людей с COVID-19.

В следующих разделах описывается основная причина использования различных противовирусных препаратов, даются рекомендации Группы по использованию этих препаратов для лечения COVID-19 и обобщаются данные существующих клинических испытаний. Дополнительные противовирусные методы лечения будут добавлены в этот раздел Руководства по мере появления новых данных.

Список литературы

1. Сандерс JM, Monogue ML, Jodlowski TZ, Cutrell JB. Фармакологические методы лечения коронавирусной болезни 2019 (COVID-19): обзор. ЯМА . 2020; 323 (18): 1824-1836. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32282022.
2. Сиддики HK, Мехра MR. Болезнь COVID-19 в нативном и иммуносупрессивном состояниях: предложение по клинико-терапевтической стадии. J Пересадка легкого сердца . 2020; 39 (5): 405-407. Доступно на: https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32362390.

Frontiers | Врожденный противовирусный иммунитет кишечника и иммунобиотики: положительные эффекты против ротавирусной инфекции

Введение

Одной из основных причин детской смертности являются предотвратимые инфекционные заболевания (1, 2). Ротавирус (RV), калицивирус, астровирус и аденовирус относятся к вирусным этиологическим агентам гастроэнтерита у человека (3, 4). RV, вирус с голой двухцепочечной РНК (дцРНК), является наиболее частой причиной тяжелой дегидратирующей диареи у детей (5, 6).Основными симптомами гастроэнтерита RV являются тошнота, субфебрильная температура, рвота и острая водянистая диарея. Несмотря на то, что две пероральные вакцины, содержащие ослабленные живые вирусы, используются во всем мире, Rotarix (GlaxoSmithKline) и RotaTeq (Merck), эпидемия в развивающихся странах еще далека от контроля (6, 7). Эффективность вакцины снижается в развивающихся регионах, и некоторые возможные причины – это дети, инфицированные в раннем возрасте, высокая вирусная нагрузка и отсутствие переданных материнских антител (8, 9).

Некоторые штаммы молочнокислых бактерий (LAB) способны влиять на здоровье человека и животных, модулируя слизистую оболочку и системную иммунную систему. Эти иммунорегулирующие пробиотические LAB, известные как иммунобиотики, обеспечивают защиту от вирусных инфекций, модулируя врожденный и адаптивный противовирусный иммунитет. Так, в нескольких сообщениях показано, что иммунобиотические LAB сокращают продолжительность диареи, уменьшают количество эпизодов, уменьшают выделение RV, нормализуют проницаемость кишечника и увеличивают продукцию антител, специфичных для RV (10–12).

Цель этого обзора – предоставить обновленную информацию о текущем состоянии модуляции кишечного противовирусного врожденного иммунитета иммунобиотиками и их благотворном влиянии на инфекцию RV. Мы также выделяем некоторые результаты нашей группы, которые демонстрируют способность штаммов иммунобиотиков благотворно модулировать иммунный ответ, запускаемый toll-подобным рецептором (TLR) -3, в эпителиальных клетках кишечника (IEC), уменьшать нарушение гомеостаза кишечника, вызванное интраэпителиальными лимфоцитами. (IELs) и повысить устойчивость к инфекции RV.

Кишечный противовирусный врожденный иммунный ответ и ротавирус

После интернализации RV, капсид снимает оболочку, теряя VP4 и VP7, белки внешней поверхности, и дает транскрипционно активную двухслойную частицу. Одиннадцать сегментов вирусного генома дцРНК транскрибируются, управляя синтезом структурных и неструктурных белков и служащих матрицами для комплементарной цепи геномной РНК (13). IEC воспринимает вирусную дцРНК через рецепторы распознавания образов (PRR), такие как TLR3, ген-I, индуцируемый ретиноевой кислотой (RIG-I), и ген-5, связанный с дифференцировкой меланомы (MDA-5), и активируются клеточные сигнальные каскады. реагировать на вирусную инфекцию (14–16) (рис. 1).Один из основных врожденных ответов против вирусов дцРНК основан на активации этих PRR, что приводит к продукции цитокинов и хемокинов IEC и иммунными клетками. Таким образом, дцРНК RV запускает выработку IL-8, IP-10, IL-6, TNF-α и IL-15 в IEC через TLR3-, RIG-I- и MDA5-активируемые пути, вызывая рекрутирование и активация макрофагов и NK-клеток и стимуляция адаптивного B- и T-клеточного иммунного ответа. В результате активации PRR также продуцируются интерфероны (IFN) и продукты генов, регулируемых IFN, и они играют ключевую роль в установлении антивирусного состояния для удаления вируса и ограничения распространения (рис. 1).Интерфероны типа I и III ограничивают инфицирование RV in vitro , и их уровни повышаются у детей и животных, инфицированных RV (17–19). Оба семейства IFN немедленно продуцируются при инфицировании RV, вызывают ответы на различные типы рецепторов и регулируются во времени и пространстве в желудочно-кишечном тракте (20). Другое свидетельство того, что IFN имеют решающее значение для ограничения инфекции RV, основано на том факте, что этот вирус развил механизмы для управления передачей сигналов IFN, такие как IFN типа I, подавляющие белок NSP1 (21).В то время как TLR3 в основном распознает вирусные компоненты, такие как вирусная нуклеиновая кислота, в эндосомных компартментах, RIG-I и MDA-5 распознают цитоплазматическую дцРНК. Эти пути сходятся на уровне регуляторного фактора IFN-3 (IRF3) (18, 22, 23). При фосфорилировании IRF3 противовирусные реакции инициируют активацию IFN типа I, который, в свою очередь, вызывает синтез генов, стимулированных интерфероном (ISG), секрецию провоспалительных цитокинов, а также активацию и созревание антигенпрезентирующих клеток (APC) (Рисунок 2). .

Рис. 1. Врожденный иммунный ответ против ротавируса в эпителиальных клетках кишечника (IEC) . Двухцепочечная геномная РНК ротавируса активирует толл-подобный рецептор 3 (TLR3), ген-I, индуцируемый ретиноевой кислотой (RIG-I), и ген-5, связанный с дифференцировкой меланомы (MDA-5), которые являются рецепторами распознавания образов (PRR). ), выраженные в МЭК. Клеточные сигнальные каскады активируются и сходятся на уровне регуляторного фактора-3 интерферона (IFN) (IRF3), который усиливает экспрессию IFN типа I (IFN-α, IFN-β) и типа III (IFNλ1, IFNλ2 / 3), что, в свою очередь, индуцирует синтез стимулированных IFN генов с противовирусной активностью (MxA, Mx1, RNase L, OAS, PKR).Противовирусные PRR также активируют путь ядерного фактора κB (NF-κB) и индуцируют секрецию провоспалительных цитокинов и хемокинов (IL-6, IL-8, MCP-1, CXCL10). Эти эффекты можно имитировать in vitro и in vivo путем введения синтетического аналога дцРНК поли (I: C).

Рис. 2. Врожденный иммунный ответ против ротавируса в слизистой оболочке кишечника . Двухцепочечная геномная РНК ротавируса активирует толл-подобный рецептор 3 (TLR3), ген-I, индуцируемый ретиноевой кислотой (RIG-I), и ген-5, связанный с дифференцировкой меланомы (MDA-5), которые являются рецепторами распознавания образов (PRR). ) экспрессируется в эпителиальных клетках кишечника (IEC) и дендритных клетках (DC).Активация противовирусных PRR в слизистой оболочке кишечника увеличивает продукцию IFN типа I (IFN-α, IFN-β), IFN-γ, провоспалительных цитокинов и хемокинов (TNF-α, IL-6, IL-8, IL-12). , MCP-1), который улучшает антивирусное состояние в IEC, вызывает рекрутинг и активацию иммунных клеток и созревание DC. Эти эффекты можно имитировать in vitro и in vivo путем введения синтетического аналога дцРНК поли (I: C).

Poly (I: C), синтетический аналог дцРНК, при внутрибрюшинном введении мышам имитирует местный кишечный иммунный ответ, вызванный кишечной вирусной инфекцией (24, 25).И очищенная дцРНК RV, и поли (I: C) способны вызывать серьезные повреждения слизистой оболочки кишечника посредством активации TLR3 , включая атрофию ворсинок, эрозию слизистой оболочки и ослабление стенки кишечника (24). IELs, которые в основном представляют собой Т-клетки, распределенные в виде отдельных клеток в слое эпителиальных клеток, играют критическую роль в нарушении эпителиального гомеостаза, вызванного аномальной передачей сигналов TLR3 (Рисунок 3) (24). Благодаря своему ключевому расположению на границе между внутренней тканью кишечника и просветом, эти специализированные иммунные клетки важны как первая линия защиты от микробов и в поддержании гомеостаза эпителиального барьера.Большинство IEL – это CD8 ⁺ , которые просто классифицируются как CD8αα ⁺ или CD8αβ ⁺ . IEL CD8αβ ⁺ несут признаки клеток адаптивного иммунитета, тогда как IEL CD8αα ⁺ считаются клетками врожденного иммунитета (26). Когда TLR3 аномально активируется поли (I: C) и RV, геномная дцРНК, IL-15 и CD3 ⁺ NK1.1 ⁺ CD8αα ⁺ IELs участвуют в нарушении эпителиального гомеостаза. Кроме того, было продемонстрировано, что активация TLR3 в IECs индуцирует экспрессию ретиноевой кислоты ранней индуцибельной-1 (RAE1), которая опосредует разрушение эпителия и повреждение слизистой оболочки, взаимодействуя с рецептором NKG2D, экспрессируемым на IELs (27) (Рисунок 3).

Фиг. 3. Воспалительное повреждение слизистой оболочки кишечника, вызванное ротавирусом в зависимости от toll-подобного рецептора 3-зависимого типа . И очищенная двухцепочечная геномная РНК ротавируса, и поли (I: C) вызывают серьезное повреждение слизистой оболочки кишечника посредством активации TLR3 и взаимодействия эпителиальных клеток кишечника (IEC) и интраэпителиальных лимфоцитов (IEL). Активация TLR3 в IEC увеличивает экспрессию провоспалительных цитокинов и хемокинов (MCP-1, IL-8, IL-15) и ранней индуцибельной-1 ретиноевой кислоты (RAE1).IL-15, продуцируемый IECs, индуцирует рекрутирование IEL CD3 ⁺ NK1.1 ⁺ CD8αα ⁺ , которые опосредуют разрушение эпителия и повреждение слизистой оболочки рецептором NKG2D, экспрессируемым в этих клетках, который способен распознавать RAE1. Это взаимодействие кишечных TLR3-IECs-IELs вызывает атрофию ворсинок, эрозию слизистой оболочки и ослабление стенки кишечника.

Таким образом, углубление нашего понимания того, как PRR, такие как TLR3, активируются и регулируются в иммунных клетках и IEC, может помочь в разработке эффективных методов лечения для профилактики и / или лечения вирусных заболеваний.

Благоприятные эффекты иммунобиотиков при ротавирусной инфекции

Несколько исследований продемонстрировали, что иммунобиотики могут улучшить исход инфекции RV у людей и сельскохозяйственных животных.

Эффекты иммунобиотиков у людей

Lactobacillus rhamnosus GG – вероятно, наиболее изученные пробиотические бактерии в контексте кишечных вирусных инфекций. Isolauri et al. (28) впервые за более чем 20 лет описали защитный эффект L.rhamnosus GG при гастроэнтерите RV у младенцев и детей. В этом исследовании пациенты, которые получали ферментированный молочный продукт L. rhamnosus GG или лиофилизированный порошок L. rhamnosus GG после пероральной регидратации, имели значительно более короткую продолжительность диареи по сравнению с группой плацебо. Позже Majamaa et al. (29) провели исследование, в котором дети в возрасте от 6 до 35 месяцев с гастроэнтеритом РВ получали либо L. rhamnosus GG, Lactobacillus acidophilus , либо комбинацию Streptococcus thermophilus с L.delbrückii subsp. bulgaricus два раза в день в течение 5 дней. Только у детей, получивших L. rhamnosus GG, продолжительность диареи была короче. Защитный эффект был связан с повышенной концентрацией кишечного и сывороточного IgA, а также с большим количеством специфических клеток, секретирующих антитела к RV. Дополнительные исследования показали, что употребление L. rhamnosus GG способно сократить диарейную фазу у детей, страдающих инфекцией правых желудочков, эффект, который также был связан с повышенными концентрациями антител IgA (28–33).Кроме того, метаанализ показал, что введение L. rhamnosus GG госпитализированным детям снижает общую заболеваемость диареей, связанной с оказанием медицинской помощи, включая симптоматический гастроэнтерит, вызванный ПЖ (34). Несмотря на эти данные, важно отметить, что сокращение диареи уже на 3-й день после лечения пробиотиками убедительно свидетельствует о том, что основной терапевтический эффект связан с врожденными иммунными ответами, а не с модуляцией адаптивного иммунитета (35).

Другим примером лечения пробиотиками для облегчения гастроэнтерита, вызванного RV, было использование Lactobacillus reuteri , которое ежедневно вводили госпитализированным детям с острой диареей на протяжении госпитализации (до 5 дней). L. reuteri сократил как продолжительность диареи правого желудочка, так и тяжесть заболевания по сравнению с группой плацебо (36). L. sporogenes , ежедневно вводимая новорожденным в течение 1 года, предотвращала заболеваемость, а также сокращала продолжительность острой диареи правого желудочка (37). Fang et al. (38) продемонстрировали, что минимальная эффективная доза, равная L. rhamnosus , значительно снижает концентрацию фекальных выделений RV у педиатрических пациентов. Хотя ежедневное введение лиофилизированного штамма ST11 Lactobacillus paracasei в течение 5 дней имело клинически значимое преимущество в лечении диареи, не индуцированной RV, лечение ST11 против тяжелой диареи RV было неэффективным (39).Дети с инфекцией правого желудочка, получавшие молочную смесь с добавлением либо B. animalis, Bb12, либо в сочетании с S. thermophilus , имели меньшее количество инфекций, вызванных RV (40).

В Аргентине инфекции слизистых оболочек, такие как бронхит и диарея, являются наиболее распространенными инфекционными заболеваниями у детей (41–43). В рандомизированном контролируемом исследовании, проведенном Villena et al. (44), L. rhamnosus CRL1505 (вводимый в составе йогурта) улучшал иммунитет слизистых оболочек и снижал частоту и тяжесть кишечных и респираторных инфекций у детей.Следовательно, частота инфекционных событий снизилась с 66% в группе плацебо до 34% в группе, которая получала пробиотический йогурт. Кроме того, также наблюдалось значительное снижение показателей тяжести заболевания, таких как лихорадка и необходимость лечения антибиотиками у детей, получавших пробиотический йогурт (44). Таким образом, результаты этого исследования показали, что потребление йогурта, содержащего L. rhamnosus CRL1505, было полезным для снижения бремени распространенных детских заболеваний, особенно тех, которые связаны с вирусными инфекциями, включая RV (44).

Влияние иммунобиотиков на домашний скот

Помимо положительного воздействия иммунобиотиков на людей, в некоторых исследованиях оценивалась их противовирусная и противовоспалительная активность на животных. Zhang et al. (45) сообщили, что введение пробиотика свиньям-гнотобиотикам, зараженным RV, не вызывало различий в титрах вируса по сравнению с группой плацебо. Тем не менее, введение LAB подавляло рекрутирование активированных вирусами моноцитов / макрофагов в кишечник, тем самым ограничивая воспаление, вызванное вирусом (45).

В другом исследовании было показано, что системные ответы моноцитов / макрофагов и APC модулируются иммунобиотиками в контексте инфекции RV (45). Пробиотические LAB индуцировали сильные TLR2-экспрессирующие APC-ответы в крови и селезенке, RV индуцировали TLR3-ответ в селезенке, а TLR9-ответы были индуцированы RV (измерено в иммунных клетках, выделенных из селезенки) и LAB (определено в циркулирующих в крови иммунных клетках) . Иммунобиотики и RV оказывали аддитивный эффект на ответы APC, экспрессирующие TLR2 и TLR9, что согласуется с адъювантным эффектом LAB.Иммунобиотики увеличивали уровни IFN-γ и IL-4 в сыворотке, но подавляли TLR3- и TLR9-экспрессирующие APC-ответы в селезенке и сывороточный IFN-α-ответ, индуцированный вирулентными RV (46).

Во время инфицирования RV у свиней-отъемышей есть свидетельства нарушения барьерной функции, о чем свидетельствует уменьшение высоты ворсинок и глубины крипт, более низкие уровни IgA, IL-4 и муцина 1, а также снижение транскрипции ZO-1, окклюдин и Bcl-2 в слизистой оболочке тощей кишки (47). Некоторые из этих эффектов были частично связаны с изменениями продукции трансформирующего фактора роста (TGF) -β (48).Азеведо и др. (48) продемонстрировали, что иммунобиотические LAB дополнительно усиливали ответы цитокинов Th2 и Th3 на инфекцию RV, на что указывают значительно более высокие концентрации IL-12, IFN-γ, IL-4 и IL-10 у свиней-гнотобиотиков, инфицированных RV. LAB также помогала поддерживать иммунологический гомеостаз во время инфекции RV, регулируя продукцию TGF-β. Также было показано, что обработка свиней L. rhamnosus GG модулировала TGF-β и способствовала усилению плотных контактов кишечного эпителия, что может способствовать сохранению и восстановлению гомеостаза кишечника после инфицирования RV (11).О дополнительных доказательствах сообщили Maragkoudakis et al. (12) демонстрируют, что Lactobacillus casei Shirota и L. rhamnosus GG защищают эпителиальные клетки свиней и коз от RV и других вирусов трансмиссивного гастроэнтерита.

Клеточные и молекулярные механизмы действия иммунобиотиков

Взаимодействие IEC с люминальными антигенами и иммунными клетками играет центральную роль в определении типа иммунного ответа, запускаемого кишечными микроорганизмами (5, 6).Важнейшим и практически универсальным ранним врожденным ответом клеток-хозяев на вирусную инфекцию является секреция факторов, принадлежащих к семейству IFN. Секреция IFN приводит к экспрессии нескольких продуктов ISG с противовирусной активностью.

В различных исследованиях мы показали, что первоначально созданная линия эпителиальных клеток кишечника свиней (клетки PIE) является полезным инструментом для изучения ответа IFN, запускаемого активацией TLR3, RIG-I и / или MDA-5. Эти клетки являются пермиссивными для свиней RV, а также отвечают на дцРНК и ее синтетический аналог поли (I: C) (49, 50).Кроме того, совместные культуры клеток PIE с иммунными клетками, выделенными из свиных пятен Пейера (PP), обеспечивают систему in vitro для изучения трансдукции сигнала от его обнаружения IEC на влияние на лежащие под ними иммунные клетки.

Была оценена реакция клеток PIE на заражение поли (I: C), и было обнаружено, что МСР-1, ИЛ-8, TNF-α, ИЛ-6, а также IFN-α и IFN-β были активированы в Клетки PIE после стимуляции (49). Мы также показали, что после стимуляции совместных культур поли (I: C) в иммунных клетках наблюдалась повышенная регуляция IFN-α, IFN-β, IFN-γ, IL-2 и IL-12p40 (49).TLR3 был рецептором, участвующим в распознавании стимула просвета, и ответственным за запуск экспрессии и высвобождения цитокинов, которые, в свою очередь, активировали лежащие в основе APC и эффекторные лимфоциты.

Ротавирусная инфекция стимулирует экспрессию IFN-β и ранних антивирусных генов с помощью сигнального пути, который требует MAVS, адапторного белка, который рекрутируется в сигнальные комплексы после активации RIG-I или MDA-5 (51, 52). Кроме того, как RIG-I, так и MDA-5 участвуют в распознавании инфекции RV, что доказано снижением индукции IFN-β при потере этих факторов (51, 52).Принимая во внимание эти факты, мы оценили пригодность клеток PIE и совместных культур в качестве моделей для изучения этого сигнального пути после инфицирования RV. Наши результаты показали, что клетки PIE имеют функциональные рецепторы TLR3, RIG-I и MDA-5, которые передают сигнал через IRF3 и NF-κB, индуцируя IFN-β и повышая регуляцию ISG MxA и РНКазы L (50), что являются важными противовирусными эффекторами пути IFN.

Мы использовали клетки PIE для скрининга иммунобиотических штаммов LAB с учетом их способности увеличивать продукцию IFN-β при стимуляции поли (I: C) (49, 53).Таким образом, был выбран L. casei MEP221106 из-за его способности воздействовать на вирусные кишечные инфекции. L. casei MEP221106 обладал наивысшей способностью улучшать продукцию IFN-β в поли (I: C) -интенсивных клетках PIE. Более того, эксперименты по совместному культивированию in vitro и показали, что L. casei, MEP221106, способны улучшать не только продукцию IFN-β, но и уровни других цитокинов, включая IFN-α, TNF-α, MPC-1, и Ил-6. В совместных культурах клеток PIE с иммунными клетками мы продемонстрировали, что L.casei MEP221106 улучшил продукцию воспалительных и противовирусных цитокинов клетками PPs по сравнению с контрольными клетками (49).

Система PIE также использовалась для скрининга штаммов бифидобактерий с эффектом против RV (50). Bifidobacterium infantis MCC12 и Bifidobacterium breve MCC1274 были отобраны при скрининге, поскольку они значительно повышали регуляцию IFN-β в ответ на провокацию поли (I: C). Кроме того, оба штамма MCC12 и MCC1274 значительно повышали устойчивость клеток PIE к инфекции RV (рис. 4), тогда как другие штаммы с умеренным эффектом или отсутствием эффекта на продукцию IFN-β не оказывали никакого влияния на репликацию RV (50).В результате повышенных уровней IFN-β имело место сопутствующее усиление регуляции ISG MxA и РНКазы L. Эти эффекторы противовирусного иммунитета имеют разные механизмы действия: РНКаза L разрушает дцРНК, а полученные фрагменты РНК активируют RLR для усиления продукции IFN. и вызывают апоптоз на инфицированных вирусом клетках (54), в то время как MxA захватывает недавно синтезированные вирусные белки в перинуклеарные комплексы. Тогда повышающая регуляция MxA, РНКазы L и, возможно, других ISG, индуцированная штаммами MCC12 и MCC1274 через IFN-β, будет связана с более низкой репликацией RV, обнаруженной в обработанных бифидобактериями клетках PIE.Это подтверждается тем фактом, что IFN-β является ключевым фактором для улучшения защиты от RV, поскольку репликация вируса ограничивается в пермиссивных клетках, когда они предварительно обрабатываются IFN-β (55). Соответственно, обработка IFN-β новорожденных телят и поросят до инфицирования RV снижает репликацию вируса и тяжесть заболевания (56).

Рис. 4. Благоприятное влияние иммунобиотических бифидобактерий на врожденный иммунный ответ против ротавируса в эпителиальных клетках кишечника (IEC) .Двухцепочечная геномная РНК ротавируса активирует толл-подобный рецептор 3 (TLR3), ген-I, индуцируемый ретиноевой кислотой (RIG-I), и ген-5, связанный с дифференцировкой меланомы (MDA-5), которые являются рецепторами распознавания образов (PRR). ), выраженные в МЭК. Клеточные сигнальные каскады, опосредованные регуляторным фактором-3 интерферона (IFN) (IRF3), повышают экспрессию IFN типа I (IFN-α, IFN-β) и типа III (IFNλ1, IFNλ2 / 3), что, в свою очередь, индуцирует синтез стимулированных IFN генов с противовирусной активностью (MxA, Mx1, RNase L, OAS, PKR).Противовирусные PRR также активируют путь ядерного фактора κB (NF-κB) и индуцируют секрецию провоспалительных цитокинов и хемокинов (IL-6, MCP-1, CXCL10). Профилактическое лечение IEC Bifidobacterium infantis MCC12 или Bifidobacterium breve MCC1274 снижает экспрессию A20, увеличивает активацию IRF3, улучшает продукцию противовирусных факторов IFN-α, IFN-β, MxA и РНКазы L, и дифференциально регулируют экспрессию IL-6, MCP-1 и CXCL10.

Несколько цитокинов индуцируются посредством передачи сигналов NF-κB в результате инфекции RV, включая IL-8, RANTES, GM-CSF, GRO-α, MIP-1β и IP-10 (57), что наблюдается в обоих случаях. клеточные линии и гистологические образцы кишечника.Секретируемые цитокины инициируют важную первичную линию защиты хозяина, но если этот ответ длится слишком долго или не регулируется, он может привести к повреждению тканей и дисфункции эпителиального барьера. В связи с этим мы сообщали, что эффективная регуляция воспалительного ответа, вызванного иммунобиотическими бактериями, необходима для достижения полной защиты от патогенов (58, 59). В соответствии с этим мы также показали, что штаммы бифидобактерий MCC12 и MCC1274 по-разному модулируют продукцию провоспалительных медиаторов в клетках PIE, инфицированных RV (рис. 4) (50).

Негативные регуляторы Toll-подобных рецепторов играют ключевую роль в поддержании кишечного гемостаза путем регулирования передачи сигналов TLR. Белок цинкового пальца A20, благодаря своей деубиквитиназной и убиквитиназной лигазной активности E3, способен прекращать передачу сигналов TLR, что приводит к ингибированию активации NF-κB и снижению цитотоксичности, вызванной воспалением (60). Сайто и др. (61) сообщили, что активация IRF3 подавляется A20. Белок A20 способен вызывать подавление IFN-опосредованного иммунного ответа и IFN-промотор-зависимой транскрипции за счет физического взаимодействия с IKK-i / IKKϵ и ингибирования димеризации IRF3 после вовлечения TLR3 дцРНК.Более того, нокдаун A20 приводит к усилению IRF3-зависимой транскрипции, запускаемой стимуляцией TLR3 или вирусной инфекции. Дендритные клетки (DC) человека, полученные из моноцитов, стимулированные поли (I: C), активируют A20. Когда A20 подавляется в DC, они демонстрируют более высокую активацию NF-κB и AP-1, что приводит к увеличению и устойчивой продукции IL-6, IL-10 и IL-12p70. Кроме того, DC усиливали стимулирующую способность Т-клеток (62). Отрицательные регуляторы, участвующие в передаче сигналов TLR, могут модулироваться иммунобиотическими штаммами в клеточных линиях кишечника человека (63).В связи с этим мы также сообщили, что как B. infantis MCC12, так и B. breve MCC1274 значительно снижали экспрессию A20 в инфицированных RVs PIE-клетках (Рисунок 4) (50), что соответствует способности оба штамма для улучшения активации IRF3 и продукции IFN-β. В соответствии с нашими выводами, MacPherson et al. (64) также изучали влияние пробиотиков на модуляцию вызванного поли (I: C) воспалительного ответа в клетках HT-29. Стимуляция клеток HT29 одним поли (I: C) увеличивала экспрессию A20, но совместная стимуляция поли (I: C) и пробиотиками значительно снижала уровни экспрессии A20.

Мы также использовали эти системы in vitro свиней для получения более глубоких знаний о механизмах, участвующих в иммуномодулирующем эффекте L. rhamnosus CRL1505, и сосредоточили свое внимание на перекрестных помехах между штаммом иммунобиотиков и IECs и APC свиней, чтобы объяснить его способность уменьшать количество эпизодов вирусной диареи у детей (44). Более того, мы провели сравнительные исследования с другим штаммом иммунобиотиков, Lactobacillus plantarum, CRL1506, который способен стимулировать иммунитет кишечника на животных моделях (65).Исследования, сравнивающие иммунобиотические штаммы L. rhamnosus CRL1505 и L. plantarum CRL1506 в совместных культурах клеток PIE и APC, стимулированных поли (I: C), показали, что оба штамма улучшают продукцию IFN типа I в ответ. на поли (I: C) вызов (66). Кроме того, штаммы CRL1505 и CRL1506 модулировали экспрессию провоспалительных и регуляторных цитокинов и влияли на активацию и созревание APC (рис. 5). Однако L. rhamnosus CRL1505 оказывал более сильное действие как при применении отдельно, так и в сочетании с задним поли (I: C) провокацией.Об улучшении Th2-ответа, индуцированного иммунобиотическими лактобациллами, свидетельствует повышенная экспрессия MHC-II, IL-1β, IL-6 и IFN-γ в DC (66, 67). Эти исследования дали научную основу для объяснения защиты от кишечных вирусных инфекций, обеспечиваемой L. rhamnosus CRL1505 у детей.

Рис. 5. Благоприятное влияние иммунобиотических лактобацилл на врожденный иммунный ответ против ротавируса в слизистой оболочке кишечника . Двухцепочечная геномная РНК ротавируса или поли (I: C) активирует толл-подобный рецептор 3 (TLR3), ген-I, индуцируемый ретиноевой кислотой (RIG-I), и ген-5, связанный с дифференцировкой меланомы (MDA-5), которые представляют собой рецепторы распознавания образов (PRR), экспрессируемые в эпителиальных клетках кишечника (IEC) и дендритных клетках (DC).Активация противовирусных PRR увеличивает продукцию IFN-α, IFN-β, IFN-γ, провоспалительных цитокинов и хемокинов (TNF-α, IL-6, IL-8, IL-12, MCP-1), что улучшает антивирусное состояние в IEC вызывает набор и активацию иммунных клеток и созревание DC. Кроме того, как очищенная геномная дцРНК ротавируса, так и поли (I: C) активируют TLR3 в IEC, повышая экспрессию IL-15 и ранней индуцибельной-1 ретиноевой кислоты (RAE1). IL-15, продуцируемый IEC, индуцирует рекрутирование CD3 ⁺ NK1.1 ⁺ CD8αα ⁺ интраэпителиальных лимфоцитов (IEL), которые опосредуют разрушение эпителия и повреждение слизистой оболочки рецептором NKG2D, экспрессируемым в этих клетках, который способен распознавать RAE1. Профилактическое лечение с помощью Lactobacillus rhamnosus CRL1505 или Lactobacillus plantarum CRL1506 улучшает продукцию IFN типа I и IFN-γ в слизистой оболочке кишечника, повышая противовирусное состояние и дифференцированно регулируя экспрессию воспалительных цитокинов и хемокинов. с взаимодействием TLR3 – IECs – IELs.

Рецепторы, которые активируются штаммами иммунобиотиков с противовирусными свойствами, штаммы MEP221106, MCC12, MCC1274, CRL1505 и CRL1506 в клетках PIE для уменьшения A20, улучшения активации IRF-3 и увеличения продукции IFN-β еще предстоит обнаружить. Штаммы бифидобактерий с высокой способностью стимулировать TLR2, такие как B. longum BB536 и B. breve M-16V, были способны увеличивать экспрессию A20 в клетках PIE и снижать TLR4-опосредованный воспалительный ответ (68, 69).Напротив, штаммы с низкой способностью стимулировать TLR2 не изменяли экспрессию убиквитин-редактирующего фермента A20 в клетках PIE, зараженных агонистами TLR4. В наших экспериментах мы не смогли заблокировать увеличение IFN-β, индуцированное лактобациллами и бифидобактериями, с помощью антител против TLR2 или против TLR9, что позволяет предположить, что другие рецепторы участвуют в иммунобиотической активности (66). Необходимы дальнейшие исследования, чтобы найти PRR, участвующие в распознавании лактобацилл и бифидобактерий, что приводит к модуляции A20 и IFN-β в клетках PIE.

Недавно мы подтвердили in vivo дифференциальную противовирусную иммуномодулирующую активность, запускаемую L. rhamnosus CRL1505 и L. plantarum CRL1506 (65). Оба штамма увеличивали продукцию IFN, причем обработка CRL1505 была наиболее эффективной для повышения уровней IFN-γ. Затем наши результаты предполагают, что эти два штамма лактобацилл могут быть использованы для улучшения исходов вирусных желудочно-кишечных заболеваний. Это также подтверждается клиническими испытаниями на людях, демонстрирующими емкость л.rhamnosus CRL1505 для улучшения показателей инфекционных заболеваний у детей (70). Недавно Zhang et al. (71) предложили активацию врожденного иммунитета флагеллином в качестве профилактической и терапевтической стратегии против инфекции RV. Они продемонстрировали, что внутрибрюшинная инъекция флагеллина снижает тяжесть и выделение РНК RVs у мышей , инфицированных остро и хронически, через активацию TLR5 / NLRC4, что приводит к секреции IL-22 и IL-18 различными эффекторными клетками. Хотя механизм действия введения флагеллина существенно отличается от механизмов, вызываемых иммунобиотиками, оба подхода основаны на принципе борьбы с вирусной инфекцией путем усиления врожденной иммунной защиты.

Lactobacillus rhamnosus CRL1505 и L. plantarum CRL1506 также снижали TLR3-индуцированное повреждение тонкого кишечника за счет регуляции продукции провоспалительных цитокинов и взаимодействия IECs – IELs (65) (Рисунок 5). IEC и IEL являются первой линией защиты от патогенов, включая вирусы, и их взаимодействие имеет важное значение для поддержания соответствующего иммунологического гомеостаза. IECs продуцируют множество цитокинов и хемокинов, включая IL-6, IL-7, IL-8, IL-15, TNF-α, TGF-β и GM-CSF.IL-15 действует как медиатор TLR3-индуцированного повреждения тонкого кишечника (24). Аномальная передача сигналов TLR3 приводит к повышенным уровням IL-15, который регулирует апоптоз IEC путем активации перфорин-опосредованного уничтожения CD3 ⁺ NK1.1 ⁺ IEL (70). Более того, IL-15 способен усиливать цитотоксическую активность человеческих IELs (72). Блокирование α-рецептора IL-15 частично защищает мышей от поли (I: C) -индуцированного повреждения тонкого кишечника, включая меньшую атрофию ворсинок и эрозию слизистой оболочки (24).Аутологичные лиганды, высвобождаемые клеточным стрессом и инфекцией, распознаются рецептором NKG2D в NK-клетках. Экспрессия лигандов NKG2D подавляется микробиотой кишечника, как показано на стерильных мышах, у которых была повышена поверхностная экспрессия этих лигандов (73). RAE1, лиганд NKG2D с высоким сродством, который минимально обнаруживается в нормальных клетках, активируется при активации TLR3. Фактически, блокада взаимодействия NKG2D-RAE1 позволяет избежать цитотоксического действия IELs на IECs и предотвращает острое повреждение тонкого кишечника у мышей, зараженных дцРНК (27).Следовательно, передача сигналов TLR3 стимулирует IECs для экспрессии IL-15 и RAE1 и индуцирует IEL CD3 ⁺ NK1.1 ⁺ CD8αα ⁺ для экспрессии NKG2D через IL-15, производный от IEC. В наших руках обработка мышей поли (I: C) увеличивала повреждение кишечника в зависимости от IL-15 и CD8αα ⁺ NKG2D ⁺ (65). Поли (I: C) индуцировал опосредованное воспалением повреждение ткани кишечника за счет увеличения CD3 ⁺ NK1.1 ⁺ и CD8αα ⁺ NKG2D ⁺ клеток, а также провоспалительных медиаторов (TNF-α, IL-1β , IFN-γ, IL-15, RAE1, IL-8).Мыши, предварительно обработанные иммунобиотическими лактобациллами до активации TLR3, ответили снижением уровней TNF-α, IL-15, RAE1, CD3 ⁺ NK1.1 ⁺ , CD3 ⁺ CD8αα ⁺ и CD8αα ⁺ NK + ячеек (рисунок 5). Благоприятный эффект этих лактобацилл улучшил здоровье мышей, о чем свидетельствует значительное снижение потери веса тела и повреждения тканей кишечника после провокации поли (I: C) (65).

Хорошо известно, что комменсальные бактерии в кишечнике способны модулировать функцию IELs.Кроме того, IELs значительно снижены у мышей без микробов (74, 75), что лежит в основе важности микробиоты кишечника в поддержании IELs. Эти специализированные лимфоциты играют очень важную роль в защите слизистой оболочки; они, по-видимому, занимают уникальную временную нишу, из которой они могут обнаруживать и ограничивать проникновение бактерий уже в первые часы после атаки патогена (76). Исмаил и др. (76) показали, что антибактериальный ответ IEL зависит от бактериальной стимуляции MyD88-зависимой передачи сигналов.Позже Цзян и др. (77) исследовали роль передачи сигналов NOD2 в поддержании IELs и обнаружили, что NOD2 поддерживает IELs посредством распознавания кишечной микробиоты. Они продемонстрировали, что стимуляция IEL требует активации передачи сигналов PRR в соседних IEC (76, 77).

Таким образом, было показано, что комменсальные бактерии создают регуляторную среду в здоровом кишечнике с повышенной экспрессией иммуно-ингибирующих цитокинов, таких как TGF-β и IL-10, которые, в свою очередь, подавляют поверхностную экспрессию лиганда NKG2D (78, 79).Это согласуется с нашими результатами для иммуномодулирующих штаммов L. rhamnosus CRL1505 и L. plantarum CRL1506, которые снижали экспрессию RAE-1 и повышали уровни кишечного IL-10. Вызваны ли иммуномодулирующие эффекты L. rhamnosus CRL1505 и L. plantarum CRL1506 прямым действием на IEC (косвенно на IEL) и / или прямым воздействием на IEL – открытый вопрос, который мы предлагаем рассмотреть в ближайшее будущее.

Заключение

Подробная характеристика клеточных и молекулярных механизмов, лежащих в основе врожденной защиты кишечника от инфекции RV, достигнутая за последние годы, открыла новые пути для разработки стратегий предотвращения и лечения этой вирусной диареи.В этом смысле использование иммунобиотических бактерий для полезной модуляции IFN и воспалительных сигнальных путей в IEC и иммунных клетках является привлекательной мишенью для профилактического или терапевтического вмешательства против инфекции RV. Кроме того, успехи в изучении молекулярных перекрестных помех между иммунобиотиками и врожденной иммунной системой кишечника пролили свет на сигналы, воспринимающие микроорганизмы, которые позволяют этим полезным микроорганизмам улучшать кишечные иммунные ответы. Эта новая молекулярная информация может быть полезна для улучшения разработки функциональных пищевых продуктов и / или фармабиотиков с использованием иммунобиотиков, направленных на снижение смертности и тяжести заболевания RV.

Авторские взносы

JV, MV-P и HK разработали, написали и отредактировали обзорную статью.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Финансирование

Это исследование было поддержано грантом на научные исследования (B) (2) (№ 16H05019), Challenging Exploratory Research (No.16K15028) и совместные проекты открытого партнерства двусторонних совместных исследовательских проектов JSPS от Японского общества содействия науке (JSPS) доктору HK. Это исследование было поддержано грантом ANPCyT – FONCyT PICT-2013 (№ 3219) доктору СП.

Список литературы

1. Брайс Дж., Блэк Р. Э., Уокер Н., Бхутта З. А., Лон Дж. Э., Стекети Р. У. Может ли мир позволить ежегодно спасать жизни 6 миллионов детей? Ланцет (2005) 365 (9478): 2193–200. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (05) 66777-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

2.Брайс Дж, Виктора К.Г. Выживание детей: обратный отсчет до 2015 года. Lancet (2005) 365 (9478): 2153–4. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (05) 66752-9

CrossRef Полный текст | Google Scholar

4. Тран А., Талмуд Д., Лежен Б., Джовенен Н., Ренуа Ф., Паян С. и др. Распространенность ротавирусных, аденовирусных, норовирусных и астровирусных инфекций и коинфекций среди госпитализированных детей в северной Франции. J Clin Microbiol (2010) 48 (5): 1943–6. DOI: 10.1128 / JCM.02181-09

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

7.Тейт Дж. Э., Патель М. М., Кортезе М. М., Лопман Б. А., Генч Дж. Р., Флеминг Дж. И др. Сохраняющиеся вопросы и проблемы для ротавирусной вакцины в предотвращении глобальной детской диарейной заболеваемости и смертности. Expert Rev Vaccines (2012) 11 (2): 211–20. DOI: 10.1586 / erv.11.184

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Басу С., Пол Д. К., Гангули С., Чаттерджи М., Чандра П. К.. Эффективность высоких доз Lactobacillus rhamnosus GG в борьбе с острой водянистой диареей у индийских детей: рандомизированное контролируемое исследование. J Clin Gastroenterol (2009) 43 (3): 208–13. DOI: 10.1097 / MCG.0b013e31815a5780

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

11. Лю Ф., Ли Дж., Вэнь К., Буй Т., Цао Д., Чжан И и др. Линия эпителиальных клеток тонкого кишечника свиней (IPEC-J2) ротавирусной инфекции как новая модель для изучения врожденного иммунного ответа на ротавирусы и пробиотики. Viral Immunol (2010) 23 (2): 135–49. DOI: 10.1089 / vim.2009.0088

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12.Maragkoudakis PA, Chingwaru W., Gradisnik L, Tsakalidou E, Cencic A. Молочнокислые бактерии эффективно защищают эпителиальные и иммунные клетки кишечника человека и животных от кишечной вирусной инфекции. Int J Food Microbiol (2010) 141 (Дополнение 1): S91–7. DOI: 10.1016 / j.ijfoodmicro.2009.12.024

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Frias AH, Jones RM, Fifadara NH, Vijay-Kumar M, Gewirtz AT. Индуцированный ротавирусом IFN-бета способствует передаче антивирусных сигналов и апоптозу, которые модулируют репликацию вируса в эпителиальных клетках кишечника. Врожденный иммунитет (2012) 18 (2): 294–306. DOI: 10.1177 / 1753425911401930

CrossRef Полный текст | Google Scholar

15. Фриас А.Х., Виджай-Кумар М., Генч Д.Р., Кроуфорд С.Е., Карвалью Ф.А., Эстес М.К. и др. Кишечный эпителий активирует передачу антивирусных сигналов посредством внутриклеточного восприятия структурных компонентов ротавируса. Mucosal Immunol (2010) 3 (6): 622–32. DOI: 10,1038 / mi.2010.39

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17.Сен А., Ротенберг М.Э., Мукерджи Г., Фенг Н., Калиски Т., Наир Н. и др. Врожденный иммунный ответ на гомологичную ротавирусную инфекцию в ворсинчатом эпителии тонкой кишки при одноклеточном разрешении. Proc Natl Acad Sci U S. A (2012) 109 (50): 20667–72. DOI: 10.1073 / pnas.1212188109

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

20. Лин Дж. Д., Фенг Н., Сен А., Балан М., Ценг Х. С., МакЭлрат С. и др. Различная роль интерферонов типа I и типа III в иммунитете кишечника к гомологичным и гетерологичным ротавирусным инфекциям. PLoS Pathog (2016) 12 (4): e1005600. DOI: 10.1371 / journal.ppat.1005600

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

21. Барро М., Паттон Дж. Т.. Ротавирус NSP1 подавляет экспрессию интерферона типа I, противодействуя функции факторов регуляции интерферона IRF3, IRF5 и IRF7. J Virol (2007) 81 (9): 4473–81. DOI: 10.1128 / JVI.02498-06

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22. Loo YM, Fornek J, Crochet N, Bajwa G, Perwitasari O, Martinez-Sobrido L, et al.Различная передача сигналов RIG-I и MDA5 вирусами РНК при врожденном иммунитете. J Virol (2008) 82 (1): 335–45. DOI: 10.1128 / JVI.01080-07

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

24. Zhou R, Wei H, Sun R, Tian Z. Распознавание двухцепочечной РНК с помощью TLR3 вызывает тяжелое повреждение тонкого кишечника у мышей. J Immunol (2007) 178 (7): 4548–56. DOI: 10.4049 / jimmunol.178.7.4548

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

25.Арая Р.Э., Жюри Дж., Бондарь С., Верду Э. Ф., Чирдо Ф. Г.. Внутрипросветное введение поли I: C вызывает энтеропатию, которая обостряется при пероральном введении диетического антигена. PLoS One (2014) 9 (6): e99236. DOI: 10.1371 / journal.pone.0099236

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Шайрс Дж., Теодоридис Э., Хейдей А.С. Биологические данные об интраэпителиальных лимфоцитах TCRgammadelta + и TCRalphabeta + получены с помощью серийного анализа экспрессии генов (SAGE). Иммунитет (2001) 15 (3): 419–34. DOI: 10.1016 / S1074-7613 (01) 00192-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27. Zhou R, Wei H, Sun R, Zhang J, Tian Z. Распознавание NKG2D опосредует индуцированное передачей сигналов toll-подобного рецептора 3 нарушение эпителиального гомеостаза в тонком кишечнике мышей. Proc Natl Acad Sci U S A (2007) 104 (18): 7512–5. DOI: 10.1073 / pnas.0700822104

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

28.Isolauri E, Juntunen M, Rautanen T., Sillanaukee P, Koivula T. Человеческий штамм Lactobacillus ( Lactobacillus casei sp штамм GG) способствует выздоровлению от острой диареи у детей. Педиатрия (1991) 88 (1): 90–7.

PubMed Аннотация | Google Scholar

29. Majamaa H, Isolauri E, Saxelin M, Vesikari T. Молочнокислые бактерии в лечении острого ротавирусного гастроэнтерита. J Pediatr Gastroenterol Nutr (1995) 20 (3): 333–8. DOI: 10.1097 / 00005176-199504000-00012

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

31. Кайла М., Изолаури Э., Соппи Э., Виртанен Э., Лайне С., Арвиломми Х. Усиление ответа циркулирующих клеток, секретирующих антитела, при диарее человека с помощью штамма Lactobacillus человека. Pediatr Res (1992) 32 (2): 141–14. DOI: 10.1203 / 00006450-199208000-00002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. Шорникова А.В., Касас И.А., Микканен Х., Сало Э., Весикари Т.Бактериотерапия Lactobacillus reuteri при ротавирусном гастроэнтерите. Pediatr Infect Dis J (1997) 16 (12): 1103–7. DOI: 10.1097 / 00006454-199712000-00002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

33. Гуарино А., Канани Р. Б., Спаньоло М. И., Альбано Ф., Ди Бенедетто Л. Оральная бактериальная терапия сокращает продолжительность симптомов и сокращает вирусную экскрецию у детей с легкой диареей. J Pediatr Gastroenterol Nutr (1997) 25 (5): 516–9.DOI: 10.1097 / 00005176-199711000-00005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

34. Szajewska H, ​​Wanke M, Patro B. Мета-анализ: эффекты добавки Lactobacillus rhamnosus GG для профилактики диареи, связанной со здоровьем у детей. Aliment Pharmacol Ther (2011) 34 (9): 1079–87. DOI: 10.1111 / j.1365-2036.2011.04837.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

35. Власова А.Н., Кандасами С., Чатта К.С., Раджашекара Г., Саиф Л.Дж.Сравнение эффектов пробиотических лактобацилл и бифидобактерий, иммунных ответов и ротавирусных вакцин и инфекции у разных видов хозяев. Vet Immunol Immunopathol (2016) 172: 72–84. DOI: 10.1016 / j.vetimm.2016.01.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

36. Шорникова А.В., Касас И.А., Изолаури Э., Микканен Х., Весикари Т. Lactobacillus reuteri как лечебное средство при острой диарее у детей раннего возраста. J Pediatr Gastroenterol Nutr (1997) 24 (4): 399–404.DOI: 10.1097 / 00005176-199704000-00008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

37. Chandra RK. Влияние Lactobacillus на частоту и тяжесть острой ротавирусной диареи у младенцев. Проспективное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование. Nutr Res (2002) 22: 65–9. DOI: 10.1016 / S0271-5317 (01) 00367-0

CrossRef Полный текст | Google Scholar

.