Схема слова улитка для 1 класса: Кошка Утка Улитка. Произноси по порядку согласные звуки в каждом слове название предмета. какой одинаковый…
Заглянем в улитку. Слух с точки зрения инженера
ПРОЦЕССОР В УХЕ
Наука и жизнь // Иллюстрации
Итальянский анатом А. Корти (1822-1876), описавший строение улитки уха.
Д. Бекеши (1899-1972), получивший в 1961 году за исследования природы слуха Нобелевскую премию, в своей лаборатории.
На схеме улитки уха указаны области базальной мембраны, возбуждаемые колебаниями различных частот. Начало улитки механически связано со стремечком, одной из косточек среднего уха.
Х. Флетчер (1884-1981) построил кривые равной громкости, используемые в качестве международного стандарта.
Громкость для КРГ обозначена в фонах. На различных участках диапазона частот одной и той же громкости соответствует различное звуковое давление (уровень громкости) в децибелах. Различие в звуковом давлении особенно выражено при малых громкостях.
В радиоприемниках высокого класса, которые выпускались в 40-50-х годах прошлого века, были регуляторы тембра в области верхних и нижних частот и регуляторы громкости с тонкомпенсацией.
Памятник человеческому уху, установленный на площади Рудольфа в Кёльне. Правый кулак этого символа по размерам больше левого, что указывает на преимущество правого уха перед левым.
Аллегорическая скульптура, изображающая женщину, которая слушает звуки Вселенной и передает эти звуки лежащему мужчине. И она и он воспринимают звуки правым ухом.
‹
›
Открыть в полном размере
Еще в Древней Греции философ и математик Пифагор Самосский (ок. 580-500 до н.э.) установил, что звук – это распространяющиеся во все стороны колебания воздуха. А вот природа слуха долгое время была тайной за семью печатями (см. “Наука и жизнь” № 4, 2006 г.).
Лишь в середине XIX века, после того как А. Корти описал строение находящейся во внутреннем ухе улитки, которую позже в его честь назвали кортиевым органом, немецкий физик и физиолог Г. Гельмгольц (1821-1894) высказал интересную гипотезу. Он обратил внимание, что во время пения без аккомпанемента начинают резонировать струны стоящего неподалеку рояля.
Гельмгольц предположил, что подобным же образом реагируют на звуковые колебания волосковые клетки, покрывающие поверхность базальной (основной) мембраны кортиева органа, то есть каждая из них отзывается на тон определенной высоты.Гельмгольц интересовался акустикой и как разделом физики. В частности, он изобрел резонаторы, которые используются поныне и известны под названием “фазоинвертор”.
Прошло еще почти сто лет, когда ставший впоследствии нобелевским лауреатом венгр Д. Бекеши увлекся анатомией и попытался разобраться в механизме слуха. Он научился делать вскрытия, но поначалу потерпел неудачу: после смерти человека кортиев орган быстро обезвоживается, и исследователю не удавалось проследить поведение базальной мембраны улитки в динамике. В 1928 году Бекеши решил подойти к решению проблемы с другой стороны и построил механическую модель улитки. Чтобы было проще следить за происходящими в улитке процессами, многие детали изобретатель сделал из прозрачных материалов, а мембрану – из резиновой пластины.
Подавая на вход улитки механические звуковые колебания, Бекеши обратил внимание, что вибрации различной частоты вынуждают колебаться разные участки мембраны: высокие тона деформируют ее часть, примыкающую к среднему уху, низкие тона вызывают деформации в дальнем конце. Деформации и возбуждают находящиеся в этих областях рецепторы – волосковые клетки. Подобное свойство мембраны Бекеши назвал эффектом бегущей волны.
Прорывными в области исследования физиологии слуха нужно считать работы группы сотрудников Гарвардского университета (США) под руководством профессора психологии Н. Кьянга. В 1965 году там начали эксперименты по определению параметров сигналов, идущих от кортиева органа в соответствующие отделы полушарий головного мозга.
Исследования проводились на животных и энтузиастах-добровольцах. В волокна слухового нерва им вводили тончайшие электроды. Ученым удалось установить, что в ответ на звуковой раздражитель от улитки через отдельное волокно идут серии импульсов, тем более длинные, чем более высоким был звук. Волокно могло пропускать до 200-300 импульсов в секунду. Поскольку человек способен слышать звуки до 20 000 Гц, следует предположить, что в передаче информации в мозг даже для сигнала одной частоты участвуют множество нервных волокон.
В середине 1970-х годов работы в этом направлении продолжили американцы М. Сакс и Э. Янг из Университета Джона Хопкинса. Они исследовали реакцию слухового нерва на сложные сигналы, в частности на речь. Оказалось, что мозг не только определяет частоту звука, но и получает более обширную информацию по распределению импульсов в серии. Благодаря этому свойству мозга мы можем среди шума улавливать речь или локализовать источник звука в пространстве.
Сделанные открытия позволили прийти к выводу, что кортиев орган совмещает в себе функции анализатора спектра и своеобразного аналого-цифрового преобразователя.
Результаты, достигнутые учеными, позволили создать устройства, дающие возможность слышать абсолютно глухим людям. “Искусственное ухо” преобразует звуковой сигнал в серии импульсов. С помощью вживленных в волокна слухового нерва сверхминиатюрных электродов (их число в наиболее совершенных аппаратах может достигать 22) импульсы передаются в соответствующий отдел коры головного мозга. Пациенты получают возможность распознавать одно- и двусложные слова, что уже обеспечивает довольно устойчивую их связь с внешним миром.
СТАНДАРТЫ ГРОМКОСТИ
В конце 1920-х годов выпускалась масса радиоаппаратуры, оснащенной усилителями низкой, или звуковой, частоты. Однако отсутствовала теоретическая база, которая позволяла бы грамотно подбирать параметры этих усилителей, в частности амплитудно-частотную характеристику, поскольку не было известно, как ухо воспринимает те или иные частоты.
Проблемой занялись специалисты из нью-йоркской Лаборатории Белла. Работами руководил известный акустик Х. Флетчер, сконструировавший первые слуховые аппараты для химического магната А. Дюпона и великого изобретателя Т. Эдисона.
Чтобы установить характер и степень чувствительности уха к различным частотам слышимого диапазона, Флетчер провел широкомасштабные эксперименты. Для испытаний выбирались здоровые молодые мужчины и женщины в возрасте 18-25 лет. В наушниках они слышали сигналы различной частоты и сообщали, при каком звуковом давлении громкость этих сигналов им казалась одинаковой. Чтобы уменьшить субъективные погрешности, каждый тест повторяли по многу раз.
Результаты были оформлены в виде семейства так называемых кривых равной громкости (КРГ). Они показывают чувствительность уха к различным частотам в зависимости от громкости звука. Для характеристики субъективного восприятия громкости ученые предложили особую единицу – фон. Каждой кривой присваивают свое значение в фонах. На частоте 1000 Гц 1 фон = 1 дБ. Возьмем для примера кривую громкостью 40 фон, наиболее комфортной для слуха на этой частоте, где ей соответствует звуковое давление 40 дБ. На частоте, например, 4000 Гц громкость 40 фон = 35 дБ, на частоте 10 000 Гц 40 фон = 50 дБ, а на частоте 80 Гц 40 фон = 80 дБ. После опубликования кривых в 1933 году Международная организация стандартизации (ISO – International Organization for Standardization) рекомендовала использовать их в качестве стандарта.
Как видно, при большой громкости кривые чувствительности имеют более плоский характер, а при низких громкостях разница в чувствительности выше. Инженеры немедленно воспользовались этими характеристиками, и чтобы сделать звучание радиоаппаратуры более естественным, ее снабжали одним или двумя регуляторами тембра. В качестве регуляторов громкости высококачественных усилителей применяли тонкомпенсаторы, которые при малой громкости снижали коэффициент усиления на высоких и средних частотах. Позже появились и более сложные устройства – эквалайзеры.
Высокая чувствительность в диапазонах 1000-5000 Гц имеет важное значение и в теории музыки. Голоса с обертонами, находящимися в этой частотной области, называют высокой певческой формантой.
В 1956 году два американских инженера Д. Робинсон и Р. Дадсон для определения кривых равной громкости использовали два громкоговорителя, что больше соответствовало реальной жизни, когда человек находится в открытом пространстве звукового поля. Семейство КРГ получилось несколько иным, чем у Флетчера, который пользовался наушниками. Новые эксперименты показали, например, меньшую чувствительность уха к низким частотам и позволили построить иной график порога слышимости. Эти кривые служили международным стандартом до 2003 года. Однако выполненные на самом современном техническом уровне аудиометрические измерения в Англии, Германии, Дании, США, Японии показали, что кривые Флетчера ближе к истине, и на их основе разработан действующий стандарт ISO 226:2003.
СЫТОЕ БРЮХО – К МУЗЫКЕ ГЛУХО
По информативности орган слуха не уступает глазам, а подчас и превосходит их. Даже во время сна слух работает – иначе не появился бы в нашем обиходе такой прибор, как будильник.
К сожалению, качество слуха у человека на протяжении жизни ухудшается. К старости верхняя граница слышимого диапазона падает до 7000-8000 Гц. Это лишает многих пожилых людей возможности заниматься профессией, выбранной в молодые годы. Хороший слух важен не только для музыкантов, но и для врачей-терапевтов или механиков по двигателям внутреннего сгорания – они по спектрам звуков определяют состояние человеческого организма и работоспособность машины.
Раннему снижению слуха способствуют те же факторы, которые вызывают атеросклероз, – малоподвижный образ жизни, жирная пища, курение.
Чувствительность к звукам меняется и в течение более коротких промежутков времени. Так, слух заметно ухудшается на 2-3 часа после еды. Вообще, в послеобеденное время снижается общий тонус организма, поскольку в области органов пищеварения скапливается много крови. Музыканты приходят на концерт или гидроакустики заступают на вахту непременно натощак. То же касается и слушателей. Чтобы получить максимум удовольствия от музыкального произведения, его лучше воспринимать на голодный желудок.
У органа слуха есть еще одна интересная особенность. В отличие, скажем, от зрения информация, поступающая в мозг от левого и правого уха, не полностью равноценна. Как правило, у правшей главное ухо – правое (у левшей – наоборот). Это заметно хотя бы по тому, что, например, при разговоре по телефону мы прикладываем трубку именно к правому уху. Если слушать “неправильным” ухом, то возникает определенный психологический дискомфорт. Так же инстинктивно мы поворачиваемся к говорящему шепотом именно тем ухом, которым лучше слышим.
Специалисты объясняют феномен правого уха тем, что сигналы от него поступают в левое полушарие, где находится речевой центр. Сигналы от левого уха поступают сначала в правое полушарие, а оттуда по нервным связям – в левое полушарие, хотя и с крошечной задержкой.
Слова «улитка» морфологический и фонетический разбор
Объяснение правил деление (разбивки) слова «улитка» на слоги для переноса.
Онлайн словарь Soosle.ru поможет: фонетический и морфологический разобрать слово «улитка» по составу, правильно делить на слоги по провилам русского языка, выделить части слова, поставить ударение, укажет значение, синонимы, антонимы и сочетаемость к слову «улитка».
Содержимое:
- 1 Слоги в слове «улитка» деление на слоги
- 2 Как перенести слово «улитка»
- 3 Морфологический разбор слова «улитка»
- 4 Разбор слова «улитка» по составу
- 5 Сходные по морфемному строению слова «улитка»
- 6 Синонимы слова «улитка»
- 7 Ударение в слове «улитка»
- 8 Фонетическая транскрипция слова «улитка»
- 9 Фонетический разбор слова «улитка» на буквы и звуки (Звуко-буквенный)
- 10 Предложения со словом «улитка»
- 11 Сочетаемость слова «улитка»
- 12 Значение слова «улитка»
- 13 Склонение слова «улитка» по подежам
- 14 Как правильно пишется слово «улитка»
- 15 Ассоциации к слову «улитка»
Слоги в слове «улитка» деление на слоги
Количество слогов: 3
По слогам: у-ли-тка
По правилам школьной программы слово «улитка» можно поделить на слоги разными способами. Допускается вариативность, то есть все варианты правильные. Например, такой:
у-лит-ка
По программе института слоги выделяются на основе восходящей звучности:
у-ли-тка
Ниже перечислены виды слогов и объяснено деление с учётом программы института и школ с углублённым изучением русского языка.
т примыкает к этому слогу, а не к предыдущему, так как не является сонорной (непарной звонкой согласной)
Как перенести слово «улитка»
ули—тка
улит—ка
Морфологический разбор слова «улитка»
Часть речи:
Имя существительное
Грамматика:
часть речи: имя существительное;
одушевлённость: неодушевлённое;
род: женский;
число: единственное;
падеж: именительный;
отвечает на вопрос: (есть) Что?
Начальная форма:
улитка
Разбор слова «улитка» по составу
улит | корень |
к | суффикс |
а | окончание |
улитка
Сходные по морфемному строению слова «улитка»
Сходные по морфемному строению слова
Синонимы слова «улитка»
1. моллюск
2. каури
3. стебельчатоглазый
4. трубка
5. брюхоногие
6. ципрея
7. улита
8. планорбит
9. планулит
10. янтарка
11. слизняк
12. катушка
13. живородка
14. беззубка
15. перловица
16. прудовик
17. ахатина
18. дрейсена
19. мелания
20. ампуллярия
21. дрейссена речная
22. физа
23. рутидида
Ударение в слове «улитка»
ули́тка — ударение падает на 2-й слог
Фонетическая транскрипция слова «улитка»
[ул’`итка]
Фонетический разбор слова «улитка» на буквы и звуки (Звуко-буквенный)
Буква | Звук | Характеристики звука | Цвет |
---|---|---|---|
у | [у] | гласный, безударный | у |
л | [л’] | согласный, звонкий непарный (сонорный), мягкий | л |
и | [`и] | гласный, ударный | и |
т | [т] | согласный, глухой парный, твёрдый, шумный | т |
к | [к] | согласный, глухой парный, твёрдый, шумный | к |
а | [а] | гласный, безударный | а |
Число букв и звуков:
На основе сделанного разбора делаем вывод, что в слове 6 букв и 6 звуков.
Буквы: 3 гласных буквы, 3 согласных букв.
Звуки: 3 гласных звука, 3 согласных звука.
Предложения со словом «улитка»
Матч должен был вот-вот начаться, а моя машина, как назло, сломалась в пробке в ту самую минуту, когда я со скоростью улитки вполз в туннель.
Источник: Вера Иванова, Мой прекрасный враг, 2010.
Он походил на раковину улитки, но на раковину, освещаемую и отапливаемую газом: углеводород служил здесь для всех нужд отопления и освещения.
Источник: Ж. Г. Верн, Вокруг света за восемьдесят дней, 1872.
Под локтем хрустнул панцирь виноградной улитки.
Источник: М. Е. Некрасова, Толстый на кладбище дикарей, 2007.
Сочетаемость слова «улитка»
1. виноградные улитки
2. гигантская улитка
3. морские улитки
4. в улитке внутреннего уха
5. со скоростью улитки
6. раковина улитки
7. форму улитки
8. ползти со скоростью улитки
9. превратиться в улитку
10. свернуться улиткой
11. (полная таблица сочетаемости)
Значение слова «улитка»
УЛИ́ТКА , -и, род. мн. -ток, дат. -ткам, ж. 1. Медленно передвигающийся моллюск, имеющий раковину. (Малый академический словарь, МАС)
Склонение слова «улитка» по подежам
Падеж | Вопрос | Единственное числоЕд.ч. | Множественное числоМн.ч. |
---|---|---|---|
ИменительныйИм. | что? | улитка | улитки |
РодительныйРод. | чего? | улитки | улиток |
ДательныйДат. | чему? | улитке | улиткам |
ВинительныйВин. | что? | улитку | улитки |
ТворительныйТв. | чем? | улиткой, улиткою | улитками |
ПредложныйПред. | о чём? | улитке | улитках |
Как правильно пишется слово «улитка»
Правописание слова «улитка»
Орфография слова «улитка»
Правильно слово пишется: ули́тка
Нумерация букв в слове
Номера букв в слове «улитка» в прямом и обратном порядке:
- 6
у
1 - 5
л
2 - 4
и
3 - 3
т
4 - 2
к
5 - 1
а
6
Ассоциации к слову «улитка»
Раковина
Ракушка
Устрица
Рожок
Слизь
Черви
Личинка
Лягушка
Креветка
Дрозд
Скорлупа
Панцирь
Кузнечик
Аквариум
Рацион
Ящерица
Краб
Водоросль
Пауков
Насекомое
Черепаха
Деликатес
Млекопитающее
Спираль
Соус
Саранча
Гусеница
Жук
Червяк
Чеснок
Завиток
Домик
Перепонка
Пиявка
Живность
Муравей
Приправа
Лопух
Паскаль
Салат
Паразит
Скорость
Стрекоза
Муравьев
Жаба
Папоротник
Преддверие
Пенис
Популяция
Мембрана
Икра
Гриб
Пожиратель
Медуза
Рыбка
Мышей
Паук
Скорпион
Жуков
Орехов
Полость
Виноградный
Спиральный
Слуховой
Съедобный
Медлительный
Наземный
Садовый
Перламутровый
Раковый
Древесный
Бургундский
Быстроходный
Сухопутный
Земляной
Неповоротливый
Жареный
Гигантский
Витой
Барабанный
Скользкий
Дохлый
Гравитационный
Ползти
Ползать
Проползти
Поедать
Питаться
Замкнуться
Тащиться
Втянуться
Плестись
Закрутить
Выползать
Свернуться
Выползти
Поползти
Раздавить
Передвигаться
Облепить
История рыбок и улиток и планы уроков на 2022 год — классная комната без беспорядка
Учителям начальных классов, которые ищут планы уроков и задания для История рыбки и улитки , понравится этот пост. Он включает информацию о книге, методические рекомендации и рекомендации по ресурсам.
Книга Деборы Фридман «История рыбы и улитки», посвященная темам дружбы и компромисса, пользуется популярностью в классах 1, 2 и 3. Вам и вашим ученикам это тоже понравится!
Познакомьте учащихся с
«История рыбы и улитки» «Планы уроков и занятия в 3 простых шага»:- Прочитайте краткое содержание «История рыбы и улитки» .
- Ознакомьтесь с обучающими идеями по стратегиям понимания прочитанного, темам грамматики и навыкам социально-эмоционального обучения, которым можно научить с помощью этой детской книги.
- Загрузите дополнение к книге, чтобы упростить планирование урока с История рыбки и улитки вопросы на понимание прочитанного, письменные подсказки, обучающие идеи и дополнительные задания без подготовки.
ПОЛУЧИТЕ ПЕЧАТНЫЕ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ
ИСТОРИЯ РЫБЫ И УЛИТКИ РЕЗЮМЕ
Рыба и Улитка живут среди страниц книги в глубоком синем океане. Каждый день Улитка ждет, когда Рыбка вернется домой с новой историей.
Однажды Рыбка хочет показать Улитке новую историю с пиратами и особыми сокровищами. Улитка хочет остаться в своей текущей истории, где он может играть в котят и быть в безопасности.
Когда Рыбка уплывает к следующей книге, Улитка быстро промахивается. Он падает на следующую книгу, отважно ища своего друга. Когда Фиш видит его, он учится идти на компромисс и присоединяется к своему другу в пиратской лодке в качестве котят.
ИСТОРИЯ О РЫБАХ И УЛИТКАХ ИДЕИ ДЛЯ ПЛАНА УРОКАКаждая из наших 400+ книг-компаньонов Start With a Story поставляется с руководством для учителя, позволяющим быстро и легко планировать уроки, печатными рабочими листами и цифровыми ресурсами, охватывающими ВСЕ стандартных навыков понимания прочитанного.
Когда дело доходит до написания планов уроков и поиска занятий для История рыбки и улитки , мы уже сделали всю тяжелую работу за вас.
Мы обнаружили, что эта книга особенно хорошо подходит для изучения тем, перечисленных ниже.
ПОЛУЧИТЕ ПЕЧАТНЫЕ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ
ВОПРОСЫ НА ПОНИМАНИЕ ЧТЕНИЯ
Текст История рыбки и улитки . Вопросы по пониманию чтения Фокус Фокус на:
- Анализ символов
- Анализ Установки
- Соединения
- Задайте и отвечайте Вопросы
Литературные рекламная книга:
- дружба
- компромисс
ГРАММАТИКА, ЛЕКСИКА И ИЗУЧЕНИЕ СЛОВ
- жирный шрифт
- многоточие
- пунктуация
Вы получите все следующие ресурсы, связанные с этой историей:
- вопросы на понимание
- 30 подсказок с тематическими словами
- словарные задания
- занятия
- идеи для уроков грамматики с акцентом на предложения печатные формы
- социально-эмоциональное обучение темы для обсуждения
- графические органайзеры для конкретных навыков понимания и стратегий
У ВАС ЕСТЬ 2 ВАРИАНТА! ГДЕ ВЫ ХОТИТЕ ПРИОБРЕСТИ ЭТУ КНИГУ?
КУПИТЬ В НАШЕМ МАГАЗИНЕ
КУПИТЬ НА ТРТ
ИНФОРМАЦИЯ О КНИГАХ ДЛЯ УЧИТЕЛЕЙ НАЧАЛЬНЫХ НАЧАЛОВ
Каковы уровни чтения для
История рыбы и улитки ?- Lexile® Размер: AD510L
- Уровень управляемого чтения: N
- Уровень DRA: 24
- Уровень ускоренного чтения (ARC): 2. 7
Книга была написана и проиллюстрирована Деборой Фридман.
Какой жанр
История рыбки и улитки ?Это художественная книга. Возможно, вы захотите ознакомиться с нашими жанровыми мероприятиями или прочитать запись в нашем блоге «Как преподавать жанр учащимся начальной школы».
Сколько страниц в книге?
Рассказ на 40 страницах.
ПОЛУЧИТЕ ПЕЧАТНЫЕ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ
Поделиться:
НазадПредыдущийФевраль Занятия для учащихся начальной школы (1-5 классы) на 2022 год
СледующаяЗанятия и планы уроков очень капризного медведя на 2022 год Далее
Вам также могут понравиться эти публикации…
Терапия боли с помощью ядов конусных улиток: от зиконотида к новым неопиоидным путям
1. Buczek O, Bulaj G, Olivera BM. Конотоксины и посттрансляционная модификация секретируемых генных продуктов. Клеточные и молекулярные науки о жизни: CMLS. 2005;62(24):3067–79. [PubMed] [Google Scholar]
2. Li Q, Barghi N, Lu A, Fedosov AE, Bandyopadhyay PK, Lluisma AO, Concepcion GP, Yandell M, Olivera BM, Safavi-Hemami H. Дивергенция экзогенного репертуара яда в Два сестринских вида Turriconus. Биология генома и эволюция. 2017;9(9): 2211–2225. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
3. Phuong MA, Mahardika GN, Alfaro ME. Разнообразие рациона положительно коррелирует со сложностью яда у конусных улиток. Геномика ВМС. 2016;17(1):401. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
4. Robinson SD, Li Q, Lu A, Bandyopadhyay PK, Yandell M, Olivera BM, Safavi-Hemami H. The Venom Repertoire Conus gloriamaris (Chemnitz, 1777) , Слава моря. Морские наркотики. 2017;15(5) [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
5. Hu H, Bandyopadhyay PK, Olivera BM, Yandell M. Выяснение стратегии молекулярного отравления конусной улитки Conus geographus посредством секвенирования транскриптома ее ядовитого протока. Геномика ВМС. 2012;13(284):1–12. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
6. Сунагар К., Моран Ю. Взлет и падение эволюционной инновации: контрастные стратегии эволюции яда у древних и молодых животных. Генетика PLoS. 2015;11(10):e1005596. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
7. Olivera BM, Watkins M, Bandyopadhyay P, Imperial JS, de la Cotera EP, Aguilar MB, Vera EL, Concepcion GP, Lluisma A. Адаптивная радиация линий ядовитых морских улиток и ускоренная эволюция генов ядовитых пептидов. Анналы Нью-Йоркской академии наук. 2012;1267:61–70. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
8. Bingham JP, Mitsunaga E, Bergeron ZL. Лекарства от слизней – прошлое, настоящее и будущее исследований омега-конотоксинов. Химическое биологическое взаимодействие. 2010;183(1):1–18. [PubMed] [Академия Google]
9. Mayer AM, Glaser KB, Cuevas C, Jacobs RS, Kem W, Little RD, McIntosh JM, Newman DJ, Potts BC, Shuster DE. Одиссея морской фармацевтики: текущая перспектива. Тенденции фармакологических наук. 2010;31(6):255–65. [PubMed] [Google Scholar]
10. Милянич Г.П. Зиконотид: блокатор нейрональных кальциевых каналов для лечения сильной хронической боли. Текущая медицинская химия. 2004; 11:3029–3040. [PubMed] [Google Scholar]
11. Оливера Б.М. w-Конотоксин MVIIA: от яда морской улитки до обезболивающего препарата. В: Fusetani N, редактор. Наркотики из моря. Каргер, Базель: 2000. стр. 75–85. [Академия Google]
12. Пеннингтон М.В., Червински А., Нортон Р.С. Пептидная терапия яда: текущий статус и потенциал. Биоорганическая и медицинская химия. 2017 [PubMed] [Google Scholar]
13. Olivera BM, Gray WR, Zeikus R, McIntosh JM, Varga J, Rivier J, Desantos V, Cruz LJ. Пептидные нейротоксины конусных улиток, ловящих рыбу. Наука. 1985; 230(4732):1338–1343. [PubMed] [Google Scholar]
14. Olivera BM, McIntosh JM, Cruz LJ, Luque FA, Gray WR. Очистка и секвенирование пресинаптического пептидного токсина из яда Conus geographus. Биохимия. 1984;23(22):5087–90. [PubMed] [Google Scholar]
15. Керр Л.М., Йошиками Д. Ядовитый пептид с новым пресинаптическим блокирующим действием. Природа. 1984; 308: 282–284. [PubMed] [Google Scholar]
16. McCleskey EW, Fox AP, Feldman D, Cruz LJ, Olivera BM, Tsien RW, Yoshikami D. w-Конотоксины: прямая и постоянная блокада определенных типов кальциевых каналов в нейронах, но не мышца. Proc Natl Acad Sci USA. 1987; 84: 4327–4331. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
17. Колосов А., Гудчайлд С.С., Кук И. CNSB004 (леконотид) вызывает антигипералгезию без побочных эффектов при внутривенном введении: сравнение с зиконотидом на крысиной модели диабетической невропатической боли . Медицина боли (Малден, Массачусетс) 2010; 11 (2): 262–73. [PubMed] [Академия Google]
18. Раук Р.Л., Уоллес М.С., Бертон А.В., Капурал Л. , Норт Дж.М. Интратекальный зиконотид при нейропатической боли: обзор. Практика боли. 2009;9(5):327–37. [PubMed] [Google Scholar]
19. Staats PS, Yearwood T, Charapata SG, Presley RW, Wallace MS, Byas-Smith M, Fisher R, Bryce DA, Mangieri EA, Luther RR, Mayo M, McGuire D, Ellis D. Интратекальный зиконотид при лечении рефрактерной боли у пациентов с раком или СПИДом: рандомизированное контролируемое исследование. J Am Med Assoc. 2004;(291):63–70. [PubMed] [Академия Google]
20. Ван XX, Гао Д.П., Филлипс М.С., Бауэрсокс С.С. Взаимодействие интратекально вводимого зиконотида, селективного блокатора нейрональных чувствительных к напряжению кальциевых каналов N-типа, с морфином на ноцицепцию у крыс. Боль. 2000;84(2–3):271–81. [PubMed] [Google Scholar]
21. Уильямс Дж. А., Дэй М., Хивнер Дж. Э. Зиконотид: обновление и обзор. Эксперт Опин Фармаколог. 2008;9(9):1575–83. [PubMed] [Google Scholar]
22. Чоу Р., Тернер Дж. А., Девайн Э. Б., Хансен Р. Н., Салливан С. Д. , Блазина И., Дана Т., Бугатсос С., Дейо Р. А. Эффективность и риски долгосрочной опиоидной терапии хронической боли: систематический обзор для семинара Национального института здравоохранения по пути профилактики. Энн Интерн Мед. 2015;162(4):276–86. [PubMed] [Академия Google]
23. Финнеруп Н.Б., Аттал Н., Харутунян С., Макникол Э., Барон Р., Дворкин Р.Х., Гилрон И., Хаанпяя М., Ханссон П., Дженсен Т.С., Камерман П.Р., Лунд К., Мур А., Раджа С.Н., Райс АСК, Роуботэм М., Сена Э., Сиддалл П., Смит Б.Х., Уоллес М. Фармакотерапия нейропатической боли у взрослых: систематический обзор и метаанализ. Ланцет Нейрол. 2015;14(2):162–73. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
24. CDC. Обширные онлайн-данные для эпидемиологических исследований (WONDER) Национальный центр статистики здравоохранения; 2016. [цитируется по 2017; Доступно по адресу: http://wonder.cdc.gov] [Google Scholar]
25. Раук Р.Л., Уоллак М.С., Леонг М.С., Майнхарт М., Вебстер Л.Р., Чарапата С.Г. , Абрахам Дж.Е., Баффингтон Д.Е., Эллис Д., Картцинель Р., Группа ZS. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование интратекального циконотида у взрослых с тяжелой хронической болью. J Управление симптомами боли. 2006;31(5):393–406. [PubMed] [Google Scholar]
26. Webster LR. Взаимосвязь между механизмами действия и профилями безопасности интратекального морфина и зиконотида: обзор литературы. Медицина боли (Малден, Массачусетс) 2015; 16 (7): 1265–77. [PubMed] [Академия Google]
27. Webster LR, Fakata KL, Charapata SG, Fisher R, Minehart M. Открытое многоцентровое исследование комбинированного интратекального морфина и зиконотида: добавление морфина у пациентов, получающих зиконотид при сильной хронической боли. Медицина боли (Малден, Массачусетс) 2008; 9 (3): 282–90. [PubMed] [Google Scholar]
28. Дир Т. Р., Поуп Дж. Э., Хайек С. М., Букс А., Бухсер Э., Эльдабе С., Де Андрес Дж. А., Эрдек М., Патин Д., Гридер Дж. С., Долейс Д. М., Джейкобс М. С., Якш Т. Л. , Пори Л., Уоллак М.С., Прагер Дж., Раук Р.Л., ДеЛеон О., Диван С., Фаловски С.М., Газелька Х.М., Ким П., Леонг М.С., Леви Р.М., Макдауэлл Г.И., МакРобертс П., Найду Р., Наруз С., Перрушо С., Розен SM, Rosenberg WS, Saulino M, Staats P, Stearns LJ, Willis D, Krames E, Huntoon M, Mekhail N. Консенсусная конференция по полианальгетикам (PACC): рекомендации по передовой практике и руководствам по системам интратекальной инфузии лекарств. Нейромодуляция. 2017;20(2):96–132. [PubMed] [Google Scholar]
29. Оливера Б.М., Рагураман С., Шмидт Э.В., Сафави-Хемами Х. Связь нейроэтологии с химической биологией натуральных продуктов: взаимодействие между улитками-конусами и их рыбной добычей, тематическое исследование. Журнал сравнительной физиологии А, Нейроэтология, сенсорная, нервная и поведенческая физиология. 2017;203(9):717–735. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
30. Puillandre N, Bouchet P, Duda TF, Jr, Kauferstein S, Kohn AJ, Olivera BM, Watkins M, Meyer C. Молекулярная филогения и эволюция конусных улиток (Gastropoda, Conoidea) Молекулярная филогенетика и эволюция. 2014;78:290–303. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
31. Craig AG, Norberg T, Griffin D, Hoeger C, Akhtar M, Schmidt K, Low W, Dykert J, Richelson E, Navarro V, Mazella J, Watkins М., Хиллард Д., Империал Дж., Круз Л.Дж., Оливера Б.М. Контулакин-G, O-гликозилированный нейротензин беспозвоночных. Журнал биологической химии. 1999;274(20):13752–13759. [PubMed] [Google Scholar]
32. Бехбехани М.М., Перт А. Механизм обезболивающего действия нейротензина, выявленный с помощью поведенческих и электрофизиологических методов. Исследование мозга. 1984;324(1):35–42. [PubMed] [Google Scholar]
33. Han TS, Teichert RW, Olivera BM, Bulaj G. Яды конусов — богатый источник терапевтических средств на основе пептидов. Курр Фарм Дез. 2008;14(24):2462–79. [PubMed] [Google Scholar]
34. Craig A, Griffin D, Olivera B, Watkins M, Hillyard D, Imperial J. U.o.U.R. Фонд, редактор. Контулакин-Г, его аналоги и их применение. USA: 2002. [Google Scholar]
35. Wagstaff JD, Layer RT, Craig AG, Olivera BM, McCabe RT. Контулакины: сильнодействующие обезболивающие конопептиды широкого спектра действия. 29ежегодное собрание Общества нейронаук; 1999 г.; 1944. [Google Scholar]
36. Lee HK, Zhang L, Smith MD, Walewska A, Vellore NA, Baron R, McIntosh JM, White HS, Olivera BM, Bulaj G. Морской обезболивающий пептид, Contulakin-G, и нейротензин являются отличными агонистами нейротензиновых рецепторов: выявление структурных детерминант свойств десенсибилизации. Границы фармакологии. 2015;6:11. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
37. Sang CN, Barnabe KJ, Kern SE. Клинические испытания фазы IA по оценке переносимости, фармакокинетики и обезболивающей эффективности интратекально вводимого аналога нейротензина А при центральной нейропатической боли после травмы спинного мозга. Клиническая фармакология в разработке лекарств. 2016;5(4):250–8. [PubMed] [Академия Google]
38. Ouyang Q, Zhou J, Yang W, Cui H, Xu M, Yi L. Онкогенная роль нейротензина и рецепторов нейротензина при различных видах рака. Клиническая и экспериментальная фармакология и физиология. 2017;44(8):841–846. [PubMed] [Google Scholar]
39. Livett BG, Sandall D, Keays D, Down JG, Gayler K, Satkunanathan N, Khalil Z. Терапевтическое применение конотоксинов, нацеленных на нейрональный никотиновый ацетилхолиновый рецептор. Токсикон. 2006; 48: 810–829. [PubMed] [Google Scholar]
40. Satkunanathan N, Livett BG, Gayler K, Sandall D, Down JG, Khalil Z. Альфа-конотоксин Vc1.1 облегчает невропатическую боль и ускоряет функциональное восстановление поврежденных нейронов. Исследование мозга. 2005;1059: 149–158. [PubMed] [Google Scholar]
41. Sandall D, Satkunanathan N, Keays D, Polidano MA, Liping X, Pham V, Down JG, Khalil Z, Livett BG, Gayler K. Новый α-конотоксин, идентифицированный с помощью секвенирования генов Активен в подавлении сосудистой реакции на избирательную стимуляцию сенсорных нервов in vivo. Биохимия. 2003;42:6904–6911. [PubMed] [Google Scholar]
42. Джайн К.К. Модуляторы никотиновых ацетилхолиновых рецепторов как анальгетики. Текущее мнение об исследуемых препаратах (Лондон, Англия: 2000) 2004;5(1):76–81. [PubMed] [Академия Google]
43. Умана И.С., Даниэле К.А., МакГихи Д.С. Нейрональные никотиновые рецепторы как мишени для анальгетиков: это извилистый путь. Биохим Фармакол. 2013;86(8):1208–14. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
44. Винклер М., Виттенауэр С., Паркер Р., Эллисон М., Оливера Б.М., Макинтош Дж.М. Молекулярный механизм обезболивания, включающий специфический антагонизм никотиновых ацетилхолиновых рецепторов альфа9альфа10. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006;103(47):17880–4. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
45. Якубовски Дж.А., Келли В.П., Свидлер Дж.В. Скрининг посттрансляционных модификаций конотоксинов с использованием жидкостной хроматографии/масс-спектрометрии: важный компонент открытия конотоксинов. Токсикон. 2006; 47: 688–699. [PubMed] [Google Scholar]
46. Townsend A, Livett BG, Bingham JP, Truong HT, Karas JA, O’Donnell P, Williamson NA, Purcell AW, Scanlon D. Масс-спектральная идентификация Vc1.1 и дифференциальное распределение конопептидов в ядовитых протоках Conus victoriae. Влияние посттрансляционных модификаций и изомеризации дисульфидов на биологическую активность. Международный журнал исследований пептидов и терапии. 2009 г.;15(3):195–203. [Google Scholar]
47. Беля В.И. W.I.P. Организация, редактор. Лечение периферических невропатий. Международное бюро; 2006. [Google Scholar]
48. М.П. Ограничено. Metabolic прекращает программу клинических испытаний препарата от нейропатической боли. ACV1. 2007 www.asx.com.au/asxpdf/
49. Азам Л., Макинтош Дж.М. Молекулярная основа дифференциальной чувствительности альфа9альфа10 nAChR крысы и человека к альфа-конотоксину RgIA. Дж. Нейрохим. 2012;122(6):1137–44. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
50. Азам Л., Папакириаку А., Зуридакис М., Гиастас П., Цартос С.Дж., Макинтош Дж.М. Молекулярное взаимодействие альфа-конотоксина RgIA с крысиным альфа9альфа10 никотиновым рецептором ацетилхолина. Молекулярная фармакология. 2015;87(5):855–64. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
51. Эллисон М., Хаберландт С., Гомес-Казати М.Е., Уоткинс М., Элгойхен А.Б., Макинтош Дж.М., Оливера Б.М. Alpha-RgIA: новый конотоксин, который специфически и сильно блокирует альфа9альфа10 nAChR. Биохимия. 2006;45:1511–1517. [PubMed] [Академия Google]
52. Франко А., Писаревич К., Моллер С., Мора Д., Филдс Г.Б., Мари Ф. Гипергидроксилирование: новая стратегия воздействия на нейроны ядовитыми морскими моллюсками. Прогресс в молекулярной и субклеточной биологии. 2006; 43:83–103. [PubMed] [Google Scholar]
53. Di Cesare Mannelli L, Cinci L, Micheli L, Zanardelli M, Pacini A, McIntosh JM, Ghelardini C. Альфа-конотоксин RgIA защищает от развития хронической боли, вызванной повреждением нерва, и предотвращает как нейрональное, так и глиальное расстройство. Боль. 2014;155(10):1986–95. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
54. Садеги М., МакАртур Дж.Р., Финол-Урданета Р.К., Адамс Д.Дж. Анальгетические конопептиды, нацеленные на рецепторы, связанные с G-белком, снижают возбудимость сенсорных нейронов. Нейрофармакология. 2017; 127:116–123. [PubMed] [Google Scholar]
55. Hone AJ, Servent D, McIntosh JM. Альфа9-содержащие никотиновые ацетилхолиновые рецепторы и модуляция боли. Британский журнал фармакологии. 2017 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
56. Romero HK, Christensen SB, Di Cesare Mannelli L, Gajewiak J, Ramachandra R, Elmslie KS, Vetter DE, Ghelardini C, Iadonato SP, Mercado JL, Olivera BM, McIntosh JM. Ингибирование никотиновых ацетилхолиновых рецепторов альфа9альфа10 предотвращает невропатическую боль, вызванную химиотерапией. Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 2017;114(10):E1825–e1832. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
57. Christensen SB, Hone AJ, Roux I, Kniazeff J, Pin JP, Upert G, Servent D, Glowatzki E, McIntosh JM. RgIA4 эффективно блокирует мышиный альфа9alpha10 nAChRs и обеспечивает длительную защиту от холодовой аллодинии, вызванной оксалиплатином. Границы клеточной нейробиологии. 2017;11:219. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
58. Luo S, Zhangsun D, Harvey PJ, Kaas Q, Wu Y, Zhu X, Hu Y, Li X, Tsetlin VI, Christensen S, Romero HK, McIntyre М., Доуэлл С., Бакстер Дж. К., Элмсли К. С., Крейк Д. Д., Макинтош Дж. М. Клонирование, синтез и характеристика альфа-О-конотоксина GeXIVA, мощного антагониста никотинового ацетилхолинового рецептора альфа-9-альфа-10. Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 2015;112(30):E4026–35. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
59. Li X, Hu Y, Wu Y, Huang Y, Yu S, Ding Q, Zhangsun D, Luo S. Антигиперчувствительный эффект внутримышечного введения альфа-О-конотоксина GeXIVA[1,2] и GeXIVA[1, 4] у крыс нейропатической боли. Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии. 2016;66:112–9. [PubMed] [Google Scholar]
60. Wala EP, Crooks PA, McIntosh JM, Holtman JR, Jr Новый низкомолекулярный антагонист никотиновых рецепторов альфа9альфа10 предотвращает и обращает вспять нейропатическую боль у крыс, вызванную химиотерапией. Анестезия и обезболивание. 2012;115(3):713–20. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
61. Чжэн Г., Чжан З., Доуэлл С., Вала Э., Двоскин Л.П., Холтман Дж.Р., Макинтош Дж.М., Крукс П.А. Открытие непептидных низкомолекулярных антагонистов никотиновых ацетилхолиновых рецепторов альфа9альфа10 в качестве новых анальгетиков для лечения невропатической и тонической воспалительной боли. Bioorg Med Chem Lett. 2011;21(8):2476–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
62. McIntosh JM, Corpuz GO, Layer RT, Garrett JE, Wagstaff JD, Bulaj G, Vyazovkina A, Yoshikami D, Cruz LJ, Olivera BM. Выделение и характеристика нового конусного пептида с очевидной антиноцицептивной активностью. Журнал биологической химии. 2000;275(42):32391–7. [PubMed] [Google Scholar]
63. Баладжи Р.А., Отаке А., Сато К., Гопалакришнаконе П., Кини Р.М., Сеоу К.Т., Бэй Б.Х. лямбда-конотоксины, новое семейство конотоксинов с уникальным дисульфидным паттерном и укладкой белка. Выделение и характеристика яда Conus marmoreus. Журнал биологической химии. 2000;275(50):39516–22. [PubMed] [Google Scholar]
64. Sharpe IA, Gehrmann J, Loughnan ML, Thomas L, Adams DA, Atkins A, Palant E, Craik DJ, Adams DJ, Alewood PF, Lewis RJ. Два новых класса конопептидов ингибируют альфа-1-адренорецептор и переносчик норадреналина. Неврология природы. 2001;4(9): 902–907. [PubMed] [Google Scholar]
65. Ламонт Л.А., Транквилли В.Дж., Гримм К.А. Физиология боли. Ветеринарные клиники Северной Америки Практика мелких животных. 2000;30(4):703–28. v. [PubMed] [Google Scholar]
66. Furst S. Передатчики, участвующие в антиноцицепции в спинном мозге. Бюллетень исследований мозга. 1999;48(2):129–41. [PubMed] [Google Scholar]
67. Браст А., Палант Э., Крокер Д.Э., Коллесс Б., Дринкуотер Р. , Паттерсон Б., Шредер К.И., Уилсон Д., Нильсен К.К., Смит М.Т., Алевуд Д., Алевуд П.Ф., Льюис Р.Дж. Разработка хи-конопептидного фармакофора: к новому классу ингибиторов переносчика норадреналина (Xen2174) для обезболивания. Журнал медицинской химии. 2009 г.;52(22):6991–7002. [PubMed] [Google Scholar]
68. Льюис Р.Дж. Открытие и разработка класса хиконопептидов обезболивающих пептидов. Токсикон. 2012;59(4):524–8. [PubMed] [Google Scholar]
69. Okkerse P, Hay JL, Sitsen E, Dahan A, Klaassen E, Houghton W, Groeneveld GJ. Фармакокинетика и фармакодинамика интратекально вводимого Xen2174, синтетического конопептида с ингибитором обратного захвата норадреналина и анальгетическими свойствами. Британский журнал клинической фармакологии. 2017;83(4):751–763. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
70. MacRae CA, Peterson RT. Рыбки данио как инструмент для открытия лекарств. Обзоры природы Открытие лекарств. 2015;14(10):721–31. [PubMed] [Google Scholar]
71. Curtright A, Rosser M, Goh S, Keown B, Wagner E, Sharifi J, Raible DW, Dhaka A. Моделирование ноцицепции у рыбок данио: путь вперед к беспристрастным открытиям анальгетиков. ПЛОС Один. 2015;10(1):e0116766. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
72. Taylor JC, Dewberry LS, Totsch SK, Yessick LR, DeBerry JJ, Watts SA, Sorge RE. Новая модель ноцицепции на основе рыбок данио. Физиология и поведение. 2017; 174:83–88. [PubMed] [Академия Google]
73. Тейчерт Р.В., Мемон Т., Аман Дж.В., Оливера Б.М. Использование фармакологии созвездия для всестороннего определения подкласса соматосенсорных нейронов. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014;111(6):2319–24. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
74. Imperial JS, Cabang AB, Song J, Raghuraman S, Gajewiak J, Watkins M, Showers-Corneli P, Fedosov A, Concepcion GP, Terlau H, Teichert RW , Оливера БМ. Семейство возбуждающих пептидных токсинов ядовитых крассиспириновых улиток: использование фармакологии созвездия для оценки биологической активности. Токсикон. 2014;89: 45–54. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
75. Teichert RW, Raghuraman S, Memon T, Cox JL, Foulkes T, Rivier JE, Olivera BM. Характеристика двух подклассов нейронов с помощью фармакологии созвездия. Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 2012;109(31):12758–63. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
76. Hu H, Bandyopadhyay PK, Olivera BM, Yandell M. Характеристика генома Conus bullatus и его транскриптома ядовитого протока. Геномика ВМС. 2011;12(1):60. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
77. Перкинс Д.Н., Паппин Д.Дж., Кризи Д.М., Коттрелл Дж.С. Вероятностная идентификация белков путем поиска в базах данных последовательностей с использованием данных масс-спектрометрии. Электрофорез. 1999;20(18):3551–67. [PubMed] [Google Scholar]
78. Wang LH, Li DQ, Fu Y, Wang HP, Zhang JF, Yuan ZF, Sun RX, Zeng R, He SM, Gao W. pFind 2.0: программный пакет для пептидов и идентификация белков методом тандемной масс-спектрометрии. Быстрые коммуникации в масс-спектрометрии: RCM. 2007;21(18):2985–91. [PubMed] [Академия Google]
79. Уилсон М.Дж., Йошиками Д., Азам Л., Гаевяк Дж., Оливера Б.М., Чжан М.М. μ-конотоксины, которые по-разному блокируют натриевые каналы NaV1.1–1.8, идентифицируют те, которые ответственны за потенциалы действия в седалищном нерве. Труды Национальной академии наук. 2011;108(25):10302–10307. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
80. Azam L, McIntosh JM. Альфа-конотоксины как фармакологические зонды никотиновых ацетилхолиновых рецепторов. Acta Pharmacologica Sinica. 2009;30(6):771–783. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
81. Sandall D, Satkunanathan N, Keays D, Polidano MA, Liping X, Pham V, Down JG, Khalil Z, Livett BG, Gayler KR. Новый α-конотоксин, идентифицированный с помощью секвенирования генов, активно подавляет сосудистый ответ на избирательную стимуляцию сенсорных нервов in vivo. Биохимия. 2003;42:6904–6911. [PubMed] [Google Scholar]
82.