Разное

Лимфоциты у грудничка норма: 5 причин, что это значит и как лечить?

Содержание

7 основных причин повышения лимфоцитов в крови у ребёнка

Каждый человек в своей жизни проходит лабораторное исследование крови многократно. Сейчас частные лаборатории довольно распространены, поэтому родители часто получают результаты анализов с непонятными обозначениями и стрелками. Затем они идут к врачу и слышат множество страшных и непонятных медицинских терминов.

Область научных и практических интересов: Диагностика и лечение нервных болезней у детей от 0 до 18 лет. Член Неврологического общества Москвы.

Почему повышаются лимфоциты в крови у ребёнка

Что такое лимфоциты

Лимфоциты — это вид лейкоцитов, которые являются основными клетками иммунной системы. Они формируются в костном мозге и находятся в крови и лимфатических тканях. Существует несколько типов лимфоцитов, которые работают вместе, чтобы защитить организм от вредных агентов, таких как бактерии и вирусы, которые могут нанести вред здоровью человека.

Лимфоциты производят антитела при контакте с чужеродным антигеном, представленным другими клетками. Некоторые из них запоминают чужеродные агенты на многие годы. Если организм повторно сталкивается с врагом, они готовы к борьбе. Вакцинация основана на этом свойстве иммунной системы.

Т-лимфоциты активируют и тормозят иммунную систему и уничтожают антигены. Они делятся на Т-киллеры, Т-супрессоры и Т-хелперы, которые наблюдают и руководят боевыми действиями.

NK-лимфоциты (натуральные киллеры) способны разрушать клетки, которые по своей структуре отличаются от нормальных, в том числе раковые.

Норма содержания лимфоцитов в крови у детей

В различных лабораториях могут быть различные нормы анализов, но это обычно незначительно. Отличаются абсолютное количество лимфоцитов (измеряемое в клетках) и относительное количество (в процентах от других видов лейкоцитов).

Нормальные значения лимфоцитов у детей:

  • новорождённые – 2,0-7,3*10*9, 15-35%;
  • 0-7 дней жизни – 2,8 – 9,1*10*9, 22-55%;
  • до 1 месяца – 3,0-13,5 *10*9, 45-70%;
  • 1-6 месяцев – 4,0-10,05*10*9, 45-70%;
  • 6-12 месяцев – 4,0-10,5*10*9, 45-70%;
  • 1-2 лет – 1,5 – 9,5 *10*9, 37-60%;
  • 2-6 лет – 1,5 – 9,5 *10*9, 33-55%;
  • 6-12 лет – 1,5-7,0 *10*9, 30-50%;
  • старше 12 лет – 1,1 – 6,5 *10*9, 19-37%.

У детей в крови присутствуют возрастные особенности, которые проявляются в перекрестах лейкоцитарной формулы. При рождении у детей наблюдается повышенное количество нейтрофилов, но к 5-7 дню жизни количество нейтрофилов и лимфоцитов становится примерно одинаковым (первый перекрест). Далее до 5 лет преобладание получают лимфоциты (второй перекрест).

С 4-5 лет количество лимфоцитов постепенно снижается и достигает уровня взрослых. Эти особенности необходимо помнить, чтобы не расценить возрастную норму как патологию!

Основные причины лимфоцитоза

  1. Физиологический лейкоцитоз с 4 месяцев до 4 лет жизни.
  2. Инфекционный лейкоцитоз – при острых и хронических инфекционных процессах. К острым относится увеличение лимфоцитов при острых респираторных вирусных инфекциях (грипп, парагрипп, аденовирус, РС-вирус и другие), при кори, ветряной оспе, инфекционном мононуклеозе, цитомегаловирусной инфекции, эпидемическом паротите, токсоплазмозе. Среди хронических инфекционных процессов выделяют туберкулёз.
  3. Лимфоциты повышены у ребёнка могут быть и при эндокринных нарушениях – при чрезмерной выработке гормонов щитовидной железы – при гипертиреозе.
  4. Онкологические заболевания – острый лимфобластный лейкоз, лимфомы, хронический лимфобластный лейкоз.
  5. Семейный лимфоцитоз.
  6. Аутоиммунные заболевания, в том числе реакция отторжения «трансплантат против хозяин».
  7. Синдром посттрансфузии — после переливания компонентов крови.

Как можно заподозрить лимфоцитоз, или Когда доктор отправит на анализ

Невозможно точно диагностировать состояние, при котором у ребенка повышены лимфоциты в крови. Можно только предполагать наличие заболевания, которое проявляется увеличением лимфоцитов в общем анализе крови.

В каком анализе обнаруживается повышение лимфоцитов

Лимфоцитоз диагностируется при проведении рутинного общего анализа крови. В нём всегда указывается две величины лимфоцитов – абсолютное и относительное в процентах. Обозначаются лимфоциты в общем анализе крови как LYM, при указании в процентном содержании может стоять просто буква «Л».

Часто этого анализа достаточно для определения вирусной природы болезни. Однако, если есть подозрение на онкологический процесс у ребенка, то назначаются более специфические обследования.

К этому относится взятие костного мозга и биопсия лимфоузлов.

Для выявления вируса при острых респираторных заболеваниях может использоваться мазок из носа для РИФ (реакции иммунофлюоресценции). Этот анализ наиболее эффективен в течение первых трех дней заболевания.

Необходимо провести анализ крови на вирус Эбшейн-Барра и цитомегаловирус методом ИФА или ПЦР, если есть подозрение на инфекционный мононуклеоз.

К вспомогательным методам диагностики относятся: УЗИ лимфоузлов, УЗИ брюшной полости, УЗИ щитовидной железы.

При спорных и неоднозначных случаях проводится биохимический анализ крови на определение специфических маркеров воспаления, включая С-реактивный белок (СРБ).

Нужно ли готовиться к анализу

Для точного анализа состава крови нужна предварительная подготовка.

Режим

Рекомендуется не есть перед анализом в течение 12 часов (у детей до 1 года — за несколько часов).

Лекарственные препараты

Некоторые медикаменты могут изменять состояние крови. Это включает в себя глюкокортикоидные гормоны, химиотерапевтические препараты, цитостатики и нейролептики.

Что может исказить результаты

Стресс, физические нагрузки, питание и применение определенных лекарственных средств могут исказить результаты.

Расшифровка результатов

Расшифровку анализов следует доверять только врачу, который способен оценить всю картину, учитывая не только цифры, но и симптомы и жалобы пациента. Даже одинаковые цифры могут иметь разное значение в зависимости от общей картины.

Подходы к лечению состояний, при которых повышаются лимфоциты в крови у ребенка

Лечение лимфоцитоза у детей зависит от причины, которая вызвала такие изменения в анализе крови. Если причиной является вирусная инфекция, то лечение обычно заключается в симптоматической терапии. Это означает, что при повышенной температуре применяют жаропонижающие средства, при наличии насморка проводят санацию носа, при кашле используют противокашлевые средства и/или ингаляционную терапию и т.д.

Необходимо установление интенсивного режима питья и отдыха в постели во время лихорадочного периода.

На сегодняшний день нет противовирусных препаратов, прошедших многоцентровые рандомизированные исследования, говорящие об их эффективности!

Эти препараты, которые заняли все аптеки с красивой рекламой и обещаниями быстрого выздоровления, не оправдывают своего назначения. Исключения составляют только озельтамивир (для лечения гриппа), ацикловир (для лечения герпетических инфекций и в некоторых случаях для лечения ветряной оспы) и препараты ганцикловира и его производных (для лечения цитомегаловирусной инфекции). Стоит отметить, что популярные гомеопатические препараты для лечения вирусных инфекций также не эффективны и не работают.

Вакцинация является единственным эффективным способом профилактики части вирусных инфекций, таких как корь, краснуха, гепатит В и А, эпидемический паротит.

При развитии этих заболеваний этиотропного лечения, то есть действующего на конкретного возбудителя, на сегодняшний день нет нигде в мире!

Профилактика лимфоцитоза

Профилактика лимфоцитоза связана с предотвращением заболеваний, которые могут привести к увеличению количества лимфоцитов. Чаще всего лимфоцитоз возникает при вирусных инфекциях, поэтому соблюдение простых мер предосторожности поможет уменьшить риск заболевания ребенка.

  • рациональное питание и вскармливание ребёнка;
  • своевременная вакцинация ребёнка;
  • избегание контактов с инфекционными больными;
  • прогулки на свежем воздухе;
  • периодический приём курсов витаминотерапии;
  • выбор одежды для ребёнка соответствующей погодным условиям (не допускать перегревания и переохлаждения малыша).

А если лимфоцитов мало

Недостаток лимфоцитов в крови ребенка может быть признаком серьезной патологии, которая известна как лимфопения.

Изменения в анализе крови могут быть вызваны иммунодефицитами (Х-сцепленная агаммаглобулинемия, комбинированные иммунодефициты), ВИЧ-инфекцией, лечением глюкокортикоидными гормонами и лучевой терапией.

При любых бактериальных инфекциях часто наблюдается низкое содержание лимфоцитов и большое количество нейтрофилов. Также уровень лимфоцитов может понижаться при стрессе, недостаточном питании и физической нагрузке.

Советы родителям

Получив общий анализ крови, не нужно паниковать, лучше обратиться к педиатру для назначения лечения или дополнительного обследования. Следуя рекомендациям доктора и правилам профилактики, можно сохранить здоровье и качество жизни ребенка.

Заключение

Не забывайте, что важнее всего при лечении — это пациент, а не результаты анализов. Врач оценивает любые отклонения в анализах в сочетании с клиническими проявлениями у конкретного ребенка. Поэтому не стоит ставить диагноз и назначать лечение самостоятельно, основываясь только на результатах анализов.

Некоторые болезни проще предотвратить, чем излечивать, а для некоторых инфекционных заболеваний лечения не существует.

Что такое лимфоцитоз и почему он возникает. Диагностика и лечение

  1. Какую функцию выполняют лимфоциты
  2. Типы лимфоцитоза
  3. Физиологический лимфоцитоз
  4. Лимфоцитоз при вирусных заболеваниях
  5. Лимфоцитоз при бактериальных инфекциях
  6. Гематологические заболевания
  7. Болезни эндокринной системы
  8. Ревматологические, аллергические и паразитарные заболевания
  9. Диагностика лимфоцитоза
  10. Лечение лимфоцитоза

Изображение от Freepik

Лимфоцитоз – разновидность лейкоцитоза. Это состояние, при котором уровень лимфоцитов в крови взрослого человека превышает 4000 единиц, а у детей до 5 лет – 6000 единиц в одном мкл. В процентном соотношении это составляет от 40 % и более для взрослых и от 55% для детей младшего возраста. В норме в крови здорового взрослого человека содержится 20-40 % лимфоцитов. 

Лимфоцитоз может возникать по физиологическим и патологическим причинам. Как правило, в большинстве случаев он является одним из симптомов заболевания. Причиной лимфоцитоза могут быть не только болезни крови, но и вирусы, инфекции, определенные физиологические реакции. 

Для диагностики лимфоцитоза используется венозная или капиллярная кровь. При лабораторном исследовании определяются основные показатели крови, в том числе и уровень лимфоцитов. 

Какую функцию выполняют лимфоциты 

Эти клетки крови обеспечивают защиту организма от патогенов. Лимфоциты вырабатывают иммуноглобулины – антитела, которые связываются с вирусной инфекцией и тем самым препятствуют ее попаданию в клетки органов и тканей. Лимфоциты также являются частью механизма по уничтожению клеток, которые уже заражены вирусом. 
Аналогичным способом лимфоциты могут бороться с некоторыми видами бактериальных и паразитарных инфекций.

Таким образом, повышение лимфоцитов в крови – это ответ иммунной системы при проникновении в организм инфекции. 

Типы лимфоцитоза

Заболевание подразделяется на относительный и абсолютный типы. Относительный характеризуется повышением количества лимфоцитов на фоне нормального или сниженного содержания лейкоцитов в крови. 

При абсолютном лимфоцитозе уровень лимфоцитов превышен, как и содержание лейкоцитов. 

По степени превышения различают умеренный и высокий лимфоцитоз. Если процентное содержание лимфоцитов ниже 60%, речь идет об умеренном лимфоцитозе. При высоком содержание лимфоцитов выше 60 %, что может являться признаком злокачественного гематологического заболевания, болезней лимфатической системы.

Физиологический лимфоцитоз 

Иногда повышение лимфоцитов не связано с заболеванием и является естественной реакцией организма. Основными причинами такого явления становятся:

  • ранний детский возраст;
  • психоэмоциональные нагрузки;
  • голодание, отказ от продуктов животного происхождения; 
  • прием некоторых лекарств.  

У детей до 4-5 лет повышенный уровень лимфоцитов является физиологической нормой. Уже с первой недели жизни у новорожденного показатель лимфоцитов достигает 55-60 %. Это связано с возрастными особенностями иммунной системы. К 4-5 годам уровень лимфоцитов снижается до 40 %. Если же у маленького ребенка данный показатель превышает 60%, это является патологией. 

Что касается лимфоцитоза при стрессе, голодании, приеме лекарств, то изменение лейкоцитарной формулы носит краткосрочный характер. Показатели приходят в норму, как только причинный фактор перестает действовать на организм.

Лимфоцитоз при вирусных заболеваниях 

Болезни, вызванные вирусами, являются частой причиной лимфоцитоза. У взрослых людей он возникает при гриппе, ОРЗ. У детей – при ветрянке, кори, краснухе. Как правило, у пациентов диагностируется умеренный лимфоцитоз, который возникает по мере нарастания симптомов заболевания. После выздоровления показатели крови приходят в норму.  

Исключением является инфекционный мононуклеоз, вызванный вирусом Эпштейн-Барр. Возбудитель относится к семейству герпевирусов. Он размножается в B-лимфоцитах и стимулирует их рост. Этому заболеванию подвержены взрослые и дети, но в детском возрасте риск заболеть намного выше. У людей среднего и зрелого возраста патология протекает без выраженных признаков, так как уже сформирован специфический иммунитет. 

На фоне инфекционного мононуклеоза наблюдается стойкий умеренный лимфоцитоз. Кроме этого, в крови обнаруживаются атипичные мононуклеары – характерные для заболевания крупные клетки. 

Лимфоцитоз при бактериальных инфекциях 

Некоторые болезни, вызванные патогенными бактериями, также приводят к лимфоцитозу. Как правило, речь идет о заболеваниях, которые имеют хроническое течение. У взрослых лимфоцитоз диагностируется на фоне туберкулеза, сифилиса, бруцеллеза, различных форм тифозных заболеваний. У детей подобное состояние наблюдается при коклюше.  

Изменения показателей лейкоцитов зависят от характера патологии. При хронической форме может наблюдаться небольшое или умеренное превышение показателей, которое сохраняется на протяжении нескольких месяцев или даже лет. Если болезнь обострилась, по мере нарастания симптомов происходит увеличение числа лимфоцитов. 

Гематологические заболевания 

Высокий лимфоцитоз отмечается при болезнях системы кроветворения и лимфатической ткани. Злокачественные заболевания вызывают пролиферацию – бесконтрольное деление клеток и разрастание тканей. При миелопролиферативных и лимфопролиферативных заболеваниях происходит соответствующее изменение клеток в костном мозге. 

Самые распространенные болезни кроветворения, которые вызывают лимфоцитоз, – это лимфосаркомы, лимфогранулематоз, хронический лейкоз. Показатели лимфоцитов при таких патологиях способны достигать 70-90%. Рост происходит постепенно, достигая максимума через несколько лет после начала заболевания. Для лечения лимфоцитоза необходимо воздействовать на основную причину, которая привела к увеличению числа лимфоцитов. Курсы химиотерапии, пересадка костного мозга помогают привести показатели лимфоцитов в норму. 

Помимо злокачественных болезней системы кроветворения, лимфоцитоз возникает на фоне анемии, вызванной дефицитом витамина B12 и фолиевой кислоты. У пациентов, которые перенесли переливание крови, рост числа лимфоцитов может проявиться как один из признаков посттрансфузионного синдрома. 

Болезни эндокринной системы 

Заболевания, которые сопровождаются нарушением гормональной секреции, также вызывают лимфоцитоз. С чем связана такая реакция, пока точно не установлено. Умеренное повышение лимфоцитов наблюдается при акромегалии – патологии, которая сопровождается повышением выработки гормона роста гипофизом. 

Тиреотоксикоз – избыточность секреции гормонов щитовидной железы – также может привести к лимфоцитозу. Это же наблюдается у пациентов с недостаточностью коры надпочечников. У детей с врожденным нарушением функции половых желез отмечается увеличение количества лимфоцитов. 

Во всех перечисленных случаях состояние поддается коррекции при назначении гормональной терапии. 

Ревматологические, аллергические и паразитарные заболевания 

У пациентов с системной красной волчанкой, ревматоидным артритом, ревматической лихорадкой наблюдается изменение лейкоцитарной формулы крови в сторону увеличения количества лимфоцитов. 

Аллергики, пациенты с бронхиальной астмой также испытывают подобное состояние. 

При заражении шистосомозом – паразитарной инфекцией, которая вызвана гельминтами рода Schistosoma, уровень лимфоцитов повышается на фоне поражения внутренних органов. К наиболее редким причинам лимфоцитоза относят тропические инфекции: малярию и болезнь Шагаса. Переносчиками таких инфекций являются насекомые, заражение происходит при укусе. В нашей стране риск заражения такими болезнями имеют путешественники, которые посещают страны Латинской Америки, Африки, государства западной части Тихого океана.  

Диагностика лимфоцитоза 

Выявить превышение нормы лимфоцитов помогает клинический анализ крови. Взрослый пациент может обратиться в медицинскую лабораторию для проведения обследования, записаться на прием к врачу общей практики или терапевту. Детям показано посещение педиатра. 

Поскольку лимфоцитоз является не отдельным заболеванием, а симптомом нарушений, врач собирает анамнез, предлагает пройти комплексную диагностику. Она включает:

  • Анализ крови. Он определяет лейкоцитарную формулу, чтобы выявить соотношение всех видов лейкоцитов, определить показатели СОЭ, СРБ. Биоматериал исследуется на наличие атипичных мононуклеаров. При подозрении на онкологические заболевания системы кроветворения выполняют диагностику на выявление опухолевых антигенов. 
  • Специальные исследования для выявления возбудителя. Для нормализации показателей крови при инфекционном заболевании нужно знать точную причину лимфоцитоза. Для этого врач собирает анамнез и с учетом существующей симптоматики назначает обследования.
    Метод ПРЦ используют для выявления антител к вирусам. При подозрении на туберкулез и коклюш проводят микробиологическое исследование мокроты. Выявить бруцеллез помогает серологическая диагностика. 
  • Аппаратная и инструментальная диагностика. Пациентам с лимфоцитозом назначают аппаратные и инструментальные исследования. При подозрении на туберкулез необходим рентген легких, который покажет очаги поражения и поможет оценить его масштабы. При мононуклеозе и гемобластозах назначают УЗИ брюшной полости. У пациентов с таким заболеванием обнаруживают патологическое увеличение селезенки, в некоторых случаях печени. 
  • Гистология. При лейкозе, лимфомах и других опасных патологиях пациентам требуется гистологическое обследование костного мозга. Оно покажет наличие измененных клеток крови, поможет оценить тип патологии. Для получения биоматериала проводят пункцию. 

Лечение лимфоцитоза 

Если увеличение количества лимфоцитов вызвано физиологическими причинами, лечения не требуется. Патологическое изменение лейкоцитарной формулы крови, которое сопровождается длительным лимфоцитозом, требует внимания со стороны врача. 

Специальных препаратов и методик для нормализации содержания лимфоцитов не существует. Задача врача – выявить причину патологии и устранить ее. Для лечения могут применяться консервативные и хирургические методы. Например, при ветрянке, краснухе, ОРВИ и гриппе назначают симптоматическую терапию: жаропонижающие и противовоспалительные препараты. Пациенту показано обильное питье, полоскание горла. Противовирусные препараты эффективны в первые дни при появлении симптомов гриппа. 

Бактериальные инфекции лечат антибиотиками. Лимфоцитоз при туберкулезе можно устранить, если пройти курс лечения выбранными врачом препаратами. 

Длительная и сложная терапия требуется при высоком лимфоцитозе у пациентов с лейкозом и другими болезнями системы кроветворения. В первую очередь назначается химиотерапия, которая проводится курсами. Если она не привела к улучшению, рекомендуется пересадка костного мозга. 


Количественное определение иммунных клеток в нормальных дольках ткани молочной железы с лобулитом и без него

1. Ghajar CM. О лейкоцитах в развитии молочной железы и раке. Колд Спринг Харбор Перспект Биол. 2012 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

2. Ghajar CM, Bissell MJ. Внеклеточный матриксный контроль морфогенеза молочной железы и онкогенеза: выводы из визуализации. Гистохим клеточной биологии. 2008;130(6):1105–1118. doi: 10.1007/s00418-008-0537-1. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

3. Рид Дж.Р., Швертфегер К.Л. Расположение и функция иммунных клеток во время постнатального развития молочной железы. J Биол. неоплазия молочной железы. 2010;15(3):329–339. doi: 10.1007/s10911-010-9188-7. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

4. Brandtzaeg P. Иммунная система слизистых оболочек и ее интеграция с молочными железами. J Педиатр. 2010;156(2 Дополнение):S8–S15. doi: 10.1016/j.jpeds.2009.11.014. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

5. Goldman AS. Иммунная система женского молока: антимикробные, противовоспалительные и иммуномодулирующие свойства. Педиатр Infect Dis J. 1993;12(8):664–671. doi: 10.1097/00006454-199308000-00008. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

6. Spencer JP. Лечение мастита у кормящих женщин. Ам семейный врач. 2008;78(6):727–731. [PubMed] [Google Scholar]

7. O’Brien J, Martinson H, Durand-Rougely C, Schedin P. Макрофаги имеют решающее значение для гибели эпителиальных клеток и репопуляции адипоцитов во время инволюции молочной железы. Разработка. 2012;139(2):269–275. doi: 10.1242/dev.071696. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

8. Ramirez RA, Lee A, Schedin P, Russell JS, Masso-Welch PA. Изменения частоты тучных клеток и связь с ангиогенезом в молочной железе крыс во время периодов физиологического ремоделирования ткани. Дев Дин. 2012;241(5):890–900. doi: 10.1002/dvdy.23778. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

9. DeNardo DG, Barreto JB, Andreu P, Vasquez L, Tawfik D, Kolhatkar N, Coussens LM. CD4(+) Т-клетки регулируют метастазирование рака молочной железы в легкие путем усиления проопухолевых свойств макрофагов. Раковая клетка. 2009 г.;16(2):91–102. doi: 10.1016/j.ccr.2009.06.018. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

10. Bingle L, Lewis CE, Corke KP, Reed MW, Brown NJ. Макрофаги способствуют ангиогенезу в сфероидах опухолей молочной железы человека in vivo. Бр Дж Рак. 2006;94(1):101–107. doi: 10.1038/sj.bjc.6602901. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

11. DeNardo DG, Brennan DJ, Rexhepaj E, Ruffell B, Shiao SL, Madden SF, Gallagher WM, Wadhwani N, Keil SD, Junaid SA, Rugo HS, Hwang ES, Jirstrom K, West BL, Coussens LM. Сложность лейкоцитов предсказывает выживаемость рака молочной железы и функционально регулирует ответ на химиотерапию. Рак Дисков. 2011;1(1):54–67. дои: 10.1158/2159-8274.CD-10-0028. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

12. Cardiff RD, Wellings SR. Сравнительная патология молочных желез человека и мыши. J Биол. неоплазия молочной железы. 1999;4(1):105–122. doi: 10.1023/A:1018712905244. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

13. Macpherson AJ, Harris NL. Взаимодействие между комменсальными кишечными бактериями и иммунной системой. Нат Рев Иммунол. 2004;4(6):478–485. doi: 10.1038/nri1373. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

14. Мур В.Е., Мур Л.Х. Кишечная флора населения с высоким риском рака толстой кишки. Appl Environ Microbiol. 1995;61(9):3202–3207. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

15. Rogers AB. Сжигание на расстоянии: как кишечные микробы способствуют внекишечному раку. Кишечные микробы. 2011;2(1):52–57. doi: 10.4161/gmic.2.1.14761. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

16. Хант К.М., Фостер Дж. А., Форни Л. Дж., Шутте UM, Бек Д. Л., Абдо З., Фокс Л. К., Уильямс Дж. Э., Макгуайр М. К., Макгуайр М. А. Характеристика разнообразия и временной стабильности бактериальных сообществ в грудном молоке. ПЛОС Один. 2011;6(6):e21313. doi: 10.1371/journal.pone.0021313. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

17. Арройо Р., Мартин В., Мальдонадо А., Хименес Э., Фернандес Л., Родригес Дж. М. Лечение инфекционного мастита в период лактации: антибиотики по сравнению с пероральным введением Lactobacilli , выделенных из грудного молока. Клин Инфекция Дис. 2010;50(12):1551–1558. дои: 10.1086/652763. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

18. Hartmann LC, Sellers TA, Frost MH, Lingle WL, Degnim AC, Ghosh K, Vierkant RA, Maloney SD, Pankratz VS, Hillman DW, Suman VJ, Johnson J, Блейк С., Тлсти Т., Вашон С.М., Мелтон Л.Дж., III, Вишер Д.В. Доброкачественные заболевания молочной железы и риск рака молочной железы. N Engl J Med. 2005;353(3):229–237. doi: 10. 1056/NEJMoa044383. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

19. Visscher DW, Pankratz VS, Santisteban M, Reynolds C, Ristimaki A, Vierkant RA, Lingle WL, Frost MH, Hartmann LC. Связь между экспрессией циклооксигеназы-2 при атипичной гиперплазии и риском рака молочной железы. J Natl Cancer Inst. 2008;100(6):421–427. doi: 10.1093/jnci/djn036. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

20. Milanese TR, Hartmann LC, Sellers TA, Frost MH, Vierkant RA, Maloney SD, Pankratz VS, Degnim AC, Vachon CM, Reynolds CA, Thompson RA, Melton LJ, III, Гуд Э.Л., Вишер Д.В. Возрастная дольковая инволюция и риск рака молочной железы. J Natl Cancer Inst. 2006;98 (22): 1600–1607. doi: 10.1093/jnci/djj439. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

21. McKian KP, Reynolds CA, Visscher DW, Nassar A, Radisky DC, Vierkant RA, Degnim AC, Boughey JC, Ghosh K, Anderson SS, Minot D, Caudill JL, Вашон С.М., Фрост М.Х., Панкрац В.С., Хартманн Л.С. Новая особенность ткани молочной железы тесно связана с риском рака молочной железы. Дж. Клин Онкол. 2009;27(35):5893–5898. doi: 10.1200/JCO.2008.21.5079. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

22. Дегним А.С., Висшер Д.В., Хоскин Т.Л., Фрост М.Х., Виркант Р.А., Вачон К.М., Шейн Панкрац В., Радиски Д.К., Хартманн Л.С. Гистологические данные в нормальных тканях молочной железы: сравнение с редукционной маммопластикой и доброкачественными тканями молочной железы. Лечение рака молочной железы. 2012;133(1):169–177. doi: 10.1007/s10549-011-1746-1. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

23. Susan G (2013) Komen для Cure Tissue Bank в Онкологическом центре IU SImon в Индианаполисе http://komentissuebank.iu.edu/. По состоянию на 18 сентября 2013 г.

24. Watson CJ. Постлактационная регрессия молочной железы: молекулярная основа и последствия для рака молочной железы. Exp Rev Mol Med. 2006;8(32):1–15. doi: 10.1017/S1462399406000196. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

25. Watson CJ, Kreuzaler PA. Механизмы ремоделирования молочной железы в процессе инволюции. Int J Dev Biol. 2011;55(7–9): 757–762. doi: 10.1387/ijdb.113414cw. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

26. Valdez R, Thorson J, Finn WG, Schnitzer B, Kleer CG. Лимфоцитарный мастит и диабетическая мастопатия: молекулярная, иммунофенотипическая и клинико-патологическая оценка 11 случаев. Мод Патол. 2003;16(3):223–228. doi: 10.1097/01.MP.0000056627.21128.74. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

27. Haj M, Weiss M, Herskovits T. Диабетический склерозирующий лимфоцитарный лобулит молочной железы. J Диабет сложно. 2004; 18(3):187–19.1. doi: 10.1016/S1056-8727(03)00034-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

28. Радиски Д.С., Сантистебан М., Берман Х.К., Готье М.Л., Фрост М.Х., Рейнольдс К.А., Виркант Р.А., Панкрац В.С., Вишер Д.В., Тлсти Т.Д., Хартманн Л.С. Экспрессия p16(INK4a) и риск рака молочной железы у женщин с атипичной гиперплазией. Cancer Prev Res (Phila) 2011; 4 (12): 1953–1960. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-11-0282. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

29. Smyth MJ, Godfrey DI, Trapani JA. Свежий взгляд на иммунный надзор за опухолью и иммунотерапию. Нат Иммунол. 2001;4:293–299. дои: 10.1038/86297. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

30. Dunn GP, ​​Old LJ, Schreiber RD. Иммунобиология рака, иммунонадзор и иммуноредактирование. Иммунитет. 2004;21(2):137–148. doi: 10.1016/j.immuni.2004.07.017. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

31. Schieferdecker HL, Ullrich R, Hirseland H, Zeitz M. Антигены дифференцировки Т-клеток на лимфоцитах в собственной пластинке кишечника человека. Дж Иммунол. 1992;149(8):2816–2822. [PubMed] [Академия Google]

32. Zeitz M, Schieferdecker HL, Ullrich R, Jahn HU, James SP, Riecken EO. Фенотип и функция Т-лимфоцитов собственной пластинки. Иммунол Реанимация. 1991; 10 (3–4): 199–206. doi: 10.1007/BF02919693. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

33. Blumberg RS, Yockey CE, Gross GG, Ebert EC, Balk SP. Интраэпителиальные лимфоциты кишечника человека происходят из ограниченного числа клонов Т-клеток, которые используют несколько генов рецепторов V-бета-Т-клеток. Дж Иммунол. 1993;150(11):5144–5153. [PubMed] [Академия Google]

34. Regnault A., Kourilsky P., Cumano A. Репертуар TCR-бета-цепей кишечных Т-лимфоцитов. Семин Иммунол. 1995;7(5):307–319. doi: 10.1016/1044-5323(95)

-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

35. Montufar-Solis D, Garza T, Klein JR. Активация Т-клеток в слизистой оболочке кишечника. Immunol Rev. 2007; 215:189–201. doi: 10.1111/j.1600-065X.2006.00471.x. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

36. Leishman AJ, Gapin L, Capone M, Palmer E, MacDonald HR, Kronenberg M, Cheroutre H. Предшественники функционального MHC класса I или класса II -рестриктированные CD8альфаальфа(+) Т-клетки позитивно отбираются в тимусе с помощью собственных пептидов-агонистов. Иммунитет. 2002;16(3):355–364. doi: 10.1016/S1074-7613(02)00284-4. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

37. Rocha B, Vassalli P, Guy-Grand D. Репертуар V бета гомодимерного альфа CD8+ внутриэпителиального Т-клеточного рецептора альфа/бета+ лимфоцитов кишечника мыши выявляет основной экстратимический путь дифференцировки Т-клеток. J Эксперт Мед. 1991;173(2):483–486. doi: 10.1084/jem.173.2.483. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

38. Beagley KW, Fujihashi K, Lagoo AS, Lagoo-Deenadaylan S, Black CA, Murray AM, Sharmanov AT, Yamamoto M, McGhee JR, Elson CO , и другие. Различия в субпопуляциях интраэпителиальных лимфоцитов Т-клеток, выделенных из мышиной тонкой и толстой кишки. Дж Иммунол. 1995;154(11):5611–5619. [PubMed] [Google Scholar]

39. Kunkel EJ, Butcher EC. Самонаведение плазматических клеток. Нат Рев Иммунол. 2003;3(10):822–829. doi: 10.1038/nri1203. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

40. Cebra JJ. Влияние микробиоты на развитие иммунной системы кишечника. Am J Clin Nutr. 1999;69(5):1046S–1051S. [PubMed] [Google Scholar]

41. Taylor BC, Dellinger JD, Cullor JS, Stott JL. Лимфоциты коровьего молока демонстрируют фенотип Т-клеток памяти и представляют собой преимущественно CD8+ Cell Immunol. 1994;156(1):245–253. doi: 10.1006/cimm.1994.1169. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

42. Zitvogel L, Tesniere A, Kroemer G. Рак, несмотря на иммунный надзор: иммуноселекция и иммуносубверсия. Нат Рев Иммунол. 2006;6(10):715–727. doi: 10.1038/nri1936. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

43. Ehrlich P. Beiträge zur Experimentellen Pathologie und Chemotherapie. Лейпциг: Akademische Verlagsgesellschaft; 1909. [Google Scholar]

44. Zahl PH, Andersen JM, Maehlen J. Спонтанная регрессия раковых опухолей, обнаруженная при маммографическом скрининге. JAMA J Am Med Assoc. 2004;292(21):2579–2580. [PubMed] [Google Scholar]

45. Lee AH, Gillett CE, Ryder K, Fentiman IS, Miles DW, Millis RR. Различные модели воспаления и прогноз при инвазивной карциноме молочной железы. Гистопатология. 2006;48(6):692–701. doi: 10.1111/j.1365-2559.2006.02410.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

46. Алтомаа С., Липпонен П., Эскелинен М., Косма В.М., Марин С., Алхава Э., Сирьянен К. Лимфоцитарные инфильтраты как прогностическая переменная при раке молочной железы у женщин. Евр Джей Рак. 1992;28А(4–5):859–864. doi: 10.1016/0959-8049(92)-N. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

47. Матковский Р., Гистерек И., Халон А., Лацко А., Шевчик К., Сташек У., Пуделько М., Шингларевич Б., Шелаховска Дж., Золниерек А., Корнафель Дж. Прогностическая роль инфильтрирующих опухоль CD4 и CD8 Т-лимфоцитов при раке молочной железы. Противораковый Рез. 2009;29(7):2445–2451. [PubMed] [Google Scholar]

48. Джорно Р. Мононуклеарные клетки в злокачественных и доброкачественных тканях молочной железы человека. Arch Pathol Lab Med. 1983;107(8):415–417. [PubMed] [Google Scholar]

49. Lwin KY, Zuccarini O, Sloane JP, Beverley PC. Иммуногистологическое исследование локализации лейкоцитов в доброкачественных и злокачественных тканях молочной железы. Инт Джей Рак. 1985;36(4):433–438. doi: 10.1002/ijc.2910360404. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

50. Ben-Hur H, Cohen O, Schneider D, Gurevich P, Halperin R, Bala U, Mozes M, Zusman I. Роль лимфоцитов и макрофагов в онкогенезе молочной железы человека : иммуногистохимическое и морфометрическое исследование. Противораковый Рез. 2002;22(2Б):1231–1238. [PubMed] [Академия Google]

51. Раффелл Б., Ау А., Руго Х.С., Эссерман Л.Дж., Хванг Э.С., Куссенс Л.М. Лейкоцитарный состав рака молочной железы человека. Proc Natl Acad Sci USA. 2012;109(8):2796–2801. doi: 10.1073/pnas.1104303108. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

52. Krishnan K, Bassett JK, MacInnis RJ, English DR, Hopper JL, McLean C, Giles GG, Baglietto L. Связь между весом в раннем взрослом возрасте, изменение веса и риск рака молочной железы у женщин в постменопаузе. Эпидемиологические биомаркеры рака Prev. 2013;22(8):1409–1416. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-13-0136. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

53. Brisson J, Morrison AS, Kopans DB, Sadowsky NL, Kalisher L, Twaddle JA, Meyer JE, Henschke CI, Cole P. Рост и вес, маммографические особенности ткани молочной железы , и риск рака молочной железы. Am J Эпидемиол. 1984;119(3):371–381. [PubMed] [Google Scholar]

54. Гейл М.Х., Бринтон Л. А., Байар Д.П., Корл Д.К., Грин С.Б., Шайрер С., Малвихилл Дж.Дж. Прогнозирование индивидуальной вероятности развития рака молочной железы для белых женщин, проходящих ежегодное обследование. J Natl Cancer Inst. 1989;81(24):1879–1886. doi: 10.1093/jnci/81.24.1879. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

55. Tyrer J, Duffy SW, Cuzick J. Модель прогнозирования рака груди, учитывающая семейные и личные факторы риска. Стат мед. 2004;23(7):1111–1130. doi: 10.1002/sim.1668. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

56. Hermsen BB, von Mensdorff-Pouilly S, Fabry HF, Winters HA, Kenemans P, Verheijen RH, van Diest PJ. Лобулит является частой находкой в ​​профилактически удаленной ткани молочной железы у женщин с наследственным высоким риском рака молочной железы. Джей Патол. 2005;206(2):220–223. doi: 10.1002/путь.1774. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

57. Gulbahce HE, Vanderwerf S, Blair C, Sweeney C. Лобулит в неопухолевых тканях молочной железы у пациентов с раком молочной железы: связь с фенотипами, которые распространены при наследственном раке молочной железы. Хум Патол. 2014;45(1):78–84. doi: 10.1016/j.humpath.2013.08.008. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Количественное определение иммунных клеток в дольках нормальной ткани молочной железы с лобулитом и без него

. 2014 г., апрель; 144(3):539-49.

дои: 10.1007/s10549-014-2896-8. Epub 2014 5 марта.

Эми С Дегним 1 , Рашин Д. Брамбхатт, Дерек С. Радиски, Таня Л. Хоскин, Мелоди Столлингс-Манн, Марк Лауденшлагер, Аарон Мэнсфилд, Марлен Х. Фрост, Линда Мерфи, Кит Натсон, Дэниел В. Висшер

принадлежность

  • 1 Отделение хирургии, клиника Майо, 200 First Street SW, Rochester, MN, 55905, США, [email protected].
  • PMID: 24596048
  • PMCID: PMC3962744
  • DOI: 10. 1007/s10549-014-2896-8

Бесплатная статья ЧВК

Эми С. Дегним и соавт. Лечение рака молочной железы. 2014 9 апр.0003

Бесплатная статья ЧВК

. 2014 г., апрель; 144(3):539-49.

doi: 10.1007/s10549-014-2896-8. Epub 2014 5 марта.

Авторы

Эми С Дегним 1 , Рашин Д. Брамбхатт, Дерек С. Радиски, Таня Л. Хоскин, Мелоди Столлингс-Манн, Марк Лауденшлагер, Аарон Мэнсфилд, Марлен Х. Фрост, Линда Мерфи, Кит Натсон, Дэниел В. Висшер

принадлежность

  • 1 Отделение хирургии, клиника Мэйо, 200 First Street SW, Рочестер, Миннесота, 55905, США, degnim. [email protected].
  • PMID: 24596048
  • PMCID: PMC3962744
  • DOI: 10.1007/s10549-014-2896-8

Абстрактный

В то время как иммунное микроокружение было исследовано при раке молочной железы, мало что известно о его роли в незлокачественных тканях молочной железы. Здесь мы количественно определяем и локализуем клеточные иммунные компоненты в нормальных дольках ткани молочной железы с видимыми иммунными инфильтратами (лобулит) и без них. До десяти репрезентативных долек в одиннадцати образцах нормальной ткани молочной железы оценивали на наличие В-клеток (CD20), цитотоксических Т-клеток (CD8), хелперных Т-клеток (CD4), дендритных клеток (CD11c), лейкоцитов (CD45) и моноцитов/макрофагов. (CD68). Используя цифровой анализ изображений, измеряли плотность иммунных клеток и сравнивали между дольками с/без лобулита. 109были оценены дольки в 11 нормальных образцах ткани молочной железы; 31 с лобулитом и 78 без него. Иммунные клетки демонстрировали устойчивые закономерности во всех нормальных образцах, преимущественно локализованные в дольках, а не в строме. Независимо от статуса лобулита в большинстве долек обнаруживались клетки CD8+, CD11c+, CD45+ и CD68+ с более низкой плотностью клеток CD4+ и CD20+. Как CD11c+, так и CD8+ клетки последовательно и тесно связаны с базальным аспектом эпителия дольки. Значительно более высокая плотность клеток CD4+, CD8+, CD20+ и CD45+ наблюдалась в дольках при лобулитах. Напротив, плотность моноцитов/макрофагов и дендритных клеток не менялась при лобулитах. В нормальной ткани молочной железы миелоидные и лимфоидные клетки локализованы в дольках, а цитотоксические Т- и дендритные клетки непосредственно интегрированы с эпителием. Дольки с лобулитом имеют значительно больше адаптивных иммунных (В и Т) клеток, но не увеличивают количество дендритных клеток или моноцитов/макрофагов. Эти результаты указывают на активную и динамичную иммунную систему слизистой оболочки в нормальной ткани молочной железы.

Цифры

Рис. 1

Наличие иммунных инфильтратов…

Рис. 1

Наличие иммунных инфильтратов, определяющих лобулит. a Долька нормальная, без лобулита;…

Рисунок 1

Наличие иммунных инфильтратов, определяющих лобулит. а Нормальная долька без лобулита; b долька нормальная, с лобулитом. Окраска H&E, увеличение ×200

Рис. 2

Количественное определение иммунных клеток в…

Рис. 2

Количественное определение иммунных клеток в нормальных дольках. a , b Количественное определение CD8+ клеток…

Рис. 2

Количественное определение иммунных клеток в нормальных дольках. a , b Количественное определение клеток CD8+ в нормальной дольке без лобулита. a иммуноокрашивание отдельно, b цветовое наложение, демонстрирующее положительно окрашенные клетки внутри обведенной дольки; положительные клетки обозначаются красным цветом и оранжевым цветом , желтые клетки ниже порога окрашивания для положительности, а синие клетки не окрашиваются. c , d Количественное определение CD11c по соотношению количества пикселей в нормальной дольке без лобулита, увеличение ×200. c Только иммуноокрашивание, d цветное наложение, демонстрирующее пиксели с положительным окрашиванием ( красный и оранжевый ) по сравнению с неокрашенными пикселями ( синий ). ×200 увеличение

Рис. 3

Количественные плотности иммунных клеток для…

Рис. 3

Количественная плотность иммунных клеток в отдельных дольках у каждого из 11 субъектов…

Рис. 3

Количественная плотность иммунных клеток в отдельных дольках у каждого из 11 исследованных субъектов; незаштрихованные кружки указывают на дольки без лобулита, а крестики — на дольки с лобулитом. Звездочка на графике плотности CD8 обозначает одну точку за пределами области построения для субъекта № 10 (значение 1336 клеток CD8/мм 9 ).0125 2 )

Рис. 4

Прямая ассоциация дендритных клеток…

Рис. 4

Прямая ассоциация дендритных клеток и Т-клеток CD8 в эпителии. и CD8…

Рис. 4

Прямая ассоциация дендритных клеток и Т-клеток CD8 в эпителии. a CD8-положительные клетки, расположенные в базальной части эпителия, b CD11c-положительные клетки, более диффузно распространяющиеся вокруг эпителия. ×400 увеличение

См. это изображение и информацию об авторских правах в PMC

Похожие статьи

  • Роль иммунных клеток в ткани молочной железы и иммунотерапия для лечения рака молочной железы.

    Гофф С.Л., Данфорт Д.Н. Гофф С.Л. и соавт. Клин Рак молочной железы. 2021 Февраль;21(1):e63-e73. doi: 10.1016/j.clbc.2020.06.011. Epub 2020 2 июля. Клин Рак молочной железы. 2021. PMID: 32893093 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.

  • Изменения состава иммунных клеток в предраковой ткани молочной железы, предшествующие развитию рака молочной железы.

    Дегним А.С., Хоскин Т.Л., Аршад М., Фрост М.Х., Уинхэм С.Дж., Брахмбхатт Р.А., Пена А., Картер Дж.М., Столлингс-Манн М.Л., Мерфи Л.М., Миллер Э.Е., Денисон Л.А., Вачон К.М., Кнутсон К.Л., Радиски Д.К., Вишер ДВ. Дегним А.С. и соавт. Клин Рак Рез. 2017 июль 15;23(14):3945-3952. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-2026. Epub 2017 26 января. Клин Рак Рез. 2017. PMID: 28126725

  • Профили инфильтрирующих опухоль иммунных клеток и их изменение после неоадъювантной химиотерапии предсказывают реакцию и прогноз рака молочной железы.

    Гарсия-Мартинес Э., Хиль Г.Л., Бенито А.С. , Гонсалес-Бильялабейтиа Э., Конеса М.А., Гарсия Гарсия Т., Гарсия-Гарре Э., Висенте В., Айяла де ла Пенья Ф. Гарсия-Мартинес Э. и др. Рак молочной железы Res. 2014 ноябрь 29;16(6):488. doi: 10.1186/s13058-014-0488-5. Рак молочной железы Res. 2014. PMID: 25432519 Бесплатная статья ЧВК.

  • Подгруппы лимфоцитов влияют на степень лобулита и дуктита при склерозирующем лимфоцитарном лобулите молочной железы.

    Чен Л.И., Цанг Д.Ю., Ни Ю.Б., Чан С.К., Чан К.Ф., Чжан С., Це Г.М. Чен Л.И. и соавт. Джей Клин Патол. 2016 июнь; 69 (6): 527-32. doi: 10.1136/jclinpath-2015-203334. Epub 2015 18 ноября. Джей Клин Патол. 2016. PMID: 26582743

  • Системное воспаление связано с микроокружением миелоидной воспаленной опухоли при первично резецированном раке толстой кишки. Могут ли холодовые опухоли быть слишком горячими?

    Кёстнер А.Х., Нильсен П.С., Георгсен Дж.Б., Парнер Э.Т., Нильсен М.Б., Керстен С., Стейнич Т. Кёстнер А.Х. и соавт. Фронт Иммунол. 2021 31 авг;12:716342. doi: 10.3389/fimmu.2021.716342. Электронная коллекция 2021. Фронт Иммунол. 2021. PMID: 34531864 Бесплатная статья ЧВК.

Посмотреть все похожие статьи

Рекомендации

    1. Гаджар СМ. О лейкоцитах в развитии молочной железы и раке. Колд Спринг Харбор Перспект Биол. 2012 – ЧВК – пабмед
    1. Гаджар CM, Бисселл MJ. Внеклеточный матриксный контроль морфогенеза молочной железы и онкогенеза: выводы из визуализации. Гистохим клеточной биологии. 2008;130(6):1105–1118. doi: 10.1007/s00418-008-0537-1. – DOI – ЧВК – пабмед
    1. Рид Дж.Р., Швертфегер К.Л. Расположение и функция иммунных клеток во время постнатального развития молочной железы. J Биол. неоплазия молочной железы. 2010;15(3):329–339. doi: 10.1007/s10911-010-9188-7. – DOI – ЧВК – пабмед
    1. Brandtzaeg P.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *